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2023年12月15日
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孙朝晖副主任医师 清华大学玉泉医院 癫痫中心 这个孩子因发作性点头、肢体抬2年余来进行术前评估。患儿5月龄出现发作，表现为点头、肢体抬，成串出现，2-3串/天，10多下/串，后诊断“癫痫婴儿痉挛征”，服用中药（药膏）未见疗效。1年多前（1岁）于当地省儿童医院住院应用激素（具体不详），未见疗效，后口服多种抗癫痫药物治疗，最长2个月未见发作。1年多前出现四肢伸直、硬，伴双眼上翻，持续约1分钟，2次/月，后发作增多。目前发作：肢体抬、硬，伴轻微抖动，发声、哭喊，伴四肢乱动，随后肢体间断上抬或身体扭一下，持续约30s～3min。醒睡期都有，早上睡醒后多见，3-4次/周，最长2天无发作。目前服用多种抗癫痫药物。该患儿生长发育里程碑落后，3个月会抬头，5个月会翻身，8个月会爬，1岁10个月会走路，现无意识发音“babamama”。能逗笑，能追光追声能追物，不会认人，精细活动差，只能抓握，不会捏。有刻板行为（喜欢吃手、咬东西），左手不如右手，走路左脚踮脚尖，走路不协调，走快会摔倒（倒向一侧）。家族史中患儿父亲结节性硬化（身体多处白斑，头颅CT可见多处钙化灶）。查体：身体多处色素脱失斑（右耳后，如图示及右胸前）。我们来看一下她的辅助检查结果：头MRI（2023-7）：双侧多发结节硬化，右颞可疑。头PET（2023-7）：各大脑皮层、皮层下核团及小脑弥漫FDG代谢减低，其中双侧额叶、双侧颞叶及左侧顶叶多发局部FDG代谢明显减低，结合癫痫病史，考虑为癫痫发作间期脑代谢改变；符合结节性硬化影像表现。头颅影像学融合印象：双侧多发结节硬化。发作间期脑电图（2023-7）:右侧额颞区、中央区、顶枕区多量低-中波幅棘波、棘慢波/尖慢波、慢波同步或非同步散发或连续发放，右侧中后颞区著；左侧额颞区、后头部少量低-中波幅棘慢波/尖慢波、慢波同步或非同步散发发放，左侧中颞区著发作期脑电图（2023-7）:监测到1次局灶性发作，（未见明显临床症状20多秒）肢体抬、硬，伴轻微抖动，继之发声、哭喊，伴四肢乱动，可见肢体间断上抬或身体扭一下，随后全导电压下降，右侧颞区3-4Hz中波幅慢波活动发放，扩散至双侧额、颞区中波幅不规则慢波活动发放，左右可不同步，右侧颞区略著，间断出现双侧半球中-高棘慢波、尖慢波发放，持续3分钟。基因检测（2022-2）：检测到可以解释患者表型的致病性变异：TSC2移码突变（exon31:c.3693_3696del(p.Ser1232Thrfs92，父源)。从该患儿的病因来看，她的癫痫是结节性硬化，结节性硬化是遗传性的，基因监测可疑发现TSC（结节性硬化）基因突变，在我们中心TSC突变可以遗传自父母，也可以为新生突变，这个患儿的TSC2基因突变来自于她的父亲，出现了移码突变（如上图所示）。上图直观地展示了野生和突变的序列变化。可以推测，从1232移码开始算，到第92变成了终止密码子，也就是说1232以后的外显子已经没有了，而是生成了一个新的序列，大概有91个氨基酸。通过查阅文献我们知道，TSC2基因编码了⼀200KD的蛋⽩tuberin，包含⼀个卷曲螺旋结构域和⼀个羧基端区域，与TSC1形成复合体，参与mTOR信号通路的调控。该基因包含42个外显⼦，编码1807个氨基酸。其关联疾病包括①局灶性⽪质发育不良Ⅱ型，体细胞，该病是脑发育畸形相关疾病、常导致难治性癫痫相关的临床表型，通常需要⼿术。②淋巴管肌瘤病，体细胞，该病是⼀种罕⻅的疾病，⼏乎只在⼥性中发⽣。③结节性硬化症2型，该病以多器官系统的错构瘤为特征、包括⼤脑、⽪肤、⼼脏、肾脏和肺。这些改变会导致癫痫发作、学习困难、⾏为异常和肾衰竭等。⼤约10%-30%的结节性硬化症是TSC1基因变异导致的，TSC2基因变异导致的结节性硬化症⽐例更⾼，并且导致的疾病表型⽐TSC1基因变异导致的表型更为严重。该病在OMIM中的表型包括：视⽹膜⾊素缺失斑块、⾎管平滑肌脂肪瘤、⼼脏横纹肌瘤、⽪质结节和巨细胞星形细胞瘤中16p13.3的等位基因缺失、注意缺陷障碍、孤独症、眼，⼼，肺良性肿瘤、⽜奶咖啡斑、⼼脏横纹肌瘤、脊索瘤、⽪质结节、⻣疏松的囊性区域，尤指指⻣、室管膜瘤、⾯部⾎管纤维瘤(⽪脂腺腺瘤)、TSC2中频繁的新发突变(~60%)和/或性腺嵌合体、遗传异质性、巨细胞星形细胞瘤、⽛龈纤维瘤、脑错构瘤性病变、⾼度变异表型、多动、甲状腺功能减退症、在培养的成纤维细胞中，尤其是3号染⾊体中，着丝粒早分离(PCD)的频率增加、婴⼉痉挛、X线或CT⽰颅内钙化、学习困难、淋巴管肌瘤病，罕⻅、⼤多数病例是散发的、许多研究表明，结节性硬化症2型(TSC2)的表型⽐结节性硬化症1型更严重(如智⼒低下、癫痫发作多、丘疹多、丘脑样⽪质结节)、智⼒障碍、双侧多发性肾⾎管平滑肌脂肪瘤、⼼肌横纹肌瘤、三分之⼀的病例是家族性的、视神经胶质瘤、⽛釉质凹陷、性早熟、患病率为1/6000⾄1/10000、肾癌、肾囊肿、视⽹膜星形细胞瘤、癫痫发作、⽪下结节、室管膜下结节、甲下纤维瘤、肾脏肿瘤(可能发展为恶性肿瘤，发病率不到2%)、⽩灰叶状斑点、Wolff-Parkinson-White综合征。但并非存在TSC2基因突变就会导致癫痫，本案例患儿父亲虽然与患儿都有TSC2基因突变，但其父亲仅有身体皮肤色素脱失斑和头颅CT钙化灶，但并无癫痫症状。2023年08月19日198
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靳俊功主治医师 医生集团-陕西 神经外科 颅脑外伤可导致癫痫发作，医学上称之为创伤性癫痫或外伤后癫痫属于症状性癫痫范畴。该病的发生机制目前尚不完全清楚，一些专家认为脑损伤后可出现一系列生化、电生理及脑结构的改变，导致癫痫灶的形成，按其外伤后起病时间及发病机制的不同，可分为早期和晚期两类，以伤后的1周为分期界限。外伤后癫痫发生时间一般有3个高峰即:伤后1个月、半年和1年。绝大多数病例首次癫痫发作出现于伤后3年内，5年以上无发作者出现发作的机会则极小。发生于伤后1周内的癫痫发作称早期癫痫发作，属于诱发性发作，其中1/3发生在伤后1小时内,1/3发生在伤后24小时内,1/3发生在伤后2~7天。病因可能包括颅内出血、凹陷骨折刺激、脑损伤愈合和继发脑损伤等，这些诱发因素消失后，癫痫发作也随之消失，因此不构成癫痫的疾病诊断晚期癫痫发作出现于伤后1周至数年，一般属于非诱发性发作，此类癫痫多为脑组织癫痕形成、脑萎缩及颅内并发症(如血肿、脑脓肿等)所致。由于这些病损持续存在，成为癫痫反复发作的诱因，因此可以构成癫痫的疾病诊断。出现癫痫发作怎么办？一旦形成癫痫发作以后，可以进行正规的药物治疗，通过癫痫发作类型的评估，根据类型合理用药，部分患者病情比较顽固，比如有局限的脑软化，有出血以后的疤痕、胶质细胞增生或者凹陷性骨折没有修复的现象，患者可能会出现比较难治的癫痫发作。外伤性癫痫患者如果能在亚区，相对不是功能区部位的，可以进行切除性手术；70%-80%手术后的患者，再配合用药也可以达到无发作。药物和手术难治，也有治疗办法！还有部分患者，手术和药物都难以控制，或者累及了功能区无法手术切除，可以考虑神经调控治疗和其它治疗。也有些患者无论如何治疗都不能完全治好，此类患者要有一个正确的治疗目标、治疗预期，一般不到5%-10%可达到无发作。迷走神经电刺激(VNS)是在患者左侧颈部开一个小口，再在左侧的胸前开一个小口，我们通过电极缠绕迷走神经，胸前的切口放置脉冲发生器，发出电脉冲，刺激迷走神经，通过迷走神经传递到脑内相应的神经核团和神经环路，从而达到控制癫痫发作的目的。迷走神经电刺激(VNS)改变了以往局灶切除和传导通路毁损的治疗模式，是一种可逆的、体外无线程控的治疗方法，对于药物不能控制，又无法手术切除的难治性癫痫起到了积极的治疗作用。术后减少发作频率占75.5%，10%的患者完全停止发作，根据患者的不同发作情况，随时进行调控最适合患者的刺激参数，达到最佳的效果。其可控、微创、可体验的治疗优势，是越来越多难治性癫痫患者选择这一疗法的原因。2023年08月09日37
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董月青副主任医师 医生集团-天津 线上诊疗科 这是我们原来治过的一个脑出血的一个患者，他这次起病是癫痫来的，我们可以看到这是在监护车上的时候，患人的一个患者的一个癫痫的发作的情况，发作的呢，还是非常重，还是非常频繁的，我们可以看到肢体的不同抽搐，还有意识障碍，嗯，来到我们医院之后呢，患者呢，还是仍然没有这个出现，这个意识的恢复还是有昏迷的状态，同时呢，还表现在他本来活动好的那一侧呢，就是右侧整个肢体都是不能活动的，家属呢，向我们讲述了这个患者发作的这个整个的这种过程，包括程度，先是一个大发作，然后是一个小发作，慢慢慢慢的我们就可以了解到整个它的过程是发作时间长的一个癫痫持续状态，对意识和我们的肢体活动都产生了非常明显的影响。嗯，这是我们在检查患者的。 对患者进行查体啊，可见这个意识障碍对他影响多深，家属呢，也也也给我们看了这个他的发作的频率，我们可以看到这上边从九点多应该是九点十几吧，09:11到十二十二十九点这个到两个多小一个半小时的时间内，患者频繁发作，频繁发作哈，这个发作是非常频繁的，这种频繁的发作间隔非常时间短，我们就可以诊断为癫痫的持续状态了，这种情况啊，所以说呢，呃，这种情况的话呢，我们要及时的送医进行治疗，这对患2023年07月25日249
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柳青副主任医师 北京协和医院 神经科 癫痫病人都想知道自己为什么会得癫痫。 那也就是癫痫的病因都包括什么？最常见的病因包括感染、外伤、脑血管病，脑子里有肿瘤，有先天发育的异常出生，有难产、窒息导致的缺血缺氧脑病，还有遗传，以及找不到原因。 那找不到的原因常常都跟遗传有关，这是为什么在一些青少年的癫痫病人或者有家族史的病人会建议大家去做基因检测，那么大部分病因是同可以通过既往的病史以及头核磁还有一些血的化验去帮助我们明确的。 在没有肯定家族史的这一部分，大夫又建议查基因的病人是因为有一些可能是新生突变，也就是父亲母亲没有突变，但是孩子自己出现了突变，那这时候基因检测可以帮助确定未来的用药以及他的预后情况。2023年05月01日268
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白苗副主任医师 北京华信医院 神经内科 啊医生你好，癫痫患者睡眠不好加吃氯硝西泮一毫克，睡眠好了可以把氯硝西泮停了吗？会诱发癫痫吗？呃，那么氯硝西泮有一定的抗癫痫，它是有它这个抗癫痫药物，它是除了改善睡眠还有抗癫痫作用的，那么这个的基础是有没有，你有没有吃别的抗癫痫的药物，是只吃了氯硝西泮，还是吃着别的抗癫痫药，呃，如果还吃着别的抗癫痫药物，在保证其他的药物起效的情况下，瑞胶稀泮可以考虑逐渐停啊，你也不要说我突然就把它撤掉了，那我比如说我现在吃的是一毫克，那我可以改到0.5毫克，那然后之后呢，再如果我三到五天症状确实是控控制平稳的，再逐渐减量是可以的啊，就是癫痫患者一定要注意在调整自己药物的时候不要过快，呃，每一到两周减一次量就行了，一定不要突然停掉，但是如果确实吃，吃完之后，呃，没。 没有严重的不良反应，氯硝西泮我们最担心的就是吃完之后它会有一个猝倒，就是因为它会早上晚上，尤其是晚上起夜的时候，会突然的腿没劲儿，然后呢就担心会猝倒，其实没有这样的不良反应的时候，可以先吃，然后逐渐的减量啊，一定要注意是逐渐减量，它倒不会诱发癫痫发作，就是如果，但是前提是你必须还有别的抗癫痫要在如果氯硝稀半只吃了一个氯硝西泮的抗癫痫，那你2023年03月09日17
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 一、概述吡哆醇依赖性癫痫(PDS)是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病，也是婴幼儿期发病的难治性癫痫之一。主要特征为新生儿期或婴儿早期出现难以控制的癫痫发作，抗癫痫药无效，大剂量吡哆醇可控制发作，需终身维持治疗。PDS的致病基因是ALDH7A1，定位于5号染色体5q23.2。发病率一般认为1:500000左右，实际发病率很可能高于此比例，可能有与很多临床病例未被明确诊断有关。二、临床表现PDS在新生儿期或婴儿早期即出现难以控制的癫痫发作，大多数婴幼儿早期出现易激惹、尖叫、呕吐、腹胀、呼吸异常、循环障碍、酸中毒、窒息等临床表现。后期出现行为异常、肌张力异常(过低或过高)，对声、光及触觉产过度惊跳反应等临床症状。常用抗癫痫药物无疗效，可通过大剂量吡哆醇完全控制，需终生维持治疗,一旦停用吡哆醇，，癫痫发作会在1~7周内复发。有些病例在出生前宫内即有发作，表现为宫内发作性活动过度与活动减少交替出现。PDS患儿常有智力发育障碍，尤其是表达性语言受损。约1/3的患儿临床表现不典型：癫痫发作时间晚，最晚可至3岁；发作最初可通过抗癫痫药物控制或最初应用吡哆醇无效；停用吡哆醇后，癫痫复发间隔时间长，最长可达5.5个月。 三、病理 该病可能是中枢神经系统内重要的抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）合成减少而致惊厥发作。GABA是在谷氨酸脱羧酶(GAD)的作用下，由谷氨酸脱羧而成。吡哆醇是GAD的辅酶，吡哆醇缺乏时，GAD活性降低，使GABA合成减少而发病。四、诊断与鉴别诊断1.临床诊断 PDS在新生儿期或婴儿早期即出现难以控制的癫痫发作，规抗癫痫药物无效，可静脉注射100mg吡哆醇,痫发作会在几分钟内停止，几分钟到数小时后脑电图出现相应改变；少数病例初次应用吡哆醇治疗时，随惊厥止可出现短暂的昏迷、肌张力减低、呼吸不规则等，因此，有条件者应在EEG和呼吸监护下给药。实验室检测到血和尿液a-氨基哌啶酸(α-AASA)浓度升高,血清和脑香液中哌啶酸浓度升高。2.基因诊断 PDS的致病基因为ALDH7AI定位于5q23.2，为常染色体隐性遗传。临床怀疑为PDS的患者,可对ALDH7AI基因测序进一步明确诊断。如果点突变为阴性，则进一步分析ALDH7AI基因是否存在小片段缺失或重复。3.鉴别诊断 本病主要与其他单基因或基因CNV导致新生儿期及婴儿早期发病的癫痫及癫痫性脑病鉴别。此外，无脑回及巨脑回畸形等也需要鉴别，基因及头颅影像学检查有助于鉴别诊断。五、遗传咨询PDS的遗传方式为常染色体隐性遗传。1.家庭成员的遗传咨询PDS是一种常染色体隐性遗传疾病,推测其先证者的父母均为杂合子；建议其进行ALDH7AI基因筛查进行验证。如均为杂合子携带者，则其下一个同胞有25%的可能为患者,50%为携带者,25%为无携带正常人。无症状同胞建议进行遗传学检测及相关的遗传咨询。对风险亲属的携带者检测需要事先明确家族中的ALDH7AI致病突变。PDE患者决定生育时，如果其配偶没有携带相关基因突变，后代将是ALDH7AI基因杂合子(携带者)。2.产前诊断 如果先证者父母均为ALDH7AI致病突变的携带者，其后代会有25%患病，产前诊断依赖于胎儿基因检测。已证实的含致病性突变的家庭，可做胚胎植人前遗传学诊断。产前诊断确诊者，若不终止妊娠，产前补充吡哆醇可能会控制胎儿惊厥发作，并改善神经发育。自妊娠早期起给予孕妇吡哆醇100mg/日是安全的，对胎儿无任何影响，还可以治疗妊娠呕吐。2023年03月02日317
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刘一鸥副主任医师 清华大学玉泉医院 癫痫中心 嗯，大家好，呃，除了平常看病啊，我还会为清华大学出版社出版的英文杂志审稿，那么正好我今天审稿了一篇外国作者的英文投稿，关于癫痫持续状态的，正好和大家聊一聊呢，这种癫痫患者可能遇到的最危险的情况。癫痫持续状态我们知道癫痫发作啊，一般都能在两到三分钟内终止，但是有个别情况下，持续抽搐超过30分钟以上呢，我们称之为癫痫持续状态，如果不及时处理，对患儿危害极大。在我们癫痫中心呢，就遇到过很多持续抽搐造成孩子大脑缺血缺氧，造成终身伤害的例子。 那么什么原因会引起癫痫持续状态呢？我省的这篇文章作者呢，是来自中亚，他们那边人相对比较少啊，但是他们总结出癫痫持续状态最常见的原因是突然停止抗癫痫药物。的确，我们在临床上最常见的原因啊，也是这样，比如有的孕妇在，呃，害怕药物对胎儿造成影响，突然停药反而诱发了癫痫持续状态，那么对胎儿的产生更大的影响。或者上学的孩子呢，怕同学歧视，擅自停药引起持续发作。这也就是为什么我们和家属反复强调的一个问题啊，就是不要漏药。同样呢，呃，癫痫持续状态引起也是引起死亡最常见的原因，呃，它的主要原因也是突然停药。 所以啊，患者一定要谨遵医嘱啊，如果需要减药，也是要循序渐2022年07月14日240
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