葛西手术

没有急性肝功能异常，出血倾向，可以接种各种疫苗。接受葛西手术，术前2天可接种灭活疫苗，术前21天可接种减毒活疫苗。术后未使用激素，可以进行各种类型疫苗的接种，使用激素者、应在停用激素后1-3个月以上接种减毒活疫苗。移植前尽可能完成减毒活疫苗的接种。患儿在接种灭活疫苗后2周，接种减毒活疫苗后4周后才能进行肝移植手术

库尔班江·阿布都西库尔副主任医师复旦大学附属儿科医院肝病科回肠胆汁酸转运体（IlealBileAcidTransporter，IBAT）又称顶端膜钠离子依赖型胆汁酸转运体（ApicalSodiumDependentBileAcidTransporter，ASBT），是负责重吸收肠道内胆汁酸到肠上皮细胞内的蛋白。被吸收到肠上皮细胞的胆汁酸被转运至门静脉和肝脏重新利用。ASBT/IBAT抑制剂阻断肠道内胆汁酸的重吸收，促进胆汁酸从粪便排泄，减少回流到肝脏的胆汁酸，减少胆汁酸肠肝循环，最终可以减轻胆汁淤积症。国外越来越多的报道提示ASBT/IBAT抑制剂阻能够改善阿拉杰里（Alagille）综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症、葛西手术后胆汁淤积症及硬化性胆管炎等众多难治性胆汁淤积症患者病情。ASBT/IBAT抑制剂可以使胆汁酸水平下降，瘙痒症状减轻，生活质量改善。长期用药还可能改善其他肝功能指标、血脂、营养状况及生长发育，也有可能延缓或预防肝移植。图一、胆汁酸以及肠肝循环。肝细胞合成胆汁酸后通过BSEP蛋白分泌至胆管并在胆囊内储存。进食后胆囊收缩将胆汁酸排泄到十二指肠，最终起到帮助食物消化及吸收的作用。大部分胆汁酸是通过回肠末端的ASBT/IBAT受体重吸收到肠上皮细胞，并通过OST蛋白转运到门静脉，胆汁酸最终通过NTCP蛋白重吸收到肝细胞。【图片来自：KarpenSJ,KellyD,MackC,SteinP.Ilealbileacidtransporterinhibitionasananticholestatictherapeutictargetinbiliaryatresiaandothercholestaticdisorders.HepatolInt.2020Sep;14(5):677-689.】部分ASBT/IBAT抑制剂已获得美国或欧洲监管部门批准用于难治性胆汁淤积症，也进入了国内市场供患者及儿童肝病专科医生使用。但是目前ASBT/IBAT抑制剂价格昂贵，患者或患者家长对此类药物认识不足，限制了其临床应用。家长或患者需要充分了解ASBT/IBAT抑制剂的疗效及副作用，正确认识此类药品的性价比、并且对ASBT/IBAT抑制剂的长期及短期疗效有个客观的期望值。此文努力用通俗的语言总结ASBT/IBAT抑制剂在治疗各类难治性胆汁淤积症（阿拉杰里综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症、葛西手术后胆汁淤积症、不明原因难治性胆汁淤积症及硬化性胆管炎）患者中的应用价值。表1总结了目前正在进行或已经完成的ASBT/IBAT抑制剂临床试验列表。图二、ASBT/IBAT蛋白在胆汁酸肠肝循环及胆汁酸稳态中起到的作用。A、胆汁酸是由肝细胞合成并分泌到胆管及胆囊，最终排泄到小肠帮助消化及营养吸收。95%的胆汁酸在回肠末端被重吸收到门静脉（红色线条）并回流到肝脏，这个循环过程被称之为“胆汁酸肠肝循环”。只有5%的胆汁酸没被重吸收，通过粪便排泄到体外，而肝细胞合成胆汁酸补充从肠道排泄的胆汁酸。图片已标注肝脏细胞内、胆囊/胆管内、肠道内以及门静脉里面胆汁酸浓度。B、ASBT/IBAT抑制剂是治疗阿拉杰里（Alagille）综合征及进行性家族性肝内胆汁淤积症新药，可以阻断胆汁酸肠肝循环，促进胆汁酸从粪便排除出，减少体内循环的胆汁酸总量，从而可能减轻肝损伤。【图片来自：KamathBM,SteinP,HouwenRHJ,VerkadeHJ.PotentialofilealbileacidtransporterinhibitionasatherapeutictargetinAlagillesyndromeandprogressivefamilialintrahepaticcholestasis.LiverInt.2020Aug;40(8):1812-1822.】一、阿拉杰里（Alagille）综合征：阿拉杰里（Alagille）综合征在1969年由Alagille等首次报道，是慢性胆汁淤积常见病因之一，也是一种累及多系统的显性遗传病。阿拉杰里（Alagille）综合征涉及的脏器包括肝脏、心脏、骨骼、眼睛和颜面等，国外报道该病的发病率约为每30000-50000出生婴儿中出现一例阿拉杰里（Alagille）综合征，因有看似正常的患者，发病率可能会更高。阿拉杰里（Alagille）综合征患者肝内胆管缺失或发育不良，肝内及体内胆汁酸滞留导致胆汁淤积症、瘙痒、黄瘤、血清胆汁酸及胆固醇升高、脂肪及脂溶性维生素吸收障碍、营养不良及矮小。难以忍受的瘙痒导致皮肤疤痕、睡眠障碍、情绪及学习障碍，严重影响患者及家庭生活质量。之前研究的293例阿拉杰里（Alagille）综合征患者中18.5岁时自体肝存活的比例仅有24%。一项研究用ASBT/IBAT抑制剂治疗阿拉杰里（Alagille）综合征患者，前6周增加剂量，第7周开始维持增加的剂量12周。第19周开始随机停药换安慰剂治疗4周，第23周开始接受安慰剂的患者恢复ASBT/IBAT抑制剂治疗至第58周。总共参与31例阿拉杰里（Alagille）综合征患者，年龄范围1-15岁。前18周患者接受ASBT/IBAT抑制剂治疗后胆汁酸水平明显下降，平均下降幅度为87μmol/L（瘙痒评分明显改善）。第19周到第22周，随机停药换安慰剂的患者胆汁酸水平明显反弹，而且反弹到接近用药前水平（瘙痒评分也反弹到用药前的水平），但是继续用ASBT/IBAT抑制剂治疗的患者胆汁酸水平继续下降17μmol/L（瘙痒评分继续改善）。第48周时总胆汁酸平均下降幅度为101μmol/L，平均瘙痒评分改善1.6分（0分无瘙痒、4分最严重瘙痒）。部分患者持续用药204周，总胆汁酸平均下降幅度为181μmol/L，平均瘙痒评分改善2.3分。长期用药的患者不仅胆固醇水平显著下降、生活质量评分显著改善、身高和体重等生长发育指标也有显著改善。研究发现ASBT/IBAT抑制剂安全性及耐受性良好，未发现严重不良反应，常见的一过性或轻度不良反应包括腹泻、腹痛、呕吐及上呼吸道感染。治疗期间常规补充脂溶性维生素，没有发现与ASBT/IBAT抑制剂相关的脂溶性维生素缺乏。另一项研究用ASBT/IBAT抑制剂治疗包括6例阿拉杰里（Alagille）综合征的慢性胆汁淤积症患儿。用药前患者平均胆汁酸水平为235μmol/L;范围26–564μmol/L），用ASBT/IBAT抑制剂治疗4周后胆汁酸平均下降123μmol/L，胆汁酸下降幅度最大的患者下降98%。治疗后瘙痒评分及睡眠障碍均有改善，改善幅度与胆汁酸下降幅度呈正比。所有患者用药耐受性良好。一项研究发表长期用ASBT/IBAT抑制剂治疗对阿拉杰里（Alagille）综合征患者的疗效及安全性。治疗48周后瘙痒评分及生活质量评分均有显著改善，血清胆汁酸回评、胆固醇水平及血小板水平均有显著改善，但谷丙转氨酶（ALT）水平有所上升，胆红素水平保持稳定。继续治疗72周以后上述变化均保持原来的趋势。治疗期间没有出现死亡病例、2例患者接受肝移植，9例患者因药物相关不良反应停药（其中6例患者因转氨酶及胆红素升高停药）。发表此研究的学者们认为尽管阿拉杰里（Alagille）综合征是复杂严重的胆汁淤积症，ASBT/IBAT抑制剂治疗仍可显著改善瘙痒症状及生活质量。二、进行性家族性肝内胆汁淤积症：进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）是一组基因突变导致胆汁分泌障碍的遗传性胆汁淤积症，主要在婴幼儿期或儿童期发病，表现为久治不愈的胆汁淤积症、黄疸、皮肤瘙痒及营养不良，少数患者因发展为肝硬化或存在肝癌风险需要接受肝移植。一项国际性研究纳入美国、加拿大、欧洲、澳大利亚及中等33家医院60多例PFIC1型及PFIC2型患者，评估ASBT/IBAT抑制剂治疗24周的效果。通过随机分组原则，20例患者接受安慰剂治疗，23例患者接受小剂量ASBT/IBAT抑制剂治疗，19例患者接受大剂量ASBT/IBAT抑制剂治疗。接受ASBT/IBAT抑制剂治疗的患者瘙痒评分及胆汁酸水平明显好转，其中瘙痒评分下降55%，胆汁酸水平下降14%。最常见的药物相关副作用包括腹泻、大便次数增多及发热。42例接受ASBT/IBAT抑制剂治疗的患者中13例出现腹泻或大便次数增多，12例出现发热。20例接受安慰剂治疗的患者中2例出现腹泻或大便次数增多，5例出现发热。研究者认为ASBT/IBAT抑制剂治疗不仅安全性良好，还可以有效减轻瘙痒症状并降低胆汁酸水平。其中也有部分完成12周ASBT/IBAT抑制剂治疗后延长研究72周用药的患者，希望得到长期疗效及安全性方面的证据。一项2期临床研究已完成ASBT/IBAT抑制剂治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC），前13周逐渐增加药量，之后维持药量59周。总共治疗33例患者，所有患者年龄中位数为3岁，治疗48周后血清胆汁酸下降32.2μmol/L，瘙痒评分明显改善。另外一项2期临床研究纳入包括13例PFIC患者的慢性胆汁淤积症患儿，用药前患者平均胆汁酸水平为235μmol/L;范围26–564μmol/L），用ASBT/IBAT抑制剂治疗4周后胆汁酸平均下降123μmol/L，胆汁酸下降幅度最大的患者下降98%。治疗后瘙痒评分及睡眠障碍均有改善，改善幅度与胆汁酸下降幅度呈正比。所有患者用药耐受性良好。有一项研究纳入33例PFIC1型（8例）及PFIC2型（25例）患者，年龄范围1-18岁。所有患者第1到第72周口服ASBT/IBAT抑制剂每日一次，72周后每日口服2次，总共治疗240周后评估长期用药的疗效及安全性。基因突变不是最严重的19例PFIC2型患者中7例达到了降低胆汁酸大于75%的治疗目标，瘙痒症、身高、体重计生活质量等指标均有明显改善，所有治疗有效的患者5年内没有出现需要肝移植的情况。但是，所有PFIC1型患者及基因突变最重的6例PFIC2型患者均没有达到降低胆汁酸大于75%的治疗目标。其中PFIC1型患者ASBT/IBAT抑制剂治疗72周及240周以后瘙痒评分、胆汁酸水平、身高、体重及生活质量评分等指标均未明显改善。4例PFIC1型患者因感觉瘙痒有所好转，希望继续用药。所有患者对ASBT/IBAT抑制剂治疗耐受性良好。研究者认为ASBT/IBAT抑制剂治疗效果可能会受到到PFIC类型及基因突变严重程度影响，ASBT/IBAT抑制剂可以作为合适患者胆汁转流或肝移植手术的替代治疗措施，但可能要根据PFIC类型及具体基因突变性质综合判断是否用药。ATP8B1基因突变的PFIC1型患者肝外表现较多，包括腹泻、营养吸收障碍及生长发育迟缓等，肝移植后上述肝外表现不能改善甚者会加重，往往需要肝移植的同时做胆汁转流术。有一例PFIC1型患者2岁8个月龄时接受肝移植后出现严重腹泻和营养不良，家长拒绝进行胆汁外转流术。为了减少肠道吸收的胆汁酸，试用ASBT/IBAT抑制剂，结果患者大便次数及量明显减少，身高和体重等营养指标明显改善，运动耐受能力也得以改善。经过长期治疗，患者目前准备考入大学。因此ASBT/IBAT抑制剂治疗肝移植后PFIC1型患者可能会改善慢性腹泻及营养状况，但需要研究更多患者验证其疗效。一项研究描述15个月龄的PFIC2型患者，ASBT/IBAT抑制剂治疗前有严重瘙痒，ASBT/IBAT抑制剂治疗4周后胆汁酸明显下降，瘙痒症及睡眠质量也显著改善，用药耐受性良好。但是停用ASBT/IBAT抑制剂治疗后病情反复，接受了部分胆汁外转流术。作者认为ASBT/IBAT抑制剂治疗是无创的，服药治疗降低胆汁酸、改善瘙痒等方面可能会达到创伤性胆汁转流手术同样的疗效。三、胆道闭锁葛西术后：胆道闭锁是胎儿期或新生儿期出现的严重胆管发育异常导致肝脏炎症、纤维化及肝内和/或肝外胆管阻塞。因胆汁流彻底受阻，肝内胆汁淤积症、肝纤维化及肝硬化快速进展，出现终末期肝病，未及时治疗是致命的。发病率根据地理位置有所不同，约为每3100到17000婴儿可以出现一例胆道闭锁。胆道闭锁不仅是全世界严重儿童胆汁淤积症最常见的病因，也是全世界儿童期肝移植的最常见病因。胆道闭锁的表现包括新生儿黄疸消退延期、白陶土样大便、肝肿大、直接胆红素升高、胆汁酸升高、GGT（γ-谷氨酰基转肽酶）及转氨酶升高。葛西手术可以部分恢复胆汁流动，提高自体肝脏及患者生存率，改善孩子营养及生长发育，约30%患者最终可以避免肝移植。但是葛西手术后大部分患者长期存在胆汁淤积症及肝损害，约70%的患者最终需要肝移植，其中约50%的患者2岁之前需要肝移植治疗，约20%的患者成年之前需要肝移植治疗。自体肝存活到成人期的大部分患者也会有多多少少的肝硬化表现。虽然葛西手术后可以进行抗生素预防胆管炎、熊去氧胆酸利胆、补充脂溶性维生素及营养支持等一系列措施，不一定能避免肝病进展或肝移植。一项研究纳入三例胆道闭锁葛西术后的患者，年龄分别为2岁、4岁及14岁，均在口服熊去氧胆酸利胆治疗。口服ASBT/IBAT抑制剂4周后2例患者胆汁酸下降并且瘙痒症状减轻。第三例患者用ASBT/IBAT抑制剂之前本身胆汁酸不是很高，用了ASBT/IBAT抑制剂后胆汁酸和瘙痒症状均未好转。三例患者均未出现ASBT/IBAT抑制剂相关的严重不良反应。目前在进行ASBT/IBAT抑制剂治疗胆道闭锁葛西术后患者的临床研究，适合治疗的患者标准是90日龄前接受葛西手术，葛西手术后3周内接受ASBT/IBAT抑制剂治疗，总共个疗程104周，最终判断ASBT/IBAT抑制剂治疗104周后能否减少或避免肝移植。图三、ASBT/IBAT抑制剂治疗后胆道闭锁葛西术后患者预计出现的效果。（a）正常状态下的胆汁酸肠肝循环；（b）葛西手术之前的胆道闭锁患者胆汁酸肠肝循环状况；（c）葛西手术之后的胆道闭锁患者胆汁酸肠肝循环状况；（d）ASBT/IBAT抑制剂治疗胆道闭锁葛西术后患者胆汁酸肠肝循环。【图片来自：KarpenSJ,KellyD,MackC,SteinP.Ilealbileacidtransporterinhibitionasananticholestatictherapeutictargetinbiliaryatresiaandothercholestaticdisorders.HepatolInt.2020Sep;14(5):677-689.】四、原发性硬化性胆管炎及原发性胆汁性胆管炎（又称原发性胆汁性肝硬化）：大约70%的原发性胆汁性胆管炎（又称原发性胆汁性肝硬化）患者出现瘙痒症，大部分患者用熊去氧胆酸治疗无法减轻瘙痒。英国科学家纳入22例原发性胆汁性胆管炎（又称原发性胆汁性肝硬化）患者研究用14天ASBT/IBAT抑制剂或安慰剂治疗的效果。用ASBT/IBAT抑制剂治疗的患者瘙痒和胆汁酸水平均明显好转，其中瘙痒评分平均下降57%（73%-42%），胆汁酸平均下降50%(61%-37%)。用ASBT/IBAT抑制剂耐受性良好，没有发现严重不良反应，最常见的不良反应为腹泻。总结：ASBT/IBAT抑制剂治疗不仅安全性和耐受性良好，还可以有效缓解上述难治性胆汁淤积症瘙痒，降低胆汁酸水平，改善生活质量。长期ASBT/IBAT抑制剂治疗还可以改善血脂和生长发育指标。ASBT/IBAT抑制剂还有可能改善肝脏功能，也有可能使患者避免胆汁转流术及肝移植书等创伤性或高风险手术。因ASBT/IBAT抑制剂价格昂贵，仅推荐常规治疗效果不好的难治性胆汁淤积症患者使用。为了达到贵重药品最好的治疗效果，把药物用到最适合用的患者身上，建议在经验丰富的儿童肝病科专科医生指导下用药随访。如经济条件很好，其他类型的胆汁淤积症患者也可以选用ASBT/IBAT抑制剂，可能会改善病情或加快病情恢复。具体ASBT/IBAT抑制剂品种尚未获批的疾病种类或年龄范围，儿童肝病科专科医生指导下签署知情同意书后方可用药。将来，随着正在进行或将来要进行的临床研究结果发布、ASBT/IBAT抑制剂适用范围可能会不断扩大。如将来用药成本进一步降低到可以接受的程度，可能会造福更多需要用药的难治性胆汁淤积症儿童。参考资料：1.KarpenSJ,KellyD,MackC,SteinP.Ilealbileacidtransporterinhibitionasananticholestatictherapeutictargetinbiliaryatresiaandothercholestaticdisorders.HepatolInt.2020Sep;14(5):677-689.2.KamathBM,SteinP,HouwenRHJ,VerkadeHJ.PotentialofilealbileacidtransporterinhibitionasatherapeutictargetinAlagillesyndromeandprogressivefamilialintrahepaticcholestasis.LiverInt.2020Aug;40(8):1812-1822.3.OhlendorfJ,GoldschmidtI,JungeN,LaueT,NasserH,JäckelE,MutschlerF,PfisterED,HerebianD,KeitelV,BaumannU.IlealBileAcidTransporterInhibitionReducesPost-TransplantDiarrheaandGrowthFailureinFIC1Disease-ACaseReport.Children(Basel).2022May5;9(5):669.4.GonzalesE,HardikarW,StormonM,BakerA,HierroL,GliwiczD,LacailleF,LachauxA,SturmE,SetchellKDR,KennedyC,DorenbaumA,SteinmetzJ,DesaiNK,WardleAJ,GarnerW,VigP,JaecklinT,SokalEM,JacqueminE.EfficacyandsafetyofmaralixibattreatmentinpatientswithAlagillesyndromeandcholestaticpruritus(ICONIC):arandomisedphase2study.Lancet.2021Oct30;398(10311):1581-1592.5.ShneiderBL,SpinoCA,KamathBM,MageeJC,IgnacioRV,HuangS,HorslenSP,MollestonJP,MiethkeAG,KohliR,LeungDH,JensenMK,LoomesKM,KarpenSJ,MackC,RosenthalP,SquiresRH,BakerA,RajwalS,KellyD,SokolRJ,ThompsonRJ;forChiLDReNandUKIMAGO/IMAGINEInvestigators.Impactoflong-termadministrationofmaralixibatonchildrenwithcholestasissecondarytoAlagillesyndrome.HepatolCommun.2022Aug;6(8):1922-1933.6.LoomesKM,SquiresRH,KellyD,RajwalS,SoufiN,LachauxA,JankowskaI,MackC,SetchellKDR,KarthikeyanP,KennedyC,DorenbaumA,DesaiNK,GarnerW,JaecklinT,VigP,MiethkeA,ThompsonRJ.MaralixibatforthetreatmentofPFIC:Long-term,IBATinhibitioninanopen-label,Phase2study.HepatolCommun.2022May4.7.HegadeVS,KendrickSF,DobbinsRL,MillerSR,ThompsonD,RichardsD,StoreyJ,DukesGE,CorriganM,OudeElferinkRP,BeuersU,HirschfieldGM,JonesDE.EffectofilealbileacidtransporterinhibitorGSK2330672onpruritusinprimarybiliarycholangitis:adouble-blind,randomised,placebo-controlled,crossover,phase2astudy.Lancet.2017Mar18;389(10074):1114-1123.8.ThompsonRJ,ArnellH,ArtanR,BaumannU,CalvoPL,CzubkowskiP,DalgicB,D‘AntigaL,DurmazÖ,FischlerB,GonzalèsE,GrammatikopoulosT,GupteG,HardikarW,HouwenRHJ,KamathBM,KarpenSJ,KjemsL,LacailleF,LachauxA,LainkaE,MackCL,MattssonJP,McKiernanP,ÖzenH,RajwalSR,RoquelaureB,ShagraniM,ShteyerE,SoufiN,SturmE,TessierME,VerkadeHJ,HornP.Odevixibattreatmentinprogressivefamilialintrahepaticcholestasis:arandomised,placebo-controlled,phase3trial.LancetGastroenterolHepatol.2022Sep;7(9):830-842.9.BaumannU,SturmE,LacailleF,GonzalèsE,ArnellH,FischlerB,JørgensenMH,ThompsonRJ,MattssonJP,EkelundM,LindströmE,GillbergPG,TorfgårdK,SoniPN.Effectsofodevixibatonpruritusandbileacidsinchildrenwithcholestaticliverdisease:Phase2study.ClinResHepatolGastroenterol.2021Sep;45(5):101751.10.SlavetinskyC,SturmE.Odevixibatandpartialexternalbiliarydiversionshowedequalimprovementofcholestasisinapatientwithprogressivefamilialintrahepaticcholestasis.BMJCaseRep.2020Jun29;13(6):e234185.11.SlavetinskyC,SturmE.Odevixibatandpartialexternalbiliarydiversionshowedequalimprovementofcholestasisinapatientwithprogressivefamilialintrahepaticcholestasis.BMJCaseRep.2020Jun29;13(6):e234185.

简明答案：及时做葛西手术，密切随访，做好肝移植准备。宝宝确诊胆道闭锁后，你一定有很多问题，我来帮你解答。先显摆一下，朱医生所在的科室是全球最大的肝移植中心之一，十六年间完成儿童肝移植近三千例。就这。第一，什么是胆道闭锁？人的胆道就像一棵树，肝细胞产生的胆汁从树叶流向树枝再流向树干，最后流入肠道，把你的便便染成黄色。由于某种说不清的原因，胆道在发育时出了问题，管腔闭合了，可能是树枝闭合了，也可能是树干闭合了，胆汁就流不出来了，便便变白了，这就是胆道闭锁。流不出来的胆汁会损伤肝细胞，导致肝硬化。第二，要不要做葛西手术？要！宝宝一旦查出来这个病，家长就会听说这个手术：葛西（Kasai术）。诊断明确后，要做葛西，而且要及时做葛西，最好在出生后三个月内做。不管是哪种类型的胆道闭锁，及时做葛西，都会不同程度地缓解病情。第三，做了葛西手术，还需要做肝移植吗？看情况。做完葛西后，一般有三种情况：完全康复、暂时缓解、没效果。完全康复的（极少），可以长到成年都没问题，不需要肝移植；暂时缓解的（大多数），到七八个月或者几岁，进展到肝硬化阶段，需要移植；没效果的（少数），需要尽快做肝移植。第四，既然最终要移植，为啥还要做葛西？过渡作用，让宝宝长大一点，病情进展缓慢一点，可以有效降低各种风险。不做葛西，病情进展会非常快，没有充足的时间为移植做准备。第五，做了葛西，会影响肝移植手术吗？会，也不会。葛西手术引起腹腔组织黏连，导致移植手术时出血较多，肠道并发症风险增大等。十几年前确实给我们带来了一定挑战，但现在我们已经完全征服了这个挑战，所以，葛西手术尽管做。第六，宝宝什么情况下需要做肝移植？三种情况：肝功能持续恶化、消化道出血、严重的胆管炎。出现其中一种，就要考虑做肝移植了。第七，宝宝做肝移植，需要做哪些准备？如果做亲体，就是爸爸妈妈捐肝，要住院做配型检查，要准备伦理材料；如果是等肝，就是公民逝世后捐献肝脏，要住院做配型检查。这些都很容易，最难的是处理家庭内部的不同声音。第八，宝宝做了肝移植，能活多少年？看我上一篇文章。

按照我二十余年的肝移植诊疗经验结合国内国际的专家共识来看，我们倾向于胆道闭锁首选一期葛西手术。当然葛西手术效果不佳的患儿需要尽快考虑配型并做好移植术前的营养补充、疫苗接种、伦理准备及手术费用还有申请救助基金。儿童肝移植疗效最好的是日本和我国台湾地区，他们平均移植年龄在3岁左右，我与各位儿童肝移植移植专家和胆道闭锁专家均有过多次沟通，具体原因如下：（1） 未葛西的患儿移植时全身情况已经很差，此时手术风险会大大提高，另外，孩子年龄小，术后并发症发生率也会增加，这一点是国际共识（2） 尽管移植术后很多孩子会表现出“追赶同龄儿”生长的特点，但术后早期激素的使用及长期免疫抑制剂的应用，会增加孩子感染的风险及代谢方面并发症（3） 指南推荐婴幼儿在生后1岁内要完成基本疫苗接种，生后6个月的接种项目较多，如果过早手术，术后服用免疫抑制剂，会影响一些减毒活疫苗的接种，那么移植术后长期处于免疫抑制的孩子暴露在环境中的敌人（病毒和细菌）面前的风险也更大综上，我推荐先葛西后移植的序贯疗法，从长远的角度来说，更适合胆道闭锁的孩子，建议各位家长不要盲从，不要听信网上的流言。把孩子养大些再来！放心，我们不会跑！引用我们华山医院感染科主任张文宏教授的话来说，哪有什么岁月静好，不过是“有人”替你负重前行，而我们团队就是那个人！

胆道闭锁葛西术后药物治疗和定期随访对病情的恢复很重要，所以我们制定了以下出院指导，希望能够帮助您。一、术后用药：1.熊去氧胆酸（优思弗）：10mg//kg/次，一天2次；口服时间不少于半年，停药视复查情况而定。2.复方甘草酸苷片（美能）：术后根据肝功使用，按说明书或按成人剂量折算（一般为成人剂量1/5—1/6），停药视复查情况而定。3.口服抗生素预防胆管炎：头孢类、复方磺胺甲噁唑、阿莫西林等抗生素交替口服 1年，按说明书或成人剂量折算。4.甲泼尼松：1mg-2mg/kg/次，一天1次，连续3月。还可以口服：1．维生素AD2．补充钙剂3．大便不好可给予益生菌调节二、喂养情况无特殊要求，饮食正常时按时添加辅食。三、复查情况1.定期复查对孩子恢复、预后关系密切，即便是无明显异常仍需坚持复查，有利于发现问题及时处理。2.复查时间：术后3周（伤口复查及拆线），术后2个月，3个月，6个月，1年，以后每3-6个月复查一次，复查内容：肝功、血常规、腹部B超。3.复查最好来我院门诊复查，可提前网络预约（华医通、四川大学华西医院官网和公众号）或打028-114电话预约挂号。可以提前1天到我院综合门诊开具检查，第二天拿到结果门诊就诊并指导用药。4.温馨提示：抽血及B超需空腹，母乳需禁食4 小时，奶粉需禁食6小时，固体食物需禁食8小时。四、胆管炎的诊治1.诊断胆道闭锁术后胆管炎发生率较高，有报道可高达70%，胆管炎表现为：1）发热，体温有时可达39℃以上；2）血常规提示白细胞及CRP升高，CRP往往30以上；3）皮肤巩膜黄疸加重，血胆红素及转氨酶升高；4）大便颜色变浅；2.治疗葛西术后胆管炎较为顽固，普通抗生素很难有效，一般建议以下抗生素：1）头孢三代抗生素2）碳青霉烯类抗生素3）万古霉素4）奥硝唑或甲硝唑5）严重时使用大剂量激素冲击治疗6）必要时补充人血白蛋白及丙种球蛋白五、疫苗接种：肝功能正常后3个月可补种疫苗。出院时请下载华医通APP或关注四川大学华西医院公众号等渠道有利于提前挂号，也可以通过好大夫在线随访联系。

胆道闭锁，是一种肝内外胆管出现阻塞，并可导致肝硬化甚至生肝功能衰竭的疾病。如果孩子在生后3个月内不接受治疗，就会出现不可逆的肝硬化，需要进行肝移植手术，否则会在1岁左右失去生命。葛西手术是目前治疗胆道闭锁的首选方法，但是胆道闭锁的孩子做葛西手术都有效吗？为此，好大夫在线邀请了上海新华医院小儿外科王俊教授。王俊教授介绍，胆道闭锁的病因至今未明确，有研究显示，胆道闭锁跟巨细胞病毒感染和机体的免疫性炎症反应有关系。至于该病是否是先天性的，医学界还存在争议，因此目前统称为胆道闭锁。产检时能否发现孩子患有胆道是闭锁？对于这样的疑问，王教授表示，很难通过产检发现胎儿存在胆道闭锁。胎儿胆道很细，只有1-2mm，B超无法区分是正常的胆道结构还是闭锁的胆道结构，所以胆道闭锁很难通过产检判断。胆道闭锁手术方案的制定，要依据胆道闭锁的分型。王教授介绍，胆道闭锁按胆道梗阻的部位分为6型（见下图），其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型称为为不可治型，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型为可治型。区别在于，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型都是肝内胆道闭锁，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型都是肝外胆道闭锁。如果孩子是肝外胆道闭锁（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型），通过切除闭锁胆道和胆道重建手术，效果就非常好。如果孩子是肝内胆道闭锁，最好在60天之内就做葛西手术。实际上葛西手术是一个姑息性手术，只能部分缓解病情而不能根治，且只对于一小部分胆道闭锁的孩子有效果。这类胆道闭锁的孩子，虽然肝内没有正常的胆道结构，但是部分患儿中在肝脏内存在一些毛细胆管，通过手术把闭锁段和肝门部纤维板切除，将空肠与此部位相吻合，随着时间推移，胆汁分泌增多，毛细胆管可能会不同程度的较原来有所扩张，使胆汁排出更为通畅，更有助于肝脏功能的恢复和黄疸的尽快消退。这样的孩子可以不用做肝移植手术，靠自己的肝脏就可以生活一辈子。这种葛西手术有效率大概在30%左右。还有大约占了胆道闭锁1/3的患儿做了葛西手术后，虽然黄疸会慢慢退掉，但是肝功能指标一直不正常，表明葛西手术在这些患儿中的效果不甚理想，胆汁性肝硬化的进程会持续进行，只是或早或晚的时间问题。对这部分患儿来说，肝移植是或早或晚必须考虑的问题。剩下约1/3左右胆道闭锁的孩子，葛西手术完全无效，术后黄疸根本就不退。对于这样的的孩子需要早期就做肝移植，一般生后6-8个月，最好在一岁之内就进行肝移植，否则就会有生命危险。

饮食调理：选择营养丰富，富含蛋白质、维生素、纤维素且易消化的食物。如鱼肉、家禽、瘦猪肉、蔬菜、水果、粗粮等。⑴低脂饮食，忌油腻、煎炸食物。如：猪油、肥肉、、坚果类，植物油不必过分限制。忌食高胆固醇食物，如：动物内脏、家禽皮、蛋黄、鱼籽、虾籽等。⑵戒烟、戒酒。不饮浓茶、咖啡。避免辛辣、刺激性食物，如：辣椒、芥末。⑶术后一月，尽可能少吃易产气的碳酸食物。如：牛奶、可乐等饮品。出现腹泻的患者，应限制吃粗纤维食物。如：韭菜、芹菜等。⑷少量多餐，定时定量，忌暴饮暴食。⑸烹饪方式宜采用煮、软烧、卤、蒸、烩、焖、佘，忌用熘、炸、煎等。温度适宜，避免过冷过热。含钙丰富食物（如：豆制品等）和含草酸、植酸丰富食物（如：菠菜、马兰等）勿混合烹制、同餐食用。⑺肝硬化门脉高压者，宜软质食物，忌吃多刺、粗硬食物，如：鱼、骨头等。养成定时排便习惯，必要时用缓泻剂。⑻有腹水者，进食低盐或无盐饮食。T管自我护理：带T管者注意保持管道周围清洁干燥。引流管妥善固定，防止脱落。引流袋一周更换一次。观察胆汁量、性状、颜色。引流量多于600ml时应适当抬高，但勿超出窦道口水平。如出现骤增骤减、腹痛、皮肤眼睛发黄、发热等情况应立即来医院就诊。平时要保持心情愉快，避免紧张和情绪激动。劳逸结合，适当锻炼。如；散步、慢跑。伤口愈合前敷料污染应及时在当地医院换药。伤口结痂脱落后可洗澡，结痂前擦身时注意保护伤口。有出院带药者，需按时服用消炎利胆护肝药物。一般术后2—4周门诊随访。