肝炎

40多年来，硫唑嘌呤（AZA）一直被认为是诱导和维持自身免疫性肝炎（AIH）反应的标准治疗方法。然而，治疗通常需要终生维持，因为AZA停止后复发很常见。因此，需要替代治疗方案。既往研究已经表明，吗替麦

需要预防性应用保肝药物来减少药物性肝炎的发生吗？常见肝病分类1、病毒性肝炎由多种肝炎病毒（甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等）引起的以肝脏病变为主的一种传染病。2、脂肪性肝病指脂肪（主要是甘油三酯）在肝脏

引起肝炎的原因很多，最常见的原因是病毒和酒精，其它原因包括脂肪肝、药物性肝炎和自身免疫性肝炎等。公众最关注的病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁和戊型，其中危害最大是乙型肝炎和丙型肝炎。统计显示，全球约3.54亿的人患有慢性病毒性肝炎，每年约有100万人死于乙型肝炎病毒相关的疾病。今年世界肝炎日给出的最新数据是，每30秒会有一人死于肝炎相关性疾病!为了纪念乙肝病毒的发现者，诺贝尔奖得主巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格教授，提高人们对病毒性肝炎及其所致疾病的认识和了解，世界卫生组织及合作伙伴自2011年开始把布隆伯格教授的生日7月28日定为世界肝炎日。我国在乙肝病毒的防治中取得了巨大成功。乙肝疫苗的接种率超过了95%，1-4岁乙肝病毒感染率从1992年的9.67%降低到了0.32%。然而，由于我国既往已感染的病人基数大，目前感染乙肝病毒的人数仍然高达8600万左右，其中2800万为慢性乙肝，肝硬化和肝癌的人数约270万。因此，肝炎不像我们想象的那么遥远。今天，7月28日，是第12个世界肝炎日，让我们一起行动起来，认识肝炎，早期检测，早期预防。1.病毒性肝炎是怎样传播的？为什么现在入学和入职体检不让检查乙肝？不同肝炎病毒的传播途径是不同的。甲肝和戊肝是粪口传播，可以通过污染的手、食物或水源传播；乙肝、丙肝和丁肝则主要通过母婴、血液和血制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播。甲肝病毒可在环境中长期存在，注意个人卫生可以降低感染风险，接种甲肝疫苗也能避免感染。戊型肝炎的传播途径主要是污染的水源。乙肝患者日常生活工作中与同事握手，同桌共餐等是不会传播给他人的，因此，既往入学和入职体检检测乙肝是不合适的。平常正常体检和单位体检鼓励检测乙肝，做到早期发现，早期检测和早期治疗。2.乙肝的症状有哪些？肝炎的早期症状主要表现为乏力、食欲减退、进食后腹胀，没有饥饿感，特别是厌吃油腻食物等。一般不会有剧烈的腹痛，可以有上腹部不适。当肝细胞进一步受损时，会出现皮肤巩膜黄染，尿色发黄，皮肤瘙痒等。病程迁延的慢性乙肝病人还会出现皮肤晦暗，牙龈容易出血。进入肝硬化期的，则会出现蜘蛛痣、腹水、消化道出血以及肝性脑病等严重症状和并发症。3.乙肝病毒携带、乙肝大三阳和小三阳是怎么回事？慢性乙肝病毒携带者是指乙肝病毒表面抗原为阳性，无慢性肝炎症状，1年内连续随访3次以上血清转氨酶均无异常，且肝组织学检查正常者。筛查乙肝最常用的是乙肝5项，而大三阳和小三阳是一种通俗的说法。当乙肝表面抗原，E抗原和核心抗体都阳性时，表示病毒复制，有较强的传染性，如果伴有肝功能异常，需要根据专家建议选择抗病毒治疗。小三阳指的是乙肝表面抗原，E抗体，核心抗体都阳性，表示病毒复制活动及传染性较弱。由于病毒可能存在变异，即便是“小三阳”，病毒仍进行复制，因此，应进一步检测乙肝病毒的水平(HBV-DNA)来做出判断。4.注射乙肝疫苗后产生的保护性抗体会一直存在吗？乙肝表面抗体是乙肝表面抗原刺激人体免疫系统后产生的抗体。这一抗体的水平和体内持续的时间与每个人的免疫反应有关。因此，随着时间的增长，这一抗体水平会减低，甚至消失。乙肝疫苗的最主要的意义是保护未成年人。胎儿、新生儿一旦感染乙肝病毒，约有90%～95%成为慢性病毒携带者；儿童感染乙肝病毒，约有20%成为慢性乙肝病毒携带者；成人感染乙肝病毒，只有3%～6%发展为慢性乙肝病毒携带状态。对于乙肝抗体转阴的成年人，也不需要过于担心；对于有顾虑、免疫力低下的，可以选择再次注射乙肝疫苗。5.哪些人容易感染丙型肝炎？有丙肝疫苗吗？丙肝高危人群包括：静脉内注射过毒品者，尤其是共用注射器者；不安全性行为者；1992年前使用过血液制品或者器官移植的；使用不洁工具纹身或纹眉者；HIV感染者；接受过手术、输血、血液透析或介入性治疗患者；感染丙肝病毒的母亲所生的新生儿；接触丙肝病毒的医护人员，特别是有针刺伤的人员；1945年-1965年出生的人（这个时期的丙肝感染率最高）等。与乙肝病毒不同，丙肝病毒的分型多，疫苗研发困难大，目前仍没有有效的丙肝疫苗。6.什么是酒精性肝炎？乙肝感染者可以饮酒吗？酒精性肝炎是酒精性肝病的一个阶段。酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。早期没有特殊症状，疾病进展后期可以出现黄疸、腹水和消化道出血等。长期饮酒史指的是，饮酒超过5年，折合乙醇量男性≥40克/天，女性≥20克/天，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量＞80克/天。世界卫生组织统计，酒精相关疾病造成的死亡占全球所有疾病的死亡原因的6%，约50%的肝硬化的原因与饮酒有关。因此，病毒性肝炎的病人如果饮酒，无疑是雪上加霜。7.什么是药物性肝炎?哪些药物最容易引起肝损害？药物性肝损伤指的是由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体抗炎药、抗感染药物（含抗结核药）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和中草药、天然药、保健品以及膳食补充剂等。不同药物可以导致相同类型肝损伤，同一种药物也可导致不同类型的肝损伤。我国人口基数大，人群不规范用药较为普遍，一项研究显示，中国大陆药物性肝损伤的发生率为每年23.8/10万，因此不能忽视。大多数药物性肝损伤临床表现为急性过程，停药1～2个月可以恢复正常，少数患者(约占10％～15％)肝损伤严重，可进展为肝衰竭，需要肝移植挽救生命。亦有部分患者(6%～20%)发病6月后，血清ALT、AST、ALP及TBil仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据，临床诊断为慢性肝损伤。8.如何早期发现肝癌？原发性肝癌是指从肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤；一项调查显示，我国每年约有11万人死于肝癌，占全球肝癌死亡人数的45％。慢性肝病是原发性肝癌的最主要原因，包括乙肝病毒和丙肝病毒感染引起的慢性病毒性肝炎、黄曲霉毒素B1引起的慢性肝损害、酒精性肝病。对于高风险人群建议6个月或1年检查腹部超声以及血清甲胎蛋白是早期发现肝癌的重要手段。其中，监测甲胎蛋白(AFP)尤其重要。在亚洲成人中，约70%的原发性肝癌患者血清中出现AFP升高。血清甲胎蛋白及其异质体AFP-L3是临床上应用最广泛和特异性最强的原发性肝癌的标志物，国内常用于肝癌患者的普查、早期诊断、术后监测和随访。对于甲胎蛋白≥400ng/ml超过1个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病的患者，应高度考虑肝细胞癌，其诊断特异性高达99%，而敏感性仅为17%。研究显示，在甲胎蛋白不升高的情况下，有34.3%的肝癌患者，在确诊1年前即出现AFP-L3升高。当以10%为AFP-L3的临界值时，其对早期肝细胞癌的检测敏感性为22%～33%，特异性为93%～94%。对于甲胎蛋白阴性（＜20ng/ml）肝细胞肝癌患者，AFP-L3的检测敏感性为12%～21%，特异性为97%～98%。2005年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将AFP-L3监测应用于肝细胞肝癌的预警，并把AFP-L3≥10%作为诊断肝细胞癌的高特异性指标。参考文献：1.ACGClinicalGuideline:AlcoholicLiverDisease.AmJGastroenterol.2018,113(2):175-194.doi:10.1038/ajg.2017.469.2.Asian-PacificclinicalpracticeguidelinesonthemanagementofhepatitisB:a2015update.HepatolInt(2016)10:1-98.DOI10.1007/s12072-015-9675-4.3.HepatitisCGuidance2018Update:AASLD-IDSARecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisCVirusInfection.ClinicalInfectiousDiseases,2018,67(10):1477-92.4.HepatitisBVirus:AdvancesinPrevention,Diagnosis,andTherapy.ClinMicrobiolRev,2020,33:e00046-19.https://doi.org/10.1128/CMR.00046-19.5.药物性肝损伤诊治指南.中华肝脏病杂志，2015,23(11):810-820.6.刘毓键,马明洋.血清标志物在肝细胞肝癌早期诊断中的研究进展及应用前景.医学综述,2020,26(7):1325-1336.7.Hepatocellularcarcinomasurveillance:Anevidence-basedapproach.WorldJGastroenterol,2019,25(13):1550-1559.

    大多数人都不太了解自身免疫性肝炎是怎么一回事！    从前在临床工作中，常有一些病因不明、肝功能反复异常的肝病患者，难以明确诊断并给予相应治疗，为临床医师带来较大的困惑，患者亦承受严重的心理和经济负担。这部分患者往往在完善了相关检查，且排除了细菌、病毒、药物、酒精、寄生虫、代谢因素造成的肝脏损害后，仍不能明确诊断的，应高度警惕自身免疫性肝炎。    自身免疫性肝炎是肝病中的一种特殊类型，与自身免疫紊乱有直接关系。    自身免疫肝炎的表现与病毒性肝炎极为相似。    首先就是肝功能异常，转氨酶上升；其次就是可能出现黄疸，严重者会导致肝硬化，出现腹水、上消化道出血等症状。因此，常常与病毒性肝炎混淆，与病毒性肝炎相比，自身免疫肝病是非常有个性的。01 对年龄在15至40岁的年轻女性“情有独钟”。    据统计，该病80%以上为年轻女性。当年轻女性出现转氨酶升高而又找不到常见的肝炎病因时，应高度怀疑该病。02 自身免疫肝炎善于伪装，可以不动声色地吞噬肝细胞，患者难于觉察。    它发病一般比较慢，初期只是觉得乏力，检查为转氨酶升高，发展到一定时期会有黄疸。此后再发现可能已发展为重症肝炎甚至肝硬化，治疗上大多为时已晚。03 在症状方面，肝脏首当其冲，由于免疫细胞“乱砍乱杀”，其它器官也饱受株连、难逃厄运。    自身免疫肝炎常常伴有其它病变，比如关节炎、结肠炎、肾炎、心肌炎、皮肌炎、干燥综合症等等，这些病变医学上称为肝外表现。因此，有经验的医生会从肝外表现发现线索，顺藤摸瓜，从而发现自身免疫性肝炎。    由于自身免疫肝炎和遗传因素密切相关，还难于明确制定切实可行的预防方案。该病虽难以预防但却是可以控制的，所以及早发现及时治疗更为重要。

没错，转氨酶高就代表有肝炎，但很多人对肝炎两个字有误解，以为肝炎就是传染病。不是的，转氨酶高说明肝细胞有损伤，而造成转氨酶升高的原因有很多，如肝炎病毒，饮酒，肥胖，药物，自身免疫因素等等，不是只有传染

世界卫生组织2021年发文表示，每30秒钟就有一人死于肝炎相关疾病。而据中华预防医学会等发布的《中国肝癌一级预防专家共识2018》显示，2012年全世界约有78.2万例新发肝癌患者，74.6万例肝癌死亡。其中，我国新发肝癌占50.5%，肝癌死亡占51.3%。其实在发生肝癌前，身体给过提醒，只不过我们没有在意。肝癌发生与乙肝病毒、丙肝病毒感染密切相关，50%-80%以上的肝癌因持续的乙肝病毒感染所致，25%因持续的丙肝病毒感染。我国慢性乙肝患者中，经过慢性发展，约25%-40%最终发生严重的肝硬化或合并肝癌。肝炎有多种致病因素，由于病因不同肝炎可分多种类型，包括病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等。其中，只有病毒性肝炎具有传染性，病毒性肝炎又包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型五种。乙肝、丙肝患者是肝癌的高危因素，一定要引起足够重视，接受正规治疗。一、从肝炎到肝癌仅三步从肝炎到肝癌的演变过程，是典型的三部曲，即肝炎-肝硬化-肝癌。第1步：肝炎感染了乙肝病毒，病毒在体内增殖会激活机体免疫，在清除病毒的过程中，会造成免疫损伤，导致肝细胞破坏，进而形成肝脏炎症。第2步：肝硬化乙肝病毒增殖会刺激机体免疫系统清除病毒，两者间不断斗争，会导致肝损伤、肝脏炎症的持续存在。肝脏受损后只能做到瘢痕修复，表现为肝纤维化，纤维化缓慢进展，渐渐使肝脏失去弹性，慢慢变硬，就成了肝硬化。第3步：肝癌肝硬化之后，有的患者可能伴有糖尿病、肥胖、高血脂，内分泌紊乱，人体的内环境和免疫系统的功能异常，导致免疫系统监督肿瘤发生的功能下降，不能清除变异的肝细胞，就可能会发生癌变。二、养肝护肝不可忽视1、睡眠充足《黄帝内经》说：“春三月,此谓发陈,天地俱生,万物以荣,夜卧早起,……，此春气之应，养生之道也。”中医讲究夜间11点至凌晨3点是经脉运行到肝胆的时间。睡眠过程中，人体会进入自我修复模式，如果经常熬夜导致睡眠不足，身体抵抗力就会下降，肝脏无法排毒，影响其夜间的自我修复。2、合理饮食“五味入五脏”，“五色入五脏”，青色入肝,多吃绿色蔬菜适宜养肝：其可适量吃一些甘味食物,如山药、薏苡仁、白扁豆等,补益脾气,气血生化之源充足,肝血亦足。酸味入肝,具收敛之性,过食酸辣之品不利于阳气的升发和肝气的疏泄,忌酸忌辣,少饮酒，少吃火锅、羊肉、烧烤、油炸食品等。3、心态平和肝喜调达而恶抑郁，因此容易生闷气的人常肝气郁结，易怒者则会肝气横逆、肝阳上亢，这两类不良情绪都会伤肝。因此我们需要学会释放不良情绪，可以多培养兴趣爱好，多与朋友交流。4、适度活动春季的早上，我们应当进行适当的晨起锻炼，从而调达肝气，生发阳气，我们可以选择八段锦、十指梳头、敲打大腿内外侧等方法。

自身免疫性肝炎（AIH）好发于20-30岁的女性,大多数患者都有生育的需求。AIH会对胎儿造成影响吗？怀孕会导致病情恶化吗？怀孕期间可以停药吗？已经怀孕了，应该怎么吃药？这些都是患者经常问的问题。下面就来和大家一起聊聊AIH女性患者怀孕的那些事。AIH患者如果维持病情稳定超过1年，可以正常怀孕和分娩。对于病情尚未得到有效控制或是已进展至肝硬化阶段的患者则建议采取避孕措施，待病情稳定后再怀孕。大部分AIH患者在怀孕期间可以维持病情稳定甚至缓解，但是分娩后容易出现复发。因此患者需要在妊娠后期及产后密切随访AIH的相关临床指标。然而，已有肝硬化或门脉高压的患者在孕期出现肝功能失代偿的风险明显增加，怀孕后需要在产科和肝病医生的共同监护下继续妊娠。AIH患者的妊娠不良事件发生概率较正常人群增加，如早产、流产等。但是维持病情稳定超过1年后再妊娠的患者发生不良事件的概率则明显降低。泼尼松属B类妊娠用药，因为难以透过胎盘而被推荐为AIH患者妊娠期间的首选。建议AIH患者妊娠期间在肝病医生的随访下将泼尼松减至最小剂量维持治疗。泼尼松经母乳排泄量少,小剂量服用时可以常规哺乳。但当剂量较大时(>20mg/天)，应在服药后4小时哺乳，以减少婴儿摄入量。虽然硫唑嘌呤是D类妊娠用药，但是目前尚无孕妇口服硫唑嘌呤导致胎儿畸形的报道。因此普遍认为当病情需要时仍然可以在妊娠期间口服小剂量硫唑嘌呤(<2mg/kg/天)维持治疗。