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鲍时华主任医师 上海市第一妇婴保健院 生殖免疫科 虽然是妇产科医院，虽然面对的是一群生育困难的中青年女性，但我们发现竟然有越来越多的“富贵病”出现，而且越来越年轻化，如肥胖、胰岛素抵抗/高胰岛素血症、糖耐量异常、血脂代谢异常、糖尿病、高血压等等。大家可以自我对照一下，自己属于哪一种？或属于哪几种？如果你有其中任何一种疾病，那就要“恭喜”你了，因为早发现早干预，防患于未然未尝不是好事一桩！今天，我们就来和大家聊聊胰岛素抵抗。为什么我会有胰岛素抵抗呢？是我的糖吃多了吗？发生的胰岛素抵抗的原因，大致可以归结为2大类：1.先天因素：比如遗传性因素（家族性聚集、胰岛素和代谢相关基因的异常）。2.后天因素：比如肥胖、运动减少、饮食过量、药物诱发、某些疾病（糖尿病、心血管疾病、认知功能障碍/神经、退行性疾病、肿瘤、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病等等）。举例来说：★肥胖的病人，尤其是中心性肥胖的人，大量内脏脂肪堆积，而内脏脂肪比皮下脂肪有更强的脂解性，能产生大量的游离脂肪酸。这些游离脂肪酸可以增加糖异生，使胰岛素输出减少，同时细胞上的胰岛素受体无法与胰岛素有效结合，也会发生胰岛素抵抗。★药物诱发常见的是长期吃糖皮质激素药物的患者，如泼尼松龙的长期服用，或长期雌孕激素治疗的患者，容易出现胰岛素抵抗。★过多过度吃糖，“蜜罐子”里面长大当然不太好，鼓励均衡饮食结构肯定利于胰岛素对血糖的调节。医生说我有胰岛素抵抗，那是不是意味着我会得糖尿病呢？很多病人在就诊时常常会有这样的困扰：医生说我有胰岛素抵抗，是不是意味着我有糖尿病？是不是不能吃糖了呢？其实不然，胰岛素抵抗只是表明体内的糖代谢出现了异常，但没有达到糖尿病的诊断标准，不必过分的担忧。但是，如果发现胰岛素抵抗却不及时干预，胰岛β细胞进一步发生不可逆的损伤，就可能发展成为II型糖尿病，还可能并发其他的高血脂等代谢性疾病，这才是我们需要避免的。从长远的健康管理来看，我们早筛查早干预，胰岛素抵抗≠糖尿病，但我们不能让胰岛素抵抗发展为糖尿病！胰岛素抵抗不是不能吃糖，是鼓励健康饮食，低脂低糖低碳水化合物，管住嘴迈开腿。在这里，提醒大家要开始健康生活，身心健康才能长久获益~2021年02月16日
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付锦华主任医师 江油市第二人民医院 妇科 反复种植失败（RIF）是指需要辅助生殖助孕的女性在移植胚胎后出现多次胚胎种植未成功的情况。一部分RIF患者经过针对女性解剖结构，内分泌，遗传因素，男性因素，感染及凝血的相关因素的筛查治疗后部分患者获得了成功。但仍有60%的患者经过筛查后排除了上述疾病，使临床医生茫然无措。近年来研究发现许多患者存在免疫因素，而且针对免疫因素的干预治疗在一定程度上提高了这部分患者的成功率。以下从几个方面了解一下相关知识。 免疫因素在胚胎种植过程中的作用由于胚胎携带一半的父系遗传物质，胚胎的种植实则是一种半同种异体的移植，正常的妊娠状态却未被母体的免疫系统所排斥，这种现象是在胚胎与子宫内膜发育同步的基础上母胎之间存在良好的免疫对话，识别胚胎后并不产生排斥反应。免疫对话中发挥主要作用的是免疫细胞，它们包括自然杀伤细胞（NK），巨噬细胞（M），T细胞和树突细胞（DC）。 NK细胞作用 在胚胎种植中促进滋养层细胞迁移侵袭，促进新生血管生成，子宫内膜局部的NK细胞的低毒性为胎儿的存活提供保障。 M细胞（CD3+T） 由30%-45%的CD4+T细胞和45%-75%的CD8+T细胞组成，CD4+又可分为Th1、Th2、Th17和Treg等细胞亚群。Th1、Th17是促炎反应因子，Th2、Treg是抑制炎症因子。胚胎种植的早期滋养细胞的迁移侵袭需要产生适度的炎性反应，但是如果炎性反应过度又会启动免疫排斥反应，这时需要Th2、Treg抑炎因子发挥负向调节作用，促进子宫内膜的脱模化和血管新生从而使胚胎种植成功。 免疫因素异常对反复种植失败的影响NK细胞 大量研究文献表明，RIF患者黄体中期子宫内膜NK细胞数量及活性明显高于可孕女性，可引起过度的炎性反应，而部分患者的NK细胞数量及活性较正常女性呈降低趋势，无法提供胚胎种植所需的适度的炎性反应。Gavin Sacks教授研究表明除子宫内膜NK细胞，外周围血中的NK细胞，CD56dimNK细胞亚群及CD69+的活化NK细胞数量在RIF患者中明显升高。部分研究证实外周血NK细胞毒性升高与RIF存在相关性。 T细胞 RIF患者较正常可孕女性的周围血中Th1/Th2免疫反应更偏向于Th1型的促炎反应，此时周围血中CD8+呈活跃状态，TNF-αINF-γ等促炎因子增多，负向调节因子Treg显著降低，以上结论Kwak-Kim教授及国内相关实验室已研究证实。由此可以看出部分RIF患者周围血免疫反应中T细胞的反应倾向Th1促炎反应。同时有部分患者表现为免疫不活跃，促炎因子水平过低。由于实验研究入选条件及样本数量的局限性，RIF患者子宫内膜T细胞亚群的研究还相对较少，有待更多的数据论证。 M和DC 已有大量文献报道M细胞和DC细胞与复发性流产或先兆子痫等妊娠并发症存在相关性。研究显示部分RIF患者周围血中DC细胞组成比例失调发生促进Th细胞向Th1分化从而促进过度炎性反应，但是M细胞和DC细胞对于RIF的影响研究还较少，还需要更多的研究证实。 免疫干预在反复种植中应用及相关问题药物方面 目前糖皮质激素，环孢素A，免疫球蛋白等药物应用在排除常规因素导致的RIF患者，且免疫反应倾向Th1促炎反应的干预治疗中不同程度提高了种植的成功率。 免疫细胞 有研究证实淋巴免疫细胞治疗复发性流产Th1/Th2免疫失常可提高妊娠率但在RIF的研究较少，自体免疫细胞宫腔灌注，有研究显示可提高RIF患者的着床率和临床妊娠率，目前属经验性治疗。 细胞因子 粒细胞集落刺激因子宫腔灌注可改善薄型子宫内膜，内膜容受性，提高RIF的妊娠率。HCG宫腔灌注可显著提高IVF辅助生殖患者的临床妊娠率。 子宫内膜搔刮术 对子宫内膜NK细胞低水平或不活跃的RIF可提高胚胎妊娠率及临床妊娠率，但仍需临床研究确证。 序贯胚胎移植 是指按顺序将2/3天的受精卵及5/6天受精卵分别进行移植，有学者研究此方法较单纯囊胚移植可提高RIF胚胎种植成功率及临床妊娠率。目前存在指证不明等问题，仍有待进一步研究。 总结胚胎的种植成功需多方面因素共同作用，缺一不可，是在排除基础原因，在胚胎与子宫内膜同步发育的前提下的正常的母胎对话，这一对话过程中适度炎性反应非常主要，不及和过之均可影响胚胎种植的成功，免疫细胞起着重要作用。值得注意的是存在免疫因素的RIF患者并非所有的免疫细胞均不正常，相同临床表现的RIF患者的免疫细胞也存在个体的差异，免疫过度活跃和免疫不活跃的治疗截然不同，对于RIF患者应进行免疫项目的筛查，个体化有针对性的治疗。根据患者个体化情况综合分析谨慎的对患者进行分类分层次、分阶段检测和治疗是非常必要的。 目前青岛锦华医院已开展了除基础检查，影响凝血相关因素的检查外，还开展了关于子宫内膜局部免疫细胞因子及外周血中免疫细胞因子的检测，为存在免疫因素造成生育困扰的广大女性提供完善、精准、有依据的病因分析及干预治疗，愿在大家共同的努力下，有梦想的人圆梦成功。 病例分析患者 女 38岁 2004年足月剖宫产一女孩，现健康。2013年因宫颈病变行宫颈锥切术，2015年HSG检查提示双侧输卵管阻塞。2016年至2019年IVF-ET 8次种植失败，2019年6月于我院行病因检查及移植前干预治疗，2019年10月IVF-ET种植2枚囊胚并于我院保胎，孕10周行预防性宫颈环扎术，患者2020年5月孕35+4w剖宫产一男2600g活婴，一女2850g活婴，现健康。患者异常项目如下：抗β结构域：24.8↑;A5:54.25↑;TNF-α:43↑;IL-10:6.1↑,NK细胞:13.8↑;NK细胞毒性靶效比1:50 : 15.16↑;1:25 :12.11↑,子宫内膜局部免疫检查:CD56：0.35%↓ ;CD 163：0.16%↓；CD1a：0.24%↓； CD8:0.05%↓ 参考文献：黄春宇，曾勇，实用妇产科杂志，2018。2021年02月07日6330
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徐华主治医师 新疆医科大学第一附属医院 生殖助孕中心 卵巢不排卵，很多人的第一个反映就是卵巢出现了问题，导致无法排卵。其实不然，卵巢不排卵原因是方方面面的。1.如果体内染色体异常或者是性腺发育不完全，就会导致女性不来月经，就是我们所说的闭经。既然是闭经的状态，就会导致不排卵问题。2.卵巢过早的衰老或者是卵巢有对抗性综合征，一般发生在四十岁之前的女性，因为卵巢的部分功能的缺失或者是衰竭导致原发性和继发性的闭经，导致无法排卵。3.如果女性有多囊卵巢综合征，就会出现闭经或者是即使是来月经，也会出现月经稀发的问题，导致雄激素分泌过多。这个是卵巢不排卵导致不孕的一个非常重要的原因。4.在月经周期正常的时候，卵巢就会有部分的卵泡发育成为优秀的卵泡。这些卵泡破裂后就会有卵子的产生，但是如果女性患有未破裂黄素化综合征的话，就会导致卵泡无法破裂，进而无卵子产生。2021年02月03日1494
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王文娟主任医师 上海新华医院 生殖医学中心 薛某，87年生人，婚后未孕3年，行试管婴儿助孕助孕治疗，5次未孕，1次移植后宫外孕。进行免疫检测，发现ANA 1:160, 抗β2gp1 54.8，NK 增高，维生素D缺乏。诊断：反复种植失败，抗磷脂抗体综合征，宫外孕术后分析：患者原发不孕的原因与自身抗体有关，自身抗体阻碍精卵结合，干扰子宫内膜对胚胎的容受性。自身抗体，维生素D缺乏会引起外周血免疫细胞功能紊乱，激活NK细胞，导致免疫排斥，免疫攻击。治疗：阿司匹林，纷乐，维生素D，根据血值调整用药。目前已过28周，孕期顺利。总结：反复种植失败建议自身免疫检测。根据病人的具体情况小剂量、短疗程用药，为了母婴健康切勿滥用药物。2021年02月02日1935
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王文娟主任医师 上海新华医院 生殖医学中心 李某，87年生人，原发不孕3年，查性激素，输卵管均正常，检测排卵一年，排卵正常未孕。进行生殖免疫相关检测，发现抗β2GP-1抗体 76-189，狼疮抗凝物质（LA）39.3，维生素d降低，子宫螺旋动脉血流增高。诊断：原发不孕，抗磷脂抗体综合征分析病情：患者原发不孕的原因与自身抗体有关，自身抗体阻碍精卵结合，干扰子宫内膜对胚胎的容受性。自身抗体易引起高凝状态，引起子宫血流供应不足，影响受孕。治疗：给予阿司匹林，羟氯喹，维生素D，治疗2个月，2021.1.9顺利怀孕。复查抗β2GP-1抗体 92，LA 34.3.加用强的松，低分子肝素隔日注射。目前胎儿发育良好。总结：原发不孕建议检测自身抗体，排除免疫性不孕。孕前用药2-3个月，孕后定期检测血值调整用药。2021年02月02日1011
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马真艳主任医师 济南市中心医院 生殖中心 概述 对大多数夫妻而言，结婚后备孕要孩子是十分自然的事情，一般来说，很多女性在备孕半年内就会成功怀孕，步入人生的新阶段。然而，也有一些女性，尽管努力备孕，但每个月“大姨妈”依然如约而至，让她们很是沮丧。今天在这里就来和大家具体的分享一下女性一直怀不上孩子的原因。 1、作息紊乱熬夜对于年轻人来说实在是太普遍的事情，每天晚上不是顶着黑眼圈追剧，就是玩手游。殊不知这样不仅是在消耗自己的身体，还会增加不孕的危险。这是因为如果长期熬夜，会导致女性内分泌紊乱，容易出现月经不调，影响正常排卵以及卵泡质量。当然长期熬夜同样会导致男性内分泌异常，影响精子的质量和数量。 2、夫妻生活频率不当女性能否顺利怀孕，和男性精子质量脱不了关系。要想保证男性精子质量，夫妻生活的频率也需有所讲究，一般以每周2-3次为宜，过多过少都会降低精子的质量和活力，影响受孕几率。 3、存在生育困难最后一种情况是很多人认为的所谓不孕不育，男女双方一些疾病乃至基因等问题都可导致女性无法成功怀孕，常见的问题包括女性输卵管堵塞、患有妇科炎症以及男性的少精症和死精症等，具体需要夫妻双方到正规医院进行检查。 ·注意事项 处于备孕期的夫妻需要注意调整作息时间，注意营养均衡的饮食，一定要注意好自身的健康状况以及心情调节，不要患有妇科疾病，可以到医院进行检查。2021年01月16日12297
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任海颖副主任医师 北京朝阳医院 生殖中心 不孕不育好治愈吗？ 对于单纯的输卵管因素，可以直接通过试管婴儿助孕的方式来解决，相对来说是好治愈的。对于排卵障碍，一部分人可以有优势卵泡的发生，但是可能在发生、发展的过程当中存在一些微小的障碍，这种也相对好治愈，除此之外的宫腔因素、男方因素相对来说治愈的难度会增加。 不孕不育症的症状有哪些？ 不孕不育症的症状是个体化的，不育跟不孕又是另外一回事情，不育指的是可以怀孕，但是不能生育正常的婴儿，不孕是指没有办法怀孕，这两种原因本身就不一样，在不孕不育领域，所以它的症状也是不一样的，是有很高的个体化差异的。 不孕不育的常见原因有哪些？ 不孕不育的原因有： 1、最常见的原因是输卵管因素，包括输卵管的先天性畸形、缺如、狭窄、闭锁，输卵管因素是在不孕不育当中见到的最多的。 2、子宫因素，子宫畸形是最常见的原因，此外是宫腔粘连，也是不孕不育常见的。 3、排卵障碍，也就是没有正常的可以受精的卵子。 4、男方因素。精液的检查，少精症、弱精症、畸精症都有可能影响到怀孕。 不孕必做的检查是什么？ 检查不孕，首先要看妊娠本身，怎么能够达到要有精子、卵子、精卵的结合、胚胎的着床，所以不孕的必做检查包含输卵管的检查、生殖器官解剖结构的检查、排卵障碍的检查以及男方精液的检查，还包括性生活是否成功这样的病史的咨询2021年01月14日1105
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2021年01月11日823
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2021年01月06日988
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2020年12月25日1417
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