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贾钰华主任医师 南方医科大学南方医院 中医内科 “接吻病”在医学上被称为“传染性单核细胞增多症”，是由EBV病毒（一种接触传染性病毒）所致的急性自限性传染病。其临床特征主要为发热、咽喉炎、肝脾肿大、淋巴结肿大、外周血淋巴细胞显著增多并出现异常淋巴细胞，嗜异性凝集试验阳性，感染后体内出现抗EBV抗体。 口鼻密切接触为主要传播途径，也可经飞沫及输血传播。当然人群普遍易感，主要以儿童及青少年患者更多见。6岁以下幼儿患本病时大多表现为隐性或轻型发病。15岁以上感染则多呈典型发病。病后可获持久免疫。 这类疾病是一种自限性疾病，大多数人都在不知不觉中得了，又不知不觉地痊愈了，预后良好。但也有一小部分患者，会出现明显的肝功能损害。在这种情况下，就需要及时到肝病专科门诊就诊。此外，日常大家需要避免共用餐具、牙刷等，避免与患者亲吻，患病期间需要注意休息，加强营养，避免剧烈活动。2021年09月01日6568
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刘晓利副主任医师 上海市浦东新区浦南医院 心血管科 传染性单核细胞增多症是一种临床综合征，最常见的原因是原发性EB病毒感染。EB病毒：一种gamma疱疹病毒，基因组是双链DNA，大约172 kb。天然EB病毒感染仅见于人类，为终生感染。流行病学研究提示成年人95%以上感染过EB病毒。原发感染多见于儿童和青少年。1岁以内罕见，原因可能是来源于母体的抗体保护作用。少儿的原发感染的临床表现常无特异性，典型传染性单核细胞增多症表现少见。传染性单核细胞增多症最常见于10-30岁发生原发EB病毒感染者。近年来由于卫生条件改善，儿童感染率下降，从而成年易感者增多，传染性单核细胞增多症比例增多。发病机理主要通过感染唾液（接吻）传播。潜伏期大约30-50天。感染1年之后唾液病毒减少，但持续终生。病毒终生潜伏在记忆B淋巴细胞中。传染性单核细胞增多症患者CD4+和CD8+T淋巴细胞增多，这种细胞免疫可以控制感染，但可能也引起了传染性单核细胞增多症的临床症状。自然史和并发症大多数患者恢复后无明显并发症。研究显示确诊后1个月临床和实验室表现缓解，但是颈部淋巴结肿大和乏力可能持续时间长，大多数患者在2-3个月内恢复正常活动，有报道乏力持续半年以上者。急性并发症：血液学并发症：发生率25-50%，通常轻微。有溶血性贫血、血小板减少、再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜或溶血尿毒素综合征和DIC。神经系统并发症：发生率1-5%。有格林巴利综合征、面神经麻痹、脑膜脑炎、无菌性脑膜炎、横贯性脊髓炎、周围神经炎、小脑炎和视神经炎。脾破裂：发生率0.5-1%。上气道梗阻：发生率1%。淋巴组织增生和黏膜水肿导致。嗜血性淋巴组织细胞增多症：罕见。X连锁淋巴增生综合征男性可发生严重的致命性感染。致病基因为SH2D1A，该基因编码128个氨基酸的蛋白质，在T淋巴细胞信号转导途径中发挥重要作用。该基因的突变阻止了正常的激活诱导的细胞死亡，从而导致CD8+T淋巴细胞增生失控。诊断咽痛和乏力是最常见的症状。经典三联征是咽炎（常亚急性起病）、发热和淋巴结肿大。较少见的表现有上颚瘀点、眶周水肿和皮疹。查体15-65%脾大，超声多数见脾大。女性可有阴道溃疡。单核细胞增多综合征的鉴别诊断：HIV，HHV-6，CMV或弓形虫原发感染。实验室检查：淋巴细胞显著增多（>50%）伴异形淋巴细胞。单核细胞增多症患者周围血涂片异形淋巴细胞≥10%，诊断敏感性75%，特异性92%。年龄大的患儿和成人患者可有转氨酶水平升高；高胆红素血症和黄疸少见。嗜异抗体试验第一周25%阴性，第二周及以后5-10%阴性；抗体出现后可能持续1年以上。12岁以下阳性率仅25-50%。有症状的患者敏感性85%，特异性94%。CMV、HHV-6和弓形虫原发感染常阴性，1型HIV原发感染阳性率<1%。根据临床表现、周围血涂片见异形淋巴细胞和嗜异抗体试验阳性可确诊。有急性HIV感染危险因素者应检查HIV核酸。妊娠患者应检查EB病毒抗体，CMV IgM抗体和核酸，HIV核酸。治疗支持治疗：应用对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药控制发热、咽痛和乏力。鼓励多喝液体，增加营养。充分休息，但不必卧床。脾破裂多发生于确诊后3周以内，但有晚至7周的报道。推荐避免劳累，免体育活动至少3周。何时可以恢复身体接触的体育活动尚不确定。脾脏大小和脾破裂风险之间关系不明确。由于3周后脾破裂罕见，通常推荐至少在症状出现3周以后、临床表现缓解、自我感觉良好后才能恢复身体接触的运动。抗病毒治疗：不明确。不推荐。根据研究推测每日服用伐昔洛韦至少11年才能清除EB病毒感染。糖皮质激素：有专家推荐，但研究显示效果不明确。无并发症者不推荐。疫苗：尚无。传染预防：人群感染率高，因此预防措施非必要。EB病毒感染和其他疾病与EB病毒感染相关的疾病：Burkett淋巴瘤、鼻咽癌、多发性硬化、Hodgkin淋巴瘤。2021年02月28日1706
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黄郁林副主任医师 广州市番禺区中心医院 耳鼻喉科 传染性单核细胞增多症，主要由于EB病毒(epstein-barr virus,EBv)感染引起，这种病毒往往是成年人隐形感染并携带，多通过亲吻传给婴幼儿，又称为亲吻病。绝大多数成年人都曾经隐形感染过，身体内携带着EB病毒，具备传染给他人的能力。感染了EB病毒后，出现以发热、扁桃体咽炎及淋巴结肿大三联征为特征的疾病。该病之前被称为腺热，因为既有淋巴腺的肿大，又有发热。 EB病毒又称人类疱疹病毒4型(Human herpesvirus 4 (HHV-4)) 。在临床上是epstein和barr于1964年首次成功地将burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。EB病毒是多种恶性肿瘤(如鼻咽癌)的病因之一，它主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。在中国南方鼻咽癌患病人群中大多都检测到有EB病毒基因组存在。 本病分布广泛，多呈散发性，亦可引起流行。病毒携带者和病人是本病的传染源。经口密切接触为主要传播途径，飞沫传播虽有可能，但并不重要。发病以15~30岁的年龄组为多，6岁以下多呈不显性感染。根据血清学调查，我国3 ~5 岁儿童EB病毒IgG阳性率达90%以上，但大部分儿童感染后无明显症状。全年均有发病，似以晚秋初冬为多。一次得病后可获较持久的免疫力。目前认为，发病和免疫力弱无关，而是和感染的病毒量大小，病毒量大，超过免疫系统处理强度，或着和免疫应答强度有关。 儿童感染上亲吻病后，和感冒后表现出来的症状基本一样，特别是发烧、咽峡炎是两者的共同症状，所以很多家长会误以为孩子是感冒了或扁桃体发炎了。但如果孩子除了有感冒的一般症状，如：咳嗽、流涕等外，几乎所有患者都会出现淋巴结肿大，在发热后数天-1周出现。淋巴结更多在颈后出现，也就是胸锁乳突肌后面，呈对称分布。淋巴结不粘连，就是能活动，按压会有些痛的感觉,同时会有肝脾肿大等，而且孩子连续发烧超过三天的，就应该怀疑是“传染性单核细胞增多症”了。另外，有的患儿可能在口腔的腭黏膜、颊黏膜上，会出现点状成簇性出血样小红点，也可发生到牙龈。有些患儿扁桃体上可出现白膜样附着，躯体皮肤可以出现小红丘疹或靶心样丘疹损害。这些情况都应到医院进行EB病毒的检查，以确诊是不是EB病毒感染。 血常规检查，在发病后的1-4周内，出现白细胞数量正常或升高，淋巴细胞比例大于50%，数量大于4.5X10^9/L,同时异型淋巴细胞比例大于10%。异形的淋巴细胞主要是活化的T淋巴细胞，用来消灭病毒。EB病毒抗体在出现症状时，衣壳抗原（VCA）的IgM抗体和IgG抗体就出现，在病毒进入人体，潜伏期时就开始出现，在有症状时，更会出现。之后，早期抗原（EA）的IgG抗体也会出现，最后到症状出现后的6-12周，核抗原（EBNA）的IgG抗体才出现，这时已经基本没有症状了，病毒又进入了潜伏期了。所以，当衣壳抗原（VCA）的IgM抗体和IgG抗体阳性，同时核抗原（EBNA）的IgG抗体阴性时，提示EB病毒急性感染，这个最为明确。 传染性单核细胞增多症属于自限性疾病，经一般对症支持治疗后，大多数病情均能缓解。一般1-2周就会痊愈。无需过度治疗。只有极少数的患儿会反复发作，发展为慢性活动性EB病毒感染等，预后不良。 本病重在预防。EB病毒会随着口腔的唾液传播。儿童是EB病毒易感人群，所以，作为家长要尽量减少亲吻孩子。大家一起吃饭时，尤其是在公共场合，使用公筷是非常必要的。2021年01月31日2316
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刘春江主治医师 广西壮族自治区人民医院 儿科 传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis）是一种单核-巨噬细胞系统急性增生性传染病，主要由EB病毒（EBV）所致，临床特征为不规则发热，咽喉炎，淋巴结及肝脾肿大，外周血淋巴细胞显著增多，并出现异常淋巴细胞，嗜异性凝集试验阳性，感染后体内出现抗EBV抗体。本病常发生于儿童及青少年，6岁以下幼儿常表现轻症，甚至隐形感染。 EB病毒普遍存在于人群中，在生命早期即受感染，但症状不明显。健康人群中约为15％带毒。带毒者及病人为本病的传染源。80％以上患者鼻咽部有EB病毒存在，恢复后15～20％可长期咽部带病毒。经口鼻密切接触为主要传播途径，也可经飞沫及输血传播。人群普遍易感，但儿童及青少年患者更多见。15岁以上感染则多呈典型发病。病后可获持久免疫，第二次发病不多见。 一、病理病因 EBV属疱疹病毒群。病毒呈球形，直径约180nm，衣壳表面附有脂蛋白包膜，核心为双股DNA。EB病毒有六种抗原成分，如病毒壳体抗原(viral capsid antigen，VCA)、膜抗原(membrane antigen，MA)、早期抗原(early antigen，EA，可再分为弥散成分D和局限成分R)、补体结合抗原(即可溶性抗原S)、EB病毒核抗原(nuclear antigen，NA)、淋巴细胞检测的膜抗原(lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA)，前五种均能产生各自相应的抗体，LYDMA尚未测出相应的抗体。 二、临床表现 潜伏期4～15天，一般为10天。起病急缓不一。约半数患者有前驱症状，历时4～5天，如乏力、头痛、咽痛、纳差、恶心、稀便、畏寒、出汗、呼吸急促等，本病的症状虽多样化，但大多数可出现较典型的症状。 1.发热：热型不定。高低不一，多在38～40℃之间。热程自数日至数周，甚至数月。可伴有寒战和多汗。中毒症状多不严重。 2.淋巴结肿大：几乎每一例都有，淋巴结急性肿大为本病的特征之一，以颈淋巴结肿大最为常见，腋下及腹股沟部次之。直径1～4cm，质地中等硬，分散，无明显压痛，不化脓、双侧不对称等为其特点。消退需数周至数月。肠系膜淋巴结肿大引起腹痛及压痛。滑车淋巴结肿大具有一定的特异性。 3.咽颊炎：虽仅有半数患者主诉咽痛，但大多数病例可见咽部充血，少数患者咽部有溃疡及伪膜形成，可见出血点。齿龈也可肿胀或有溃疡。喉和气管的水肿和阻塞少见。 4.肝脾肿大：约20％患者出现肝肿大、肝区压痛，肝功能异常者则可达2/3。少数患者可出现黄疸，但转为慢性和出现肝功能衰竭少见。50％以上患者有轻度脾肿大，偶可发生脾破裂。检查时应轻按以防脾破裂。 5.皮疹：约10％左右的病例在病程1～2周出现多形性皮疹，为淡红色斑丘疹，亦可有麻疹样、猩红热样、荨麻疹样皮疹，多见于躯干部，一周内隐退，无脱屑。 6.神经系统症状：见于少数严重的病例。可表现为无菌性脑膜炎，脑炎及周围神经根炎等。90％以上可恢复。 病程多为1～3周，少数可迁延数月。偶有复发，复发时病程短，病情轻。本病一般为良性，有自限性，预后良好，除对EB病毒防御缺陷或有罕见的严重并发症外，大多能完全恢复。病死率仅为1～2％，多系严重并发症所致。 二、传染性单核细胞增多症的诊断 诊断依据： 1、临床症状，至少3项呈阳性。 （1）发热。 （2）咽炎、扁桃体炎。 （3）颈部淋巴结肿大（25px以上）。 （4）肝脏肿大（4岁以下：50px以上；4岁以上：可触及）。 （5）脾脏肿大（可触及）。 （6）皮疹。 2、实验室检查： （1）外周血象白细胞计数增高，血小板减少。淋巴细胞比例增多，异型淋巴细胞超过10％； （2）嗜异凝集试验阳性； （3）抗EB病毒抗体VCA-IgM阳性。 除外传单综合征：周围血中出现异型淋巴细胞，但嗜异凝集试验阴性。 具备上述“1”中任何3项，“2”中任何2项，再加“3”可确诊。 三、并发症。 1.呼吸系统：约30％患者可并发咽部细菌感染。5％左右患者可出现间质性肺炎。 2.泌尿系统：部分患者可出现水肿、蛋白尿、尿中管型及血尿素氮增高等类似肾炎的变化，病变多为可逆性。 3.心血管系统：并发心肌炎者约占6％，心电图示T波倒置、低平及P―R间期延长。 4.神经系统：很少的患儿可以脑炎、无菌性脑膜炎、格林-巴利综合征等。 5.消化系统：主要是肝酶增高，可有黄疸等。 四、治疗 急性期特别是并发肝炎时应卧床休息，如出现黄疸可按病毒性肝炎处理原则治疗。抗生素对本病无效，仅在咽部、扁桃体继发细菌感染时可加选用，一般以采用青霉素为妥，疗程7～10天。若给予氨苄西林，约95%患者可出现皮疹，通常在给药后1周或停药后发生，可能与本病的免疫异常有关，故氨苄西林在本病中不宜使用。有认为甲硝唑及克林霉素对本病咽峡炎症可能有助，提示合并厌氧菌感染的可能，但克林霉素亦可导致皮疹。 肾上腺皮质激素对咽部及喉头有严重病变或水肿者有应用指征，可使炎症迅速消退，及时应用尚可避免气管切开。激素也可应用于有中枢神经系统并发症、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、心肌炎、心包炎等。肾上腺皮质激素可用于重症患者，如咽部、喉头有严重水肿，出现神经系统并发症、血小板减少性紫癜、心肌炎、心包炎等，可改善症状，消除炎症。但一般病例不宜采用。 1、一般治疗：卧床休息，加强护理，避免发生严重并发症。 2、抗病毒治疗：首选更昔洛韦5－10mg/Kg/d，静脉滴注，每日1次，疗程7－10天，或阿昔洛韦，剂量为5mg-10mg/Kg/次，静脉滴注，每日3次，疗程7－10天。 3、对症治疗：退热止痛、止咳、保肝等措施。 五、饮食保健 1、多以清淡食物为主，注意饮食规律。 2、根据医生的建议合理饮食。 3、该疾病对饮食并没有太大的禁忌，合理饮食即可。 六、预后 本病为自限性疾病，如无并发症预后大多良好，病程1-2周。但也可反复，少数恢复缓慢，如低热、淋巴结肿、乏力等，可达数周甚至数月之久。本病病死率仅1-2％，因并发中枢及周围神经麻痹引起呼吸衰竭所致；其他少数死于并发脾破裂、脑膜炎、心肌炎、肝炎和播散性淋巴增生性疾病。 附：传染性单核细胞增多症诊疗常规 传染性单核细胞增多症是由EB病毒感染引起的一种单核-巨噬细胞系统急性增生性传染病，小儿期常见。 一、临床表现 1、发热：绝大多数患儿均有不同程度发热，体温波动在38~40，热型不定，热程数日至数周甚至长达数月。发热虽高，中毒症状却较细菌性咽炎为轻。 2、淋巴结肿大：每一病例均有，为本病特征，主要累积双侧颈部淋巴结，双侧可不对称。其他各处淋巴结也可肿大。 3、咽颊炎：80%患儿出现咽痛或咽颊炎症状，咽充血，扁桃体肿大，可有渗出或假膜。 4、肝脾肿大：见于70%病例，多出现于发病第一周时，可有肝功能异常，黄疸少见，重者可发生重型肝炎，肝功能衰竭。 5、皮疹：可出现斑丘疹，多在病程第4-10天出现，应用氨苄西林钠后皮疹出现率高达90%。 二、辅助检查 1、血象：白细胞总数增高，以淋巴细胞为主，异常淋巴细胞10-90%，呈泡沫型，不规则型和幼稚型，发生溶血性贫血时红细胞减少，网织红细胞增加，免疫异常可导致粒细胞缺乏或血小板减少。 2、EB病毒抗体测定：以下结果如出现一项或多项，即为本病急性感染的指征：1）抗VCA-IgM抗体滴定效价1：10或更高；2）抗VCA-IgG抗体效价在1：320或更高；3）抗EA-D抗体效价在1：10或更高；4）血清中未出现抗EBNA抗体。 3、血清嗜异凝集反应：一般认为1：40以上即为阳性反应，1：80以上更具有价值。于起病5天后即可呈阳性反应，2-3周达高峰，可持续2-5个月。但有10%患者始终阴性，尤其是5岁以下小儿。 三、并发症：本病为全身病毒感染性疾病，可发生多种并发症，影响预后。 1、血液系统：可有Coomb's试验阳性的自身免疫性溶血性贫血，出现于病程的1-2周，且大多可在1个月内停止发展，另可发生粒细胞减少，嗜酸细胞增多，全血细胞减少或免疫性血小板减少性紫癜。 2、神经系统：0.37%-7.3%患儿可出现此类合并症，症状差异很大，以横贯性脊髓病为最严重，其它如小脑病变、脑膜、脊髓、颅神经和周围神经都可能受累而出现不同的神经系统症状与体征。 3、消化系统：肝功异常多不严重，可有黄疸，曾报告有肝坏死，自发性脾破裂，食道静脉曲张。 4、呼吸系统：上呼吸道梗塞，扁桃体周围脓肿，咽喉部水肿，肺炎，胸膜炎或胸腔积液等。 5、心脏：心电图非特异性T波改变或轻度传导异常，心肌炎和心包炎少见。 6、眼部：可并发结膜炎，视神经炎，偏盲，斜视，眼睑下垂等。 7、泌尿系统：血尿，蛋白尿，肾炎，肾病，急性肾功能衰竭等。 8、其他：慢性疲劳综合征，中耳炎，腮腺炎等。 四、治疗 本病常为自限性，若无并发症，则大多预后良好，病程约1-2周，但也可反复，少数患者恢复缓慢，可达数周甚至数月之久。目前本病尚缺乏特异性治疗。 1、一般治疗：急性期卧床休息2-3周，加强护理，避免严重并发症。 2、抗病毒治疗：病毒唑10-15mg/kg.d，分2次静脉滴注，疗程5-7日；阿昔洛韦5-10mg/kg.d，溶于10%葡萄糖100ml中静点，疗程5-7日；重症可用ａ-干扰素100万μ肌注或溶于10%葡萄糖100ml中静点，疗程5-7日。 3、对症：退热，止惊，镇静，保肝治疗。对重症并发心肌炎、严重肝炎、溶血性贫血或血小板减少性紫癜时，可短期应用激素，经济条件好者可用丙种球蛋白，400mg/kg.d，连用5天。伴发细菌感染时可使用抗生素，忌用氨苄青霉素，（因用后皮疹发生率可达95%），可选用青霉素。2020年05月27日3584
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徐瑞荣主任医师 山东中医药大学附属医院 血液病科 一、概述传染性单核细胞增多症主要是由EB感染引起的急性自限性传染病。典型临床三联征为发热、咽峡炎和淋巴结肿大,可合并肝脾肿大,外周淋巴细胞及异型淋巴细胞增高。病程常呈自限性。多数预后良好,少数可出现噬血综合征等严重并发症。经口密切接触是本病的主要的传播途径，如亲吻、共用餐具或咀嚼食物喂食婴儿；飞沫传播也有可能。二、病因主要是EB病毒感染所致，病毒携带者和患者是本病的传染源。三、临床表现本病的潜伏期不定，多为10天，儿童为4～15天，青年可达30天。多数患者有不同程度的发热，一般波动于39℃左右，偶有40℃者。发热持续一周左右，但中毒症状较轻。淋巴结肿大是本病特征之一，故又称“腺热病”。全身浅表淋巴结均可累及，颈部淋巴结肿大最常见，一般第1周就出现，第3周渐缩小。淋巴结一般分散无粘连，无压痛，无化脓。肠系膜淋巴结肿大时可引起相应症状如腹痛等。多数患儿出现咽痛，扁桃体肿大，陷窝可见白色渗出，偶可形成假膜。脾大常见，一般在肋下2～3cm可触及，同时伴有脾区疼痛或触痛。肝大多在肋下2cm以内，常伴有肝脏功能异常，部分患者有黄疸。部分患者会出现形态不一的皮疹，如丘疹、斑丘疹或类似麻疹及猩红热皮疹。四、诊断1.临床症状以下症状至少3项以上阳性：①发热；②咽炎、扁桃体炎；③颈部淋巴结肿大（大于1cm）；④肝大；⑤脾大。2.血象检查（1）白细胞分类淋巴细胞>50%或淋巴细胞总数≥5.0×109/L；（2）异型淋巴细胞≥10%或总数≥1.0×109/L。3.EB病毒抗体检查急性期EB核抗原阴性，并有以下之一项：（1）抗VCA-IgM抗体初期阳性，以后转阴；（2）双份血清抗VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高；（3）EA抗体一过性升高；（4）VCA-IgG抗体初期阳性；EB病毒核抗原抗体后期阳转。4.EB病毒DNA检查血液、唾液、口咽上皮细胞、尿液或组织中的EB病毒DNA阳性。5.EB病毒抗原检查鼻咽拭子直接测定抗原阳性符合上述临床症状和血象检查，同时具备第3～5项之一，可确诊。五、治疗对症治疗：高热病人可用退热剂。咽痛者给予生理盐水漱口或西瓜霜润喉片含服。对发热高、咽痛剧烈者，应注意咽部继发细菌感染，可做咽拭子培养病使用抗生素。并发心肌炎、严重肝炎、溶血性贫血或因血小板减少并有出血者可考虑使用糖皮质激素。抗病毒治疗：更昔洛韦、干扰素早期治疗可缓解症状及减少口咽部排毒量，但对EB病毒潜伏感染无效。也可应用阿昔洛韦或EB病毒特异性免疫球蛋白进行治疗。中医治疗：散结片，散结汤，化岩方，益气养阴方，血府逐瘀汤2019年03月24日2729
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