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郭仁宏

主任医师 
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话题:免疫治疗------点亮胃癌治疗的希望之光

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郭仁宏大夫

江苏省肿瘤医院

肿瘤内科

发表于:2019-05-12

1楼

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免疫治疗的诞生

免疫治疗是当今肿瘤学最重大的突破之一。2013年科学杂志将肿瘤免疫学列为当年全球十大科学突破的首位,2018年更是将诺贝尔医学和生理奖授予了两位免疫学的科学家,美国的Allison教授和日本的本庶佑教授,以表彰他们在肿瘤免疫治疗学方面做出的突出贡献。人类对肿瘤免疫学的研究已经持续了100多年, 但是直到2010年第一个免疫检查点的抑制剂CTLA-4的抑制剂伊匹单抗被批准用于黑色素瘤的治疗时,才真正取得了重大的突破。江苏省肿瘤医院肿瘤内科郭仁宏

免疫治疗药物,你有以下选择

在短短的八九年的时间之内,全球共有9个针对免疫检查点的抑制剂被批准上市,在中国目前已经有四个这样的抑制剂,包括去年6月份和7月份先后获批的纳武利尤单抗和帕博利珠单抗,以及最近这几个月之内获批的两个本土生产的PD-1单抗,包括特瑞普利单抗以及信迪利单抗。这些获批的免疫检查点抑制剂涉及了多达13个的瘤种或疾病状态,给我们的晚期肿瘤病人带来了生存的获益。

为什么我们需要免疫治疗药物

肿瘤的发生、发展源于自身基因的一个突变,以及机体免疫监管系统的失调。在肿瘤细胞数量比较少的时候,如果机体的免疫细胞功能正常,就完全有能力将它清除掉。但是随着肿瘤细胞数量的增多,会产生很多抑制免疫细胞功能的方法。比如可以产生一些免疫检查点分子,最著名的是PD-L1,PD-1分子或者CTLA-4分子。这些免疫检查点分子抑制了免疫细胞的功能,使肿瘤最终能够逃脱免疫细胞的监管和攻击。开发抑制这些免疫检查点分子的药物,以解除们对免疫系统的抑制。我们目前常用的纳武单抗、帕博利珠单抗都是针对PD-1的免疫检查点抑制剂。

从胃癌治疗现状看免疫治疗药物的机会

胃癌是我们国家的一个大病。晚期胃癌的治疗以药物治疗为主,但是疗效不理想免疫治疗为我们提供了一个全新的治疗手段和理念。胃癌具有实施免疫治疗的理论基础,理论上来说,针对PD-1或PD-L1的抗体,可以解除免疫细胞的抑制状态,发挥免疫细胞的抗肿瘤作用。另外胃癌的一些类型,如EB病毒感染型和MSI的患者更是免疫治疗的理想目标。目前已经有大型的临床研究证实,PD -1单抗可以延长晚期胃癌患者的生存。国际上已经批准帕博利珠单抗和纳武利尤单抗用于晚期胃癌的治疗。

关注免疫治疗药物的安全性

总体上来说,免疫治疗的安全性良好。在相关研究,纳武利尤单抗最常见的不良反应是皮肤毒性,包括皮疹、皮肤瘙痒,以及乏力、食欲不振、腹泻、发热等。所有三四级的严重不良反应加起来不超过10%,这个比例远远低于化疗带来的毒副作用。但即使是这样,我们在临床治疗过程中也要严密观察,因为这些药物也有可能带来一些很少见,但可能很严重的不良反应,比如免疫性肺炎、心肌炎、肝炎等。

免疫治疗也存在着一定的局限性,其中之一是免疫治疗在大多数肿瘤中,客观缓解率并不高。为什么这些病人没有效果,如何克服耐药免疫治疗能否在胃癌治疗的更早阶段,比如一线治疗或者辅助新辅助治疗发挥疗效,以及它与什么样的手段联合疗效更好如何提前识别、预警和早期发现严重不良反应如何进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效,都是是目前临床研究的重要课题。

总结

总之,免疫治疗是当今肿瘤领域的重大突破。免疫治疗通过调动自身的免疫细胞功能来杀死肿瘤细胞,是完全不同于传统治疗手段的崭新的理念和方法。免疫治疗对很多肿瘤有效,使更多的肿瘤患者获得了生存的获益。胃癌是免疫治疗有效的瘤种之一, 通过联合治疗等手段,晚期胃癌的免疫治疗疗效必将得到进一步的提高。 免疫治疗不仅为晚期胃癌患者带来了实实在在的生存获益,而且渴望在胃癌的辅助和新辅助治疗里发挥更重要的作用,进一步提高胃癌的治愈率。

(转自周爱萍主任的访谈录)

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