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付圣灵副主任医师 武汉同济医院 胸外科 1.EGFR突变阴性的ⅠA期NSCLC患者肿瘤完全切除术后定期随访,不推荐进行辅助化疗(1A类证据,推荐)。2.EGFR突变阴性的ⅠB期NSCLC患者,肿瘤完全切除术后常规不推荐辅助化疗,对于其中存在高危因素的患者,推荐进行多学科综合评估,结合评估意见以及患者意愿,可考虑术后辅助化疗(1类证据,推荐)。高危因素包括:低分化肿瘤(包括微乳头型腺癌、神经内分泌肿瘤等,但不包括分化良好的神经内分泌肿瘤)、脏层胸膜侵犯、脉管侵犯、气腔内播散等。3.EGFR突变阴性的Ⅱ~ⅢB期NSCLC患者,肿瘤完全切除术后推荐进行辅助化疗(1A类证据,一致推荐)。[推荐依据]2008年NSCLC顺铂辅助协作组(LungAdjuvantCisplatinEvaluationCollaborativeGroup,LACECG)对IALT、JBR10、ANITA、ALPI和BLT等5项大型含铂(卡铂或顺铂,不包含奈达铂、洛铂、奥沙利铂)化疗方案随机研究进行了荟萃分析,结果显示ⅠA期NSCLC患者化疗组与观察组比较,在OS指标上并不能获益。故而,对于EGFR突变阴性的ⅠA期NSCLC患者,不推荐进行辅助化疗。对于EGFR突变阴性的ⅠB期NSCLC患者而言,CALGB9633、JBR10等随机对照临床试验和LACECG的荟萃分析发现,ⅠB期NSCLC患者术后化疗并无明显生存获益,因此该类患者不常规推荐辅助化疗。但在CALGB9633试验以及2013年的一项回顾性研究显示,部分ⅠB期NSCLC患者可从术后辅助化疗中获益,因此存在高危险因素的患者,推荐进行多学科综合评估,结合评估结果和患者意愿后可以考虑术后辅助化疗。另一方面,CALGB9633临床试验显示,对于肿瘤大小超过4cm的N0NSCLC患者,术后化疗仍能降低31%的死亡风险,且在该研究随访时间由74个月进一步延长至9.3年时,其死亡风险仍然能够下降23%(尽管差异无统计学意义),而在JBR10研究中,ⅡA期NSCLC患者术后辅助化疗可降低死亡风险34%(中位随访9.3年,差异无统计学意义),因此对于EGFR突变阴性的ⅡA期NSCLC患者肿瘤完全切除术后,目前仍推荐进行术后辅助化疗。对于ⅡB~ⅢB期NSCLC患者而言,2008年LACECG的荟萃分析显示,ⅡB~Ⅲ期NSCLC患者术后化疗死亡风险可下降17%,该研究组在2010年的亚组分析同样显示术后采用长春瑞滨+顺铂方案辅助化疗的Ⅲ期NSCLC患者5年生存率提高14.7%。而在2010年一项纳入26项临床研究的荟萃分析结果显示,对于Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者术后化疗可升高5%的5年生存率,且在2010年JBR10临床研究中也发现Ⅱ期NSCLC患者术后化疗可降低32%的死亡风险。因此,对于ⅡB~ⅢB期EGFR突变阴性的NSCLC患者,肿瘤完全切除术后推荐常规进行辅助化疗。付圣灵教授胸外科专家门诊:同济医院汉口院区,门诊(11号楼,进医院大门右转即到)五楼,周二下午,周五上午2021年12月21日 586 0 1
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2021年12月11日 3577 21 44
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谢勉主任医师 广东省人民医院 肿瘤内科 肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的85%。其中,非转移病例约占新确诊NSCLC的60%。 尽管肺癌治疗方面的一些新疗法发展迅速,但手术仍是最有效的治疗手段。早中期肺癌患者经过手术治疗,能大大提高其无病生存期。 不过,仍有30%~55%的患者会经历疾病复发,甚至面临死亡。因此,需要在手术前(新辅助)和/或手术后(辅助)进行治疗以改善病情。 传统的辅助化疗已进入瓶颈而难以取得突破性进展,而免疫检查点抑制剂因其疗效持久的优点,显示出广阔前景。 在2021 ASCO年会上,包括免疫治疗联合化疗/免疫在内的多项临床试验数据更新,总结如下: 辅助治疗:“T药”延缓早期患者复发 近年来,免疫治疗在晚期NSCLC中取得了显著成果,改变了这类患者的治疗模式。而现在,研究人员开始探索免疫治疗作为新辅助/辅助治疗,是否能让早期NSCLC患者得到临床获益。 在IMpower010临床试验中,入组1280名完全性切除术后高风险的早期NSCLC患者,接受完4周的化疗后,1005例患者随机接受阿替利珠单抗或最佳支持治疗。 结果显示:在PD-L1≥1%的II-IIIA期患者中,数据统计截止时,阿替利珠单抗的中位无病生存期(DFS)仍未达到,而对照组为36.3个月。所有II-IIIA期患者中,阿替利珠单抗组和对照组的中位DFS分别为42.3和35.3个月。目前,该研究的OS数据尚不成熟。这些数据表明,阿替利珠单抗辅助治疗能显著延长II-IIIA期肺癌患者的无病生存期,尤其是在肿瘤高表达PD-L1的患者中。并且,辅助疗法疗效持久,停药后2年依然能降低患者术后复发率。 新辅助治疗:“O药”治疗早期肺癌 纳武利尤单抗(“O药”)是首个全球获批的PD-1免疫检查点抑制剂,最早于2014年上市。 CheckMate -816是一项3期随机、开放标签、多中心试验,评估纳武利尤单抗+化疗与单纯化疗相比作为新辅助治疗的可能性。 结果显示:在可切除的NSCLC患者中,纳武利尤单抗+化疗作为手术前的新辅助治疗组的完全病理缓解率(PCR)显著高于新辅助化疗,分别为24%和2.2%;治疗组和对照组的主要病理缓解率(MPR)分别为36.9% VS 8.9%。此外,作为新辅助治疗,纳武利尤单抗+化疗并未对手术的时间、可行性造成不良影响,而且治疗可耐受,没有增加手术并发症。这些结果支持纳武利尤单抗联合化疗,成为非转移性、可切除NSCLC患者潜在的新辅助治疗选择。 五年数据更新:43%患者持久获益! 通常,III期NSCLC患者由于无法手术切除肿瘤,中位生存期只有一年,5年生存率较低。 在本次ASCO大会上,“I药”度伐利尤单抗治疗III期、不可切除非肺癌的3期PACIFIC临床试验数据再度更新。 结果显示:度伐利尤单抗组的中位OS为47.5个月(近4年),相比安慰剂组的29.1个月,延长了18.4个月(一年半);两组的OS率分别为42.9%和33.4%。度伐利尤单抗组与安慰剂组的中位PFS分别为16.9个月和5.6个月;两组的5年PFS率分别为33.1%和19.0%,说明治疗组中有33%的患者5年内无复发。自2017年以来,这一研究已更新了四组数据,每次都能带来新的惊喜。同时,这些数据也进一步验证了度伐利尤单抗能为患者带来持久的显著获益。此外,“O药”纳武利尤单抗联合“Y药”伊匹木单抗的CheckMate -9LA研究的两年随访数据也在本次大会上公布。结果显示:与单独接受四周期化疗相比,纳武利尤单抗+伊匹木单抗+两周期化疗的中位总生存期达15.8个月VS 11个月,两组2年的OS率分别为38%和26%。而且,无论患者的PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型如何,均观察到临床获益。O+Y+化疗,为一线晚期非小细胞肺癌患者带来持久的生存获益。 近些年来,研究人员一直在探索免疫疗法联合其他疗法、或相互联合治疗肺癌的效果。如今,免疫疗法无论是单药还是联合疗法,都取得了令人惊喜的“好成绩”。期待更多新疗法早日获批临床,让更多的肺癌患者受益。2021年10月23日 1141 0 2
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谢勉主任医师 广东省人民医院 肿瘤内科 表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR) 三代EGFR-TKI耐药后治疗 CHRYSALIS研究:Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药Amivantamab是一种EGFR/MET双靶点靶向治疗药物,最近刚被FDA批准成为首个治疗EGFR 20ins的靶向药物2。而Lazertinib是新型第三代EGFR-TKI3。在晚期NSCLC患者临床治疗中,在三代EGFR-TKI尤其是奥西替尼治疗耐药后,目前暂时并无成熟的靶向治疗策略,本次会议上公布的I期CHRYSALIS研究结果为以后的治疗提供了不错的前景,此研究纳入45例奥希替尼耐药而且未经化疗的EGFRDel 19或L858R突变NSCLC患者,其中42%为亚洲人,29%具有脑转移,73%使用过1代或2代EGFR-TKI,100%使用过3代EGFR-TKI。所有入组患者均接Amivantama 1050/1400mg+ Lazertinib 240mg qd的治疗。结果显示客观缓解率(ORR) 36%(95%CI 22-51),临床获益率(CBR)为64%(95%CI 49-78),mPFS为4.6个月(95%CI 3.7-9.5)。另外此研究中还有17例患者基因检测显示奥希替尼耐药原因是由EGFR或MET通路继发耐药引起的,在此亚组中使用双药方案的ORR为47%,CBR为82%,mDOR为10.4个月,mPFS为6.7月。对于28例其他耐药机制的患者使用双药方案的ORR为29%,CBR为54%,mDOR为8.3个月,mPFS为4.1月。 HER3靶点ADC药物治疗奥希替尼耐药Patritumab Deruxtecan是针对HER3的ADC型化靶藕联药物,而HER3在肺癌细胞上表达高达83%4,在此基础上开展的U31401-A-U-102剂量递增/队列扩展的I期研究,纳入了57例既往接受过EGFR-TKI治疗耐药的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者,其中86%的患者既往接受过奥希替尼治疗,所有患者接受patritumab deruxtecan(5.6 mg/kg,Q3W)治疗。结果显示,主要研究终点ORR为39%,DCR为72%,mPFS为8. 2个月(95% CI,4. 4-8. 3个月)。其中既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者,ORR为39%,DCR为69%,mPFS为8. 2个月。主要毒性为血液毒性,间质性肺炎的发生率为7%,最常见的≥3级不良事件是血小板减少症(30%),中性神经减少症(19%)。 EGFR 20ins新进展 DZD9008是一种用于EGFR 20号外显子插入突变(EGFR 20ins)NSCLC患者的不可逆EGFR/HER2抑制剂。此次大会公布的I期探索性研究中,纳入56例EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者,中位既往治疗线数为2线,其中41.1%有脑转移,92.9%接受过化疗,2例接受过波齐替尼,4例接受过Amivantamab。所有患者接受DZD9008治疗。在RP2D 300mg qd的治疗剂量时,ORR为41.9%,DCR为90.3%。 EGFR在一线治疗新进展 阿美替尼是我国首个自主研发的用于二线治疗T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)1。阿美替尼在一线对有表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌患者的治疗中,中位无进展生存期(mPFS)达19.3个月。本次大会公布了Ⅲ期AENEAS研究结果,研究共入组429例携带EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期NSCLC患者,1:1随机接受阿美替尼或吉非替尼治疗。研究结果显示,与吉非替尼相比,使用阿美替尼作为一线治疗的患者,PFS及持续缓解时间(DOR)均显著延长——mPFS 19.3个月vs 9.9个月(HR 0.46,P 新辅助治疗 NEOS试验奥希替尼在继成功攻克晚期(AURA/FLAURA研究)、术后辅助(ADAURA研究)肺癌患者的治疗后,又转身对肺癌新辅助的治疗发起挑战。2021 ASCO公布了NEOS研究的中期分析数据。34例II-IIIB期EGFR突变的肺癌患者,术前接受6周的奥希替尼治疗。主要研究终点为有效率。结果显示,ORR为71%,DCR为100%;可接受R0切除的患者比例为95%,55%的患者出现病理降级,40%的N2患者降级至N0,pCR率为5%。奥西替尼在肺癌新辅助治疗上前景可观5,对后续数据的公布我们拭目以待。 IMPCT:WJOG6410L试验此试验是一项吉非替尼对比NP方案辅助治疗的III期临床试验,试验纳入了230例肺叶或更大面积切除的II-III期NSCLC患者,且有EGFR突变(Ex 19-del或L858R,无T790M),分别随机接受吉非替尼或NP方案治疗。结果显示,吉非替尼组对比NP(长春瑞滨联合铂类) 组的OS、PFS、及中位无病生存期 (DFS)无显著改善。 间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK) ALK一线治疗新进展 劳拉替尼一线治疗继二代ALK-TKI阿来替尼在肺癌的治疗中显著后,劳拉替尼近来也展现出强劲势头,劳拉替尼是一种具有高效性、脑渗透性的三代ALK-TKI6,在3期CROWN 研究中,相比克唑替尼,劳拉替尼显著改善了既往未经治疗的ALK阳性的NSCLC患者的生存7。基于CROWN研究,FDA授予劳拉替尼全线批准,其适应症扩大至包括一线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。在本次ASCO大会报道了通过对CROWN研究的分析,探究早期循环肿瘤(ct)DNA动态和劳拉替尼的疗效的研究。结果显示,在未经治疗的ALK阳性NSCLC患者中,基线时较高的ctDNA水平与较高的肿瘤负荷相关,且在接受劳拉替尼治疗的患者中,与dVAF>0相比,dVAF≤0与肿瘤体积缩小和更长的PFS相关;同时还发现在劳拉替尼组的第四周达到分子学缓解伴或不伴ctDNA清除的患者较无分子学缓解的患者可能有更长的PFS ,而在接受克唑替尼治疗的患者中目前未观察到该结果。综上,早期ctDNA动态学可能预测劳拉替尼在ALK阳性转移性NSCLC中的疗效。 阿来替尼VS克唑替尼一线治疗主要探究了阿来替尼(ALC)与克唑替尼(CRZ)头对头对比作为ALK阳性非小细胞肺癌(ALK+ NSCLC)日本患者的一线ALK TKI治疗III期J-ALEX研究的最终OS分析,先前已报告的J-ALEX的成熟PFS数据:阿来替尼在IRF评估的PFS方面优于克唑替尼(HR 0.37,95%CI 0.26-0.52;中位PFS 34.1 vs 10.2个月)8。而本研究纳入了207例确诊ALK阳性,且未接受过ALK抑制剂治疗,但允许既往接受过一种化疗方案的IIIB/IV/复发性的日本NSCLC患者,随机1:1接受阿来替尼300mg bid或克唑替尼250mg bid治疗。结果显示,最终分析时未证实OS的优效性(HR 1.03,95.0405%CI 0.67-1.58)。两个治疗组中位OS均未达到,阿来替尼 NE(95%CI 70.6-NE)和克唑替尼NE(95%CI 68.3-NE) 。其中总共发生83例死亡事件,阿来替尼组42例(40.8%),克唑替尼组41例(39.4%)。 布加替尼一线治疗:J-ALTA研究的初始结果本次ASCO大会公布了布加替尼在日本ALK阳性NSCLC人群中的应用:J-ALTA研究的初始结果。布加替尼是对多种ALK耐药突变具有潜在的抑制活性的二代ALK-TKI。既往研究显示,在克唑替尼耐药后,接受布加替尼治疗显示出较强的应答和较长的PFS(16.7个月)9。ALTA研究结果显示,在ALK-TKI初治ALK阳性NSCLC患者中,布加替尼相比于克唑替尼,显示出更长的经独立评审委员评估的PFS(HR=0.49,2年PFS率:布加替尼48%;克唑替尼26%)。而J-ALTA的关键分析,有助于评估在未经ALK TKI治疗的ALK阳性NSCLC日本患者人群中,布加替尼的有效性及安全性。研究纳入32例未经治疗的IIIB/IIIC/IV期ALK阳性NSCLC患者,所有患者接受布加替尼治疗,主要研究终点:经IRC评估的12个月PFS%。结果显示, IRC评估12个月PFS率为93%。IRC评估的ORR为97%,分别有2例完全缓解与29例部分缓解。该研究中显示出药物的安全性与全球研究ALTA相一致,出现的不良反应均在可控范围之内。布加替尼在日本ALK阳性NSCLC患者的一线治疗中表现出显著疗效。 ALK-TKI治疗NSCLC脑转移本次大会公布一项回顾性研究的结果,该研究回顾性分析了第一代、第二代和第三代ALK抑制剂治疗NSCLC脑转移(NSCLCBM)患者的OS和PFS。研究纳入了16例接受第一代ALK抑制剂的患者及17例接受第二/第三代ALK抑制剂的患者。结果分析显示,与第一代ALK抑制剂相比,接受第二代和第三代ALK抑制剂的患者具有显著的5年生存获益(p=0.019),并且与第一代相比,新一代ALK抑制剂具有显著PFS获益趋势(p=0.061)。 布加替尼治疗ALK+ 克唑替尼难治性NSCLC布加替尼是新一代ALK靶向治疗药物,对ALK耐药突变具有强效和广泛的活性10。布加替尼治疗ALK+ 克唑替尼难治性NSCLC:1/2期和2期(ALTA)试验的最终结果在2021 ASCO大会上被公布,1/2期单组开放性多中心研究(NCT01449461)共纳入137例晚期恶性肿瘤患者,其中ALK+ NSCLC患者79例,既往接受过克唑替尼治疗的患者71例,按计划分别给予不同计量的Brigatinib治疗。ALTA 2期开放性多中心研究(NCTO2094573)共纳入222例克唑替尼治疗后进展的无其他ALK靶向治疗选择的局部晚期或转移性NSCLC患者,其中A组(布加替尼 90mg qd)患者112例,B组(布加替尼 90mg-180mg qd)患者110例。结果显示,在1/2期和2期(ALTA)临床研究的最终分析中,布加替尼显示了持续的长期活性和PFS获益。 在1/2期研究的79例ALK+ NSCLC患者中,ORR为67%,中位DoR为14.9个月;所有患者中位PFS为14.5个月,克唑替尼初治患者中位PFS为34.2个月; 所有患者中位OS为47.6个月,5年OS率为42%。在ALTA中,已批准的给药方案B组(180 mg qd,90mg qd 导入7天)的ORR、PFS和OS在数值上高于A组。B组经IRC证实的ORR为56%,中位DoR为15.7个月,中位IRC评估的PFS为16.7个月,中位OS为40.6个月。5年OS率为43%。布加替尼在基线脑转移患者中也具有持久的颅内活性,在中枢神经系统可测量病灶的患者中,IRC评估的颅内ORR为67%,中位颅内DoR为16.6个月;基线脑转移患者的中位颅内PFS为18.4个月。 MET MET 14外显子跳跃突变(MET ex14):Capmatinib MET ex14在初诊晚期NSCLC患者的发生率约为3%-4%,Capmatinib是一种选择性MET抑制剂,已在美国和日本获批用于治疗MET ex14的晚期NSCLC患者11。II期GEOMETRY mono-1研究纳入了160例未接受治疗的MET ex14 局部晚期或转移性NSCLC患者,所有患者接受Capmatinib 400mg bid治疗。本次ASCO大会报道了MET ex14 NSCLC初治患者(队列5b和7)和既往接受过一线或二线治疗的晚期NSCLC患者(扩展队列6和队列4)。结果显示,扩展队列7的ORR为65.6%,中位PFS为10.8个月,中位总生存(OS)尚未成熟。队列5b的ORR为67.9%,中位OS为20.8个月,中位PFS为12.4个月。队列4b中位OS为13.6个月。所以capmatinib一线治疗可以获益更大。 MET扩增(MET amp):Tepotinib 在NSCLC中约1%-5% 发生MET amp,通常预后差,且靶向药物匮乏。Tepotinib是一种高度选择性的MET抑制剂12。此次ASCO公布了Tepotinib治疗MET扩增的NSCLC患者疗效。该研究共纳入24例MET扩增的NSCLC患者,整体患者的ORR为41. 7%,其中Tepotinib一线治疗MET扩增,ORR高达71. 4%,二线治疗,ORR为30%,三线治疗,ORR为28. 6%。中位PFS为4. 2个月。对比既往NEJM发表过Tepotinib治疗MET14跳跃突变的NSCLC患者,ORR为46%。整体疗效安全可靠。 ROS1 Barossa试验:布加替尼 克唑替尼是首个获批用于治疗ROS1融合阳性NSCLC的靶向药物。布加替尼是新一代ALK和ROS1的靶向治疗药物。肺腺癌患者大约3.3%出现ROS1融合。目前尚未确立克唑替尼耐药ROS1阳性NSCLC的标准治疗方案13。Barossa试验是Barossa是一项针对ROS1阳性实体瘤患者的多中心,临床II期篮式研究。入组患者接受brigatinib 180mg qd治疗,导入期为7天,剂量为90mg。在数据截止日期2020年10月30日,分别有5例和6例患者达到部分缓解(PR)和疾病稳定(SD)。ORR为26.3%(90%CI 11.0-47.6),DCR为57.9%(95%CI 33.5-79.7)。PFS的中位随访持续时间为12.0个月。中位PFS为7.3个月(95%CI 1.3-9.3),1年PFS率为26.9%(95%CI 9.2-48.6)。因此,ROS1阳性患者,克唑替尼治疗后,行布加替尼治疗,效果显著。 TRUST研究:Taletrectinib 一项用于治疗ROS1基因融合阳性的非小细胞肺癌的临床I期试验TRUST研究结果在本次ASCO会议中被报道,研究纳入15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者,均接受Taletrectinib 600mg qd治疗,且接受过至少2次肿瘤疗效评估,结果显示,在未经过克唑替尼 治疗的患者中,ORR为93%(14/15),DCR也为93%(14/15)。在接受过克唑替尼治疗的患者中,ORR为60%(3/5),DCR为100%(5/5)。5例患者中,3例患者ROS1 G2032R耐药突变阳性,且都有肿瘤缩小的表现。 RET ARROW研究:pralsetinib (BLU-667) 在NSCLC患者中RET融合的发生率约为1%-2%。pralsetinib(BLU-667)已经获批治疗RET突变的NSCLC和甲状腺癌14。此次大会公布了全球多中心1/2期ARROW临床研究的更新结果,该研究纳入了21例RET融合阳性晚期NSCLC患者,接受普拉替尼400mg qd治疗。结果显示,既往接受过铂类化疗患者的ORR 62%,DCR为91%。初治患者的ORR达79%,DCR高达93%。Pralsetinib在RET融合阳性NSCLC患者中表现强大的效果及潜力。 新型药物BOS172738 今年ASCO期间报道了一款针对RET异常突变的靶向抑制剂—BOS172738治疗RET融合的NSCLC 和RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)的I期临床试验,该试验包括剂量递增和队列扩展组。共纳入了67例RET改变的晚期实体瘤患者,其中NSCLC患者30例,MTC患者有16例。均接受BOS172738(10-150 mg qd)。主要研究终点是安全性、耐受性和确认的ORR。结果显示,研究者评估的整体疗效ORR为33%(n=18/54),NSCLC组ORR为33%(n=10/30),MTC 组ORR为44%(n=7/16)。BOS172738表现出了可靠的疗效及安全性。 KRAS The KRAS p.G12C突变在NSCLC中的发生率约为 13%。Sotorasib(AMG510)是首个获批的KRAS靶向抑制剂,它是一种可选择性且不可逆地针对KRAS p.G12C的小分子靶向药物15。CodeBreaK 100研究结果显示,Sotorasib治疗经治的KRAS p.G12C突变的NSCLC患者,ORR为37.1%,PFS为6.8个月16。本次ASCO期间报道了ORR的亚组分析结果,其中未接受过免疫治疗的患者,使用KRAS抑制剂获益更好,ORR可达45.5%;KRAS和TP53共突变的肺癌患者,ORR为39.3%;KRAS和STK11共突变的肺癌患者,ORR为40%;KRAS和KEAP1共突变的肺癌患者,ORR为20%。 HER-2 HER2基因20外显子插入突变(HER2 20ins)在NSCLC的发生率为1%-2%16。IFCT-1703 R2D2多中心、非随机的II期临床试验纳入了结果表明,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛治疗HER2突变的NSCLC的ORR为29%,mPFS为6.8个月,mOS为17. 6个月,同时3-4级不良反应发生率为64. 4%。 另外还报道了38例接受T-DM1治疗的HER2突变的NSCLC患者,ORR为50%(95%CI 31-69%),PFS为5个月,中位OS尚未达到。42例接受DS-8201治疗的经治HER2突变的NSCLC患者,ORR为62%(95%CI 46-76%),PFS可达14个月,中位OS尚未达到。对于HER2突变的NSCLC患者,化疗仍然是标准的一线治疗方案,但疾病进展后可考虑使用T-DM1或者DS-8201来控制病情17。 近年来,随着基因检测技术的不断进步与完善,基因靶向治疗在恶性肿瘤的治疗方面发挥越来远大的作用,尤其在肺癌的靶向治疗上,可以说是突飞猛进。2021年ASCO会议期间肺癌在靶向治疗方面又取得了较大进展,特别是在NSCLC的靶向治疗上,尤其是少见靶点开发出新的有效的靶向药物。本文分别从不同靶点出发分析总结了大会期间部分在临床上的对肺癌的诊疗有指导意义的最新研究结果或药物。相信随着医学基础和临床医学的飞速发展,会开发出更多更有效的靶向药物造福肺癌患者,真正是晚期肺癌变成慢性病。2021年10月23日 921 0 0
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韩宝惠主任医师 上海市胸科医院 呼吸内科 在刚刚闭幕的欧洲肿瘤内科学年会(9月16日-9月21日)上,中国原研的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)甲磺酸伏美替尼(以下简称“伏美替尼")治疗EGFR20外显子插入 (ex20 ins)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ib期临床研究(FAVOUR) 公布了一线治疗队列的结果(摘要#1325)。 FAVOUR 研究设计该结果显示,接受每日240mg伏美替尼一线治疗的10例患者均出现不同程度的肿瘤靶病灶缩小,中位缩瘤幅度-51.8%,疾病控制率(DCR)为100%;其中6例患者的肿瘤达到了客观缓解标准,确认的客观缓解率(ORR)为60%。 FAVOUR研究疗效结果:所有患者均出现不同程度的肿瘤靶病灶缩小在安全性方面,9例入组患者出现治疗相关不良反应,最常见的治疗相关的不良反应为腹泻; 1例因为腹泻中断治疗6天,随后继续每日240mg伏美替尼治疗;但在该队列中尚未观察到3级或3级以上的不良反应。 虽然FAVOUR研究的样本量较小,但三倍常规剂量的伏美替尼治疗(中位药物暴露时间4.1【2.7-5.4】月)没有带来一例≥3级不良反应,总体提示伏美替尼是一种安全性不错的第三代EGFR-TKI。这为其用于罕见和少见EGFR突变NSCLC、肺癌脑转移NSCLC以及术后辅助治疗带来了广阔的临床应用空间。 2020年世界肺癌大会(WCLC)公布的伏美替尼的IIa期临床研究结果发现,每日服用160mg剂量的伏美替尼治疗脑转移患者颅内有效率为84.6%,而80mg治疗的有效率为60%;而且相比于每日服用80mg,每日服用160mg并未明显增加严重不良反应。 WCLC公布的不同剂量组CNS转移患者疗效结果(数据截止日期:2020-01-29) 在EGFR突变的晚期NSCLC逐渐成为慢性病的时代背景下,靶向治疗将面临哪些挑战?除了ORR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)这些药物疗效评估指标, 还有哪些指标的临床意义将愈发凸显? 让肺癌成为慢性病,三代EGFR-TKI的长期安全性有多重要? 近日,本平台采访了FAVOUR研究的牵头人,上海交通大学附属胸科医院呼吸科韩宝惠教授,并就这些问题进行了深入的沟通。 随着针对EGFR/ALK驱动基因靶点药物的不断迭代更新,EGFR/ALK突变阳性晚期NSCLC患者的生存期越来越长。在此背景下,治疗仍面临哪些挑战?韩宝惠教授:自2005年第一个EGFR-TKI类药物在国内获批治疗晚期NSCLC以来的16年间, 第一代、第二代和第三代的针对EGFR靶点的靶向治疗药物相比含铂化疗显著提升无疾病进展生存期,把晚期肺癌变成慢性病已经在部分患者中成为现实。虽然靶向治疗尚不能彻底清除肿瘤,根治晚期肺癌,但他们让部分肺癌患者可以带瘤生存。但是在把肺癌转变为慢性的过程中,需要克服的最大的障碍就是癌细胞向重要脏器的转移。 在重要脏器转移中,首当其冲的应该是脑转移,因为接近半数的Ⅳ期晚期NSCLC会出现不同程度或者是不同表现形式的脑转移,而这种脑转移最终会构成对患者最大的生存威胁。 治疗肺癌CNS转移是否往往需要增加药物剂量?韩宝惠教授:相比第一代EGFR-TKI, 三代EGFR-TKI可以穿透血脑屏障,入脑更好;但是在临床实践中,治疗脑转移或者脑膜转移就像治疗EGFR罕见或少见突变一样,往往需要增加药物的剂量,以确保在脑脊液和脑部有足够的药物浓度。但是能否增加剂量就和药物的安全性和耐受性有密切的关联。 抗肿瘤药物的剂量强度与其降低肿瘤负荷,实现肿瘤降期成正相关性。也就是说在一定限度内,提高药物剂量可加强杀伤肿瘤或者减轻肿瘤负荷的能效。 化疗药物的治疗窗比较窄,因为它有一个剂量限制性毒性;而靶向治疗药物的治疗窗则较宽,这就为我们克服耐药,克服特殊脏器的转移问题奠定了一个安全的基础。 但要增加药物剂量,我们最大的担忧就是高剂量带来的安全隐患。这种安全隐患包括了脏器的毒性,比如肝功能衰竭,严重的腹泻和间质性肺炎。 如果提高剂量带来的治疗效应远大于它的毒性,尤其是如果我们提高至两倍剂量,甚至是三倍剂量,而药物安全性数据和推荐剂量相差不多,我觉得对于肺癌脑转移,以及罕见或少见EGFR突变NSCLC,将是一种非常好的治疗策略。 在FAVOUR研究中, 使用三倍常规剂量(240mg)伏美替尼并未带来严重不良反应。为什么选择了这个剂量?韩宝惠教授:在伏美替尼I 期剂量递增试验中,其剂量从 20 mg/d 递增至 240 mg/d 未观察到剂量限制性毒性,未获得最大耐受剂量。 I期剂量递增试验和I-II期剂量扩展试验的130例患者中,18例患者接受240mg/d治疗,≥3级不良事件/治疗相关不良事件较80mg/d患者组未见升高,表现出良好的安全性。 FAVOUR研究的初步结果显示,240mg伏美替尼治疗仍然有比较好的一个安全记录,除了腹泻增加的相对多一点外,对肝脏毒性、以及间质性肺炎的发生率并没有明显提高。 为什么伏美替尼剂量安全窗口可以这么宽?韩宝惠教授:伏美替尼创新性引入三氟乙氧基吡啶结构,使其原型药物及主要代谢产物均有抗肿瘤活性高活性,而且两者的抑瘤作用都具有高度的选择性。 其实,其它三代EGFR-TKI对EGFR突变靶点的选择特异性也很强,但是进入人体后的代谢产物却失去了高度选择性,对EGFR敏感突变和EGFR野生型都能产生抑制作用,这就会导致更多的不良反应。 当前国内有三个三代EGFR-TKI类药物获批晚期肺癌治疗适应证。在临床实践中,如果患者对一个药物不耐受,是否会考虑更换使用另外一个三代EGFR-TKI药物?韩宝惠教授:第一代、第二代以及第三代EGFR-TKI的多个药物为我们临床医生提供了非常好的多种选项,为医生更有效和安全地治疗带来了灵活性。 比如,当一个三代EGFR-TKI引起了比较严重的间质性肺炎而不得不停药时,或者患者因为严重腹泻而无法耐受继续治疗时,我们完全可以选择其它三代EGFR类药物。 我觉得伏美替尼作为一个比较安全的、毒副反应相对比较低的这样一个优秀的三代EGFR TKI的治疗性药物,完全可以在其它药物毒性不能耐受的情况下“独当一面”,因为它的疗效和安全性都已在临床研究和临床实践中得到验证。 当前国内已有三代EGFR-TKI靶向药物获批用于早中期NSCLC患者的术后辅助治疗。对于术后辅助治疗,靶向治疗药物的安全性是否更重要?韩宝惠教授:早中期肺癌在R0切除手术后的药物辅助治疗基本上是一种在没有肿瘤负荷的情况下进行的干预,是一种预防性治疗,所以对安全性的要求要远高于不能手术只能接受内科姑息治疗的晚期肺癌。而且一般情况下,辅助治疗的疗程相对于晚期肺癌的治疗疗程要更长一些。 当前,虽然依据全球的大型III期临床研究结果,我国药品审批和监管部门已经批准了三代EGFR-TKI用于IB-IIIA期NSCLC患者术后辅助治疗,但我觉得我们仍然需要拿出三代EGFR-TKI用于辅助治疗中国人群的循证医学证据来更好地指导我们的临床实践。因为无论是化疗,靶向治疗,还是目前如火如荼的免疫治疗,都存在着高加索人种和其它人种,比如中国人群,在治疗疗效和安全性上的显著区别。 所以,尽管针对国外做了大样本的临床研究,但是如果中国的样本量不够的话,我觉得完全有必要由我们中国的企业和中国的专家来牵头做针对中国患者的大型的III期验证性的临床试验,以了解治疗中国患者的疗效和安全性。 由广州医科大学附属第一医院何建行院长牵头开展的伏美替尼用于接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的EGFR突变阳性II-IIIA期NSCLC患者辅助治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期注册临床研究(FORWARD)已于今年启动,旨在比较伏美替尼与安慰剂辅助治疗3年的疗效和安全性。我们希望FORWARD研究能填补这片空白。 9月25日,在即将开幕的第24届CSCO大会期间,韩宝惠教授将与浙江大学医学院附属第一医院肺部疾病诊疗中心主任胡坚教授,以及华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤内科董晓荣教授共同呈现包括伏美替尼在内的三代EGFR-TKI用于晚期以及早中期NSCLC的最新临床研究进展。 参考文献1.Baohui Han et al., Preclinical and Preliminary Clinical Investigations of Furmonertinib in NSCLC with EGFR exon 20 insertions (20ins); 2021 ESMO, Abstract 1325 2.Y. Shi et al., CNS Efficacy of AST2818 in Patients with T790M-Positive Advanced NSCLC: Data from a Phase I-II Dose-Expansion Study, 2020 WCLC, Abstract 32862021年09月26日 3677 0 1
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张齐武主任医师 南方医科大学深圳医院 呼吸科 作者:好医友 来源:好医友 日期:21-09-16 1.晚期NSCLC一线免疫单药治疗 Ib期KEYNOTE-001研究旨在评估帕博利珠单抗治疗晚期肿瘤的有效性和安全性,其中包括了NSCLC患者。 该研究初步确定了帕博利珠单抗的使用方法、剂量,探索了PD-L1表达的疗效预测价值。 2019年美国临床肿瘤学年会(ASCO)更新的KEYNOTE-001研究NSCLC队列随访5年的OS结果显示,初治患者的mOS和5年生存率分别为22.3个月和23.2%,而经治患者的mOS和5年生存率分别为10.5个月和15.5%,从而证实了帕博利珠单抗用于初治或经治晚期NSCLC,可以带来长期获益。 III期KEYNOTE-024研究将帕博利珠单抗作为一线治疗PD-L1 TPS≥50%且无表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变的晚期NSCLC(包括腺癌和鳞癌)患者。结果显示,帕博利珠单抗对比含铂化疗显著延长mPFS(10.3月 vs 6.0月,HR=0.50)并显著改善客观有效率(ORR)(44.8% vs 27.8%),且免疫治疗组具有更低的不良反应发生率。尽管化疗组患者超过50%以上交叉接受帕博利珠单抗治疗,帕博利珠单抗组的mOS仍显著延长(30.0月 vs 14.2月,HR=0.63)。 基于该结果,2016年10月美国FDA 批准帕博利珠单抗用于PD-L1高表达(TPS≥50%)、EGFR/ALK阴性的转移性 NSCLC的一线治疗。 2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会公布的KEYNOTE-024研究5年随访OS结果显示,帕博利珠单抗单药组5年OS率是化疗组的近2倍(31.9% vs 16.3%),mOS分别为26.3个月和13.4个月(HR=0.62),这是第一个报道晚期NSCLC一线免疫治疗5年疗效的III期研究,也预示着免疫治疗将改善晚期NSCLC 患者整体生存状态。 而III期KEYNOTE-042 研究纳入中国人群并进一步将入组标准扩大至PD-L1 TPS≥1%,结果显示,对于PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%的患者,帕博利珠单抗组的mOS均显著优于单独化疗组,从而进一步证实了帕博利珠单抗的一线治疗地位,且为PD-L1相对低表达的患者提供了一个合理的治疗选择。 基于该结果,2019年NMPA 批准帕博利珠单抗单药适用于一线治疗PD-L1 TPS≥1%、EGFR/ALK 阴性晚期NSCLC患者。 2018年JCO杂志上公布了纳武单抗在经治晚期NSCLC队列的5年OS率达到了16%。 而在免疫单药一线治疗方面,CheckMate026研究显示纳武单抗对比标准化疗在PD-L1阳性(TPS≥5%)的患者中未能延长mPFS( 4.2月 vs 5.9月,HR=1.15)和mOS(14.4月 vs 13.2月,HR=1.02)。但是,探索性分析发现高肿瘤突变负荷(TMB)亚组中纳武单抗的ORR较化疗明显提高(47% vs 28%)且mPFS明显延长(9.7月 vs 5.8月,HR=0.62),从而首次在III期临床研究中证实TMB对于免疫治疗的预测价值。 II期BIRCH研究结果显示出阿特珠单抗单药一线治疗晚期NSCLC具有良好的疗效及安全性,而III期IMpower110研究通过采用不同的PD-L1检测和评估方法(SP142检测),证实阿特珠单抗可显著改善PD-L1高表达(TC3/IC3)且EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC初治患者的mOS(20.2月 vs 13.1月,HR=0.59)。 基于该研究,2020年5月美国FDA批准阿特珠单抗单药用于一线治疗经FDA批准的检测确定其肿瘤PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC患者,其中PD-L1高表达定义为肿瘤细胞PD-L1表达≥50%(TC≥50%)或肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达≥10%(IC≥10%)。 2.晚期NSCLC一线免疫联合化疗 II期KEYNOTE-021G研究评估了帕博利珠单抗联合培美曲塞/卡铂对比单纯培美曲塞/卡铂在晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效,并取得了阳性结果。 III期KEYNOTE-189研究显示帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类对比单纯化疗治疗晚期EGFR/ALK野生型非鳞状NSCLC患者,联合治疗组的ORR(47.6% vs 18.9%)、mPFS(8.8月 vs 4.9月,HR=0.52)和12个月的生存率(69.2% vs 49.4%)均有显著提高,且不论PD-L1表达如何均能获益。 基于上述结果,2017年5月美国FDA批准了帕博利珠单抗联合培美曲塞/卡铂用于无EGFR/ALK突变的非鳞状晚期NSCLC的一线治疗,而2019年NMPA也批准了其一线治疗适应症。 2019年美国ASCO更新的延长随访OS结果显示,中位随访时间18.7个月,帕博利珠单抗联合化疗组仍观察到持续的OS(22.0月 vs 10.7月,HR=0.56)和PFS获益(9.0月 vs 4.9月,HR=0.48)。 此外,2019年世界肺癌大会(WCLC)上公布的III期CAMEL(SHR-1210-303)临床研究,是采用我国自主研发的PD-1单抗卡瑞利珠单抗联合化疗(培美曲塞+卡铂)对比化疗一线治疗晚期/转移性NSCLC。结果显示,与单纯化疗相比,卡瑞利珠单抗+化疗组能显著延长mPFS(11.3月 vs 8.3月,HR=0.61),并显著提高ORR(60.0% vs 39.1%)。 基于该研究,2020年6 月NMPA批准卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂作为EGFR/ALK突变阴性晚期非鳞状NSCLC一线治疗方案。 2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO )公布的RATIONALE 304研究和RATIONALE 307研究是替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状和鳞状NSCLC的关键III期临床研究,二者均证实替雷利珠单抗联合化疗方案为晚期NSCLC带来了显著临床获益。 而在肺鳞癌方面,KEYNOTE-407研究采用帕博利珠单抗联合卡铂+紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇对比化疗一线治疗晚期肺鳞癌NSCLC 患者的疗效。结果显示,帕博利珠单抗联合化疗显著延长mPFS(6.4月 vs 4.8月,HR=0.56)和mOS(15.9 vs 11.3月,HR=0.64),且亚组分析提示不同PD-L1表达亚组均能从联合化疗治疗中获益。 基于该研究结果,2018年10月美国FDA和2019年11月NMPA先后批准了帕博利珠单抗联合卡铂与紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC,2020年我国CSCO指南也将帕博利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和铂类作为I级推荐(1A类证据)用于无驱动基因、鳞癌NSCLC的一线治疗。 此外,IMpower130研究显示,阿特珠单抗联合化疗(卡铂+白蛋白结合型紫杉醇)一线治疗EGFR/ALK野生型的晚期非鳞状NSCLC患者,相比于单纯化疗可显著延长患者的mPFS(7.0月 vs 5.5月,HR=0.64)。 因此,美国FDA也批准白蛋白紫杉醇+卡铂联合阿特珠单抗用于EGFR/ALK野生型的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗。但国内尚未批准该适应症。 而另一国产PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗用于一线治疗非鳞状NSCLC的III期临床研究(ORIENT-11 ,NCT03607539)期中分析也达到预设的主要研究终点,PFS显著延长,期待未来具体研究数据的公布。 3.晚期NSCLC一线免疫联合化疗+抗血管生成治疗 IMpower150研究探索了在抗血管生成靶向治疗结合传统化疗的基础上联合免疫治疗,是否能进一步提高疗效。 该研究纳入1202例患者(含EGFR或ALK突变患者),随机分至阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇组(402例,arm A ),阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(400例,arm B )及贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(400例,arm C)。与arm C相比,arm B 中阿特珠单抗的加入显著延长mPFS(8.3月 vs 6.8月,HR=0.62,P2021年09月19日 826 0 0
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韩宝惠主任医师 上海市胸科医院 呼吸内科 2020年12月28日,在最新一轮的国家医保谈判中,由正大天晴药业集团自主研发的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)安罗替尼于一众竞争者中成功突围,不仅非小细胞肺癌(NSCLC)适应证成功续约,其治疗小细胞肺癌(SCLC,适应证: 既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者)和软组织肉瘤(STS,适应证: 腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者)的相应适应证也被正式纳入国家医保目录。将进一步扩展靶向治疗受益人群,并服务更多肿瘤患者。 为此,本刊特邀上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授,探讨安罗替尼进入医保的实际意义,回顾安罗替尼重大研究数据并展望未来发展,邀您共赏。 安罗替尼入医保目录将惠及更多肿瘤患者,多瘤种探索前景值得期待。 Q、您认为本次安罗替尼治疗NSCLC、SCLC、STS的三大适应证进入医保,对患者/临床医生/相关领域来说有怎样的意义?韩宝惠教授:首先祝贺安罗替尼治疗NSCLC、SCLC和STS的相关适应证成功进入新一轮医保目录,这对广大罹患以上疾病的肿瘤患者来说无疑是一个福音。 作为一种新型小分子多靶点双通路酪氨酸激酶抑制剂,安罗替尼可通过抑制肿瘤新生血管生成发挥抗肿瘤作用。自2018年5月8日,安罗替尼获国家药品监督管理局批准用于NSCLC的三线治疗以来,其在两年多的时间内已造福了数万肺癌患者,并赢得了临床医生与患者的一致认可。目前安罗替尼在NSCLC、SCLC三线治疗与STS领域中均获得了优秀的疗效和安全性数据,为临床应用带来了高级别循证医学证据。近日,医保报销目录纳入安罗替尼三大适应证,更是对其临床应用价值的高度肯定。 希望未来,安罗替尼能够通过治疗总结,在NSCLS、SCLC与STS以外的瘤种中进一步扩宽适应证,从而服务更多肿瘤患者。 回顾安罗替尼ALTER0303重要数据,纵观肺癌领域多方案前线布局。 Q、作为ALTER0303研究的牵头者,能否请您评价一下此项研究的价值?亚组分析结果是怎样的?韩宝惠教授:自1972年 Judah Folkman 教授首次提出可通过阻断肿瘤血管生成,从而在一定程度上饿死肿瘤细胞的治疗构想,到抗肿瘤血管生成治疗最终由理论走向现实,该策略在肿瘤领域内始终保持着一种巨大的生命力。 随着时代的发展,抗血管生成靶向药物也经历了更新迭代,由过去针对VEGFR的大分子单抗发展到如今靶向PDGFR、FGFR及c-Kit等的小分子多靶点治疗药物,酪氨酸激酶抑制剂已成为除大分子单抗外更为有效的靶向抗肿瘤治疗策略。既往研究表明,大分子单抗单药在晚期NSCLC患者中往往无效,但安罗替尼却能在该部分人群的三线治疗中获得5.4个月的PFS,与对照组相比延长了近4个月,OS达到9.6个月,创造了国际上晚期肺癌三线治疗的最高记录!且ORR与DCR均显著提高,其克服了过去靶向治疗单药应用无效的弱点,是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂在NSCLC治疗中获得的巨大突破。因此我们在ALTER0303研究中进行了多项亚组分析,以挖掘出安罗替尼更多的治疗潜力与应用空间。 对ALTER0303研究中的脑转移患者进行分析,结果发表于The Oncologist杂志。数据显示,在97例脑转移患者中,安罗替尼组和安慰剂组的PFS分别为4.17个月和1.30个月,OS分别为8.57个月和4.55个月,这一获益程度与无脑转移的患者相似;多因素分析显示,接受安罗替尼治疗与更长的颅内无进展生存时间有关。提示安罗替尼对脑转移的晚期NSCLC患者有潜在的治疗效果。 对ALTER0303研究中不同组织类型亚组进行分析。结果显示,无论是腺癌患者还是鳞癌患者,安罗替尼均能显著延长PFS。提示无论患者的组织学类型如何,安罗替尼均是合适的治疗选择。 对ALTER0303研究中EGFR突变状态亚组进行分析。结果提示,与EGFR突变阴性患者相比,安罗替尼对耐药的EGFR突变患者(对第1代TKI耐药者)的OS明显改善。对于T790M突变或奥希替尼耐药的患者,安罗替尼组的PFS比安慰剂组有更好的获益趋势。 除此以外,多项亚组分析也显示了安罗替尼在前线治疗耐药或肝转移等NSCLC人群中良好的治疗效果。这也督促着研究者,应深入探讨安罗替尼的联合治疗策略及精准诊疗方案。 Q、能否请您分享一下目前正在z开展的安罗替尼治疗NSCLC的相关临床研究进展么?韩宝惠教授:首先,我们必须强调规范用药与规范诊疗的重要性,但同时也应鼓励与肯定对联合用药方案、一线治疗策略等的积极探索。事实上,国内目前已开展了多项与安罗替尼相关的临床研究,且多数具有较高深入探索价值和未来发展前景。 安罗替尼联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗晚期非鳞癌NSCLC的有效性和安全性的随机、双盲、多中心III期临床研究。该研究共有61家中心加入,截至今年10月底,研究已完成入组,目前正在进行数据梳理与最终的统计随访工作。 安罗替尼联合厄洛替尼一线治疗NSCLC的探索性研究(IIT研究)。该研究初步结果令人满意,数据显示,安罗替尼联合厄洛替尼单臂入组的60例患者中,联合靶向治疗的ORR为90%,虽PFS结果尚未成熟,但预估的PFS率将超过20个月,显示出了该联合方案令人鼓舞的治疗前景。 安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期NSCLC的临床研究。该研究初步成果首度公布于2019年世界肺癌大会(WCLC)口头报告专场,同时最终随访结果也将在第21届WCLC上公布。数据显示,该研究的ORR高达71.4%,12个月PFS率为72%,保守估计其PFS将超过12个月。这是到目前为止,在非化疗手段治疗驱动基因阴性NSCLC患者中得到ORR和PFS率最高的组合方案。因此该研究在公布数据的同时也获得了同步在线发表的殊荣。虽然入组样本量不大,却取得了非常好的结果,非常不易。 安罗替尼联合信迪利单抗对比化疗一线治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期NSCLC的全国多中心Ⅲ期临床研究。该研究目前已入组了数十例患者,预计明年将获得初步数据。我们也期望,去化疗方案能够为不适宜或不愿行化疗的驱动基因阴性的晚期NSCLC患者提供一个可与化疗相媲美,甚至超越化疗的联合治疗方案,这对于临床医生和患者来说意义重大。 安罗替尼联合第三代奥西替尼治疗NSCLC的临床研究(IIT研究)。该研究设计对NSCLC患者具有较好的普适性,而其能否为发病情况更为复杂的,如脑转移、肿瘤负荷较大或多发肝转移的患者带来实际获益,请期待我们的后续研究进展。 联合策略一线推进,优选靶向药物安罗替尼未来可期。 Q、 您对未来安罗替尼在NSCLC/SCLC/STS中的上市后适应证扩展有怎样的期待?韩宝惠教授:2018年5月8日,安罗替尼首个适应证即NSCLC的三线治疗获批,SCLC与STS领域的相关适应证批准也紧随其后。中国医师协会肿瘤医师分会、中华医学会、中国临床肿瘤学会等对此高度肯定,在2019年到2020年间相继更新指南推荐,使得安罗替尼成为国内指南中为数不多的NSCLC三线治疗推荐,同时也是国际上少有的三线标准治疗方案。因此目前,安罗替尼在NSCLC后线治疗中的地位毋庸置疑。但在真实世界中,后线治疗的患者相对有限,因此在该瘤种中探索前线治疗策略势在必行。 近年来,肺癌领域治疗方案层出不穷,免疫治疗的加入在带来挑战的同时也带来了新的机遇。作为一种优秀的肺癌三线治疗药物,安罗替尼未来如何与化疗、靶向和免疫治疗等多种策略联合,以发挥拥有巨大潜力的协同抗肿瘤机制,将有望为肺癌领域带来新格局。结合当下研究进展来看,安罗替尼联合方案治疗SCLC已展现了可喜的发展趋势,以安罗替尼联合依托泊苷+顺铂的小样本量研究为例,方案初步疗效甚至超越化疗联合免疫检查点抑制剂的治疗数据。而在NSCLC领域,联合治疗一线探索仍是重点方向,期待现在正在进行的研究成果能将安罗替尼推向前线标准治疗。另外,软组织肉瘤实为难治型,因此在获批适应证的基础上,如何将安罗替尼与多种治疗手段结合,以进一步提高单药疗效、减少毒副作用,这是研究者需要在未来解答的问题。 我们期待相关领域研究数据能够进一步巩固并丰富安罗替尼作为抗血管靶向药物排头兵领头羊的治疗证据,为肿瘤患者带来更多利好消息2021年09月18日 1488 0 1
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庄伟涛医师 广东省人民医院 胸外科 2021年,发表在著名的《胸部肿瘤杂志(Journal of Thoracic Oncology)》的全球大数据统计表明,参与数据统计的43个国家中,有 26 个国家的女性肺癌发病率在1978 年至2012年间呈显著上升趋势,而19个国家的男性肺癌发病率呈下降趋势[1]。中国占全球新诊断肺癌病例的 36% 和肺癌相关死亡人数的 40%,加强肺癌的防治和研究工作刻不容缓。 吸烟是肺癌公认的最重要的危险因素之一。但是,在中国,至少有一半以上的女性一生中从未吸烟,81.65%的女性肺癌病例可归因于吸烟以外的危险因素[2]。根据中国第三次全国死亡登记和癌症登记数据,11.10%的女性肺癌病例和死亡是由被动吸烟(二手烟)所导致,7.04%归因于职业致癌物暴露,12.60%归因于水果摄入不足,58.89%归因于其他致癌因素,其中家族史是一个非常重要的作用因素。有多个研究已报道了肺癌的家族聚集现象,但对于不吸烟女性,肺癌家族史到底会不会导致她们的肺癌发病率升高,是研究者们一直想探究的问题。 2021年7月,赫捷院士发表在《国家癌症中心杂志(Journal of the National Cancer Center)》的多中心前瞻性队列研究[3],用54万人的大数据回答了这个问题。该研究的主要目的是: 1)调查不吸烟女性的癌症家族史与肺癌风险之间的关联,同时综合个体特征和生活方式进行分析; 2)验证肺癌家族史是否与个体肺癌的早发有关。 纳入该研究的人群为40-74岁的不吸烟女性(共547 218名),中位随访3.9年后,有1620名女性确诊肺癌,占总人数的0.3%。数据分析显示,有一级亲属(包括父母、子女和兄弟姐妹)肺癌家族史者,罹患肺癌的风险是无家族史女性的1.5倍(HR:1.50,95%CI:1.29-1.75,P2021年08月01日 931 1 1
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张新勇主任医师 北京胸科医院 肿瘤内科 在2021年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO? 2021 China会议上,来自华中科技大学附属同济医院的褚倩教授汇报了2020年中国肺癌年度十大重磅研究进展,其中主要进展3项,值得关注进展7项。这些临床研究根无论是论文影响力,还是被纳入指南,改变临床实践方面都看点十足。中国肺癌研究进入百花齐放春满园的时代,不仅体现在新药物,新策略,同时中国原创研究开始改写新指南! 三大主要进展突破肺癌新高度,改写临床实践! 1. ADAURA研究:早中期NSCLC的重大突破,改变国际肺癌临床指南! 广东省人民医院吴一龙教授团队牵头开展的 ADAURA 研究于2020年9月份在《新英格兰》(IF:74.699)杂志发表后,受到了广泛关注。ADAURA研究延长了IB/II/IIIA期手术后辅助治疗EGFR阳性的NSCLC患者的DFS。奥希替尼是第一个在IB/II/IIIA期手术后辅助治疗EGFR阳性的NSCLC的国际多中心临床研究中达到显著统计学差异和临床DFS显著获益的靶向药物。 基于这样显著的成绩,美国NCCN 非小细胞肺癌指南2021年第2版开始便将奥希替尼正式纳入,推荐作为ⅠB~ⅢA期接受完全性手术切除EGFR突变阳性NSCLC患者的辅助治疗,这是一项写入指南,改变临床实践的里程碑式研究。同时奥希替尼也已经被FDA和NMPA批准用于EGFR突变NSCLC手术后辅助治疗。该研究意义在于首次验证了EGFR-TKI用于术后辅助治疗能够显著改善IB-IIIA期NSCLC患者的DFS,随着ADAURA研究的成功,全球将开启EGFR-TKI辅助治疗的全新时代,改变治疗格局。 2. 吡咯替尼填补HER-2突变的NSCLC患者的治疗空白 同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头开展的吡咯替尼二线及以上治疗 HER2 突变晚期 NSCLC 的单臂Ⅱ期研究结果发表在国际顶级学术期刊《JCO》(《临床肿瘤学杂志》)(IF: 32.956)上,这也是民族原研药物吡咯替尼第三次登上《JCO》杂志。该研究共纳入60例至少接受过一线铂类化疗失败的IIIB期或IV期HER2突变晚期NSCLC患者。吡咯替尼整体ORR为30%,中位PFS为6.9个月,中位OS为14.4个月,值得注意的是,吡咯替尼6.9个月的mPFS是目前国内已上市抗HER2药物中,治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的最佳数据。吡咯替尼的研究一句话总结:原创新药,罕见类型,未来可期! 3. 全球首个CRISPR–Cas9治疗肺癌的临床研究 CRISPR–Cas9基因编辑技术已经成为生物医学和当今科学领域最热门话题,在实体瘤患者中采用基因编辑技术针对 T细胞编辑,然后在回输到体内,这是很多做细胞治疗的学者孜孜不倦潜心研究的方向。四川大学华西医院卢铀教授团队实现了世界上第一项使用CRISPR-Cas9 对T细胞的PD-1基因加以改装,然后再回输治疗进展期 NSCLC 的I期人体试验,该研究发表在《自然·医学》(IF: 36.13)上。 共纳入22例多线治疗失败的晚期 NSCLC 患者,使用电穿孔技术将 Cas9 转染入 T 细胞中制备 PD-1 编辑 T 细胞。结果显示,17 例患者获得了足够的编辑 T 细胞,其中 12 例接受治疗。所有 TRAE 均为 1~2 级,中位靶外突变频率为 0.05%,因此 CRISPR-Cas9 编辑 T 细胞安全性良好。输注后患者外周血中可检测到编辑 T 细胞。所有患者的中位 PFS 为 7.7 周,中位 OS 为 42.6 周。该研究具有重要意义在于开创性探索全球首个使用CRISPR/Cas9技术治疗肺癌的临床研究,为全球的学者开发基于Crispr基因编辑T细胞疗法开创了里程碑式的起点。 七项值得关注的肺癌研究,再现中国原创,不输国际! 1. ORIENT-11研究:信迪利单抗联合化疗一线治疗,为非鳞NSCLC提供新选择! 中山大学附属肿瘤医院张力教授牵头开展的ORIENT-11研究,是一项评估信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于晚期或复发性非鳞NSCLC一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、3期对照临床研究。也是首个国内免疫联合化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的双盲随机对照Ⅲ期研究。除了荣登2020WCLC大会,同时也被JTO(IF: 13.357)杂志在线发表。 该研究共纳入397例先前未接受过治疗的患者,以2:1随机分配,患者中位PFS达到了8.9个月,相较安慰剂组PFS(5.0个月)延长了将近4个月,肿瘤进展风险大约下降了52%(HR 0.482)。基于此,2021年2月3日,信迪利单抗正式获得NMPA批准,联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状NSCLC的一线治疗。该研究方案为一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC治疗提供了全新选择,使得更多患者获益。 2.Camel研究:全国首个获批临床的非鳞NSCLC免疫治疗研究,超越所有同类型研究! 同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头开展的CameL研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的随机、开放、多中心、III期临床试验。共纳入412例EGFR/ALK阴性未经治疗的非鳞NSCLC患者,卡瑞利珠单抗联合化疗组ORR达60.5%,显著高于对照组的38.6%(P<0.0001),中位PFS达11.3个月,较对照组的8.3个月同样显著延长(P=0.0001),中位OS达27.9个月,比对照组的20.5个月,显著延长了7.4个月(P=0.0117)。该研究在《柳叶刀·呼吸医学》(IF:25.094)期刊在线发表。2020年6月19日,NMPA批准卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌患者,至此Camel研究是全国首个获批临床的非鳞NSCLC免疫治疗研究,超越所有同类型研究! 3.恩莎替尼:国产ALK-TKI疗效不逊进口TKI,开启ALK二线治疗新格局! 广州中山大学附属肿瘤医院张力教授牵头发起的一项Ⅱ期单臂多中心EXALT研究于2019年10月16日在线发表于《柳叶刀·呼吸医学》(IF:25.094)。该研究共纳入162例克唑替尼治疗耐药后的晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。结果显示,总体人群IRC-ORR为52%(95%CI,43-60),疾病控制率(DCR)为93%(95%CI,88-97)。研究者评估的中位PFS为9.6个月(95%CI,7.4-11.6)。颅内疗效:40例脑转移基线可测量的患者中,颅内客观缓解率(iORR)为70%(28/40),颅内疾病控制率(iDCR)为98%(39/40), 依据如此亮眼的研究结果,我国首个拥有自主知识产权的一款新型口服第二代ALK-TKI恩沙替尼于2020年11月23日获NMPA批准用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者,开启了ALK二线治疗全新格局。 4.免疫新三联模式:原位大分割放疗+远端低剂量放疗+免疫治疗 2020年5月15日,四川大学华西医院卢铀教授团队在放射肿瘤治疗领域顶级期刊红皮杂志International Journal of Radiation Oncology, Biology(IF: 5.859)上,发表了低剂量放射治疗及大分割放疗联合免疫治疗的协同作用机制的研究。在本研究中,卢铀教授团队首次提出了免疫三联新模式:原位肿瘤大分割放疗+远位肿瘤低剂量放疗联合免疫检查点抑制剂。 LDRT对于免疫的促进作用既往研究报道的比较多。针对原位肿瘤进行传统的LDRT放射治疗,对远处的肿瘤病灶采用低剂量放疗,目的就在于,LDRT高剂量放疗用于杀灭肿瘤细胞,释放肿瘤特异性抗原,而远位低剂量放疗会促进肿瘤特异性T细胞向远位肿瘤内转移,这样两者的结合,会让CD8+T细胞充分动员起来,与PD-1单抗一起结合,从而在体内发挥更强的抗肿瘤作用。 9例接受LDRT+HFRT+免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者(多为2线或以上治疗失败的患者)。结果显示3例患者最佳疗效达到PR,2例患者为SD;中位PFS达到3.7个月,中位OS尚未达到。平均放疗剂量仅为4.9Gy(2-8Gy)。治疗后,2/3的患者观察到LDRT病灶体积缩小,且平均缩小体积为28%。此项研究开拓了放射治疗联合免疫治疗的新策略,提示低剂量放射治疗具有潜在的重要临床应用价值。 5. EGFR-TKI耐药后,Tepotinib联合吉非替尼治疗MET拷贝数扩增的NSCLC,具有里程碑式意义! 2020年5月29日,《柳叶刀·呼吸医学》(IF:25.094)在线发表了由广东省人民医院吴一龙教授领衔的Tepotinib联合吉非替尼用于经EGFR TKI治疗后出现获得性耐药并表现为MET过表达或MET扩增的EGFR突变阳性NSCLC(INSIGHT)Ib/II期研究结果。该研究目前唯一在复发性EGFR突变伴MET过表达(IHC 3+)或MET扩增的NSCLC中评估Tepotinib+吉非替尼的疗效的研究。 在总体人群中,Tepotinib联合吉非替尼组(n=31)的中位PFS为4.9个月,化疗组(n=24)为4.4个月(HR=0.67);两组的中位OS分别为17.3个月和18.7个月(HR=0.69,)。 MET扩增(拷贝数≥5或MET/CEP7≥2)亚组(n=19),Tepotinib联合吉非替尼组的中位PFS分别为16.6个月和4.2个月(HR=0.13),中位OS分别为37.3个月和13.1个月(HR=0.08)。 MET过表达组(IHC 3+)中位PFS为8.3个月vs. 4.4个月,中位OS为37.3个月 vs. 17.9个月;该研究证实对于EGFR-TKI耐药后MET拷贝数扩增的病人而言,Tepotinib联合吉非替尼取得非常好的疗效。 6.信迪利单抗:第一个在新辅助治疗领域取得靓丽结果的国产PD-1! 信迪利单抗作为中国本土研发的PD1单抗,第一个在新辅助治疗领域开展了单臂、单中心、前瞻性IB期临床研究,纳入IA-IIIB期NSCLC患者,2周期信迪利单抗新辅助治疗后接受外科手术治疗。结果显示,信迪利单抗新辅助治疗相关不良事件的发生率为52.5%,其中3-4级不良事件的发生率为10.0%。整体的ORR为20.0%,MPR为40.5%;该研究结果与与国外相关临床研究疗效不相上下,研究发表在JTO(J Thorac Oncol;IF:13.357)期刊上。作为国内首个在肺癌新辅助免疫治疗领域的研究,代表着国产PD-1在肺癌新辅助治疗领域走在了国际前沿。 7.厄洛替尼联合放疗创造2.7倍PFS,为EGFR阳性III期不可切的NSCLC患者提出更优方案! 最后一项值得关注的进展来自山东省肿瘤医院于金明院士团队,对于传统的III期不可切除的EGFR阳性NSCLC患者开展了前瞻性多中心II期随机对照研究RECEL研究,旨在对比厄洛替尼联合同步放疗与标准的同步放化疗用于EGFR突变的局部晚期NSCLC的疗效。厄洛替尼联合放疗组相比于对照组PFS明显延长(24.5个月 vs. 9.0个月,P2021年07月21日 1943 0 3
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王智刚主任医师 常州市第一人民医院 呼吸与危重症医学科 1. ADAURA研究:早中期NSCLC的重大突破,改变国际肺癌临床指南。 国内研究开展的 ADAURA 研究于2020年9月份在《新英格兰》(IF:74.699)杂志发表后,受到了广泛关注。ADAURA研究延长了IB/II/IIIA期手术后辅助治疗EGFR阳性的NSCLC患者的DFS。奥希替尼是第一个在IB/II/IIIA期手术后辅助治疗EGFR阳性的NSCLC的国际多中心临床研究中达到显著统计学差异和临床DFS显著获益的靶向药物。 基于这样显著的成绩,美国NCCN 非小细胞肺癌指南2021年第2版开始便将奥希替尼正式纳入,推荐作为ⅠB~ⅢA期接受完全性手术切除EGFR突变阳性NSCLC患者的辅助治疗,这是一项写入指南,改变临床实践的里程碑式研究。同时奥希替尼也已经被FDA和NMPA批准用于EGFR突变NSCLC手术后辅助治疗。该研究意义在于首次验证了EGFR-TKI用于术后辅助治疗能够显著改善IB-IIIA期NSCLC患者的DFS,随着ADAURA研究的成功,全球将开启EGFR-TKI辅助治疗的全新时代,改变治疗格局。 2. 吡咯替尼填补HER-2突变的NSCLC患者的治疗空白 国内研究开展的吡咯替尼二线及以上治疗 HER2 突变晚期 NSCLC 的单臂Ⅱ期研究结果发表在国际顶级学术期刊《JCO》(《临床肿瘤学杂志》)(IF: 32.956)上,这也是民族原研药物吡咯替尼第三次登上《JCO》杂志。该研究共纳入60例至少接受过一线铂类化疗失败的IIIB期或IV期HER2突变晚期NSCLC患者。吡咯替尼整体ORR为30%,中位PFS为6.9个月,中位OS为14.4个月,值得注意的是,吡咯替尼6.9个月的mPFS是目前国内已上市抗HER2药物中,治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的最佳数据。吡咯替尼的研究属于原创新药治疗罕见类型的研究。 3. 全球首个CRISPR–Cas9治疗肺癌的临床研究 CRISPR–Cas9基因编辑技术已经成为生物医学和当今科学领域最热门话题,在实体瘤患者中采用基因编辑技术针对 T细胞编辑,然后在回输到体内,这是很多做细胞治疗的学者孜孜不倦潜心研究的方向。国内研究实现了世界上第一项使用CRISPR-Cas9 对T细胞的PD-1基因加以改装,然后再回输治疗进展期 NSCLC 的I期人体试验,该研究发表在《自然·医学》(IF: 36.13)上。共纳入22例多线治疗失败的晚期 NSCLC 患者,使用电穿孔技术将 Cas9 转染入 T 细胞中制备 PD-1 编辑 T 细胞。结果显示,17 例患者获得了足够的编辑 T 细胞,其中 12 例接受治疗。所有 TRAE 均为 1~2 级,中位靶外突变频率为 0.05%,因此 CRISPR-Cas9 编辑 T 细胞安全性良好。输注后患者外周血中可检测到编辑 T 细胞。所有患者的中位 PFS 为 7.7 周,中位 OS 为 42.6 周。该研究具有重要意义在于开创性探索全球首个使用CRISPR/Cas9技术治疗肺癌的临床研究,为全球的学者开发基于Crispr基因编辑T细胞疗法开创了里程碑式的起点。 4. ORIENT-11研究:信迪利单抗联合化疗一线治疗,为非鳞NSCLC提供新选择。 国内研究开展的ORIENT-11研究,是一项评估信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于晚期或复发性非鳞NSCLC一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、3期对照临床研究。也是首个国内免疫联合化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的双盲随机对照Ⅲ期研究。除了荣登2020WCLC大会,同时也被JTO(IF: 13.357)杂志在线发表。该研究共纳入397例先前未接受过治疗的患者,以2:1随机分配,患者中位PFS达到了8.9个月,相较安慰剂组PFS(5.0个月)延长了将近4个月,肿瘤进展风险大约下降了52%(HR 0.482)。基于此,2021年2月3日,信迪利单抗正式获得NMPA批准,联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状NSCLC的一线治疗。该研究方案为一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC治疗提供了全新选择,使得更多患者获益。 5.Camel研究:全国首个获批临床的非鳞NSCLC免疫治疗研究,超越所有同类型研究。 国内研究开展的CameL研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的随机、开放、多中心、III期临床试验。共纳入412例EGFR/ALK阴性未经治疗的非鳞NSCLC患者,卡瑞利珠单抗联合化疗组ORR达60.5%,显著高于对照组的38.6%(P<0.0001),中位PFS达11.3个月,较对照组的8.3个月同样显著延长(P=0.0001),中位OS达27.9个月,比对照组的20.5个月,显著延长了7.4个月(P=0.0117)。该研究在《柳叶刀·呼吸医学》(IF:25.094)期刊在线发表。2020年6月19日,NMPA批准卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌患者,至此Camel研究是全国首个获批临床的非鳞NSCLC免疫治疗研究,超越所有同类型研究。 6.恩莎替尼:国产ALK-TKI疗效不逊进口TKI,开启ALK二线治疗新格局。 国内研究发起的一项Ⅱ期单臂多中心EXALT研究于2019年10月16日在线发表于《柳叶刀·呼吸医学》(IF:25.094)。该研究共纳入162例克唑替尼治疗耐药后的晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。结果显示,总体人群IRC-ORR为52%(95%CI,43-60),疾病控制率(DCR)为93%(95%CI,88-97)。研究者评估的中位PFS为9.6个月(95%CI,7.4-11.6)。颅内疗效:40例脑转移基线可测量的患者中,颅内客观缓解率(iORR)为70%(28/40),颅内疾病控制率(iDCR)为98%(39/40), 依据如此研究结果,我国首个拥有自主知识产权的一款新型口服第二代ALK-TKI恩沙替尼于2020年11月23日获NMPA批准用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者,开启了ALK二线治疗全新格局。 7.免疫新三联模式:原位大分割放疗+远端低剂量放疗+免疫治疗 2020年5月15日,国内研究团队在放射肿瘤治疗领域顶级期刊红皮杂志International Journal of Radiation Oncology, Biology(IF: 5.859)上,发表了低剂量放射治疗及大分割放疗联合免疫治疗的协同作用机制的研究。在本研究中,首次提出了免疫三联新模式:原位肿瘤大分割放疗+远位肿瘤低剂量放疗联合免疫检查点抑制剂。LDRT对于免疫的促进作用既往研究报道的比较多。针对原位肿瘤进行传统的LDRT放射治疗,对远处的肿瘤病灶采用低剂量放疗,目的就在于,LDRT高剂量放疗用于杀灭肿瘤细胞,释放肿瘤特异性抗原,而远位低剂量放疗会促进肿瘤特异性T细胞向远位肿瘤内转移,这样两者的结合,会让CD8+T细胞充分动员起来,与PD-1单抗一起结合,从而在体内发挥更强的抗肿瘤作用。 9例接受LDRT+HFRT+免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者(多为2线或以上治疗失败的患者)。结果显示3例患者最佳疗效达到PR,2例患者为SD;中位PFS达到3.7个月,中位OS尚未达到。平均放疗剂量仅为4.9Gy(2-8Gy)。治疗后,2/3的患者观察到LDRT病灶体积缩小,且平均缩小体积为28%。此项研究开拓了放射治疗联合免疫治疗的新策略,提示低剂量放射治疗具有潜在的重要临床应用价值。 8.EGFR-TKI耐药后,Tepotinib联合吉非替尼治疗MET拷贝数扩增的NSCLC。 2020年5月29日,《柳叶刀·呼吸医学》(IF:25.094)在线发表了由国内研究的Tepotinib联合吉非替尼用于经EGFR TKI治疗后出现获得性耐药并表现为MET过表达或MET扩增的EGFR突变阳性NSCLC(INSIGHT)Ib/II期研究结果。该研究目前唯一在复发性EGFR突变伴MET过表达(IHC 3+)或MET扩增的NSCLC中评估Tepotinib+吉非替尼的疗效的研究。 在总体人群中,Tepotinib联合吉非替尼组(n=31)的中位PFS为4.9个月,化疗组(n=24)为4.4个月(HR=0.67);两组的中位OS分别为17.3个月和18.7个月(HR=0.69,)。 MET扩增(拷贝数≥5或MET/CEP7≥2)亚组(n=19),Tepotinib联合吉非替尼组的中位PFS分别为16.6个月和4.2个月(HR=0.13),中位OS分别为37.3个月和13.1个月(HR=0.08)。 MET过表达组(IHC 3+)中位PFS为8.3个月vs. 4.4个月,中位OS为37.3个月 vs. 17.9个月;该研究证实对于EGFR-TKI耐药后MET拷贝数扩增的病人而言,Tepotinib联合吉非替尼取得非常好的疗效。 9.信迪利单抗:第一个在新辅助治疗领域取得研究结果的国产PD-1。 信迪利单抗作为中国本土研发的PD1单抗,第一个在新辅助治疗领域开展了单臂、单中心、前瞻性IB期临床研究,纳入IA-IIIB期NSCLC患者,2周期信迪利单抗新辅助治疗后接受外科手术治疗。结果显示,信迪利单抗新辅助治疗相关不良事件的发生率为52.5%,其中3-4级不良事件的发生率为10.0%。整体的ORR为20.0%,MPR为40.5%;该研究结果与与国外相关临床研究疗效不相上下,研究发表在JTO(J Thorac Oncol;IF:13.357)期刊上。作为国内首个在肺癌新辅助免疫治疗领域的研究,代表着国产PD-1在肺癌新辅助治疗领域走在了国际前沿。 10、厄洛替尼联合放疗创造2.7倍PFS,为EGFR阳性III期不可切的NSCLC患者提出更优方案! 国内研究对于传统的III期不可切除的EGFR阳性NSCLC患者开展了前瞻性多中心II期随机对照研究RECEL研究,旨在对比厄洛替尼联合同步放疗与标准的同步放化疗用于EGFR突变的局部晚期NSCLC的疗效。厄洛替尼联合放疗组相比于对照组PFS明显延长(24.5个月 vs. 9.0个月,P2021年07月21日 11924 6 13
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