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2019年09月30日
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王刃主治医师 上海汇尚口腔门诊部 牙周科 2018年以来，科学界最大的亮点可能就是阿尔茨海默病（AD）的感染致病理论了。加州大学旧金山分校的Stephen Dominy博士领导的团队证又发现，引起牙周炎的细菌——牙龈卟啉菌，同样会导致AD。这些研究都指向同一个方向——病原体感染，可能才是导致AD的真正元凶！近日，不少人的朋友圈都被这篇“《科学》子刊：牙周炎细菌导致阿尔茨海默病实锤！科学家发现导致牙周炎的细菌能轻易侵入大脑，分泌有害蛋白诱发AD丨科学大发现 ”刷了屏。为了让大家更清楚的知道口腔牙周问题关乎人的全身健康，接下来为您剖析解读。阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。牙周炎是怎样和阿尔茨海默病扯上关系的呢？在牙周炎发生发展过程中，细菌及其毒性产物以及牙周组织局部产生的炎症介质均可涌入溃疡的牙周袋内衬而进入全身循环系统，导致菌血症或内毒素血症等，从而将牙周局部的感染和炎症扩散至全身，影响系统性疾病的发生和发展。在此过程中，炎症介质的聚集会扩张血管，增加内皮的通透性而导致血脑屏障的渗透性增加，进而使致病因子进入中枢神经系统，激活小胶质细胞使其释放大量炎症因子，损害中枢神经系统功能，最终导致大脑炎症加重。而牙周炎最重要的表现之一就是引发炎症！牙周炎是常见的口腔感染性疾病，可导致局部和全身性感染。牙周炎可将促炎症因子释放到体循环中，保证炎症长期存在。炎症的爆发往往牵一发而动全身，神经系统也无法幸免，而神经系统“中招”后，阿尔茨海默病（老年痴呆）就极易不请自来。老年痴呆（阿尔茨海默病）是怎样不请自来的呢？许多证据表明，有10年慢性牙周炎病史的人比未有牙周炎病史的人患阿尔茨海默病的比例要高出1.7倍。可见，从牙周炎到阿尔茨海默病是一场“连锁反应”，而这场反应的源头就是牙周炎的罪魁祸首—牙周炎致病菌。牙周炎是多种微生物感染性疾病，其特点是牙周袋内存在多种致病菌。这些致病菌及其毒性产物能通过血脑屏障进入大脑，可通过破坏血管的完整性对大脑产生直接或间接的影响，引起先天性免疫反应，引发长期的慢性炎症反应，最终导致神经退行性病变。在这项研究中，Stephen团队先是在AD患者的大脑中检测到了牙龈卟啉菌的存在，又通过小鼠实验证实牙龈卟啉菌进入大脑后释放的一种分泌蛋白才是导致老年痴呆（AD）的关键。也就是说，正是这些致病菌“亲身上阵”和毒性物质进入大脑，引发大量炎症反应，才导致阿尔茨海默病的发生。这项研究解释了牙周炎与阿尔茨海默病间复杂的联系，表明了其间存在的因果关系，证明了牙周炎是阿尔茨海默病的重要危险因素之一，因此，尽早处理牙周炎是消除阿尔茨海默病患病风险的重要举措。牙周炎要如何预防防治呢？1、做到勤刷牙，并认认真真刷牙。2、定期洗牙，保持口腔健康卫生。3、针对牙周有牙龈炎和牙周炎患者，进行洗牙和龈下刮治来诊疗，恢复牙周健康。4、注意观察牙周牙齿的变化，定期到专业口腔医院进行口腔检查。5、养成良好的口腔卫生习惯，饭后要漱口、食物嵌塞时用牙线清理。2019年07月05日4116
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苏宗荣副主任医师 联勤保障部队第九〇四医院（常州院区） 精神科 转自：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIwODgxMjAzNw==&mid=2247503786&idx=1&sn=ea38c54f66ee264defb9be291eee4ed0&chksm=977feec0a00867d67f975f2cef0d9fbe61fabc2c624ee686b41a7276018b2ea78e63fd672c14&mpshare=1&scene=2&srcid=&from=timeline&ascene=2&devicetype=android-28&version=2700043a&nettype=3gnet&abtest_cookie=BAABAAoACwASABMABQBWmR4AypkeANyZHgDimR4A%2BJkeAAAA&lang=zh_CN&pass_ticket=HzKKXCKv%2BLg8x5%2FRNqOzf4CvKs3aL7Dgrf0ulNhtAHU%3D&wx_header=12019年05月13日1506
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2016年11月06日4570
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夏仲主任医师 芜湖市第四人民医院 睡眠医学科 老年人的精神疾病包括：既往存在的精神障碍；老年期特殊的压力和环境相关的新障碍，如居丧、孤独、体弱等；老年化生理改变所致的精神障碍以前神经科及系统性疾病伴随的精神科并发症。就精神疾病而言，某些病种的发生率随着年龄的增长而增加。例如，5%的65岁以上的老年人患中至重度痴呆，而85岁以上者患病率超过30%。而在老年性痴呆中，血管性痴呆排在第二位，仅次于阿尔茨海默型痴呆。多数学者认为，血管性痴呆的病因是脑血管病变（包括出血性和缺血性）引起的脑组织血液供应障碍，导致脑机能衰退的结果。其临床表现包括：早期症状、局限性神经系统的症状和痴呆症状。早期症状：潜伏期较长，一般早期不易被发现及重视。症状以情绪不稳定及各种躯体不适症状为主，即脑衰弱综合征。局限性神经系统症状及体征：构音障碍、吞咽困难、中枢性面肌麻痹，不同程度的偏瘫、失语、失认、癫痫发作及尿失禁等。不同部位的脑出血或脑梗死，产生的局限性的症状也不同。痴呆：记忆力下降、智力下降，但日常生活的自理能力、理解力、判断力以及对人接待及处理事物的礼仪习惯均较长期的保持良好状态，人格也保持较好，所以称为限局性痴呆或腔隙痴呆。病程的进展呈现明显的阶梯性、波动性，有时一个较长阶段处于病性稳定阶段，有的患者痴呆及记忆力还有一定的好转。在痴呆的进程中，相当一部分患者会出现感知觉、情绪、思维、行为活动的异常，如幻觉、妄想、情感淡漠、焦虑抑郁、漫游、激越、抱怨等等。其发生率可达70%-90%，这组症状即痴呆的精神行为症状。由于此症状的存在，严重影响了病人及其照料者的生活质量，往往需要精神科的治疗和处理。因为血管性痴呆发病较快，等到发病时再治疗就会为时已晚，所以早期觉察是非常重要的。下面是日本的山岛哲盛所设计的[海马测验]可作为血管性痴呆症前期检测。1．今天是几月几日、星期几？2. 早餐（或晚餐）吃了哪些菜？3. 请念出下面五个数字：「5 - 1 - 4 - 3 - 2」。然后再倒回去念一遍。4. 一百减七是多少？再减七呢？5. 请复述下面三句词组：「红玫瑰」、「白兔子」和「黑乌鸦」。再从后面念。6. 摆出五种物品（如算盘、笔、剪刀等等），先给他看，记好后，再收起来，请对方说出物品名称。7. 拿出下列五张卡片：○、△、×、□、十，请记起来后，再写写看。8. 先聊天二、三分钟后，再问刚才三个词组:「红玫瑰」、「白兔子」、「黑乌鸦」，请复述一次。9. 再问一遍刚才摆出来的五种物品是什幺？10. 五张卡片上的记号请他再写一次。以上每题回答正确得一分，回答错误不得分。评分标准如下：0——5分 表明已患有血管性痴呆6——8分 表明存在患血管性痴呆的可能9——10分 表明智力正常2014年10月14日6011
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付剑亮主任医师 上海市第六人民医院 神经内科 虽然世界各国科学家在遗传学、生物学、神经生化学、病理解剖学等方面对老年性痴呆的病因和发病机制作了大量的研究，而且已取得了很大的进展，但其真正的致病原因仍不清楚。同时大量研究也发现，有很多的因素是老年性痴呆发病因素或诱发条件，这些因素和条件，在医学上被称为疾病的“危险因素”。老年性痴呆相关的一些主要危险因素如下：一、年龄 人的脑细胞随着年龄的增长而逐步老化死亡，但大多数人的脑细胞老化到一定程度即停止 (生理性老化) 。如果脑细胞退化程度严重，超过正常老化的程度 (病理性老化) ,就可导致老年性痴呆。据调查，本病最早50岁可发生，随着年龄的增长，发病率逐步上升。在60～90岁年龄段，每增加5岁，发病率增加1倍；80岁以上老人的发病率最高，达20%～30%；到90岁以后，有所下降。但在日常生活中，我们也看到许多高龄老人，他们身强力壮，精力充沛，耳聪目明，过着正常人的生活。可见，高龄不是老年性痴呆的决定因素，我们应该消除“人老必痴呆”的错误思想。二、遗传 遗传因素对人的影响是广泛的，能导致多种疾病和生理异常现象，对智力的影响也不例外。正常人群患本病的比例为 1% 。而家族中有本病者，其患病的比例上升为 10% 。双胞胎同病率也相当高，如卡尔曼 (kalImam,1997) 调查 108 例双生子后发现，双卵双生子患 AD 的同病率为 8.0% ,而单卵双生子为 42.8% 。在同一家庭里，一些人往往进入某一年龄段后，甚至在早年时期就出现了记忆力减退、智力下降等本病的症状，这就是人们所说的家族性早发性 AD，与之有关的基因是位于 21 号染色体上的淀粉样蛋白前体 (APP) 基因、位于 12号染色体上的早老素—1( PS-1 )基因和位于 1 号染色体上的早老素—2( PS-2 )基因。但我们平时见到的 AD 绝大多数是迟发性 AD ,可能与之相关的基因是载脂蛋白E( APOE )基因。AD 病人的 APOE 基因型中 E4（ε4） 型频率表现明显增高，而且带ε4 基因的 AD 病人患病后，其生存期也较不带此基因的 AD 病人短。三、脑血管病变 老年人易患高血压、糖尿病、高脂血症、心脏病等疾病 ，这些都是脑血管病变的危险因素 ，可导致脑动脉硬化、脑梗死、脑溢血等脑血管病变。脑血管病变可使脑血流量及氧气供应减少 ，细胞代谢降低 ，最终导致神经细胞的死亡 ，引起细胞数量减少而导致痴呆。目前认为 ，血管病变是“ 细胞凋亡 ”( 细胞内死亡程序活化而致的细胞自杀 ) 的重要因素之一 ，因此脑血管病变不但是导致脑血管性痴呆 (VD) 的根本因素 ，也是 AD 的危险因素。所以 ，养成良好的生活方式 ， 控制血糖、血脂和血压 ，预防脑血管病变的发生 ，是避免老年期智力下降的有效措施 。四、神经递质 神经递质是一类在神经细胞之间进行信息传递的物质 ，在维持神经系统的正常功能中起着重要的作用。人体的神经递质有许多种 ，大量研究证明 ，老年性痴呆伴有脑内多种神经递质 的紊乱 ，目前被认为与本病有关的神经递质紊乱主要有乙酰胆碱 (ACh) 、单胺类、氨基酸及神经肽类 ，其中尤以 ACh 的减少最为突出 。痴呆病人脑内产生 ACh 的胆碱能神经元明显减少，而 ACh 与人们的学习、记忆能力相关 ，Ach的减少直接导致智能的损害。大量的临床试验证明 ，用药物来提高脑内乙酰胆碱浓度 ，可使本病的记忆力明显提高。因而，目前治疗老年性痴呆最有效的药物是能提高脑内乙酰胆碱浓度的药物为胆碱酯酶抑制剂 。胆碱酯酶的作用是分解 ACh，抑制此酶的目的就是减少 ACh 的分解 ，增加脑内 ACh 的浓度，从而达到治疗作用 ，这也从一个侧面支持了 ACh 与老年性痴呆的相关性。另外 ，老年性痴呆病人大脑内的单胺类神经递质如去甲肾上腺素、 5—羟色胺、多巴胺明显减少 ； 氨基酸类神经递质如谷氨酸和 γ—氨基丁酸明显减少 ； 神经肽类如生长激素、促肾上腺皮质激素释放激素 、P物质、神经肽、阿片肽及精氨酸加压素也明显减少。脑内诸多神经递质减少 ，不但会广泛影响病人的智能和精神活动 ，还会导致神经细胞的死亡，促进老年性痴呆的发生。五、文化程度 有人认为， 早年的文化教育直接使脑细胞的数量 、储备及扩充能力增加 ，缺乏文化教育会造成缓慢而持久的智力刺激缺乏。一些老人退休后 ，自觉“ 老了 ”，而平时懒得动脑筋，致使大脑长期处于抑制状态 ，脑细胞缺少刺激 ，脑功能得不到利用和强化 ,造成脑逐渐老化、衰变 , 而易导致老年性痴呆 。国内调查资料表明 ，文化教育程度越低 ，本病发病率越高 ，文盲组发病率 ( 2.2% ) 远远高于小学组 ( 0.84% ) 和中学组 ( 0.81% )。这说明 ，文化教育程度与本病的发病率密切相关。一些调查还发现 ，智商高的人和大脑容积大的人 ，由于脑细胞储备充足 ，本病发病率也低。因此 ，离退休后 ，适度地进行脑力活动 ，参加社会活动 ，有利于预防本病的发生。六、饮食习惯 吸烟与老年性痴呆的关系如何，经历了一个较长的认识过程。起初人们认为老年性痴呆病人脑皮质中烟碱受体数量减少，而烟中的尼古丁成分能增加脑内此受体的数量，并由此测，吸烟可以预防和治疗老年性痴呆。一些研究者通过少量不完全的临床试验得出了吸烟可预防本病的错误结论。近年来一些较大数量样本的调查证实，吸烟人群与不吸烟人群比较，本病的发病率可高出2-3倍，而且以血管性痴呆为多见。因此，吸烟不但不能预防和治疗老年性痴呆，而且同会促发其他躯体疾病 (如慢性支气管炎、肺气肿、肺癌等) 一样可促使本病的发生。 另外，酒精是一种麻醉剂，为亲神经物质。一次大量饮酒，可出现急性醉酒，表现为精神错乱。长期大量饮用可产生酒精依赖、慢性酒精中毒，引起脑细胞过早的退化死亡，最终出现不可逆的痴呆——酒精中毒性痴呆。有调查发现，长期饮用少量的红葡萄酒，可减少本病的发生，但此结果与酒精本身无关，而与红葡萄酒的抗氧化作用有关。 目前认为，自由基与老年性痴呆发生有关。人的脑细胞在氧化代谢过程中，会产生一种叫做“ 自由基 ”的物质 ，这种物质在细胞中集聚 ，可破坏细胞膜 ，导致细胞死亡 ，机体衰老。由于脑细胞对氧的利用度高 ，更易受到自由基的攻击 。抗氧化剂能减少自由基的产生 ，从而减少老年性痴呆的发生。 平时多在富含抗氧化的食物 ，如维生素 C、维生素 E 和 β胡萝卜等，有利于抗衰老及预防本病的发生。药物临床实验证实 ，维生素 E 对轻度的本病病人有治疗作用 。在我们平时所 吃的食物中 ，各种植物油中含有丰富的维生素 E；新鲜的蔬菜、水果是维生素 C 的主要来源 ，橘子、酸枣、山楂中含维生素 C 量较多 ；β 胡萝卜素主要来自胡萝卜 。七、脑外伤 目前研究证实 ，脑外伤后病人的脑组织中有老年斑、神经纤维缠结等类似阿尔茨海默病的神经病理组织改变。因此 ，脑外伤与本病的发生有关。严重的脑外伤可造成脑组织严重受损 ，引起出血、水肿和坏死 ，易导致外伤性痴呆。有长期频繁轻度脑外伤的拳击手 ，可产生慢性进行性痴呆 ，称拳击者痴呆。有明确头部创伤的病人患阿尔茨海默病的危险性大大增加 。如 APOE4 基因的携带者一旦受到头部创伤 ，患阿尔茨海默病的危险性更大。病理解剖发现 ，脑外伤者的脑组织中出现具阿尔茨海默病特征的神经纤维变化——神经纤维缠结最为常见。因此 ，避免脑外伤有利于预防老年性痴呆。八、铝元素 铝元素可能与阿尔茨海默病的发生有关，1973 年就有人首先发现阿尔茨海默病病人脑组织内铝的含量较正常人高 10～30 倍(正常人 1 克脑组织含铝 1.9 微克)。动物试验中，将可溶性铝盐注入兔的脑内，兔的脑组织会产生具阿尔茨海默病特征的神经纤维变化——神经纤维缠结。人长期吸入富含氧化铝粉尘空气，可导致严重的智能损害，吸入20年以上者发生智能损害的危险性增加 4.5 倍；吸入 10～20 年者增加 3.1 倍；吸入 1～10 年者增加 2.4 倍。但也有人认为铝元素与阿尔茨海默病的关系不大，他们发现肾功能衰竭长期透析者脑内铝浓度尽管很高，但并未造成病人痴呆。虽然对铝与阿尔茨海默病的关系，目前尚存在争议，我们还是建议，严格限制和避免饮用含有铝元素量较高的食物和饮用水。九、心理社会因素 目前，人们越来越重视心理社会因素与老年性痴呆的关系。有人发现 20 多种心理社会因素与本病发病有关，大多数属于对老人心身健康不利的所谓负性生活事件，如紧张、焦虑、抑郁、少活动等。这些生活事件对人体来说是一种应激，使人体内的神经、内分泌系统功能失调，引起肾上腺皮质激素的大量分泌，导致情绪紧张、焦虑和血管的收缩改变，易造成心血管疾病和其他躯体疾病，促使老年性痴呆的发生。因此，在日常生活中，应保持愉快的心情，参加适当的文化活动，避免负性生活事件，有助于预防本病的发生。十、其他 许多研究发现，女性的发病率高于男性，是男性的1.5～3.0倍。由于女性发病率高于男性，促使人们对雌激素与老年性痴呆之间的关系进行探索。研究发现女性老年性痴呆病人的水平低于正常老年妇女相比，前者患本病的危险性比后者低 67% ，服用雌激素能改善老年性痴呆妇女的智能。一些基础研究也发现，雌激素水平降低可能对神经细胞的功能和生长直接产生不良影响。但这仅是理论上的探讨，还有待于临床实验证明。而且，由于长期服用雌激素会增加患子宫内膜癌的危险性，因此，目前医生还不主张用雌激素治疗老年性痴呆。另外，一系列的研究发现，职业暴露于电磁场的人员患阿尔茨海默病的风险增高。电磁场可能诱发某些与阿尔茨海默病病理改变有关的生物反应过程，影响神经元并造成神经细胞病变。移动电话紧靠大脑颞侧，通话时可发射较高频电磁波，长此以往是否容易患阿尔茨海默病尚不清楚。有人认为，长期暴露在震动工作中的人也容易得老年性痴呆，如卡车驾驶、操纵风钻、链锯或其他震动工具等职业者，但许多研究的结论并不一致。因此，这仅是理论上的探讨，我们完全没有必要为此而紧张恐惧。2012年10月18日9311
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2011年11月27日8638
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周炯主任医师 浙江大学医学院附属第二医院 神经内科 每年的9月21日是国际阿尔茨海默日，这个日子是为了提醒和促进全球共同重视严重影响影响人类健康尤其是老年人健康的疾病——阿尔茨海默病而设立的。作为一个长期从事老年痴呆工作的临床医生，我想在这里讨论一下很多老人都向我提的一个问题：“我会得阿尔茨海默病病吗？”阿尔茨海默病是最常见的一种老年性痴呆的类型，这个词——阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）正在被越来越多的人所了解，一些研究表明在80岁以上的老人中将有大于40%的人将罹患AD。那么，什么样的人会得老年性痴呆呢，得阿尔茨海默病默病(下称为AD)的危险因素有哪些呢？我想从以下几个方面来讨论。第一、 年龄AD一种老年人所罹患的疾病，所以随着年龄的增加，患AD的风险也增加，换句话说，你活得越久就越容易得AD。在大于65岁的老人中患病的风险为5%，每增加5岁，患病的风险也将翻倍，也就是说如果到70岁，患病的风险将达到10%，而到85岁以后这种风险将达到35%~40%。但不要因为年老而整日担心得AD，研究发现很多80多岁的老人，认知功能非常好。是否发病除了和年龄有关以外，和其他很多因素有关。第二、 家族史为了说明这个问题，我先举一个在美国的案例。一个41岁就诊的先生约翰，被诊断为AD。他因为再也做不好工作，而被辞退。在他37岁到38岁的时候已经出现了症状。约翰有一个42岁的哥哥，也患有AD，他们的母亲在60多岁的时候去世，当时也有记忆力减退的情况。他就诊的医疗中心经过基因检测发现了早老素，大脑PET（单光子放射正电扫描）也帮助确认其患有家族性的AD。让人非常担忧的是这个患者有3个孩子，专家建议他们都要进行基因的检测，而病人自己已被安置在特殊的照料中心。 以上的这个例子提醒我们，如果我们的直系亲属中有被诊断为患有AD的患者，也就是我们有一个阳性的家族史，我们更要关注自己的记忆力，如果有下降就应该及时就诊。第三、 女性女性比男性更容易患有阿尔茨海默病，总体而言女性和男性的患病人数的比值为60：40，原因可能有两个，一个是男性的预期寿命比女性要短，使得老年女性的人数比男性更多。第二个原因是雌激素对大脑有保护作用，绝经后妇女雌激素水平下降，从而这种保护作用受到了影响。第四、 血液中的指标在血液中的有些指标可以提示AD的患病风险，它们主要是：同型半胱氨酸、甲状腺功能、血糖、Apo-E基因型、血脂等。1 血同型半胱氨酸同型半胱氨酸在很多医院可以检测(包括浙二医院)，这个指标会随着叶酸水平的缺乏而逐渐升高，而高同型半胱氨酸血症和阿尔茨海默病、血管性痴呆、心脏疾病以及中风的发病有密切关系。以前的研究提示高的同型半胱氨酸和缺血性卒中、心脏病有关。但在弗雷明汉的近30年的研究首次提出同型半胱氨酸和AD的发病有关。最近，一项来自意大利的研究发现，高同型半胱氨酸和叶酸缺乏都可以使AD的患病风险提高一倍。 为什么同型半胱氨酸高会使AD的患病风险提高呢？因为它可以促使自由基的产生并且刺激谷氨酸能的活性，如果血中同型半胱氨酸的水平达到很高的水平时，可以抑制DNA的修复并且更容易受到淀粉样蛋白的毒性作用，而后者是造成AD的主要病理基础。基因突变、年龄增长、维生素缺乏、某些疾病以及不良的生活习惯（如过量地饮酒、喝咖啡和吸烟）都可以使同型半胱氨酸增高。 正常的同型半胱氨酸的水平是4~12mmol/L,中度升高的范围是13~20mmol/L,超过20 mmol/L就是严重超标了。2 甲状腺功能甲状腺功能低下也可以造成记忆力减退和痴呆，甲状腺功能低下的患者血中的促甲状腺激素（FSH ）上升，游离T3、T4下降。甲状腺功能低下还可以表现为抑郁、注意力很难集中、畏寒、面部浮肿、声音嘶哑、关节肿胀和肌肉无力。 为了知道甲状腺功能的情况，在医院里都可以检测甲状腺功能。促甲状腺激素（FSH）的正常范围是0.4~4.0mIU/L，T3的正常范围是0.1~0.2mcg/dl，T4的正常范围是4.5~11.2mcg/dl。3血糖糖尿病尤其是2型糖尿病是AD的重要危险因素。也就是说患有糖尿病的人更容易得AD。但糖尿病起病比较隐匿。但发现糖尿病也并不难，检查血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白和糖耐量试验就可以诊断。所以你要了解以下这些数据：正常的空腹血糖是70~100mg/dl, 糖化血红蛋白正常要低于5%，5%~7.0%是轻度升高，7%以上就是显著升高了。糖耐量试验是指抽完空腹血糖以后，喝一倍含有75克葡萄糖的水，再每隔一小时测一次血糖，共3个小时。糖耐量试验能让我们了解餐后血糖的情况。4 Apo-E基因型通过血液检测可以确知最重要的危险因素——APO-E基因型，载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE) 是在脂类代谢中发挥重要作用的一类蛋白，ApoE有三种主要的异构体E2、E3、E4，APOE基因被定位于19号染色体上，由ε2、ε3、ε4三种共显性等位基因分别编码产生E2、E3、E4，由此产生六种蛋白表型：3种纯合子E2/2，E3/3，E4/4，3种杂合子E2/3，E2/4，E3/4。ApoE与老年性痴呆(AD)发病有关，ApoE4增加AD的发病风险，据波斯顿大学医学院Green博士的名为REVEAl的研究提示，如果蛋白表型为E2/E2其患AD的风险为0.8%，E2/E3的风险为3.2%, E3/E3为5.1%， E3/E4为18%，而如果具有 E4/E4的蛋白表型的个体其罹患AD的风险将高达67%。对于一个大于65岁的老人，如果血液检测蛋白表型为E4/E4,其罹患AD的风险将是正常人群的13倍。如果带有一条ε4的基因是否意味着一定会变成AD？事实并非如此。带有致病基因的人并非一定会得病，只是带有致病基因的人更容易罹患AD。很多带有致病基因的人直到终老都未患病。而患有AD的患者中有一半的人并不带有致病基因。我们不推荐常规去检查Apo-E基因型，对于有记忆力减退的人可以去做这个基因检查，对于临床诊断为轻度认知功能障碍的人，如果又带有致病基因，将有50%的人在3年之内转变为AD，但这些检查和咨询最好是在专业医院中进行，有时不恰当的解释会造成恐慌，反而对病人不利。4 血脂水平研究发现在向痴呆早期转变的过程中，血清胆固醇会升高。胆固醇可以造成心脑血管病，早就为广大医生所熟知，所以检测血脂水平也可以让我们清楚知道如何控制血脂水平。我们应知道的血脂的正常范围如下：总胆固醇水平<199mg/dl，低密度胆固醇水平<100mg/dl，甘油三脂<150mg/dl。AD的危险因素有很多，有些是可以改变的，而有些无法改变。你会得AD吗？看看你有没有这些危险因素。1 无法干预的危险因素包括年龄、家族史、基因的影响、女性。2 可以干预的危险因素包括高血压、高血脂、心脏病、肥胖、脑血管病、颅脑外伤、维生素缺乏、糖尿病、高同型半胱氨酸。为了了解患有AD的风险，我们建议到医院进行如下血液检查：1 甲状腺功能2 叶酸和维生素水平3 同型半胱氨酸4 糖尿病的相关检查5 血脂水平6 如果高度怀疑和遗传有关，建议基因检查对于这些危险因素，除了无法干预的危险因素如年龄、性别等，可以干预的因素有很多，防治AD的发生和发展是有可能的。如果每一个老人都能关注自己罹患痴呆的危险因素并进行有效的干预，将有利于降低AD的总患病率，也每一个老人乃至每一个家庭的福音。 此文已发表在本月的生活与健康报2010年10月20日6977
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闵宝权副主任医师 宣武医院 神经内科 A老年痴呆表现、诊断、治疗与预防（科普手册）闵宝权老年痴呆知多少：在60岁以上的老年人中，痴呆约占5%。中国目前老年痴呆的人数约800-1000万。我国人口数量增加，趋于老龄化。二十一世纪中国的老年痴呆人数更为庞大。老年痴呆的定义：老年人后天获得的持续时间较长的智能损害，表现为记忆﹑计算﹑思维﹑语言﹑定向力和情感障碍以及人格的改变，并出现社会活动能力的减退。老年痴呆的表现：◎记忆减退：忘记熟人的名字、刚做的事情不能回忆起来、不知将物品刚放置何处了忘记自己的生日﹑结婚日期、◎计算力减退：刚购物时算帐困难、管理家庭财务的能力下降◎定向力差外出后找不到回家的路，不知现在的时间◎语言退化言语减少﹑刻板﹑言语单调﹑重复◎思维迟缓﹑贫乏兴趣的范围越来越窄，反应迟钝，主动性下降，不主动与人交往◎情感和性格改变易发脾气﹑固执﹑小气﹑多疑，动作幼稚，不知羞耻，情绪低落，消极悲观◎生活自理能力下降老年痴呆的分类和常见病因：◎原发性变性痴呆：阿尔茨海默氏病、巴金森氏病、皮克氏病、亨廷顿舞蹈病、多系统变性◎血管性痴呆：多发梗塞、单个大梗塞或某些关键部位的小梗塞、皮质下动脉硬化性脑病、颅内出血◎其他原因的痴呆：头颅外伤、颅内占位病变、颅内感染、营养缺乏、代谢和内分泌疾病，酒精中毒、煤气中毒老年痴呆的诊断◎确定痴呆是否成立：根据病史，查体和系统的神经心理检查◎确定痴呆的类型及其病因：辅助检查：实验室系列﹑CT﹑MRI或PET老年痴呆的治疗◎去除原发病因：恢复大脑供血；去除颅内占位病变；纠正维生素缺乏；排除体内有毒物质◎综合治疗：中西药：促智药﹑神经营养药和扩血管药◎高压氧疗、脑功能康复训练、按摩痴呆老人的护理◎不要持回避﹑忌讳态度，及早到医院就诊◎悉心观察老人的言行举止和心理，防止潜在的危险性行为◎保持同老人的语言和亲情交流，减少老人的孤独﹑寂寞和无助感。◎为老人创造一个舒适的生活起居环境，建立合理的生活常规。◎不让老人接触火柴﹑烟﹑刀子等，衣服口袋中放入安全卡，防止意外走失。◎鼓励做简单家务劳动，训练基本生活技能。◎鼓励锻炼：散步﹑游戏﹑保健操◎定期到医院进行医疗和护理咨询老年痴呆的预防◎勤动脑筋，富于联想，看书学习，下棋绘画。◎积极参加社会活动，保持一定的人际交往。◎心态平常，乐观开朗，繁琐之事，不要计较。◎规律生活，经常锻炼。◎重视营养，均衡膳食，谷物豆类蔬菜，鱼类瘦肉水果。◎防摄食铝，控制肥胖，标准体重（公斤）＝身高（厘米）－105。◎禁忌烟﹑酒摈弃不良嗜好，娱乐活动均适度，避免过度疲劳。◎防止高血压和糖尿病，减少盐糖摄入量。◎防止脑外伤及煤气中毒。◎定期体检，早期发现早期治疗。B老年痴呆发病机制、诊断要点和治疗原则【病因和发病机制】痴呆是指后天持续较长时间的智能损害，表现为记忆﹑计算﹑思维﹑语言﹑定向力、情感障碍和人格的改变以及社会活动和生活自理能力的减退。65岁以上老年人的痴呆称为老年期痴呆（也称老年痴呆）。约60％的老年期痴呆由于大脑神经元退行性病变所致，如阿尔茨海默氏病（AD）、路易体痴呆（LBD）和额颞叶痴呆（FTD）等，有30％是血管性痴呆（VAD），其它为混合性的痴呆（MD）或其它原因所致。其中最常见的是AD，隐匿起病，智能障碍渐进加重。主要病理特征为神经细胞间大量的老年斑（SP）和神经细胞内的神经纤维缠结（NFT）。淀粉样蛋白前体（APP）、早老素-1（PS1）、早老素-2（PS2）和载脂蛋白E（ApoE）等多种基因的突变或多态性与AD有关。【诊断要点】1．痴呆具有以下精神活动中至少三项受损：语言、记忆、视觉空间技能、情感、人格和认知（概括、计算、判断等），且患者的社会活动和职业工作能力明显减退。2．患者的意识是清楚的。3．患者的病前智能应是正常的。4．认知障碍是全面的。单一的认知功能损害，如失语、失用、失写等局限性脑功能障碍不能诊断为痴呆。【治疗原则】老年期痴呆的治疗可概括为病因治疗和对症治疗。前者是针对原发致病原因而言，比如对硬膜下血肿、脑血管病、慢性酒精中毒、煤气中毒和甲状腺功能低下等造成的继发性痴呆的治疗。对症治疗则是针对痴呆的临床症状而言，如用胆碱酯酶抑制剂改善认知功能，针对精神行为症状如失眠、躁动、幻觉、妄想和情绪低落等的对症治疗。其它治疗包括改善脑供血、促进神经细胞代谢的药物、功能康复训练等。【注意事项】1．治疗的目的要明晰：针对继发性痴呆的原发性病因的治疗，越早越好，目的是将原发病因尽早尽可能去除，将脑功能的损害尽可能降到最小。退行性病变所致的痴呆，如AD或BLD，几乎不存在治愈的可能，治疗的目的是延缓智能的衰退，减轻精神行为症状。2．个体化：不同患者的状谱（尤其是精神行为症状）不一样，药物的选择也不一样。即使同一病人，随病程进展，症状会发生变化，必要时可适当调整药物种类和剂量。3．安全性：患者多为60岁以上的老人，在使用胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂和神经镇静剂时，应从小剂量开始使用，再逐渐滴定至常规治疗剂量。在使用神经镇静剂时，当焦虑、失眠、躁动、幻觉和妄想等精神行为症状趋于稳定后以后，视情况可将神经镇静剂减量或试停药。4.给予家属指导：可将述要点向家属做必要的解释，给予家庭用药必要的指导，以增加用药的依从性、合理性和灵活性。C老年痴呆的治疗进展综述前言阿尔茨海默氏病是一种以记忆力减退为主要表现伴有其他认知功能损害的获得性智能减退。1907年由阿尔茨海默首先描述。其病理学变化主要表现为老年斑及神经纤维缠结的形成。由于其病因及发病机制不清，目前尚缺乏肯定有效的治疗手段。70年代，研究主要集中在乙酰胆碱与阿尔茨海默氏病的关系；80年代，主要是研究胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默氏病的影响；90年代，研究不仅有乙酰胆碱受体激动剂，还包括了雌激素、消炎镇痛药、影响自由基代谢的药物及抑制淀粉样蛋白沉积的药物。有的研究结果仅限于动物试验；有的药物虽然临床试验有效，但半衰期短，不良反应明显，不宜临床应用；有的缺乏大样本的多中心的临床试验，结论不肯定。故目前阿尔茨海默氏病的临床治疗仍然是一个待攻破的世界性难题。目前对于阿尔茨海默氏病的药物治疗，主要包括下列几类（暂仅列出主要药名）：1．改善胆碱能神经传递理论基础：基于阿尔茨海默氏病的胆硷能缺乏学说。近30年的研究表明：阿尔茨海默氏病胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因。这种胆碱能理论已由组织学研究证实。动物实验也表示抗胆碱药物能导致学习和行为能力下降。因此，很多治疗措施在于增加乙酰胆硷的浓度，如：乙酰胆硷前体、胆硷酯酶抑制剂、乙酰胆硷受体激动剂、乙酰胆硷释放调节剂等。用于替代性药物进行试验性治疗的尚有：胆碱、卵磷脂、槟他克林（9－氨基四羟丫啶，Tacrine)是第一个获美国FDA核准治疗阿尔茨海默氏病的药物，是一种口服可逆性胆碱酯酶抑制剂，可以通过延缓胆碱能神经元分泌的乙酰胆碱的降解而提高脑皮质内乙酰胆碱的水平。临床试验表明对于轻中度的阿尔茨海默氏病大剂量时可以明显改善认知能力。他克林最常见的副作用是肝功能异常及消化道症状。DONAPEZIL是第一个获准在英国使用的药物，在美国继他克林之后已获FDA批准。E2020、石杉碱甲、美曲膦脂、等正在进行深入的临床试验。其他还有正庚斯的明、苯羟基丙氨酸、SYNAPTON等。2．促代谢药物这一类药物能够促进细胞对葡萄糖的利用，增强神经元代谢，提高注意力、学习能力及记忆力，而不是作用于某一个特定的神经介质系统。吡拉西坦(脑复康）是这类药中研究最多的药物。70年代所做的动物实验表明，此药对于学习和记忆功能有积极作用，使用PET扫描也证实使用此药时葡萄糖代谢有改善。同类产品还有奥拉西坦、奈非西坦、阿尼西坦、及普拉西坦。3．激素类近年来，研究较多的是雌激素。研究发现，使用雌激素的妇女的阿尔茨海默氏病的发病率明显低于未使用雌激素的妇女的发病率，使用雌激素的老年妇女患阿尔茨海默氏病的危险性明显低于那些没有服用过雌激素的妇女，因而采用雌激素替代治疗来延缓和预防老年女性的阿尔茨海默氏病是很有希望的4．消炎镇痛药物国外的研究结果表明使用抗炎药物与阿尔茨海默氏病的发病之间有明显的负相关；流行病学的研究提示经常服用阿斯匹林或消炎镇痛药物的老人患阿尔茨海默氏病和认知障碍的危险性明显降低，这使消炎镇痛药物在临床上的使用成为可能。5．影响自由基代谢的药物维生素E和丙炔苯丙胺均为抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用。美国国立卫生研究院对病人应用丙炔苯丙胺的一篇报告，表明对阿尔茨海默氏病有阳性效果。在与他克林的联合应用研究中，显示他克林的疗效在加入丙炔苯丙胺以后增强。其它的自由基清除剂还有：去铁敏、退黑素、艾地苯醌,甲磺酸替拉扎特等。6．阻止淀粉样蛋白合成和沉积的药物β－淀粉样蛋白(Aβ)是一个由40～43个氨基酸组成的多肽,Aβ由其前体蛋白（APP），一种广泛存在于各种组织的膜糖蛋白裂解而成。Aβ主要有两种存在状态，其可溶性的成分存在于各种体液（包括脑脊液）中，在脑组织中其不可溶的成分沉积在神经细胞外，是形成淀粉样斑块的主要组分。在阿尔茨海默氏病病人的脑组织中，有大量的淀粉样蛋白沉积，对细胞膜、突触及轴索产生损害作用，在阿尔茨海默氏病的发病机制中起着重要的作用。因此，阻止淀粉样蛋白的合成和沉积的药物在阿尔茨海默氏病的治疗中是很有潜力的，如维生素E。动物实验表明维生素E可以改善Alzheimer病模型大鼠的学习记忆，其作用机制可能是通过抑制和清除海马结构CA1区β-淀粉样蛋白的沉积来实现的，作用效果随治疗时间的延长而更加明显。合成肽链Aβ，尤其是含40个氨基酸的Aβ1－40，在体外培养时可形成β褶叠结构，进而沉淀形成Aβ纤维丝。促使Aβ聚集沉淀的因素可能有自由基增加，PH值下降，铝、锌浓度增加等。Soto等设计一个含11个氨基酸的抗β褶叠肽链（anti-β-sheetpeptide,iAβ11）,能与Aβ高亲和性地结合，降低Aβ的疏水性。体外培养和动物实验证实iAβ11能有效阻止Aβ形成β褶叠，因此能明显抑制淀粉样蛋白的沉积。其他能阻止Aβ沉积的物质包括刚果红、烟碱、6－烷基－甲基溴化哌啶、氨苯乙酸汞、integrin和transthyretin。上述物质阻止Aβ沉积尚处于动物实验阶段，但这些基础性研究已成为药物开发的目标。7．钙离子拮抗剂动物实验表明钙离子拮抗剂维拉帕咪可以改善阿尔茨海默氏病模型动物的行为障碍。有不少研究报道钙离子拮抗剂还可以改善学习和记忆功能，延缓认知功能的下降过程。常用的钙离子拮抗剂有尼莫地平，氟桂嗪等。8．NMDA受体拮抗剂易倍申是一种具有中度亲和性、非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。该药自2002年上市以来,先后被美国、欧洲及亚洲的60多个国家批准用于治疗中、重度老年痴呆。易倍申主要通过拮抗谷氨酸兴奋性病理毒性以显著改善AD患者的总体病情、日常行为能力、认知和行为症状;对中、重度AD患者有确切的疗效;长期治疗不良反应少,耐受性和安全性好,药物间相互作用少;可显著改善患者和照料者的生活质量。9.其它还有一些药物通过改善脑的血液循环，增加脑血流量，促进细胞代谢。这些药物包括血管扩张药物如罂粟碱，苯丙酚胺；α受体阻滞剂如氢化麦角碱；激肽类如血管舒缓素等。附录：宣武医院老年记忆障碍和老年痴呆诊治中心的组成宣武医院创建于1958年，是一所承担医疗﹑教学﹑科研和预防任务的北京市属大型综合医院，是首都医科大学的附属医院，为三级甲等医院。于1985年组建了北京老年病医疗研究中心，1996年组建了北京脑老化研究实验室。为发挥我院老年病临床和科研工作的多学科整体优势，深化对老年痴呆的研究工作，我院于1998年初成立了老年记忆障碍诊治中心。宣武医院老年记忆障碍诊治中心设有老年记忆障碍专科门诊，后改为记忆心理专科门诊。与老年记忆障碍诊治中心相关的科室有：神经内科﹑神经放射科﹑神经病理科﹑神经心理科﹑神经电生理室﹑流行病学研究室﹑神经康复室﹑神经耳科﹑神经生化实验室﹑分子生物学研究室和药理研究室。神经内科认知障碍专科门诊：每周一至周五，首都医科大学宣武医院北京老年病医疗研究中心老年记忆障碍诊治中心近年闵宝权大夫应邀在电视上做的关于老年痴呆的专题采访(可在百度上直接搜看):别把健忘不当回事身边BTV20110921缺失的记忆健康北京BTV20120828被删除的记忆平安365CCTV20130503闵大夫自2016年后不再出记忆障碍的专科门诊，转而出周四下午的心身疾病专科门诊。主要精力转向心身疾病、抑郁焦虑、青少年心理问题、厌学等。D老年期痴呆的诊断和鉴别诊断主要内容：一、轻度AD与良性健忘鉴别二、AD与血管性痴呆鉴别三、AD与抑郁症性假性痴呆的鉴别四、AD伴BPSD（精神行为症状）与老年期精神分裂症的鉴别一、轻度AD与良性健忘鉴别随着生活质量的提高，很多老人逐渐重视记忆障碍和痴呆，为此产生焦虑情绪，应当及早鉴别良性健忘和早期AD，解除老人的思想负担。轻度AD良性健忘记忆障碍严重，提示没有帮助事后很可能再想起来，提示有帮助动性代偿能否再回忆出来无不能采取主动性代偿或弥补措施能对生活的影响记忆障碍对生活有肯定的影响生活活动规律有变化，懒动少言一般不影响生活生活活动规律无明显变化记忆检查记忆检查较正常人或较以往明显减退记忆检查常正常其他认知功能有其他认知功能障碍，如定向力、视空间功能等其他认知功能正常日常能力较以往减退可正常独立的生活情感性格可明显变化无明显变化进展情况数年内持续进展常保持稳定二、AD与血管性痴呆鉴别血管性痴呆血管性痴呆是老年期痴呆的第二位主要原因，仅次于AD，临床常需要鉴别二者。二者虽然有很多不同之处（表2-5），但有时二者并存，为鉴别诊断带来困难。AD血管性痴呆血管危险因素病史可有，但较血管性痴呆少常有认知障碍隐袭起病急性或突然起病高血压皮层下小动脉硬化性脑病（Binswanger病）起病则隐袭持续缓慢进展，若出现突发加重，常提示脑缺血或梗塞可能处于平台期或波动性恶化早期记忆障碍突出，中晚期全面衰退斑片状损害体征早期无，晚期有步态、张力的异常早期既有局灶体征脑卒中史常无有，可多次影像检查脑萎缩为主，可伴有轻度的白质病变或少量腔隙性梗塞灶卒中病灶（关键部位的、或大面积、或多发的）Hachinski缺血评分≤4分≥7分三、AD与抑郁症性假性痴呆的鉴别一部分阿尔茨海默氏病（AD）病人可能伴有抑郁症状：心境低落、淡漠、寡言少语、全身乏力懒动、失眠和烦躁等。也有部分老年抑郁患者由于精神动力减退表现为记忆力下降、思维迟缓和生活能力下降，有时被误诊为AD。二者的症状确实有部分重叠，实际临床工作中，需进行鉴别，诊对性的进行适当的治疗。虽说早中期AD也可以伴有抑郁症状，但核心是智能的全面下降，即使把抑郁症状控制好了，但记忆力、计算力和逻辑思维能力依然是低下的。抑郁症性假性痴呆若服用抗抑郁药物，3-6个月后，随着抑郁症状的好转，头脑的反应能力也明显提高，记忆力和思维能力多数能恢复到先前的水平。早期AD的头颅核磁往往显示海马和颞叶萎缩，而抑郁症性假性痴呆则无脑萎缩。具体鉴别点见下表：AD抑郁症性假性痴呆情绪诱因少常有起病情况隐袭较快进展情况缓慢较快认知检查尽力去做不努力完成回答错误常回答“不知道”，如果错误，常接近正确答案短期内认知测验变化不大短期内认知测验结果波动大情绪表现情绪波动大，可合并明显抑郁情绪持续性低落情绪体验较少痛苦体现常表现非常痛苦表情淡漠、正常或欣快淡漠、忧愁失语可存在不存在，但可有缄默躯体症状少常有CT/MRI脑萎缩明显无萎缩抗抑郁药物疗效无效或部分有效伴随抑郁症状的改善，认知恢复效果明显四、AD伴BPSD（精神行为症状）与老年期精神分裂症的鉴别AD与精神分裂症鉴别AD病情中晚期常出现精神行为症状，而精神分裂症也可以出现阴性症状，主动性下降，智能减退，应注意鉴别。AD伴BPSD老年期精神分裂症诱发因素无部分有精神刺激事件首发症状认知减退为首发症状精神病样症状为首发和主要症状起病情况起病缓慢起病较快或慢病前人格大多正常可能有障碍认知检查智能明显减退早期智能大多正常或接近正常，后期可减退幻觉妄想波动大，部分与认知障碍相关，如被盗妄想较系统和稳定CT/MRI脑萎缩明显无萎缩，有则较轻抗精神病药用量较小用量较大E老年痴呆的危险因素和预防措施发表者：闵宝权6326人已读编辑这篇文章人脑年轻时约有150亿个神经细胞，70岁以后减少20％～45％，脑重量减少6.6％～11％，脑血流减少17％。这一般可解释为什么大多数老年人自觉自己的记性不如年轻时强，这是一种发生在老年人身上的自然生理现象，即所谓的老年记忆衰退。另一方面，正常老年人的理解能力、分析和归纳能力以及推理和判断能力并无明显下降，相反，由于经验的积累，有的还可能比年轻时强，这在那些眼界开阔，常学不掇，勤用脑子的老人中尤为明显。但随着年龄的增长，表现为智能全面衰退的老年期痴呆的发病率确呈上升之势，这是为什么呢？人的脑组织重量占身体重量的1/50左右，但其血流量却占心输出量的近1/5，每100克脑组织每分钟的血流量为50-60毫升，相对来说，明显高于人体其它组织的血流量。大脑无葡萄糖和氧的储备，脑的能量代谢几乎全部靠血液供给，因此，脑组织对缺血和缺氧十分敏感。另外，许多有害物质如酒精、氨、肌酐和重金属等的蓄积和某些物质如维生素B1、B12、叶酸和烟酸等的缺乏均可对脑组织造成损害。由于普遍存在的脑动脉硬化，老年人的脑血流量已呈下降趋势，神经细胞亦不断减少，大脑抵抗各种有害因素的能力亦随之降低，加上随着年龄的增长，老年人遭受各种有害因素的机会增多，故痴呆的发病率随年龄的增长而增加。老年期痴呆的危险因素有很多，有的直接对大脑造成损害，比如头颅外伤、铝中毒；有的间接对大脑造成损害，比如高血压并不直接损害大脑，但它可诱发和加重脑动脉粥样硬化，增加脑血管病和血管性痴呆的发病率，高血压性心脏病时心脏泵血机能下降会造成大脑供血不足；有的兼而有之，比如吸烟、饮酒可直接损害大脑，同时可诱发动脉硬化，发生心脑血管疾病如冠心病、脑卒中，故可诱发血管性痴呆。在老年期痴呆中，阿尔茨海默氏病（AD）和血管性痴呆（VaD）占绝大多数。阿尔茨海默氏病起病隐袭，缓慢发展，早期主要表现为记忆力和计算力减退，尔后逐渐出现思维迟缓、反应迟钝、时间和空间定向力下降，主动性下降、固执和多疑等。早期一般不出现四肢活动障碍，生活尚能自理，头颅CT和核磁成像（MRI）显示大脑较为广泛的萎缩。阿尔茨海默氏病属于大脑的一种退行性病变，60岁以上的老人约有5％患此病。可能大家注意到有的老人活到90岁时，头脑仍然比较清楚，而有的未到70岁，却已出现明显的痴呆症状，即使在兄弟姐妹之间也存在这样的差别。目前，医学尚不能完全解释为什么有的人患老年性痴呆，而其他人则能幸免。有关调查统计发现与老年性痴呆有关的危险因素有以下几种：①增龄；②阳性家族史(若直系亲属有AD的，其子女换痴呆的危险性可能增加1-2倍左右)；③病毒感染；④过多使用铝制品；⑤文盲和低教育、低经济水平；⑥心情低落、情绪抑郁；⑦丧偶且不再婚、离群独居、不参加社交活动；⑧缺乏体育及脑力锻炼；⑨头颅外伤；⑩绝经和雌激素缺乏。血管性痴呆大多伴随脑卒中的发生而出现，可轻可重，常伴有肢体活动障碍，头颅CT和MRI显示大脑有程度不等的缺血灶或出血灶，通过相应的治疗，伴随肢体活动障碍的恢复，智能障碍亦可能部分或基本恢复。与血管性痴呆有关的危险因素有以下几种：①增龄；②脑动脉粥样硬化；③食盐过多、高血压病；④低血压、贫血；⑤高脂血症；⑥糖尿病；⑦冠心病、风湿性心脏病、房颤；⑧长期吸烟、饮酒；⑨过食肥甘、肥胖；等等就目前的医学发展水平来说，人类仍未找到治疗各种老年期痴呆（特别是阿尔茨海默氏病）的良策。在实际临床工作中，我们采取个体施治、综合治疗的原则，并辅以针灸、按摩、脑功能康复训练等措施，部分病人的智能恢复较好，多数欠理想。因此，对于老年期痴呆，我们认为应予积极预防，防胜于治。一方面，尽可能减少能诱发各种老年痴呆的诸多因素，另一方面对外界事物保持一定的兴趣，常用脑子，进行适度的身体锻炼。归纳起来，我们提出如下建议供中老年朋友参考：①勤动脑筋，富于联想，下棋绘画，经常学习；②积极参加社会活动，保持一定的人际交往；③心态平常，乐观开朗，繁琐之事，不要计较；④规律生活，经常锻炼；⑤重视营养，均衡膳食，食物以谷物豆类为主，同时摄入优质蛋白如鱼类、瘦肉，多食蔬菜水果；⑥忌烟、少饮酒，娱乐活动均适度，避免过度疲劳；⑦减少盐、糖摄入量，如有高血压、糖尿病，应规律用药以便使之得到有效控制；⑧防止跌倒引起脑外伤，冬天室内生炉取暖，尤其注意防止煤气中毒。注：经常有较年轻的家属提出这样的疑问，我家里有人已经得了老年痴呆，那我们如何预防呢？我经常这样讲有的危险因素比如年龄增加和遗传因素（很难准确评估的）是无法预防和阻止的，应顺其自然。打个比方，若上述因素注定我65岁或明天要脑萎缩--患上AD，我今天该干什么仍干什么，仍然能保存平和心态的。明天老天爷要让我得什么病遭什么难，我不知道，也不去关心。我个人认为干预的不妨是：尽量避免脑外伤、各种中毒、脑缺氧等，尽量避免引起血管性痴呆有关的危险因素（见上面）。有一个48岁的男子既抽烟，又喝大酒，给我讲他每天跑步，锻炼身体，我说干吗那么辛苦，他说谁不想长寿，又不得老年痴呆？我说您既抽烟又喝大酒，那又为啥？他想一想后说是多年习惯，想改恐怕不行，我说那您就继续吧，让脑血管加速老化，让痴呆早日降临，他有说，我可不愿意啊！“男人不抽烟，枉自活人间。既要抽烟喝酒图享受，又要延年益寿不痴呆，真难啊！”我不禁感慨万千！F老年痴呆合理药物示例汇总发表者：闵宝权17087人已读编辑这篇文章内容包含：第一节合理处方A5-1轻度认知功能障碍第二节：老年痴呆非合理药物示例汇总第一节合理处方A5-1轻度认知功能障碍A5-1轻度认知功能障碍的用药示例A5-2轻度阿尔茨海默氏病的用药示例A5-3中度阿尔茨海默氏病的用药示例A5-4阿尔茨海默氏病伴精神行为症状的用药示例A5-5额颞叶痴呆伴轻度脑白质变性的用药示例A5-6混合性痴呆的用药示例A5-7阿尔茨海默氏病伴抑郁症的用药示例A5-8路易体痴呆伴轻度焦虑症的用药示例20130502常用药物的服法补充：（实际具体用药务必征求面诊大夫的意见）：A胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐或卡巴拉汀一般服法：先是服半粒，4-6天后改为1粒。最大剂量可以酌情加至2粒/日。BNMDA受体抑制剂：美金刚先是服半粒，4-6天后改为1粒。最大剂量可以酌情加至2粒/日。即可单独用A或B，也可二者合用，尤其是对中重度的痴呆病人而言。A5-1轻度认知功能障碍的用药示例索引词：轻度认知功能障碍（MCI）、茴拉西坦、尼麦角林。病史摘要：女性，60岁，主述：自觉记忆减退一年余，有时忘记刚说过的话和做的事情，学习能力有所下降，远期记忆良好，社会交往和生活基本正常。无高血压、糖尿病和心脏病，否认脑外伤史，无长期应用药物史，无烟酒嗜好。神经系统无阳性体征。临床记忆力（MQ）76（22分)。头颅MRI：双侧海马轻度萎缩。诊断：轻度认知功能障碍（MCI）处方:1、茴拉西坦0.1g×30用法：口服，每次0.2g，每天3次2、尼麦角林30mg×10用法：口服，每次30mg，每天1次分析与结果：老年女性，主诉记忆力减退，学习能力下降一年余，神经系统无阳性定位体征，神经心理测试及认知功能下降定量评估表明记忆力下降，认知损害不符合痴呆的诊断标准。并排除外内科疾病，药物、酒精等原因造成的认知能力下降。根据DSM-IV诊断标准诊断为轻度认知功能障碍（MCI）。茴拉西坦为脑功能改善药，主要成分是阿尼西坦，通过血脑屏障选择性作用于中枢神经系统。能对抗缺氧、外伤、老化等原因引起的记忆减退。常用剂量为0.2g，每天3次。对高龄者（大于75岁），其生理机能降低，使用剂量可减少，比如0.1g，每天3次。不良反应较少，常见的有口干、厌食和便秘等，偶见有全身皮疹，罕见的有头昏、兴奋、躁动和嗜睡等。肝肾功能不良者可出现转氨酶和尿素氮增高，故肝肾功能障碍者禁用或慎用。尼麦角林为麦角碱衍生物，有α肾上腺受体阻滞作用和血管扩张作用，加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧合葡萄糖的利用，促进脑内多巴胺的转换而加强神经传导，加强脑部蛋白质合成，改善脑功能，用于血管性和代谢性脑功能下降，记忆力衰退。口服尼麦角林30mg，每天1次。不良反应较少，通常与血管扩张有关，可有轻微的胃部不适，面部潮红，睡眠障碍。个别的患者可能会出现暂时性的血压下降，一般不需治疗，平卧休息几分钟即可。已经有位置性血压下降的患者，应避免用血管扩张药。该患者连续用药后，记忆力下降有所控制，趋于稳定。A5-2轻度阿尔茨海默氏病索引词：阿尔茨海默氏病、石杉碱甲、单硝酸异山梨酯。病史摘要：女性，66岁，主述：记忆减退2年余，言语减少，交往减少，生活基本能自理，但做家务能力有所下降。无其他主述。高血压病史10年，冠心病史5年。神经系统无阳性体征。头颅MRI：双侧海马、颞叶轻度萎缩，MMSE17(和肠梗阻等症状的患者不宜使用。石杉碱甲副反应的出现率，除恶心外均较新斯的明为低，且均可自行消失。严重者可用阿托品对抗。该患者同时给予茴拉西坦和尼麦角林促进神经系统代谢和改善循环，改善脑功能。单酸异山梨酯可促使血管平滑肌松驰而起血管扩张，它最主要的作用是使静脉扩张以减少静脉内血液回流，从而减少心脏的负荷量，单硝酸异山梨酯亦使全身动脉及主冠状动脉扩张。同时摄入降压药、β阻断剂、其它血管扩张剂、神经抑制剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药或酒精可加强本药的降血压作用。该患者同时使用单酸异山梨酯扩张冠状动脉、氨氯地平为钙通道阻滞剂扩张周围血管导致下降，尼麦角林为麦角碱衍生物，有α肾上腺受体阻滞作用和血管扩张作用，三者合用可能存在协调左右，故应经常监督测血压。若患者的血压低于110/70mmHg,可撤掉尼麦角林。A5-3中度阿尔茨海默氏病索引词：中度阿尔茨海默氏病、多奈哌齐、罗拉。病史摘要：男性，70，主述：记忆减退反应迟钝3年，伴性格改变、生活自理能力下降和社会交往能力丧失1年余。小气易怒，不爱说话和外出，傍晚常出现错觉，称女儿为妈妈，儿子为哥哥或弟弟，夜间入睡难，有时无缘故起床下地走动。无心脏病和糖尿病史，血压偶尔升高，未用降压药。神经系统无阳性体征。头颅MRI：双侧海马、额颞叶萎缩，轻度白质变性。TCD:脑动脉硬化性改变。MMSE13(或阻塞性肺部疾以及癫痫患者有影响，应慎用。患者有明显睡眠障碍，入睡困难和易醒，间断给予罗拉临睡前服用1次服用。罗拉为苯二氮卓类药，其作用与地西泮相似，但抗焦虑作用较地西泮强，诱导入睡作用明显，与其它药物配伍治疗痴呆患者的睡眠障碍，精神行为症状安全、有效。该患者同时给予茴拉西坦和尼麦角林促进神经系统代谢和改善循环，改善脑功能。A5-4阿尔茨海默氏病伴精神行为症状索引词：中度阿尔茨海默氏病、伴精神行为症状、利培酮。病史摘要：男性，75岁，主述：智能减退5，性格行为异常2年余。忘记自己刚将某件物品放在何处，怀疑被别人拿走；怀疑别人说他的坏话；把家里许多东西藏起来，称有人要盗窃；夜间出现错觉，称女儿为妹妹，夜间入睡难，在房间内坐立不安，徘徊，有时叫喊。无高血压、糖尿病和心脏病。神经系统无阳性体征。头颅MRI：双侧海马、额顶叶中度萎缩。TCD:脑动脉硬化性改变。MMSE14(抑郁、舍曲林。病史摘要：男性，62，干部，退休。主述：记忆减退3年伴心情低落、心烦失眠2年余，自觉理解力不如前，能力下降了，自己没用了。无高血压、糖尿病和心脏病。神经系统无阳性体征。头颅CT：双侧海马、额颞叶轻度萎缩。MMSE17(24项）21。诊断：轻度阿尔茨海默氏病伴抑郁症处方：1、舍曲林50mg×14用法：口服，每次50mg，每天1次（两周后增至每次100mg每天1次）2、石杉碱甲50ug×20用法：口服，每次100ug，每天2次3、茴拉西坦0.1g×30用法：口服，每次0.2g，每天3次4、尼麦角林30mg×10用法：口服，每次30mg，每天1次5、罗拉0.5mg×20用法：口服，临睡前服用1次，每次1片。分析与结果：老年男性，隐匿起病，记忆力减退，心烦，心情低落，MMSE20分，HAMD21分。根据其临床表现、神经心理测试及认知功能定量评估为轻度痴呆和抑郁症。可除外内科疾病、神经系统外伤、感染、脑血管病和酗酒造成的痴呆。定性诊断为轻度阿尔茨海默氏病（AD）伴抑郁症。舍曲林为一种新型抗抑郁药，在体外是神经元强效和特异的5-羟色胺再摄取抑制剂，能导致体内5-羟色胺效应的增强，从而产生抗抑郁作用。舍曲林不增强儿茶酚胺活性，对胆碱能受体、5-羟色胺受体、多巴胺能受体、肾上腺素能受体、组织胺受体、GABA或苯二氮卓受体均无亲和性。口服：开始每日50mg，每天1次，与食物同服。数周后增至每日100～200mg。常用剂量为每日50～100mg，最大剂量为每日150～200mg（此量不得连续应用超8周以上）。需长期应用者，需用最低有效量。副作用少，偶见恶心、呕吐、口干、射精困难、消化不良。有癫痫病史者慎用舍曲林。给予石杉碱甲增强胆碱活性，改善记忆障碍，给予茴拉西坦促进神经系统代谢和改善循环，改善脑功能，兼顾Alzheimer病的治疗。患者存在脑动脉硬化的表现，故同时给予尼麦角林扩张血管，加强脑细胞能量代谢。通过上述治疗，患者的心情低落、心烦失眠等症状明显好转，但记忆减退仅部分好转。2月后基本停用罗拉，8个月后停用舍曲林，测MMSE18(哮喘、肠梗阻患者不宜用。该患者有心动过缓的病史，为慎重起见，所有胆碱酯酶抑制剂包括石杉碱甲、多奈派齐（安理申）和卡巴拉汀（艾斯能）均不宜使用，可使用NMDA5-受体拮抗剂美金刚，其治疗中重度阿尔茨海默氏病效果较好，且无抗胆碱能不良反应。建议：停用石杉碱甲，换用美金刚5mg，每天2次。B5-3阿尔茨海默氏病伴癫痫索引词：阿尔茨海默氏病、癫痫、多奈哌齐、茴拉西坦。病史摘要：男性，71岁，主述：记忆减退2年余，寡言少语，爱好减少，独自生活，自理能力无明显下降，但对外界的反应能力下降，曾出门走丢过2次，子女上门时显示高兴表情，但常表示不愿给子女添负担，睡眠质量下降。无高血压、糖尿病和心脏病。有脑外伤后癫痫病史20余年，近5年一直服用卡马西平0.1g，每天3次，偶有单纯部分性发作（1－2次/年）。神经系统无阳性体征。头颅MRI：双侧海马、额颞叶轻度萎缩，少量腔隙性脑梗死。TCD:脑动脉硬化性改变。MMSE18(2010年03月26日12334
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