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刘德干主任医师 兴化市人民医院 肿瘤科 化疗后预防白细胞减少，用长效升白针好，还是用短效升白针好？大家好！我是江苏省兴化市人民医院肿瘤科刘德干医生。化疗后出现白细胞减少是化疗最常见的不良反应，白细胞减少的程度和持续时间与化疗药物的类型、剂量、联合用药以及患者本身的因素相关。严重白细胞减少一方面会增加侵袭性感染的发生风险，甚至死亡的风险，导致住院时间延长、治疗费用增加。另一方面严重白细胞减少合并发热、感染常常会导致化疗药物的减量或化疗延迟，最终会影响抗肿瘤的治疗疗效。长效升白针如聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液最大优势在于其药物的半衰期很长，化疗后只需要注射一次，升高白细胞的作用维持二到三周，每个疗程化疗只需要注射一次，使用非常方便，而且注射后不需要频繁地抽血检测白细胞，非常省事。升高白细胞的作用确切，且升白作用平缓，不会使白细胞升高得大起大落。即使注射后白细胞仍偏低也不需要临时加用短效升白针。缺点是费用偏高，大部分病人医保还不能报销。短效升白针半衰期短，需要每天注射，每次注射后次日都需要抽血检测白细胞数量，且疗效不如长效升白针。使用短效升白针升白治疗后白细胞虽上升至正常，但仍有可能白细胞再减少，甚至白细胞出现大起大落。长效升白针的使用方法：长效升白针如聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液；单次剂量；成人6mg，儿童100µg/kg(最大剂量6mg)，每周期化疗24h后皮下注射一次，推荐与下一周期化疗间隔时间至少为12天。用于三周或二周的化疗方案化疗后白细胞减少的预防，如果是每周的化疗方案的化疗是不推荐使用的。使用长效的升白针通常用药后化疗间隙期内不需要再检测血常规，当然下一周期化疗前仍需要检测血常规。2023年07月17日
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王爱丽主管护师 上海市杨浦区中心医院 普外科 肿瘤患者化疗后白细胞减少的原因较多，但主要是药物作用以及造血组织器官抑制的原因。白细胞低的治疗主要从药物方面改善，我们会通过“升白针”的注射，帮助患者缩短白细胞减少持续的时间，减少因白细胞减少而继发感染的风险等。升白针分为长效升白针和短效升白针，常用的长效升白针有聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液，短效升白针有重组人粒细胞刺激因子注射液。“升白针”，顾名思义就是打了之后可以提升白细胞的针剂。主要有效成分是重组人粒细胞集落刺激因子，它可以刺激骨髓造血细胞产生白细胞，以达到“升白”的目的。1.聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（“长效升白针”）起到帮助患者缩短白细胞减少持续时间，减少因白细胞减少而继发感染的风险的作用。主要用于治疗癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症以及促进骨髓移植后的中性粒细胞减少等疾病。2.重组人粒细胞刺激因子注射液（“短效升白针”）有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。主要用于治疗癌症化疗等原因导致的中性粒细胞减少症；骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症；再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症；先天性、特发性中性粒细胞减少症；骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症；周期性中性粒细胞减少症。注意饮食配合，注意均衡营养，做好忌口，主要是忌生冷、辛辣、刺激的食物，以保证消化吸收正常，提高免疫力。使用升白针后可能会出现一些反应，比如发热、疼痛等，不能吃任何辛辣刺激性食物以加重或掩盖不良反应。多吃富含优质蛋白的食物，如鸡蛋、牛奶、鱼肉等。保持情绪稳定，少压力少思虑，避免熬夜。一周内避免服用头孢类抗生素、磺胺类药物。2023年04月19日136
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楚瑞阁主任医师 江西省中医院 肿瘤科 化疗是一把双刃剑，杀敌一千，自损八百，但它却是肿瘤患者的一门“必修课”。化疗中，首当其冲的不良反应就是白细胞水平的下降，这是非常普遍的。有些化疗方案确实对骨髓伤害较大，尤其是卡铂、紫杉醇、多西紫杉醇等药物，那么在这样情况下，应该如何预防性的使用升白针，成为一大难题。一、如何判断白细胞是否减少了？白细胞减少：外周血白细胞计数低于正常值下限。中性粒细胞减少：外周血中性粒细胞绝对值小于2.0109/L。发热性中性粒细胞减少：腋下温度大于38.1℃或两小时内连续两次测量腋下温度大于37.8℃，同时中性粒细胞低于0.5109/L。二、化疗期间白细胞的变化过程是怎样的？化疗药物会抑制骨髓的造血功能，导致中性粒细胞的减少。一般在化疗后一周开始出现中性粒细胞的下降，在第10~14天出现最低点，在21~28天，逐渐恢复正常。三、白粒细胞减少患者会有哪些症状？白粒细胞减少的患者通常没有明显的临床症状，有些患者会出现头晕、乏力、食欲减退、精神萎靡、低热等非特性表现。白粒细胞明显减少的患者可突然出现畏寒、高热、出汗等症状，在2~3天内发生严重感染。四、升白针也可以提前打！升白针的所用在于缩短白细胞减少持续的时间，尽快将白细胞值恢复到正常，减少因白细胞值低下而引发感染。从化疗方案角度讲：使用高强度方案的患者，如化疗后出现白细胞减少，预计骨髓抑制持续的时间长（7天或10天以上）、程度重（粒细胞缺乏，中性粒细胞低于0.5×109/L），患者感染风险增加，就需要及时、甚至预防性地给予升白针，缩短粒细胞缺乏持续的时间，减轻骨髓抑制的程度，降低感染风险。从患者角度讲：一些年老体弱的患者，合并慢性心、肺、肝、肾疾病及糖尿病的患者，机体代偿能力差，一旦感染很可能危及生命。在这种情况下，为了预防感染，可在化疗前就给予升白针，使患者尽快度过化疗后白细胞减少这段时间，减少发生感染的风险。从既往治疗史角度讲：对于既往多次化疗或放疗的患者，或是疾病浸润骨髓的患者，其骨髓的代偿能力差，也需要在化疗前考虑升白针的预防性应用。对于术后或有开放性伤口的患者，以及那些存在心、肺、肝、肾等基础疾病的患者，或是易于感染，亦或是感染后出现并发症的风险大，这些患者也需要考虑升白针的预防性应用。以上几种情况下，升白针的使用是很有必要的。但也要注意谨慎使用升白针，如果化疗药强度本身较弱，白细胞降得不多或者患者没有合并症，即便出现感染也有很大把握能够控制，这类患者化疗后如果出现白细胞减少，给予密切观察也是可行的。绝大多数患者都可以在14-21天后逐渐恢复到正常水平。五、升白针什么时候打？升白针的使用时间建议不少于3天。在打升白针的过程中也需要密切监测血常规，以免过度造血产生类白血病现象，一般白细胞＞10109/L即可。不建议在化疗后当天打升白针，也不建议打完升白针当天就化疗，两者间隔时间最好大于24小时，这主要是为了避免升白针刺激产生的中性粒细胞会被化疗药物破坏，加重化疗对骨髓储备功能的损伤，增加骨髓抑制的风险。六、注意事项1、及时复查血常规，调整治疗方案一般来说，升白后24小时查血正常后可以打化疗。第一个化疗结束后24小时后要常规预防升白细胞3天，然后复查血常规，根据复查的结果考虑继续升白或者一周后再次复查血常规。如果第一周期化疗后预防升白细胞后，第二个周期来打化疗前复查血常规还是IV度骨髓抑制，那么以后的化疗就要按照原来剂量的75%给药。如果出现了粒细胞缺乏性发热，就要在下一周期前预防升白细胞再给化疗。2、认真详细填写患者的出院记录和注意事项出院注意事项明确写清，哪一天开始升白细胞、升白几天，哪天查血，并让患者及时将结果向医师汇报。如果只是口头上说哪天开始升白细胞，患者依从性很差，等发生IV度骨髓抑制就为时已晚。此外，出院小结一定要写明不适随诊。接下来总结一下促进白细胞生成的药物，其主要包括传统升白细胞药物如利可君、维生素B4、鲨肝醇等，生物制品如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）及其他药物。2022年08月04日758
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 重症先天性中性粒细胞缺乏症(severecongenitalneutropenia,SCN)由瑞典儿科医师Kostmann于1956年首次报道,又名Kostmann综合征,是一种与多种基因突变相关的异质性遗传性疾病。以低水平粒细胞为特征的免疫缺陷，不伴有相关的淋巴细胞缺陷。普通人群的患病率估计为1/33.3万～1.7/33.3万。新生儿的年发病率约为1/25万。男女均可发病。美国调查数据显示，白种人患者居多。SCN症状SCN临床表现为口咽炎、中耳炎、呼吸系统感染、蜂窝织炎及皮肤感染，常由葡萄球菌及链球菌感染所致。伴有相应的全身症状。1.口腔症状2岁之前大部分患儿都发生过口腔症状。患者口腔局部可表现为复发性、疼痛性口腔溃疡及广泛性牙周破坏。牙周病损主要为快速进展性牙周炎，临床表现为牙龈红肿、探诊出血、牙龈退缩、牙周附着丧失、牙周袋形成、牙槽骨广泛吸收、牙齿松动,可累及乳牙列及恒牙列，最终导致乳牙和恒牙早失。2.胃肠道症状在出现骨髓储备下降的重度中性粒细胞减少患者中，多数患者常发生弥漫性胃肠道病变，可引起类似克罗恩病的腹痛和腹泻表现。3.其它症状嗜中性粒细胞减少症可导致各个部位遭受反复细菌或真菌感染，其中主要受累部位为皮肤粘膜、耳鼻、咽喉和肺。感染通常非常严重甚至是致命性的。约15％的患者进展为急性白血病或骨髓增生异常综合征。患儿通常不伴有特征性畸形。SCN病因SCN目前已知的发病机制是髓系细胞凋亡增加。上述突变最终导致髓系前体细胞过度凋亡，可能是由未折叠蛋白反应激活所致。已经报道超过100种基因突变。包括最早发现的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶基因(ELANE，以前称ELA2）、GFI1基因、HAX1基因和威斯科特-奥尔德里奇综合征（WASP）的激活基因等。这些突变的组合会导致嗜中性粒细胞生成缺陷及凋亡增加。①常染色体隐性遗传和X连锁遗传：由ELANE突变所致的SCN是一种常染色体显性遗传疾病，发生于50％～60％的患者。已经报道了数个ELANE突变位点。由Kostmann描述的首个家族及其他最近报道的家族，都有常染色体隐性遗传的HAX1突变。②X连锁遗传见于湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征基因突变所致的SCN，该基因又称WASP基因。③其他基因突变也有报道，包括G6PC3、GFI1、SBDS及JAG然而，仍有大约40％病例的遗传基础尚不明确。[2]SCN检查1.实验室检查 ①血常规检测全血细胞计数及外周血细胞形态学分析均可发现中性粒细胞数减少，可伴单核细胞增多。②骨髓涂片检测骨髓增生程度正常或稍微降低，伴早期髓系“停滞”在早幼粒细胞/中幼粒细胞阶段，常伴有不典型细胞核及胞质空泡形成。2.影像学检查患儿易反复发生感染，故影像学可能发现耳、鼻、肺部乃至肠道的感染表现。3.基因检测对已知突变基因进行检测，ELA2基因突变最常见，对于诊断SCN具有重要意义。鉴别应与其他可能引起中性粒细胞减少的疾病相鉴别。如Shwachman-Diamond综合征（SDS）、糖原累积病1b型、WHIM综合征（即疣、低丙种球蛋白血症、感染及先天性骨髓粒细胞缺乏症）、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、Cohen病以及Hermansky-Pudlak综合征2型等。SCN治疗1.常规预防治疗积极控制感染，所有发热或感染应立即就医，由医院检查、确诊并积极治疗。必要时预防性抗生素可用于预防感染，是否必须预防性使用抗生素尚存在一些争议。对于SCN伴牙周损害的治疗，目前均采用常规定期牙周治疗，但治疗效果不一。2.生长因子治疗特别是G-CSF可改善嗜中性粒细胞减少症以及对感染的易感性，重症感染时可连续给药。G-CSF的所需剂量差别很大。长期持续使用高剂量G-CSF可能诱发白血病，因此，若需连续高剂量治疗，应考虑进行骨髓移植。另外，目前发现使用G-CSF治疗的SCN患者中，骨质丢失的发生率较高。3.造血干细胞移植造血干细胞移植仍是目前睢一有望彻底治愈本病的方法。尤其是高剂量G-CSF使用下仍易发生感染的患儿。终生接受G-CSF注射治疗的经济负担和治疗耐受性也是一大问题。因此，我们认为G-CSF一经确诊应尽快考虑异基因造血干细胞移植。但随着时间推移，患者恶变几率增高，且反复感染可能引起脏器功能不全从而影响移植。相关药物人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、复方磺胺甲恶唑片部分诊疗机构首都儿科研究所附属儿童医院 师晓东主任医师，医学博士，教授擅长：儿科血液病及儿童恶性实体肿瘤临床诊治、儿童造血干细胞移植技术；儿童难治复发性白血病及淋巴瘤、难治复发性朗格罕细胞组织细胞增生症、噬血细胞综合征、先天性骨髓衰竭性疾病、难治性慢性血小板减少性紫癜、粘多糖病等遗传代谢病。【出诊时间】血液科：周三上午、周四上午（出诊时间变动以科室公布为准）复旦大学附属华山医院周道斌主任医师，教授，博士研究生导师擅长:血液系统肿瘤（白血病、骨髓瘤和淋巴瘤等），自体及异基因造血干细胞移植。【出诊时间】血液科：周一、周三、周四上午（出诊时间变动以科室公布为准）日常1、多吃维生素丰富的食物,如绿色蔬菜水果，多吃高蛋白食物，如禽蛋类等增强免疫力。2、有家族史的夫妇在备孕前应进行必要的基因检测和遗传咨询。3、要特别注意卫生，保持室内空气干净，经常通风，温度降低要注意保暖。避免感冒。经常更换衣物和被褥，以免导致感染。2022年07月15日413
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严笑副主任医师 宁波大学附属第一医院 血液科 我的血常规做出来白细胞减少，我是不是得了白血病了，这是没有什么直接关联的。 通常来说，只要血常规中白细胞低于正常下限，我们都可以把它叫做白细胞减少症。 感染、药物、射线、毒素等等原因都可以引起白细胞减少。 什么样的白细胞减少可以自己再看看，什么样的一定要去医院呢？ 你可以回想一下。 如果以前你的白细胞都是正常的，最近刚好有过感冒发热拉肚子之类的感染性问题。 或者自己的作息饮食非常不规律，过度疲劳，压力很大，那么你可以多注意休息，均衡饮食，规律作息，过一到两周后再去复查一下。 当然，如果你觉得很不舒服，或是白细胞已经低于2.0乘以十的九次方每升，或中性粒细胞低于1.0乘以十的九次方每升的话。 那你还是不要自己冒这个风险了，先去医院看一下。 如果你的白细胞长期在四乘以十的九次方每升以下，并且日渐下降，而你又没有什么特别不舒服的地方，比如皮疹、关节痛、全身浮肿等等。 那你最好让血液科专科医生帮你检查评估一下。 长期慢性感染、自身免疫性疾病、白细胞生成障碍或是肿瘤都可能引起白细胞进行性下降，千万不要觉得自己不难受就掉以轻心。 过度的白细胞减少会使2021年03月26日1314
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贾钰华主任医师 南方医科大学南方医院 中医内科 白细胞数量低在医学专业上叫“白细胞减少症。”白细胞是人体的边防军，是人体抵御感染的重要力量，主要起防卫作用。当病菌侵入人体的时候，白细胞通过变形而穿过毛细血管壁，集中到病菌入侵部位，将病菌包围、吞噬。白细胞吞噬细菌过程如下图演示。 所以，在正常情况下，身体出现炎症时，需要动用较多白细胞去“剿灭”，体内白细胞的数量就会增高。 1.什么叫白细胞减少症？ 正常成人外周血中白细胞的正常范围是（4-10）*10^9，低于4*10^9就是白细胞减少。 白细胞是一个细胞群，根据形态、功能和来源部位可以分为三大类：粒细胞、单核细胞和淋巴细胞。其中粒细胞又分为中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞三种。 其中中性粒细胞占比为50%-70%，是白细胞中数量最多的细胞，白细胞减少往往是由于中性粒细胞减少引起的。当中性粒细胞绝对计数在成人低于2.0*10^9，称为中性粒细胞减少症，当中性粒细胞绝对计数低于0.5*10^9时称为粒细胞缺乏症，这是重症白细胞减少症，极易发生严重而难以控制的感染。 2.什么原因引起白细胞减少症？ 白细胞是由于不明原因和继发于其他疾病引起的疾病，分为原发性和继发性两大类。 原发性白细胞减少症的原因不明。 继发性白细胞减少症可以由感染、物理、化学因素、血液系统疾病、肝脾肿大的疾病、结缔组织疾病、过敏性疾病、遗传性疾病引起。 在日常生活中最常见的白细胞减少症是恶性肿瘤化疗药引发，在需要化疗的时候，监测白细胞计数是重要的监测指标。 3.白细胞减少症有什么症状呢？ 白细胞减少症大多数起病缓慢，部分患者可无症状，只是在检查血常规时才发现。多数患者有头晕、乏力、心悸、低热、食欲减退和失眠等表现。 患者发生感染的风险与患者对感染的易感性，以及中性粒细胞计数减少的程度、减少的持续时间和速度有关，有的患者无感染的表现。有的患者可以发生反复的感染，如反复口腔炎、肛周感染、上呼吸道感染、支气管炎、肠道感染、肺炎、中耳炎、皮肤感染等。 如果中性粒细胞严重减少到中性粒细胞缺乏时，则感染起病急、病情重，常见的感染部位是口腔、舌和咽部、肺部、泌尿系、肝胆或肛周皮肤发生炎症和脓肿，可以因严重的肺部感染、败血症、脓毒血症而死亡。 4.白细胞减少症注意什么？ 白细胞减少症治疗上首先要明确病因，针对原发疾病的治疗。例如，如果是化疗药引发的，严重的话就要停药，这种白细胞减少症，往往用升白细胞的药，很快就会恢复正常。 日常生活中最重要是做好防护措施。由于白细胞减少，免疫功能受损，为减少感染的风险需要做好防护措施。注意室内通风，保持空气清新，保持口腔和皮肤清洁，保护皮肤不要破损，尽量不去人群聚集的公共场所，出门必须戴上口罩，以防止呼吸道感染，饮食上注意避免生冷及不洁饮食，防止消化道感染。2020年10月23日3214
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张高岳主治医师 上海计生所医院 男科 随着恶性肿瘤的发病率呈逐年攀升，越来越多的家庭会面临“家有癌症患者”这个问题。一旦患者需要进行抗肿瘤的治疗，如化疗、靶向治疗等，然而化疗是一把双刃剑，杀敌一千，自损八百。很多患者和家属的第一反应多是：拒绝。因为各种各样的恐惧和未知，让患者选择逃避。任由肿瘤肆虐？我们不答应！但时至今日，经过几代医学专家的努力，化疗药物的剂量及方案已大大优化，所带来的副作用已较之前减轻。今天，来破最常见的化疗副反应——“白细胞减少症”。让我们更好的认识肿瘤，抗击肿瘤吧！一、白细胞究竟是怎么一回事？白细胞，俗称白血球，当病菌侵入人体体内时，白细胞能通过变形而穿过毛细血管壁，集中到病菌入侵部位，将病菌包围、吞噬。白细胞主要负责人体的“防御功能”，有“人体卫士”的美称，帮助我们抵抗环境中的各种病原微生物。“中性粒细胞”就是白细胞大军里的主力军，是人体防御病原体的先锋队。一旦有细菌、真菌等外来“入侵者”进入人体，中性粒细胞就会被召集到受感染的区域，与“入侵者”进行战斗，保护人体的健康。各种原因导致的白细胞降低可能带来感染风险的增加。反之，体内的白细胞的数量高于正常值，可能是体内存在感染，也可能是患者使用了激素或注射了升白针后的治疗效应，前者需要积极地抗感染，后者往往会自行恢复而不用给予特别关注。二、什么是白细胞减少？化疗方案的常见不良反应包括血液骨髓抑制，其中以白细胞减少症最为常见。白细胞包括中性粒细胞、嗜酸、嗜碱粒细胞、单核细胞、淋巴细胞五种，而中性粒细胞占比最大，因此化疗期间重点关注白细胞和中性粒细胞两项指标是否达标既可。化疗后白细胞减少程度，一般可分为 4 个级别，1 度是轻度减少，白细胞降低到（3.0~3.9）×109/L；2度是中度减少，白细胞降低到(2.0~2.9)×109/L，如果患者没有发烧或者感染时，可以暂时观察；但是如果合并发烧或者感染，需要进行抗感染和升白细胞治疗。3度是重度减少，白细胞低于2.0×109/L；4 度是极度减少，白细胞低于1.0×109/L。三、为什么化疗的过程中白细胞会下降？化疗药物按对各期肿瘤细胞敏感性不同可将其分为细胞周期非特异性药物（CCNSA）和细胞周期特异性药物（CCSA），其中细胞周期非特异性药物能杀死各个时相的肿瘤细胞，而周期特异性药物主要杀伤增殖期的细胞，这些化疗药在杀死增殖的肿瘤细胞的同时，也在杀死体内正在增殖的其它自体细胞，如外周血细胞，外周血中红细胞寿命为120天，血小板为5-7天，而白细胞只有6-8小时，骨髓中粒细胞增值最活跃，因此这些化疗药最先杀伤的是白细胞，最先表现的是白细胞下降，其次是较轻、较晚的血小板和红细胞下降。四、白细胞减少会有什么危害？白细胞是人体健康的卫士。它是人体抵制微生物、病原体和急性化脓性细菌入侵的第一道防线，也是最主要的一道屏障。化疗过程中化疗药最先杀伤的是白细胞，如果白细胞数量减少或者功能减退，那环境中的各类病原体都可以进入人体导致感染的发生。肺因为通过气管与环境直接连通，所以常常是感染的重灾区。所以化疗后白细胞低的患者容易出现发热、咳嗽、咳痰等感染症状。白细胞减少的程度越重，持续的时间越长，发生发热、感染的风险越高。泌尿系肿瘤患者往往年龄大，抵抗力弱，因此更需高度重视。感染一旦发生会迅速发展，有时很难控制，严重直接导致死亡。故为避免以上危险事件发生，每次化疗前都要查血常规，白细胞（特别是其中的中性粒细胞）要升高到正常或接近正常才可以继续进行该疗程的化疗。五、白细胞什么时候开始出现减少？白细胞减少在化疗后不久即可发生，化疗后出现血中白细胞减少是最常见、也是最先出现的化疗相关血液学毒性反应。外周血中白细胞平均寿命只有 6-8 小时，因此化疗后常最先出现白细胞减少。粒系（WBC、NEUT）的减少通常开始于化疗后1周，至10-14天达到最低点，在低水平维持数天后缓慢回升，至第21-28天恢复正常。骨髓抑制发生的时间较难把握，个体差异较大。例如，中性粒细胞计数出现低谷及恢复的时间不固定，肝肾功能异常指标出现的时间也不容易准确预测。因此，为尽早发现骨髓抑制及肝肾功能的损伤，化疗后建议每周监测2次血常规，每周监测1次肝肾功能。若验血结果出现异常，需遵医嘱加大监测频率。六、出现白细胞减少怎么办？化疗导致的白细胞或粒细胞下降可使用造血生长因子治疗，主要包括粒细胞集落刺激生长因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、聚乙二醇粒细胞集落刺激生长因子，可有效地刺激粒系细胞的生长及成熟，有效防治化疗相关性的白细胞下降。白细胞下降明显的患者应该在医生的指导下使用升白针，合并发热的病人还需联合应用抗生素。因为白细胞下降是一个连续的过程，当化疗后出现白细胞降低时，请尽快寻求您的医生帮助，必要时要延缓或停止化疗。最后希望每一个人都能重获健康，幸福生活。升白针学名是“重组人粒细胞刺激因子注射液”，它是“提升”而不是“生产”白细胞。由于化疗药物会让血细胞成熟速度减缓，而升白针的作用原理就是通过促进骨髓里的未成年的中性粒细胞尽快成熟、分化、增殖，并且进入到外周血液里，以提高白细胞的数量。这就好比守城的正规军力一边杀灭，一边正常的补给速度还被破坏了，现在我们通过升白针赶紧把“预备役”派过来。基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG-CSF) 有惠尔血 (Filgrastim) 和格拉诺赛特 (Granocyte) 等进口产品，较国产粒生素、瑞白、吉姆欣、特而立等效果好。本药的主要作用：(1) 刺激骨髓 CFU-G 向成熟粒细胞分化、增殖；(2) 促进骨髓成熟粒细胞向外周血释放；(3) 激活成熟粒细胞的功能，延长其寿命；(4) 刺激骨髓造血干细胞向外周血释放。白细胞减少一般出现在化疗后的7~14天（部分药物出现的更早），其水平变化呈U字形。因此对于升白针的用法，我们建议根据白细胞减少发生的时间、程度和患者的情况，综合判断是否用升白针及使用天数。如果白细胞减少发生在“波谷”之前，而且程度比较重，就要给予重视了，积极的给予升白治疗，升白针的使用时间，一般要跨越上述化疗后的白细胞低谷，直到白细胞恢复正常或接近正常的程度；但如果发现白细胞减少是在“波谷”之后，患者血象呈逐渐恢复的趋势，白细胞减少的程度又不是很重，密切观察也是可行的。对于1度白细胞减少：原则上不需应用粒细胞集落刺激因子，口服升白药物即可；对于2度白细胞减少是否应用粒细胞集落刺激因子，要看 以往化疗过程是否有过3度白细胞减少的历史，如果有，则需要应用;如果没有则要看化疗后白细胞减少的时间，如果化疗后 1-2 周即出现 2 度白细胞减少，则需要应用;如果化疗 1-2 周以后出现 2 度白细胞减少，则可口服升白药物观察，暂时不用；对于3度到4度白细胞减少，则必须应用粒细胞集落刺激因子。七、常见口服的升高白细胞药常见的升高白细胞的口服药，包括利可君、地榆升白片、鲨肝醇、维生素B4等，一般情况下，口服类升白药主要用于轻度白细胞减少症患者，并且两种以上联合应用效果升高更好。1.利可君利可君是一种噻唑羧酸类升白药物，为半胱氨酸的衍生物，能分解为半胱氨酸和醛，半胱氨酸就是人体内固有的20种氨基酸的一种，在健康的人体内都存在。具有促进骨髓内粒细胞生长和成熟的作用，可促进白细胞增生。利可君可用于预防和治疗肿瘤放化疗引起的白细胞减少症，具有使用方便、价格低廉的优点。成人：每次10～20mg，每天3次，疗程1个月。2.地榆升白片能刺激骨髓造血，促进造血干祖细胞增殖分化，增加血细胞的生成数量，有效提高白细胞减少症患者的白细胞水平。可以口服2-4片，一日三次，可以刺激骨髓的造血，增加末梢的白细胞的生成的情况。3.鲨肝醇能使白细胞增生，对抗辐射，一次20mg ，一日3 次，连续4 一6 周。能升高因放疗而降低的巨核细胞及粒细胞数。对放射线和化疗药物所引起的血象抑制具有拮抗作用，用于防治化疗、苯中毒及放疗引起的白细胞减少症。与维生素B4、利可君或地榆升白片等联合应用效果较好。4.维生素B4维生素B4又称腺嘌呤，是生物体内辅酶与核酸的组成和活性成分，其参与机体的代谢功能，具有刺激骨髓白细胞增生的作用，可用于防治各种原因引起的白细胞减少症、急性粒细胞减少症，尤其是防治肿瘤放化疗引起的白细胞减少症。一般用药2 -4 周白细胞数目可增加。成人，每次10－20mg，一日3次。单用维生素B4治疗肿瘤放化疗引起的白细胞减少症时疗程较长，临床上一般与其他升白药物联合应用。但值得注意的是，此药是核酸前体，应考虑是否有促进肿瘤发展的可能性，权衡利弊后选用。5.小檗胺小檗胺是从小檗科植物中提取的双苄基异喹啉类生物碱，其作用广泛，具有促进白细胞增生、抗炎、降血压、抗肿瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用。该药为天然提取物，不良反应小、长期毒性低，且价格便宜、服用方便，可用于防治放化疗患者白细胞减少。口服。一日3次，一次4片。6.利血生促使白细胞增生，一次10-20mg ，一日3 次。7.肌苷片用于放射线、抗癌药及其他药物引起的白细胞减少症，并可用于急慢性肝炎心肌梗塞等。口服0.2-0.4克/次，3次/日。8.地菲林葡萄糖苷具有升高白细胞和预防白细胞减少的作用，促进骨髓细胞增生，作用较维生素B4 或鳖肝醇强，且波动小，对其他药物无效时，本品仍有效。口服一次200mg 胶囊或50mg 微粒胶囊，一日3 次。9.茜草双酯片（益白宁）系茜草有效成分茜草酸衍生物，能加速成熟白细胞释放，促进造血干细胞增殖和分化，口服，一次4片，一日2次。10.茴香烯（升白宁、茴香脑）可促进骨髓中成热白细胞进入周周围血腋，由于机体的反馈作用亦可促进骨髓细胞加速成熟和释放，使骨髓细胞呈现活跃状态，因此能减轻白细胞下降，促进白细胞恢复。口服：成人每次450mg，1日2～3次。如果是免疫因素导致的白细胞减少，可以使用糖皮质激素，因为副作用较多，一般不易长期应用。可用氢化可的松200~300mg加人5%葡萄糖注射液中静滴，或口服泼尼松一日30~4omg，分3~4次给予。对于免疫介导的中性粒细胞减少，也可以应用免疫球蛋白。八、化疗使用GCSF的时机1.化疗前是否预防性使用GCSFASCO指南：非初治患者预防使用GCSF仅用于上一个疗程（未预防使用GCSF）后出现粒细胞缺乏合并症（如发热）且减量可能影响疗效的患者。由于出现过粒细胞缺乏合并症的患者下次化疗后再次发生率为 50%-60%。预防使用GCSF可以使风险降低50%。综上，一般的实体瘤患者，未发生过粒细胞合并症，且无高危因素，不预防使用GCSF。2.多文献报道化疗后24~48小时开始应用GCSF最佳在下次化疗前停药，尽量不在化疗当天用。刺激产生的中性粒细胞会被化疗药物破坏，会加重其对骨髓储备功能的损伤，增加中度骨髓抑制的风险。应用 GCSF 后白细胞升高呈双峰型：用药后 2-3 天为第一高峰，5-6 天降到最低，后又升高，8-9 天达到第二高峰。第一峰是 GCSF 促进骨髓血池中已经有的成熟粒细胞向外周释放的结果。第二峰是 GCSF 刺激骨髓粒系造血祖细胞增殖与分化成熟和释放进入对周血所致。3.用药时间不少于3天。时间太短仅能引起第一峰，且停药白细胞容易降到最低点而易于出现感染、发热。4.毒副作用局部疼痛、乏力、发热、肌肉酸痛。要提前做好患者教育和解释工作。5.注意事项及时复查血常规，调整治疗方案.一般来说，升白后 24 小时查血正常后可以打化疗。第一个化疗结束后 24 小时后要常规预防升白细胞3天，然后复查血常规，根据复查的结果考虑继续升白或者一周后再次复查血常规。如果第一周期化疗后预防升白细胞后，第二个周期来打化疗前复查血常规还是 IV 度骨髓抑制，那么以后的化疗就要按照原来剂量的 75% 给药。如果出现了粒细胞缺乏性发热，就要再下一周期前预防升白细胞再给化疗。九、为什么有些人通过食补就可以提升白细胞而有些人却没效果，究竟食补要达到一个多大的量才有效？化疗期间，由于药物在杀伤肿瘤细胞的同时，难免会使正常的细胞受到一定损害，产生相应的毒副反应，如免疫功能下降、白细胞减少等。白细胞减少最快的恢复方式是皮下注射粒细胞集落刺激因子（俗称升白针）。但不可忽略的是：无论是否注射升白针，如果造血原料充沛的话，对白细胞恢复是一个保障。故白细胞减少的患者宜补充高蛋白质食品，因高蛋白可提高机体免疫力，促进白细胞生长发育，如民间相传黄鳝骨头汤有助于升高白细胞，但是不同人对食物的消化吸收能力不一样，有的人效果明显，有的人效果不大。至于食补究竟达到一个多大的量才有效，这个也因人而异，应该根据自己的消化吸收能力以及身体状况来调整，讲究多样化、荤素搭配、酸碱平衡，注意食物色香味，原则：高热量、高维生素、低脂肪，将高蛋白食物制成流质或半流质，易于消化和吸收。十、化疗期间的生活调护出入公共场所的次数，居室保持空气流通，注意防寒保暖。纠正营养不良，在没有进食障碍的前提下适当多吃优质蛋白食物（肉、蛋、鱼、奶）。化疗期间因会引起消化道不良反应，因此，饮食更需要注意菜肴的色香味搭配，以清淡易消化但营养丰富的食物为宜，保证足够的蛋白质、纤维素的摄入。尽量少使用生冷食物或酸辣等刺激性食物，以减少对消化道的刺激。高蛋白饮食：主要是提高机体抵抗力，为白细胞恢复至正常提供物质基础。高蛋白食物要选择禽蛋类，瘦肉类，动物肝、肾、乳类，豆类及其制品为宜。高维生素饮食：维生素可以促进细胞的生长发育。有助于白细胞的分化和增殖，促使恢复正常。高维生素食物应选择酵母发面食品、谷类、花生、绿色新鲜蔬菜、水果、果汁等，以补充维生素C、B族和叶酸等。含维生素丰富的食物不宜烹调时间过长，以免损失维生素。食物制作过程注意消毒：此时患者抵抗力弱易并发感染，故在制作食物时应严格消毒，决不吃生冷或不洁的食物。 转载团队成员“上海华山医院陈善闻副主任医师”科普文章。2020年02月03日2149
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刘安阳主治医师 北京清华长庚医院 甲状腺乳腺疝外科 化疗是乳腺癌重要的治疗手段，化疗是细胞毒性治疗，主要针对增殖快的细胞，乳腺肿瘤细胞增殖较快，所以化疗可以杀灭肿瘤细胞，但其杀灭肿瘤的同时也会“杀死”身体其他部位增值比较快的细胞，比如毛囊上皮细胞（导致脱发），胃肠道粘膜细胞（导致恶心呕吐腹泻），骨髓造血细胞（导致白细胞红细胞血小板低）。因骨髓造血细胞较快，所以成为化疗攻击对象，造成白细胞降低，导致病人免疫力低下，此时稍不注意，容易诱发感染，严重者导致全身感染，危及生命。常见的与外界接触的器官就是常见感染部位，比如呼吸道感染引起气管炎、肺炎（空气传播）、消化道感染引起腹泻（饮食传播），泌尿系统感染（尿道口上行感染）等。一、 什么是白细胞降低？ 先看一下血常规化验单血常规的化验报告中，最重要的指标就是白细胞中的主力抗感染成员中性粒细胞，中性粒细胞绝对值正常范围为1.8~6.3*109，若低于1.8即为中性粒细胞减少，分为四度：I度：1.5~1.8II度：1.0~1.5III度：0.5~1.0IV度：0.5以下白细胞越低，相应感染风险越高。二、患者自己应该注意哪些事项？1、注意饮食饮食必须保证入口的食物为干净、新鲜、煮熟的食物，不吃隔夜、隔顿的饭菜（容易有细菌）。水果需要削皮后蒸熟再吃，单纯用热水烫过水果并不能起到杀菌的作用。以避免胃肠炎引起腹泻。2、减少外出尽量减少外出，若外出必须带口罩，尽量避免去人群集中杂乱的地方，家里做好清洁及通风，降低呼吸道感染风险。3、注意卫生及避免外伤注意口腔卫生，勤漱口、软毛牙刷刷牙；注意会阴清洗，保持局部卫生，防止细菌从尿道口进入膀胱造成泌尿系统感染。另外，减少外伤，降低皮肤感染机会。三、治疗化疗后通常7~10天白细胞通常下降至最低值，这个时间需要密切监测。在化疗结束后通常6~7天开始监测血常规，若出现中性粒细胞降低或降低趋势，则需要隔日监测血常规。除了监测，什么时间必须用药呢？A）升白针：为最常用及首先应用的药物，刺激骨髓造血使白细胞升高。因乳腺癌化疗方案多数会导致白细胞低，所以通常预防性应用，通常在化疗后48小时内给予长效升白针（注射一次）或短效升白针（连续注射3~7针）预防白细胞降低，通过维持自身免疫降低感染机会。B）抗生素：若出现白细胞降低同时合并发热，此时及时就诊。若I、II度骨髓抑制伴有发热，可口服抗生素；若III度/IV骨髓抑制通常需要输液。通过杀灭可能致病细菌来预防或控制感染。注意以上事项，希望每个乳腺患者可以顺利度过相对艰苦的化疗过程！其他相关文章乳腺癌乳房全切除了，还要做放疗吗？得了乳腺癌，是先手术还是先化疗？早期乳腺癌更不要轻易放弃化疗乳腺癌不要轻易切除乳房乳腺癌的分子分型及内分泌治疗方案选择早期乳腺癌都有哪些正规的治疗方案？如何正确选择治疗策略？乳腺癌乳房全切除了，还要做放疗吗？什么是BRCA基因？哪些乳腺癌患者需要查这个基因？查了有什么用？乳腺癌术后如何防止复发2019年11月23日4125
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张晓伟副主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 白细胞结果每天总会有病人或家属时不时跑来问结果，不管你是不是在忙。在他们心里最惦记的就是「白细胞」的结果。知道这些知识，对化疗患者会有用。化疗后为什么要定期复查血常规？ 骨髓造血细胞在化疗期间会出现抑制现象，表现为白细胞减少，血小板减少，严重时血色素也会降低。因此，化疗期间每周要查血常规，以便于及时了解患者的造血功能以及药物对骨髓抑制作用的情况，从而作为调整用药方案的依据。 白细胞只是其中的一个指标。化疗后骨髓抑制的分级情况见下表。白细胞是干什么的？ 白细胞用来抵抗外来的细菌感染以保护身体，所以一旦白细胞的数量减少，代表身体的抵抗力下降了，会容易受到感染。至于感染的风险，会随着白细胞下降的程度而提高，不过，并不是白细胞降低就一定会受到感染。 白细胞的正常值因人而异，各医院定的标准值也有些不同，不论男、女，白细胞总值大概分布在4千到1万/ml之间。这个数值是各种白细胞的总和。血液中的白细胞共有五种，即中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等功能不同的白细胞。其中，中性粒细胞绝对计数往往是临床上用来衡量病人抵抗力及感染风险的重要指标。如果白细胞总数小于3千/ml或中性粒细胞的计数小于1500/ml，医师可能会考虑暂停治疗。日常临床工作中，化疗后关注两个指标，一个中性粒细胞计数，一个血小板计数。化疗期间白细胞下降的原因？ 化学治疗所使用的药物，对于生长较快的细胞影响会较大，因此除了肿瘤细胞外，各种血球和头发的生长也容易受到压抑。由于骨髓是我们主要的造血组织，所以化学治疗后几乎都会产生某种程度的「骨髓抑制」，而引起白细胞降低的副作用。 下降的程度与时间，会因药物的种类、剂量以及病人骨髓功能、造血细胞对药物的敏感度不同而有很大差异，不过通常在治疗结束后的7到14天会达到最低，然后再慢慢回升。所以发烧、感染就最常发生在第10到14天之间。为了避免白细胞的下降，在治疗期间应该要多增加蛋白质的摄取，若无其他疾病的影响，都应提高蛋白质及热量至一般人的1.5倍。白细胞偏低身体会出现怎么样的反应？白细胞降低时，容易感染。病人不会有自觉症状，多半要在发生了感染时，才会出现感染的相关症状，包括：口温超过38℃、寒战、冒汗、腹泻、排尿烧灼感、严重的咳嗽或喉咙痛、异常的阴道分泌物或搔痒等。白细胞下降时患者该怎么做？1.避免感染的发生 尽量避免与有感冒、麻疹、水痘等传染病的人接触，如果是到公共场所，人群较拥挤的地方，则需戴上口罩。在种植花草或清洗动物及小孩排泄物时，要记得戴保护性手套。需经常洗手，尤其是在吃饭前或上洗手间后。避免生食，如：泡菜、水果、酱菜、生鱼片、生鸡蛋等，食用煮熟的食物并多摄取维生素A、C、E。不要挤压或抓破青春痘及粉刺。保持均衡的饮食与足够的营养。2.保持皮肤与黏膜的完整性 绝大部分的感染来自皮肤、胃肠道及生殖道的正常菌群。某些患者无法找出确切的感染原因，每日必须自我口腔检查，特别要注意有无红斑、溃烂或白色浮皮，并时常以无刺激性漱口水漱口。改用软毛牙刷刷牙，以避免伤害到牙龈。尽量使用电动刮胡刀而不要用剃刀刮胡子，以免刮伤您的皮肤。以中性肥皂清洗淋浴，洗后将您的皮肤轻轻地拍干，不要用摩擦的方式擦干。 如果您的皮肤变得干燥且易龟裂，可以使用乳液或油脂来软化皮肤。剪指甲时，注意不要剪破皮肤。另使用剪刀、针或菜刀时，也要注意不要伤到您自己。3.保持排泄系统卫生 每次排便后，都要轻轻且彻底地清洗肛门部位。如果肛门部位有发炎或痔疮等情形发生时，务必请教您的医师或护理人员一些自我护理的方法。在使用栓剂时，要避免肛门黏膜破损，造成感染。若有留置导尿管的病人，每日至少要消毒尿道口及尿管两次。女病人在解尿后，应该由前往后擦拭，且不可来回擦拭。若正值月经期，则要时常更换卫生巾，以防感染。4.按照医嘱打白细胞生长刺激素（升白针） 在化疗期间，如果您的白细胞数一直下降，医师可能会暂缓您接下来的化疗或暂行调低药物剂量。另外，若您的白细胞的计数过低，医师可能会给予「重组人粒细胞刺激因子」（G-CSF）来维持您的白细胞计数，以避免白细胞继续往下掉。临床工作中，一旦白细胞降低，推荐每天「重组人粒细胞刺激因子」（G-CSF）200-300ug/每天皮下注射。一般处理3-5天。5. 为什么白细胞针正常了，还要继续打升白针？升白细胞过程有两个峰值出现：第一个为释放峰，是骨髓储备的白细胞释放入血。第二个峰为刺激峰，代表骨髓骨髓功能恢复。如果单纯第一个峰，会很快降低。故升白处理要连续打，同时不能正常就立即不打升白针了。6. 白细胞低的 食谱方法五红汤（坏小白提供，小企鹅号610414987） 枸杞-20粒、红枣-5粒、红豆-20粒、红皮花生米-20粒、红糖-2勺、用一个两杯水大的陶罐清洗干净，放适当的水后加盖，然后把陶罐放到有水的锅里蒸煮，等锅里水开后再 用小火蒸20分钟即可。（红糖可酌情少放或不放，因为癌细胞喜欢吃甜滴。花生黄芪猪蹄汤 花生仁60克，黄芪40克，猪前蹄1 只。花生仁、黄芪洗净。猪 蹄去毛，洗净，斩块。把全部用料放入锅内，加清水适量，猛火煮沸后慢火煮2小时，调味即成。分2 次饮用。本汤止血，健脾，润肺， 补气固表，抗癌，并能促进血中白细胞增加。用于化疗、放疗引起的白细胞减少。提醒：低的明显必须要进行升白针处理，以免引起感染，切不可依赖食疗。（注：医保对此药的使用，有条件上的限制） 在癌症治疗期间，白细胞下降是经常发生的情形，但在治疗结束后大多都可以恢复正常。您只要在治疗期间增加蛋白质及热量的摄取来预防它的发生，同时加强预防感染措施，配合医师的治疗，还是可以安全的度过治疗期。 也提醒您注意：在没有医师的允许下，千万不要接受任何疫苗注射。如有发烧的现象，未经医师的同意，也千万不要自行服用退烧药或任何其他药物来降低体温2017年05月21日5762
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