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李田

主任医师 
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话题:肺癌患者基因的黄金突变和钻石突变

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李田大夫

南京市胸科医院

呼吸内科

发表于:2019-08-13

1楼

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随着对肺癌的发生、发展、转移等过程中分子机制的认识不断深入,基于驱动基因指导下的分子靶向治疗已成为晚期肺癌治疗的明确方向。特别是EGFR-TKIsALK-TKIs在晚期肺癌中的应用,极大的提高了患者的疗效及生存获益,且毒副作用小,治疗仍从性好南京市胸科医院呼吸内科李田

EGFR(表皮生长因子受体)突变是肺癌中最常见的驱动基因,在亚裔人群,突变率高达50%,其突变主要位于外显子18~21,其中外显子19缺失突变(delE746-A750)和外显子21的点突变(L858R)最为常见,被称之为黄金突变。第一代药物吉非替尼进口品种价格经过国家谈判已经降到1500元左右每月,且进入医保。另外,厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼也大幅降价进入医保。此举大幅度提高了药物的可及性,使得更多的肺癌患者从中获益,避免了《我不是药神》的悲剧再次发生。

然而大部分EGFR突变患者一线接受EGFR-TKIs治疗后8-10个月后出现进展,产生耐药性,这时应该再一次进行基因检测,如果存在EGFR 20号外显子T790M突变,我们可以换用三代奥希替尼治疗;其余耐药机制(MET扩增、HER2扩增)的检出也可以用来指导患者的其它治疗。最近国外文献也有认为一线使用二代或三代药物患者会有更好的疗效和生存期。

ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因融合突变被称之为钻石突变,主要是因为ALK基因突变的发生率比较低,约占肺癌患者的3%~5%,与此同时目前已经有多种靶向药获批用于治疗该靶点的肺癌患者,且疗效并不亚于黄金突变对应药物的效果。

目前针对ALK突变的靶向药物有,一代靶向药克唑替尼、二代靶向药色瑞替尼、阿来替尼、三代靶向药劳拉替尼等,但目前国内上市药物中阿来替尼虽然一线取得了无进展生存期34.8个月的惊人疗效,切对脑转移控制率也大幅提高。但价格较高尚未进入医保希望未来可以通过国家谈判早日纳入医保造福这类肺癌患者。

 


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