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杨天佑副主任医师 广州市妇女儿童医疗中心 儿童肿瘤外科 一、 什么是肝母细胞瘤？ 肝脏是人体最大的器官之一，肝母细胞瘤是发生于肝脏的恶性肿瘤。 二、 哪些因素会增加患肝母细胞瘤的风险？ 以下综合征或者情况可能增加患肝母细胞瘤的风险。 Aicardi综合征、Beckwith-Wiedemann综合征、单侧肢体肥大、家族性腺瘤性息肉病、糖原累积病、极低出生体重、Simpson-Golabi-Behmel综合征、18三体。 三、 肝母细胞瘤的常见症状有哪些？ 常见症状包括腹部包块、腹部肿胀、不明原因的体重下降、食欲减退、恶心、呕吐。 四、 诊断肝母细胞瘤需要做哪些检查？ 通常使用的检查包括：体格检查、甲胎蛋白、血常规、血生化、EB病毒、肝炎、MRI检查、CT、超声检查、活检。 五、 哪些因素会影响肝母细胞瘤的预后和治疗方案？ PPRETEXT分期、肿瘤大小、肿瘤病理类型、肿瘤是否转移至其他部位（如膈肌、肺部、或主要大血管）、肿瘤数量、肿瘤外膜是否破裂、肿瘤对化疗的反应、是否可以完全切除、治疗后甲胎蛋白下降程度、患儿年龄。 六、 肝母细胞瘤怎么分期？ 现在使用的是PRETEXT/POSTTEXT分期 （1）PRETEXT／POST-TEXT I：肿瘤局限在1个肝区，相 邻的另外3个肝区无肿瘤侵犯； （2）PRETEXT／POST-TEXTⅡ：肿瘤累及1个或2个肝区， 相邻的另外2个肝区无肿瘤侵犯； （3）PRETEXT／POST-TEXTⅢ：2个或3个肝区受累，另1 个相邻的肝区未受累； （4）PRETEXT／POST-TEXTⅣ：肿瘤累及所有4个肝区 七、 肝母细胞瘤的转移途径有哪些？ 肝母细胞瘤可以通过局部组织、淋巴系统、血液系统进行转移。 八、 什么是疾病进展或复发？ 如果肿瘤在治疗过程中出现持续增大、转移或恶化，就考虑为进展，这通常是对治疗反应欠佳的征象。 如果在完成/结束治疗后，肿瘤再次出现，就考虑为复发。复发可以发生在肝脏或身体其他部位。 九、 肝母细胞瘤的一线治疗方式有哪些？ 肝母细胞瘤的主要治疗方式有手术切除、化疗。 十、 肝母细胞瘤的备用治疗方式有哪些？ 备用治疗方式包括介入治疗、肝移植、免疫治疗等。 十一、肝母细胞瘤的治疗效果怎么样？ 肝母细胞瘤的总体治疗效果良好，约80%的患儿可以治愈。分期早的患儿治疗效果更好。 十二、团队经验如何？ 我们团队目前治疗了大约300例肝母细胞瘤，主要采用化疗结合手术切除，总体治疗效果到达国际水平。相关临床经验已总结成文，并发表在国际杂志上，获得了国内外专家的认可。感兴趣的读者可以阅读我们团队的临床学术论文。 1. Tan, T., et al., Association between lncRNA-H19 polymorphisms and hepatoblastoma risk in an ethic Chinese population. J Cell Mol Med, 2021. 25(2): p. 742-750. 2. Zheng, M., et al., Liver biopsy for hepatoblastoma: a single institution's experience. Pediatr Surg Int, 2020. 36(8): p. 909-915. 3. Whitlock, R.S., et al., Animal Modeling of Pediatric Liver Cancer. Cancers (Basel), 2020. 12(2). 4. Tan, T., et al., Association between lncRNA-H19 polymorphisms and hepatoblastoma risk in an ethic Chinese population. J Cell Mol Med, 2020. 5. Li, J., et al., Outcomes of children with hepatoblastoma who underwent liver resection at a tertiary hospital in China: a retrospective analysis. BMC Pediatr, 2020. 20(1): p. 200. 6. Yang, T., R.S. Whitlock, and S.A. Vasudevan, Surgical Management of Hepatoblastoma and Recent Advances. Cancers (Basel), 2019. 11(12). 7. Yang, T., et al., Association of the TP53 rs1042522 C＞G polymorphism and hepatoblastoma risk in Chinese children. J Cancer, 2019. 10(15): p. 3444-3449. 8. Yang, T., et al., NRAS and KRAS polymorphisms are not associated with hepatoblastoma susceptibility in Chinese children. Exp Hematol Oncol, 2019. 8: p. 11. 9. Yang, T., et al., Association of CMYC polymorphisms with hepatoblastoma risk. Translational Cancer Research, 2019. 9(2): p. 849-855. 10. Yang, T., et al., Impact of 3D printing technology on the comprehension of surgical liver anatomy. Surg Endosc, 2019. 33(2): p. 411-417. 11. Yang, T., et al., LINC00673 rs11655237 C＞T Polymorphism Impacts Hepatoblastoma Susceptibility in Chinese Children. Front Genet, 2019. 10: p. 506. 12. Yang, T., et al., The impact of using three-dimensional printed liver models for patient education. J Int Med Res, 2018. 46(4): p. 1570-1578. 13. Yang, T., et al., Ruptured hepatoblastoma successfully treated with cisplatin monochemotherapy: A case report. Mol Clin Oncol, 2018. 9(2): p. 223-225.2021年11月04日
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黄振强副主任医师 佛山市妇幼保健院 小儿外科 肝母细胞瘤是儿童期最常见的肝脏恶性肿瘤，由肝细胞前体细胞发展而来。 引起肝母细胞瘤的原因尚不明确。有些遗传疾病和先天因素与肝母细胞瘤发生风险有关，如贝－维综合征、家族性腺瘤性结肠息肉、偏侧肥大等。 肝母细胞瘤占儿童肝脏原发恶性肿瘤的90%，发病率约为0.7～1/100万，80%发生在5岁以内。 肝母细胞瘤的早期症状不明显。肿瘤迅速生长，可出现腹部肿块。这是肝母细胞瘤最常见的症状，也是多数患儿就诊的原因。 其他临床表现有腹部鼓胀、腹痛、食欲减退、呕吐等。 疾病晚期可能出现黄疸?、腹水、发热、贫血?、体重下降，腹壁可能出现静脉怒张。 肝母细胞瘤的治疗一般为影像检查发现肝脏肿瘤，做穿刺活检，验血清AFP（甲胎蛋白）水平，根据影像学，病理，血清AFP水平决定肿瘤是属于高位，中危，低危，再决定是否需要术前化疗，手术，术后化疗，目前好多肝母细胞瘤病人的预后尚可。 我们这例患儿一岁，突发腹胀，家长摸到腹部包块，来院腹部CT检查即发现右侧肝母细胞瘤并破裂出血，腹腔积血，失血性休克，晚上急诊手术，切除整个肝右叶，剩余20%肝左叶组织，术后患儿残余肝组织逐渐代偿增长。 这件事给我们的警示就是每个人都需要定期体检，能对疾病做到早发现早治疗。2021年11月02日485
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2021年10月18日1201
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陈琦主任医师 郑州大学第三附属医院 小儿外科 如何应对隐形儿童“杀手”——肝母细胞瘤——对话郑州大学第三附属医院小儿普外科主任医师、硕士生导师陈琦在很多人看来，儿童患肿瘤是难以想象的，但事实上我国儿童的肿瘤发病率已经呈现逐年上涨趋势。其中，肝母细胞肿瘤是儿童最常见的肝脏原发性恶性肿瘤。幼儿为什么会患此病呢？患病后应该怎么办？今天我们非常荣幸邀请到郑州大学第三附属医院小儿普外科主任医师、硕士生导师陈琦做客健康大河南直播间，为观众朋友们分享一些有关肝母细胞瘤的知识，帮助更多的家庭守护好孩子的健康。主持人：陈主任好，欢迎做客健康大河南直播间，先跟网友们打声招呼吧。陈主任：主持人好！观众朋友们大家好！问题一、听闻今年六月初，陈主任和您的团队成功为一个六个月大的宝宝实施了一例巨大肝母细胞瘤切除手术，让宝宝重获新生，真是振奋人心，可喜可贺！陈主任对小儿肝母细胞瘤治疗经验丰富，今天就请陈主任为观众朋友们讲解一下什么是肝母细胞瘤？六月处我们成功为一个6个月的男婴切除了直径10cm、肝右叶的巨大肝母细胞瘤，术后又做了一个疗程的化疗，现在孩子已经出院回家，等待下一个疗程的化疗。肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）是一种好发于婴幼儿肝脏、具有多种分化方式的恶性胚胎性肿瘤，为儿童最常见的肝脏原发性肿瘤，是位于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤之后。是儿童第三大常见腹腔内实体肿瘤。肝母细胞瘤的病理可分为上皮型和混合型，其中上皮型包括：胎儿型、胚胎型、上皮混合型、小细胞未分化型、粗大小梁型、胆管母细胞型，而混合型分为伴有畸胎瘤成分型和不伴有畸胎瘤成分型。不同的分型预后不一样。肝母细胞瘤多为单发，包膜完整，目前已知的病因是患儿在出生之前，存在抑癌基因功能的缺陷，出生后很快发生相应的肿瘤，如果发现较早，通过手术治疗可达到较好的治疗效果，然而大部分患儿均是在病情晚期时被发现，整体预后较差。问题二、我们大概了解了肝母细胞瘤是什么，那么它的临床表现有哪些？好发于婴幼儿、恶性度较高、发现时往往肿瘤较大。如果能完整切除肿瘤结合正规的化疗，术后生存率还是很高的。临床常表现腹部逐渐增大、上腹可以触及包块、食欲减退、消瘦、贫血等，呼吸困难，部分患者还可影响生长发育、累及生殖系统发育，腹痛、腹胀。肿瘤破裂可引起大出血、休克等，晚期会有黄疸、腹水。问题三、肝母细胞瘤有哪些危害呢？它会给患者带来一些什么样的并发症呢？影响患儿的生长发育甚至生命，并发症有肿块的压迫症状，如呼吸困难、食欲差、贫血；肿块破裂导致的大出血、休克等。青春期早熟、出现阴毛、生殖器增大以及声音变粗，问题四、发现有患肝母细胞瘤的迹象后，需要做哪些检查呢？首先要做较详细的体格检查；超声检查：无创、可重复、经济，表现为实质性、强回声、肝内包块；CT与MRI有很好的定性定位价值。增强CT或MRI可行肝脏及相关血管的三维成像，显示为外周强化、中心空腔样改变。为手术方案的设计提供很大帮助；甲胎蛋白检测可作为肝母细胞瘤诊断、预后、疗效的观察指标。这些检查还有助于肝脏错构瘤、血管瘤、畸胎瘤等包块进行鉴别。问题五、陈主任您的临床经验丰富，针对这一疾病现在有效的治疗方法有哪些？郑大三附院在这方面的治疗有哪些新的方法和技术呢？经过结合病史的体格检查、超声、增强的CT或MRI及三维成像可作为术前评估和治疗（手术）方案的制定提供帮助。1、可一期手术切除病例：做好术前准备，尽量完整切除肝脏肿瘤——手术后配合正规的化疗持续6～8月，两年存活率已达80%以上。2、不能一期手术切除的巨大肿瘤病例 ：加强支持治疗，手术前化疗5～6个疗程（约4～6个月）后，肿瘤缩小——进行延期手术切除肿瘤或合并应用肝动脉选择性栓塞术，甚至选择性门静脉栓塞术约4～6个月后，肿瘤缩小、正常肝组织代偿性增大——进行延期手术切除肿瘤3、肿瘤巨大弥漫至全肝或侵犯严重，无法手术切除病例 积极准备，实施原位肝移植。问题六、我们知道很多手术存在并发症，那肝母细胞瘤的术后并发症有哪些？在肝母细胞瘤的手术过程中应该怎样降低或避免并发症的出现？肝脏是人体最大的实质性器官，血液丰富，胆管与血管交错，是解毒及合成、分解和储藏营养物质的主要器官。手术设计和操作稍有疏忽，就可能危及生命。在术中及术后应注意可能发生以下较紧急的情况： 出血：肝脏切除术，尤其是不规则的肝脏切除术出血量多，意外损伤各类血管时出血量更多。大出血是术中和术后不久死亡的主要原因。心跳骤停：搬动或牵拉肝脏、扭曲下腔静脉而突然减少回心血量，致血压剧降，心率变慢，心跳骤停。空气栓塞：肝静脉破裂或下腔静脉破裂，易吸入空气，形成气栓，可致心跳骤停。术后肝昏迷：肝硬变患者或保留的正常肝组织太少，或误认已有硬变的肝为正常的肝组织，予以保留的后果，术后残留肝脏代偿功能不足。 术后黄疸、胆漏：右三叶肝切除术后常出现黄疸，只要残存的10-30%的左外叶肝组织迅速增生，黄疸可在术后不久消失。如果误扎或误断被肿瘤挤压移位、变形的肝管，则黄疸进行性加重。术中胆管处理不当，术后胆管断端漏胆汁。6、低体温 与小婴儿及新生儿则多见、环境温度低及输入大量库存血有关。问题七、在接受治疗期间特别是日常护理过程中，患者应该注意哪些问题呢？穿宽松棉质衣服，避免局部压迫，以免瘤体破裂。注意保暖，避免感冒咳嗽，避免到人群聚集的公共场所。引导患者正确认识疾病，消除恐惧心理，积极配合治疗。出现不适及时就诊。合理饮食，加强营养，进食易消化、高营养的食物。.多吃新鲜蔬菜和水果。问题八、很多患者家属担心肝母细胞瘤转移问题，它会转移到哪些部位呢？肝母细胞瘤转移后又有哪些具体危害呢？肝母细胞瘤会转移，肝内转移，左肝到右肝或右肝到左肝；主要容易转移到肺’转移到骨；转移到肾；腹腔种植转移等，发生转移后，治疗的难度加大，强度也要加大。问题九、陈主任，很多人想知道，肝母细胞瘤会遗传吗？截止目前肝母细胞瘤的发病原因还不太清楚，可能是存在抑癌基因功能的缺陷，发生相应的肿瘤，如果发现较早，通过手术治疗可达到较好的治疗效果，然而大部分患儿均是在病情晚期时被发现，整体预后较差。肝母细胞瘤不是遗传病，是基因突变所致。所以是不会遗传的。问题十、我们常说，“安全第一、预防为主”，日常生活中，为减少儿童肝母细胞肿瘤患病率和死亡率，平时应该注意些什么呢？陈主任可以给家长朋友们一些建议吗？良好的生活习惯、饮食习惯可减少肝母细胞瘤的发生率。备孕期要戒酒、戒烟，居家要触摸孩子腹部可助于早期发现肝母细胞瘤。.避免有害物质侵袭(促癌因素) 就是能够帮助我们避免或尽可能少接触有害物质。提高机体抵御肿瘤的免疫力 能够帮助提高和加强机体免疫系统与肿瘤斗争。结语 主持人：谢谢陈主任的精彩讲解！孩子的成长，离不开父母的精心照料。医学没有界限，对于未知到来的疾病，我们除了提前预防，还要做到早发现、早治疗，只有这样，我们才能尽最大可能延长生命的长度，确保生命的质量。好的，本期节目就是这样，感谢您的收看，我们下期节目再见！2019年07月08日2045
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曾辉主任医师 武汉市第六医院 肿瘤科 肝母细胞瘤付出巨大的努力，人不能完全治愈癌症1.手术、放疗设备的改进，做到了肿瘤治疗物理上的精准2.对肿瘤生物学、肿瘤遗传学、肿瘤免疫学等了解有限至今还不能完全做到肿瘤治疗生物学上的精准3.肿瘤细胞的异质性：癌驱动基因的多样性与变异性群体异质性、空间异质性、时间异质性4.肿瘤微环境的复杂性：乏氧与酸化，与体内大环境迥异肿瘤抑制性免疫微环境、肿瘤新生脉管形成、肿瘤组织代谢重塑肝母细胞瘤(hepatoblastoma)是儿童最常见的肝脏肿瘤，约占儿童原发性肝脏恶性肿瘤的62%。该病起源于肝脏胚胎原基细胞，属上皮来源的肝脏恶性肿瘤。1896年，Walter首先以癌瘤为名报道此病，也有称肝胚胎瘤、婴幼儿肝细胞癌。肝母细胞瘤多为单发，大小不等。本病恶性程度高，可通过血液和淋巴途径广泛转移，较常见的转移部位有肺、腹腔、淋巴结和脑。1.病因及发病机制病因：病因可能是胚胎结缔组织的异常发育，是由肝脏胚胎原基细胞发生的恶性肿瘤。新生儿可能在子宫内发生，有文献报道发生于妊娠7个月胎儿。成年人可能是胚胎性肝细胞在肝内多年后，才发生恶性肿瘤。发病机制：肝母细胞瘤多发生在肝右叶，约半数病例侵犯两叶或为多中心型。一般为单发，圆形，界限清楚，瘤体直径在5～625px不等。肿瘤的大体表现与所含的骨样、软骨或纤维组织等间叶组织成分有关。通常来说，肿瘤呈粗糙结节状或分叶状隆起于肝表面，界限清楚，半数有包膜，质地较硬。肿瘤颜色为棕褐色至灰白色，剖面质地均匀一致，可发生出血、坏死和钙化，多不伴有肝硬化。镜下显示，肿瘤由成熟期不同生长阶段的上皮成分和间质变异成分所构成。根据肿瘤细胞的分化程度，可分为胎儿型(高分化型)、胚胎型(低分化型)与混合型。胎儿型：胎儿型肝细胞比正常肝细胞小，呈多边形，胞界清楚，胞浆呈嗜酸性颗粒状，可有空泡，细胞核浆比例为1∶4～1∶2，核呈圆形或卵圆形，染色质粗细不一，含单个核仁，核分裂象少见。细胞排列成两个细胞厚的不规则肝细胞束，肝束之间为肝窦。肝母细胞瘤细胞核DNA含量分析显示，胎儿型多为二倍体。胚胎型：胚胎型肝上皮细胞分化较差，细胞小，梭形，胞界模糊，胞浆少，核浆比例为1∶1～2，核染色质丰富，核仁大而明显，核分裂象易见。此型细胞黏附能力差，往往簇集成玫瑰花瓣状或联结成疏松的索带状。肝母细胞瘤细胞核DNA含量分析显示，胚胎型多为异倍体，异倍体肿瘤易发生血管侵犯，预后较差。常见的肝外转移为肺、腹部淋巴结和脑等。混合型：混合型肝母细胞瘤还含有其他间质成分，如骨样组织、软骨、细条纹的肌肉、鳞状细胞灶、角化珠等。2.流行病学肝母细胞瘤基本上是小儿肿瘤，Kassai等报道90%的病人年龄小于3岁，5岁以上较少见，成人罕见。病人男女之比为2.5∶1。本病以北美、日本及欧洲较多见，占儿童期肿瘤的0.2%～5.8%；英国15岁以下儿童发病率约1/10万，美国波士顿儿童医院医疗中心的住院患儿中的罹患率约为1/1万，我国西安地区统计占3%。肝母细胞瘤有家族性发病倾向，有报道一家姐妹和兄弟发病的记载。并与家族性腺瘤样息肉病(FAP)之间的家族性有关。有人报道5个家族有此两种病同时存在。有FAP家族病史的发病率0.42%，一般人群仅为1/10万。3.临床表现初发病时，一般症状不明显，无黄疸或发热。可腹部胀满在洗澡时被父母发现。有时是在健康检查时被医生发现了腹部肿块。稍大儿童可诉腹痛。肝癌细胞有时可产生促性腺激素而使患儿发生性早熟。个别患儿见皮肤出现色素沉着。有的患儿不觉有腹痛。病程较一般恶性肿瘤进展迅速。可有食欲减退、乏力、进行性体重减轻。晚期可有发热、继发性贫血、腹水及下肢水肿。偶见上消化道出血及黄疸。触诊肝大坚硬，肝边缘明显硬，表面不光滑、有结节。4.并发症巨大肿瘤偶有破裂，引起急腹症的症状和体征。另有小部分病儿伴有先天性畸形，如腭裂、巨舌、耳郭发育不良、右肾上腺缺如、脐疝、心血管畸形或肾脏畸形等。5.检查实验室检查：一般实验室检查可有血红蛋白降低，红细胞、血小板下降；肝功能轻度异常，AKP和IDH轻中度升高；AFP在大多数患者可显著升高，AFP80%～90%阳性，100%含量升高，个别可高达10万ng/mL；约50%患儿尿中排出胱硫醚，男性早熟患儿血清和尿中人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促黄体生成素和睾酮水平升高。活组织检查经皮肝穿刺活组织检查可明确诊断。其他辅助检查：影像学检查可发现肝脏巨大占位性病变，对肝母细胞瘤的诊断有价值。B超：超声显示不均质回声增强的孤立性肿块。肝脏局部明显增大失去正常形态，肝内呈巨块型强回声，内部强弱不等，分布不均，有液化时呈混合型回声图像，偶尔能发现瘤内呈点状或不规则的钙化灶，肿瘤包膜光带完整。CT检查：CT显示低密度巨块性肿瘤，CT值降低，但呈多血供型者与肝癌不易鉴别。表现如下：平扫肝实质内单个或多个低密度肿块，均质或不均质(以不均质为多)，边界清楚或不清楚。增强扫描病灶不均质增强，主要在病灶周围。6.诊断根据患者年龄小，为少年儿童，有些在出生后不久即可有腹部膨隆、厌食、腹胀、体重减轻、腹部肿块，或伴性早熟，AFP升高，影像学证实肝内占位性肿块，结合辅助检查多可做出诊断，活组织病理检查可明确诊断。7.治疗临床分期治疗原则(SIOPEL-Ⅰ分期)Ⅰ期：部分肝叶切除或相应部位肝段切除。ⅡA1期：肝右叶切除；ⅡA2期：肝左叶切除。ⅡB期：相应肝段切除。Ⅲ1、ⅢA2期：超半肝切除或先行联合化疗待肿瘤减量后手术切除。ⅢB1、ⅢB2期：先行联合化疗待肿瘤减量后行相应受累部位的肝切除。Ⅳ期：联合化疗或放疗后可行肝移植术。各期如有远处转移、肝外浸润及血管受累者应先行联合化疗，根据化疗效果判断是否予以手术治疗。手术治疗：早期的完全的手术切除可以治愈此病。肿瘤形态呈块状者容易切除，但肿瘤呈多发结节或弥漫浸润型则手术困难，有时成为不可能。肿瘤涉及左右两叶或侵犯静脉及下腔静脉者，均不能完全切除。如果麻醉和手术技术优良，肝切除可达肝脏的80%，切除后肝脏再生快者6个月内可以复原。儿童的肝脏再生力比成人好。肝癌限局在一叶时应尽快地进行手术切除治疗。对于巨大的肝癌，可以先采用放射治疗和化疗合并应用，待肿瘤缩小后再进行手术切除。有些病例报告，肿瘤缩小后进行手术根治性切除而得长期存活。化疗与放疗：肿瘤完全切除后应进行化疗，根据需要进行放疗。残留肝脏不多时，进行放疗要慎重。儿童肝脏组织对化疗药物及放射线非常敏感，因此多主张手术后可隔1～2个月，再进行化疗或放疗，以免妨碍术后正常肝细胞的再生。化疗药物有长春新碱、环磷酰胺、氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(阿霉素)等，但疗效不如对神经母细胞瘤和肾胚胎瘤那样好。曾有人报道用氟尿嘧啶(5-FU)经肝动脉注射而取得一定的疗效。也有人提到用氟尿嘧啶(5-FU)和长春新碱联合应用，效果尚佳。00001.9.预后如果肿瘤是单发的、瘤体较小、位置表浅且无肝外转移，手术切除可获治愈。约超过半数的患者在就诊时就已失去了手术治疗的机会，而那些能切除者的预后也较差，肝母细胞瘤对放疗和化疗又均不敏感，因此本病预后不良。对较早期恶性程度较低的胎儿型及混合型，无转移的肝母细胞瘤，手术切除长期生存者15%～37%不等。肿瘤切除后综合治疗，长期存活率有报道可达80%。高亚等报道29例小儿肝母细胞瘤依时间和治疗原则不同分为早期(1965～1980年行手术切除)、中期(1980～1991年行手术切除＋术后化疗)、后期(1991～1995年行术前化疗＋手术＋术后化疗)。早、中期总体手术切除率分别为37.5%、30%，总体1年无瘤生存率25%和30%。后期总体切除率62.5%，1年无瘤生存率50%。资料表明后期生存率提高是由于采用术前化疗，使进展期肿瘤切除病例增多；认为加强对Ⅲ、Ⅳ期肿瘤的术前化疗，是提高其切除率、改善本病总体预后的关键。2016年08月16日2567
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