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2019年08月20日
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邝璞主治医师 华西医院 血液内科 插图：小 戴知道的越多，决定越理智。希望这篇小短文可以帮到需要移植的患者。骨髓移植简单的说，就是一种治疗血液系统恶性疾病的大杀器，是一种很有效的治疗手段。整个过程虽然复杂，但是简单说可以分为以下四个步骤：1、决定移植指征；2、寻找供者；3、患者和供者体检；4、移植。下面我们就简单的说一说。A：决定是否移植哪些人需要移植？单就病情讲，需要移植的人，一般病情较重，不做移植单靠化疗，疗效不理想。举个例子，慢粒（慢性粒细胞白血病）在20多年前，没有什么药物能够有效的治疗这个病，做移植的很多。那个年代在我们中心，有一半做移植的病人都是这个病。但现在有了更好的药物，治疗效果已经超过了移植。所以，现在得这个病的人就几乎没有人做移植了。B：寻找供者-谁是供者？-简单的说就是给病人捐献细胞的那个人。-怎么确定谁是合适的供者呢？-这需要通过配型来完成。-那什么又叫配型呢？打个简单的比方，配型就好比看两个人的生辰八字合不合。配型不合移植很难成功，所以配型是移植的第一个准备工作。找到一个“八字”相合的人，并且这个人愿意当供者（捐献细胞的人），就有希望做移植了。-哪些人可以当供者呢？-如果有同父同母的同胞，他们是首选。通常我们和兄弟姐妹配型成功的机会1/4。如果是独身子女也不要灰心丧气，可以通过中华骨髓库寻找没有血缘关系的好心人做您的供者。这种配型成功的机率通常是千万分之一。C: 体检移植前无论患者还是供者都需要做比较完整细致的体检，确保两个人的身体条件可以胜任移植的过程。D：移植这是移植的最后一个环节，也是最关键的环节。这个环节需要患者和供者一起完成。患者方面需要接受预处理：这个步骤，是通过药物和放疗，清除患者原有的有缺陷的造血系统和免疫系统，为重建新生的造血系统和免疫系统做准备。供者方面需要接受干细胞采集：供者一般需要提前打5~6天的针（干细胞动员剂），此后通过特殊的机器采集干细胞。一次采集的总量一般为150~250ml，比一次普通献血的采血量还要少一些。回输：跟输血的过程几乎一样。就是输一袋血。（感谢小戴同学对医学科普工作的热心、百忙中抽出的时间以及超过我期待的创造性的劳动成果。）2018年04月05日19926
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邝璞主治医师 华西医院 血液内科 骨髓移植的供者是如何确定的？-医生为患者寻找合适的供者时，主要考虑双方的组织类型是否相合，特别是其人类白细胞抗原（HLA）组织类型。 HLA是您体内大多数细胞上发现的蛋白质或标记物。免疫系统依靠这些标记来识别哪些细胞属于您的身体，哪些不属于您的身体。患者的HLA标记与您的匹配越接近，越适合患者。作为供者，我与病人匹配并继续捐献的可能性有多大？-由于组织类型的千变万化，很难预测单个捐献者最终获得匹配的机会。平均来说，约400~500名登记者中有1个人是会和一个病人配型相合。 如果您的HLA类型相对常见，可能较容易的匹配到一个病人。如果您的HLA类型相对罕见，您也可能永远匹配不到病人。加入中华骨髓库的每个人都增加了患者找到匹配供者的机会。如果我和病人配型相合接下来会怎么样？-中华骨髓库的工作人员会为您安排更多的体检，以确定您是否与病人的HLA配型完美匹配。-如果患者的医生最终确认您作为患者的最佳捐献者，骨髓库的工作人员会正式的通知您，并详细的和您讨论有关捐献过程，风险和副作用。届时，我们还会告诉您病人的医生所要求的捐献类型：骨髓（BM）或从血液收集的细胞（PBSC）捐献。我可以改变决定吗？-原则上，您有权随时改变您作为捐献者的决定。捐献一定是自愿的。如果您决定放弃捐献，请立即通知骨髓库相关工作人员。因为我们需要时间为病人寻找下一个合适的供者，否则将对患者造成危险，甚至危及生命。-特别提醒：如果已经进入最后细胞采集程序，请慎重决定是否中止捐献，因为最后关头终止捐献，往往会把病人置于危在旦夕的困境。骨髓和外周血干细胞（PBSC）捐献有什么区别？-捐献骨髓是在医院的手术室，在全麻或局部麻醉下进行的外科手术。供者接受麻醉后，医生使用针从髂骨抽出液体。-PBSC捐献是非住院情况下完成的采集程序。 PBSC供体从采集前5天开始注射干细胞动员剂（粒细胞集落刺激因子），以增加血流中的造血干细胞的数量。此后，通过血细胞成分分离机，把血液从一侧手臂中抽出，经过机器分离后获取干细胞成分，并把剩余的血液通过另一侧手臂回输给供者。-由于后者方便易行，供者风险小，痛苦小，所以目前绝大多数供者都选择的是外周血细胞（PBSC）捐献。谁承担捐款过程的费用？-捐献者不需要承担任何费用。-捐献程序的所有医疗费用由中华骨髓库支付，进入正式捐献程序后由患者支付差旅费和其他相关医疗费用。对捐献者来说，唯一可能需要承担的就是因为捐献导致的误工费。什么是PBSC捐献？-外周血干细胞（PBSC）捐献是收集用于移植的血液形成细胞的一种方式。在循环（外周）血液中也存在造血干细胞。在捐献之前，捐献者注射称为集落刺激因子（G-CSF）的药物，促使更多的造血干细胞移出骨髓并进入血液。然后，供体的血液通过在一个臂中的针移除，并通过分离出血液形成细胞的机器。剩余的血液通过另一个臂返回到供体。这个过程类似于捐献等离子体。PBSC捐献的具体过程是怎样的？-捐献PBSC涉及两个步骤：接受粒系集落刺激因子注射（G-CSF）和进行捐献。-接受集落刺激因子注射：为了将更多的造血细胞从骨髓移动到血液中，您将注射集落刺激因子，一种在注射之前每天注射的药物，一共注射5天。-第一次注射将在捐献中心或医院进行。您可以在您的工作地点，您的家，在捐献中心或医院接受剩下的注射。第五天，您将接受最后一次的注射，然后捐献造血干细胞。-捐献细胞：PBSC捐献通过称为血浆置换的过程完成，其类似于捐献血浆。在单采期间，针将放入每个手臂。血液将在一个臂中从静脉中除去，并通过管道进入血细胞分离器机器。-机器主要采集造血干细胞、血小板和少量白细胞。血浆和红细胞通过另一只手臂返回身体。在机器中使用的所有管道是无菌的，并且只使用一次为您的捐献。如果只有一次捐献，可能需要4~6个小时。如果采集量不足，会在第二天再进行依次采集。捐献PBSC是否对身体有伤害？有副作用吗？-捐献者可能在采集前数天经历头痛或骨骼和肌肉疼痛，类似于感冒或流感。这些是集落刺激因子的副作用，在捐献后不久消失。其他常见的副作用是恶心，麻烦睡眠和疲劳。不到1％（0.6％）的捐献者患有集落刺激因子的严重副作用。-PBSC的捐献过程也可能有副作用。一些捐献者在嘴巴，手指和脚趾周围有麻木或刺痛感，甚至有轻度肌肉抽筋。这是由于在单采术过程中使用的抗凝剂造成的。这些症状容易用补钙或减慢采集速度得以缓解。其他常见的副作用包括在针部位的瘀伤，发冷和血小板计数的减少。捐献PBSC有风险吗？-有。但PBSC供体出现严重副作用的机率不足1%。-如果您没有合适的手臂静脉，PBSC捐献可能需要中心静脉置管。中心静脉导管通常需要放置在较大静脉：如股静脉、颈内静脉或锁骨下静脉。根据我们的经验，%5左右的供者需要中心静脉置管。-另一种潜在风险可能与集落刺激因子的使用有关。集落刺激因子通常用于治疗癌症患者，但在健康供体中使用经验并不算十分充分。从上世纪90年代开始使用在PBSC采集过程中使用集落刺激因子，短期的观察显示这种药物没有严重的副作用，尽管目前还没有任何关于其长期安全性的警告，但长期的安全性数据积累尚不充分。PBSC捐献在哪里完成？-PBSC捐献在中华骨髓库认证的血液中心或医院进行。在捐献之前，您将接受五天的集落刺激因子注射。通常注射过程都在捐献中心或医院完成。骨髓捐献的具体过程是什么？-骨髓捐献是在手术室中进行的外科手术。捐献将安排在与中华骨髓库合作的医院。在某些情况下，医院所在的城市和您的居住地可能相距很远，因此您可能需要在异地住宿若干天。-麻醉：骨髓捐献通常在全麻下进行，麻醉过程中，人将失去知觉， 因此将不经历疼痛。个别情况下可能采取局部麻醉或者硬膜外麻醉，药物将阻止局部的痛感，但您会清楚的感知到周围的环境。麻醉的平均时间小于2小时。-采髓：在骨髓捐献期间，您将采取俯卧位。医生会使用特制的采髓针从腰骶部的骨盆两侧抽出骨髓液（其中含有丰富的造血干细胞成分）。-恢复：医护人员将密切观察您的状况，直到麻醉完全苏醒。大多数捐献者在同一天或次日上午回家。离院后，医院或者骨髓库的工作人员还将定期与您联系，询问您的身体状况和可能出现的副作用。捐献骨髓对身体有伤害吗？有副作用吗？-捐献后的身体不适和副作用因人而异。大多数骨髓供体在捐献后经历一些副作用。骨髓捐献的常见副作用包括：背部或髋部疼痛疲劳肌肉疼痛头痛在切口部位瘀伤一些捐助者说，经验比他们预期的更痛苦;其他人说不那么痛苦。一些捐献者描述疼痛类似于髋关节骨头或落在他们的臀部。其他人说，感觉更像是一个紧张的肌肉在后面。疼痛可持续几天至几周。骨髓捐献是否有风险？-我们希望确保每一个捐献者的安全，但实事求是的讲，医疗过程中的风险是无法完全避免的。中华骨髓库的大多数捐献者在几个星期内感觉完全恢复。个别的供体由于麻醉或对髋部区域的骨，神经或肌肉的损伤而经历严重的并发症。-骨髓捐献期间麻醉的副作用的风险与其他手术过程中的相似。麻醉的严重副作用是罕见的。全身麻醉的常见副作用包括喉咙痛（由呼吸管引起）或轻度恶心和呕吐。局部麻醉的常见副作用是手术后血压降低和头痛。骨髓捐献会让我变虚弱吗？-骨髓捐献的数量不足以削弱正常人的造血或免疫系统。骨髓捐献的平均量大约为略多于1000ml，如果患者是未成年人，则需求量更少。这只是您的全部骨髓的一小部分。大多数捐献者在几天内就能恢复日常生活，您的骨髓通常在4~6个星期内自然代偿。骨髓捐献在哪里完成？-骨髓捐献是在手术室中进行的外科手术。捐款将安排在与中华骨髓库合作的医院。在某些情况下，医院可能在您家附近。在其他情况下，可能会要求您旅行。捐献者和病人见面或者通信吗？-出于保护供者的目的，避免器官捐献中可能出现的地下交易的可能，相关法规规定无亲缘关系的供者和病人之间不能有直接联系。如果您很关心病人的近况，可以通过中华骨髓库了解。2018年02月15日8443
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陶勇主任医师 北京朝阳医院 眼科 骨髓移植术后患者有3%的人可能会患上巨细胞病毒性视网膜炎，昨天遇到又一个骨髓移植术后患者，去年外院12月底抽房水确诊cmv阳性，视力0.05，确诊巨细胞病毒性视网膜炎，打了一针更昔洛韦，之后回当地血液科住院，查血，cmv阴性，于是患者没有再看眼科，觉得没事了。直到昨天发现无光感多日，检查后，已经没有太大治疗意义了。提醒患者另一只眼视力下降及时来就诊。患者家属也有苦衷，怕孩子感染，患者当时还要住院治疗全身疾病，自己也缺乏知识科普，只能先救命，再兼顾眼睛。提醒骨髓移植患者朋友，要定期来眼科。 本文系陶勇医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年03月24日2992
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万理萍主任医师 上海市第一人民医院（南部） 血液科 1. 患者做HLA高分辨检测（3000元/人）：患者本人抽血（血常规管，5~10ml）进行HLA高分辨检测，建议直接送中华骨髓库指定的HLA高分辨检测实验室，一般2周内出结果。目前全国有6个实验室，分别是：北京红十字血液中心HLA高分辨分型确认实验室黑龙江省血液中心HLA高分辨分型确认实验室陕西省血液中心HLA高分辨分型确认实验室浙江省血液中心HLA高分辨分型确认实验室苏州中心血站/苏州大学附属第一医院HLA高分辨分型确认实验室深圳市血液中心HLA高分辨分型确认实验室2. 中华骨髓库检索（免费）：联系具有中华骨髓库造血干细胞移植资质的医院，请血液科医生将患者的HLA配型结果及患者的个人信息输入中华骨髓库网站。信息输入后，中华骨髓库工作人员将审核信息，并将患者HLA配型结果与骨髓库捐献者数据库比对，筛选出与患者HLA配型初步相合的志愿者，发出配型报告单。此时，每个患者将会有一个骨髓库编号。患者可以登录中国造血干细胞捐献者资料库（中华骨髓库）网站www.cmdp.org.cn了解相关信息。3. 中华骨髓库联系捐献者确认捐献意愿移植医院的医生将患者对应的志愿捐献者列表，进行捐献者的排序。随后，中华骨髓库各地区分库工作人员将联系捐献者，确认捐献意愿。这个过程可能比较长，其实站在捐献者和捐献者家人的角度，这是完全可以理解的。4. 捐献者高分辨检测（3000元/人份）捐献者同意后，中华骨髓库将会发出 “高分辨通知单”，其实就是捐献者高分辨缴费通知单。通知单上有患者姓名、骨髓库编号、捐献者编号、血样寄送的HLA高分辨检测实验室地址、电话、银行账号等信息。如果患者此前的HLA高分辨检测不是在上面6个实验室做的，那么需要抽血重新送检。捐献者的高分辨检测费由患者支付。患者付费后，需要告知医生。骨髓库工作人员随后将安排捐献者抽血、寄送血样到指定高分辨实验室。从缴费到HLA高分辨结果出来一般需要大约1个月的时间。如果初步配型相合的捐献者比较多，中华骨髓库一般会同时动员2~3个捐献者。同时做多个捐献者的HLA高分辨检测，将能节约患者等待移植的时间。5. 捐献者体检（20000元）捐献者与患者HLA配型符合移植要求后，骨髓库将安排捐献者到中华骨髓库指定的造血干细胞采集医院做全身体检。这个过程一般需要大约1个月的时间。体检结果的有效期为3个月，如果超过3个月做移植，骨髓库需要安排捐献者重新体检。捐献者体检费由中华骨髓库代收。6. 安排移植时间捐献者体检合格后，移植医院的医生将根据患者情况，通过中华骨髓库工作人员与捐献者沟通，确认移植日期。7. 造血干细胞捐献、采集、运送（30000元左右）移植前，移植医院为患者制定移植计划，随后采集医院为捐献者制定外周血造血干细胞的采集计划。此时，患者需要将捐献者的造血干细胞采集费通过银行汇款到采集医院。捐献者的造血干细胞将由移植医院的医疗人员当天取回。从患者第一次交纳捐献者高分辨费用开始，到移植一般需要至少3~4个月的时间。因此，如果疾病情况需要移植，请患者尽早联系移植医院的医生进行中华骨髓库的配型检索工作。在等待移植的这段时间里，患者仍需要继续治疗，患者本人也需要进行移植前的全身体检，并与移植医院的医生保持沟通，让医生了解患者的疾病状况。截止2020年12月，中华骨髓库有近300万志愿捐献者，患者检索配型成功并进行移植的概率大约为10%。对于在中华骨髓库检索不到HLA配型相合志愿者的患者，还可以申请到台湾佛教慈济干细胞中心进行检索，台湾佛教慈济骨髓库有大约28万志愿捐献者。目前，志愿捐献者的队伍还在不断扩大，患者配型成功的概率将会更高。在中华骨髓库的配型检索过程中，患者需要理解的是：中华骨髓库及各地区分库的工作人员做了很多幕后工作，没有他们与捐献者、移植医院、采集医院的反复沟通与真诚服务，造血干细胞移植无法顺利进行。当然，患者最应当感激的是骨髓库的志愿捐献者，没有他们的无私奉献，患者无法获得第二次生命！上海市第一人民医院/上海交通大学附属第一人民医院是中华骨髓库和台湾佛教慈济骨髓库第一批指定的造血干细胞移植医院和采集医院。我院血液科万理萍主任医师负责中华骨髓库和台湾佛教慈济骨髓库的检索、配型工作。需要联系配型的患者可以登录万理萍医生的个人网站wanliping01.haodf.com，进行网上咨询或者申请电话咨询，还可以手机下载 “掌上市一”App或者登陆上海市第一人民医院网站www.firsthospital.cn，预约万理萍医生的专家门诊（周一上午、周二下午）。本文系万理萍医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2016年07月07日21502
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吴建伟副主任医师 江门市五邑中医院 血液科 骨髓，人体主要的造血器官之一，您了解吗？抽骨髓、骨髓移植到底是怎么回事？恐怖吗？下面我们就血液科临床常规的骨髓穿刺检查等进行简要描述，使大家了解其基本情况。人体造血经历了从出生前卵黄囊造血期、肝造血期（包括脾、肾、胸腺、淋巴结等）、骨髓造血期不同阶段，到出生后骨髓造血逐渐增加，肝脾造血逐渐减少，最终骨髓成为人体最主要的造血器官，并保持终身造血功能。因此骨髓是我们血液细胞（红细胞、白细胞和血小板等）最主要的生成器官，也是人体中最大的器官。它由神经、血管、基质细胞等组成，其间充以各种造血细胞。因此当血常规提示血细胞异常增多或减少的情况下，我们应对产生血细胞的来源——骨髓进行进一步检查以了解骨髓造血的情况从而协助诊断。骨髓穿刺是利用骨髓穿刺针在局部麻醉药物帮助下穿入骨髓腔，抽取少量骨髓血检查的过程。骨髓检查是造血系统疾病的基本检查项目之一，是许多血液系统疾病评估疾病预后、治疗疗效等主要手段。骨髓穿刺的部位主要是髂骨髂后上棘、髂前上棘，如病情需要必要时亦可在胸骨柄进行穿刺检查。一般骨髓穿刺检查仅需0.5ml骨髓血（必要时留取8ml骨髓血左右进一步系统检查），其不良反应主要是穿刺及抽取骨髓血时患者有少许疼痛，不会对人体产生明显损伤，亦不会出现腰痛、甚或瘫痪等令大家恐惧的不良后果。此外，由于骨髓是造血器官，抽取骨髓血后从理论上讲应较抽血检查恢复速度快。因此大家对骨髓穿刺检查无需有过多的忧虑及不必要的抗拒。骨髓移植是治疗众多包括白血病、淋巴瘤、骨髓瘤在内的血液恶性肿瘤疾病、包括再生障碍性贫血在内的骨髓造血衰竭性疾病及其他重症自身免疫性疾病、实体肿瘤等疾病的有效手段。既往由于使用健康供者的骨髓干细胞治疗，故称为骨髓移植，并一直沿用至今。实际上，骨髓移植亦为造血干细胞移植，主要是使用造血干细胞替代患者病态的骨髓/干细胞，使正常骨髓/干细胞进行正常分化及增殖，从而恢复健康的一种治疗手段。由于干细胞具有自我更新及增殖的作用，对于健康的骨髓/干细胞捐献者而言并无实质性的损害，捐献骨髓/干细胞后注意休息即可，但对于患病的患者及家属而言，合适而健康的骨髓/干细胞则是他们恢复健康的唯一希望。大家一起伸出援手，让爱撑起一道彩虹。2014年10月30日4490
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王健民主任医师 上海长海医院 血液内科 老文新发，可惜少了那些精美的图片。 十几年过去了，文中的HLA-A、B、DR 3对6位点配型仍是主要的配型位点，同胞移植此6位点相合即可。但中华骨髓库已进行Cw和DQ配型，是10个位点了，而且是高分辨率的配型技术，更加精确。此外，父母与子女等亲属间的单倍型相合移植亦已日臻成熟，成为重要的选择之一。当年我国大陆的骨髓库的自愿者不至1万人，目前已超过120万，加上台湾的30多万，已可满足大部分病人检索寻找造血干细胞供体，为很多病人挽救生命提供了有力的保障。目前从骨髓库找供体进行的非血缘关系异基因移植的疗效已经与同胞相合移植的疗效非常接近。十年弹指一挥间，我们的进步是巨大的。作为国内最早开展非血缘造血干细胞移植的单位之一，我们见证了这一令人振奋的进步。神 奇 的 骨 髓 移 植第二军医大学附属长海医院血液内科 中国人民解放军全军血液病专科中心 王健民1999年3月初，上海《新民晚报》刊登了一条消息：台湾慈济慈善基金会慈济骨髓捐赠中心主任、国际著名的血液免疫学家李政道博士专程来沪，护送1 100毫升新鲜骨髓给患慢性粒细胞白血病的小季，骨髓是台中某小学一名40岁的女教师自愿损献的，她的HLA与小季完全相合。小季住在第二军医大学长海医院血液内科高度洁净的层流病房里，他已经接受超大剂量的化疗和全身放射治疗，渴望着救命的骨髓能顺利抵达。骨髓移植是怎么回事 最近几年来，由于媒体的大力宣传，人们对于“骨髓移植”和“骨髓库”这两个名词已经是耳熟能详，但对于这两个名词的真正涵义却不甚了了。 骨髓移植是从20世纪50年代逐渐发展起来的一种医疗技术。骨髓移植是指把骨髓细胞从一个人体内移植（一般是通过静脉输入）到另一个人体内。确切地说，“骨髓移植”应该叫做“造血干细胞移植”。造血干细胞是人体内所有血细胞的“种子”，血液中的红细胞、白细胞（包括粒细胞、单核细胞、淋巴细胞）和血小板等，都是由它经过多次分化发育而来的。造血干细胞具有自我复制（即产生新的造血干细胞），进行自我补充。造血干细胞移植的过程一般是这样的：患者先进行超大剂量化疗和放疗，主要目的一是最大限度杀灭患者体内的白血病细胞，二是全面摧毁病人体内正常的造血功能和免疫功能，使免疫细胞不能攻击植入的异体细胞，为新植入的细胞提供生存空间。然后将正常人的造血干细胞输入患者体内，让患者恢复造血功能和免疫功能，达到治愈疾病的目的。 造血干细胞通常存在于人体的扁骨、不规则骨和长骨两端的红骨髓中，只有极少数会到血液中“旅行”，医生只能通过抽取骨髓这条“路”获得造血干细胞，因而这种方法也就被称之为“骨髓移植”。近十年来，随着科学技术的进步，现在已经有办法让骨髓中的造血干细胞大量释放到血液中去，这个过程称为“动员”。然后，通过血细胞分离机分离获得大量造血干细胞用于移植，这种方法称为“外周血造血干细胞移植”。也就是说，现在“捐赠骨髓”已不再是“抽取骨髓”，而是“献血”了。 到20世纪70年代，骨髓移植技术逐步成熟，众多白血病、某些恶性肿瘤和血液病患者得到救治，大约50%～70%的急性和慢性白血病患者可以长期生存。为发展这项技术作出重要贡献的美国医学家托马斯（E.D.Thomas）获得了1990年度的诺尔医学奖。骨髓移植先要进行HLA配型 给小季进行骨髓移植治疗，首先要寻找与他HLA完全相合的骨髓供体，以提供正常造血干细胞。 输血需要配ABO血型，造血干细胞移植需要先进行HLA配型。HLA是“人类白细胞抗原”的英文缩写，它是人体细胞表面的“主要组织相容性复合物”，是不同个体的免疫细胞相互识别的标记，有非常重要的生物学功能。在移植方面，主要进行HLA-A、HLA-B和HLA-DR三对位点的配型，只有两个个体的HLA配型完全相同，才能进行造血干细胞移植，否则可能会发生两种情况，一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作“异物”或“入侵者”进行攻击，称为“移植排斥反应”，其结果是移植失败，“种子”不能在病人体内植活。另一种可能是供体的造血细胞在病人体内植活，产生大量的免疫活性细胞，这些细胞“反客为主”，把病人的组织和细胞当作“异物”和“入侵者”攻击，最容易受攻击的组织和器官是皮肤、肝脏和肠道，发生皮疹、黄疸、转氨酶升高和腹泻不止甚至血便，称为移植物抗宿主病（GVHD），严重者可致命。HLA由遗传决定。我们知道，人类有23对染色体，来自于父母各23条，HLA位于第六对染色体的短臂上。理论上说，同胞兄弟姐妹中有1/4的机会HLA配型完全相合；子女与父母之间只有一半HLA抗原相同，医学上叫做半相合，通常不能相互移植。所以骨髓移植最初主要在同胞兄弟姐妹之间进行。 小季是独生子，没有同胞兄弟姐妹可供选择，怎么办？这就要靠社会骨髓库了。社会骨髓库的重要意义 亲属中无HLA相合供体怎么办？回答是：到社会上去寻找无血缘关系的HLA相合供体。但由于HLA抗原的高度多态性，每一个HLA位点有几十甚至数百个不同的特异性，排列组合的结果，很难在无血缘关系的人群中寻找到HLA完全相同的供体，其概率在1/100 000～1/10 000。因此，必须建立有数万乃至数十万、数百万自愿者供体的骨髓库，才有实际意义。目前，发达国家已建立了多达500万人的社会骨髓库，并有全球网络，使70%需要移植的病人可以获得捐赠造血干细胞而得以挽救生命。但不同民族，不同人种，HLA的差异性很大，华人的骨髓移植有赖于建立华人自已的骨髓库。 鉴于我国国情，在年轻患者的同胞中寻找HLA相合供体的可能性愈来愈小，建立社会骨髓库，在无血缘关系的人群中寻找合适供体已成为当务之急。大量临床实践证明，捐赠骨髓（通常不到正常人全部造血干细胞的1%）一般不影响健康。如前所说，造血干细胞具有自我复制功能，捐赠骨髓后人体将在短时间内恢复原有的造血细胞数量。而且，由于技术的进步，现在可以通过造血干细胞“动员”技术，采集分离约50～200毫升外周血而得到足够数量的造血干细胞，即外周血干细胞移植。 所谓“骨髓库”，并不是保存大量骨髓，而是抽取自愿者几毫升血用于HLA定型，并将资料储存于电脑。有病人需要供体时，将其HLA资料经电脑检索配对，由配型相合者捐献骨髓或外周血液用于移植。所以，确切地说，“骨髓库”应称为“骨髓捐赠者资料库”。 我国社会骨髓库的工作起步较晚，1992年由中国红十字会牵头成立了中华骨髓库，并在北京、上海、浙江、辽宁、福建、陕西等地建立了分支机构，但运行并不理想。目前以设在上海市红十字会的中华上海骨髓库运行最好，经过各方面的努力，已有了8 000余自愿者，并在1996年为一名白血病患者找到HLA相合供体，在上海成功地进行了我国第一例无血缘关系外周血干细胞移植，患者至今生存良好。 为寻找配型相合的捐赠者，小季和他的父母亲一起做了HLA配型，再到上海红十字会申请配对。非常遗憾，由于我国的社会骨髓库规模太小，骨髓库中没有与他HLA相合的自愿者。因此，白血病患者们期盼众多富有爱心的18～45岁的公民加入中华骨髓库，以增加配型的成功率，挽救他们的生命。 目前，最大的华人社会骨髓库在台湾，由慈济慈善基金会骨髓捐赠中心管理。经与该机构联系，终于在台湾同胞中找到了与他HLA完全相合的供体，这可是在几万人中才有的一对，可见两岸人民的亲情血浓于水！ 经过个方面的努力，小季顺利地恢复了正常的造血功能，如今小季移植后已经半年了，血象和骨髓象完全正常，也没有找到慢粒白血病的标志染色体——费城染色体。日前他来门诊随访，只见他满面红光，又恢复了往日的潇洒和自信。HLA不全相合亲属之间的造血干细胞移植 小郑的情况和小季不同。他是一名14岁的中学生，患急性淋巴细胞白血病，经过化疗获得完全缓解一年多后又复发了，再经过治疗又获得缓解。通常情况下，第二次缓解的持续时间要比第一次短，也就是说，不经有效治疗他必将再次复发。经医生介绍，他的父母决定为他进行造血干细胞移植。他也是独子，医生首先让他与父母一起进行HLA配型。他比小季幸运，他母亲的HLA与他大部分相合，只有一个位点不同（5/6位点相同），这种情况不太多见，其原因是他父母的HLA位点有两个刚好相同。HLA不全相合移植要比完全相合移植的风险大，主要是发生严重移植物抗宿主病的发生率较高。经过精心准备，医生们从小郑母亲的血管中抽取了200毫升富含造血干细胞的血液，徐徐滴入小郑的血管，终于成功地挽救了他的生命。 既然HLA位点5/6相同的个体可以相互移植，那么，4/6、3/6相同（HLA半相合）行不行呢？因为父母与子女肯定是半相合的，如能移植，那么理论上大部分患者都能以他的父母或子女为供体进行移植。关于这一点，科学家和医务工作者进行了大量的研究，目前已经见到了曙光。HLA不全相合的骨髓之所以不能移植，是因为其中含有大量的T淋巴细胞，T淋巴细胞是免疫攻击的主要细胞。如果能去除骨髓移植物中的T淋巴细胞，或者能获得纯的造血干细胞，那么，发生移植排斥或移植物抗宿主病的机会就会大大减少。我们知道，造血干细胞在显微镜下是不能识别的。但大部分造血干细胞的表面都有一种叫做CD34的抗原，换句话说，CD34阳性的细胞中含有大量的造血干细胞，用特异性抗体与CD34抗原结合，再经过特殊的技术将造血干细胞分离出来，用这种细胞移植，有可能使父母和子女的骨髓相互移植，包括长海医院在内的国内多家医院，已经有了这一设备和技术，但这方面还有不少问题需要解决，目前只试用于少数经过特别挑选的病人。自体造血干细胞移植 与小季和小郑相比，小顾就没有那么幸运了。小顾15岁，也是一个急性淋巴细胞白血病患者。他在化疗获得缓解后，经过HLA配型，既未从上海的骨髓库找到合适的供体，也未能从台湾的骨髓库找到与他HLA相同的人。急性淋巴细胞白血病容易复发，医生与他的父母亲商量后，决定为他进行自体外周血干细胞移植。 自体造血干细胞移植可用于无合适供体的白血病患者，也可用于治疗恶性淋巴瘤、某些实体肿瘤、多发性骨髓瘤及严重的自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等疾病。以急性白血病为例，在治疗完全缓解后，通过化疗可将其正常的造血干细胞“动员”到外周血中，采取其自身造血干细胞，冻存起来，再对患者进行超大剂量的化疗和放射治疗杀灭其体内的恶性细胞，然后将采集的自体细胞回输，重建造血和免疫功能，达到治疗目的。因为白血病缓解期骨髓或外周血中恶性细胞极少，可视为“正常”细胞，但一般复发率比异体移植要高。不过，人们正在研究一些特殊的“净化”方法，用以去除骨髓移植物中可能残留的恶性肿瘤细胞，这一过程称为“净化”。采用这种方法可望进一步提高自体移植的疗效。前文提到的CD34阳性细胞分选，也可用于这一目的。 小顾于1997年8月接受了自体外周血造血干细胞移植，移植过程顺利，造血功能恢复，1998年恢复了中学的学习，前不久，他妈妈高兴地打电话告诉笔者，两年来，小顾一切情况良好，目前已考上了中专，开始了新的学习生活。 除了上述各种移植方法，还有脐带血造血干细胞移植等技术，这里不一一叙述。总之，造血干细胞移植已经是一种成熟的临床治疗方法，目前，全世界每年接受各类造血干细胞移植治疗的病人在5万例以上。 科学画报2000年第1期2011年10月25日7820
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2011年10月18日9404
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王新良主任医师 河北医科大学第二医院 儿科 捐献骨髓不会影响人的身体健康。许多人认为捐献骨髓是抽取脊髓，这完全是一种误解。骨髓移植需要的是人体内的红骨髓--造血干细胞。一个成年人的骨髓重量为3公斤，一名供髓者提供不足10克的骨髓造血干细胞就能挽救一名白血病患者的生命。因此不会减弱其免疫功能和造血能力。骨髓是再生能力很强的组织，一般健康者捐献造血干细胞后在十天左右即可补足所捐的干细胞量。抽取骨髓造血干细胞有两种方法：1、医生在供者的髂骨部位穿刺采集骨髓中的造血干细胞，术后一两天内有些疼痛，一周内就可完全恢复。2、用科学的方法有效地动员骨髓和其他部位的造血干细胞大量释放到外周血液中去，从供者的手臂静脉中采集，并通过机器将造血干细胞分离出来，剩余的血液回输到供者体内。捐献干细胞既无碍健康，也没有危险。摘自《儿童特殊病家庭养护》，人民军医出版社，2009年，王新良主编2010年07月07日13392
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王新良主任医师 河北医科大学第二医院 儿科 骨髓移植是指将他人骨髓移植病人的体内，使其生长繁殖，重建免疫和造血的一种治疗方法。骨髓移植分为自体骨髓移植和异体骨髓移植，异体骨髓移植又分为血缘关系骨髓（同胞兄弟姐妹）移植与非血缘关系骨髓移植（志愿捐髓者）移植。自体骨髓移植易复发，在临床上较少采用。目前骨髓移植还是首选异体的骨髓进行移植。骨髓移植是近年来治疗白血病的一项突破性进展。白血病患者，因造血组织恶变，产生异常的白细胞，抑制了正常血细胞的功能。传统的治疗方法仅用化疗来摧毁白血病细胞，大部分患者的白血病会复发。慢性粒细胞白血病患者几乎都要急变，剂量过大的化疗与放疗会使患者正常造血细胞无法恢复。骨髓移植治疗方案中患者需接受很大剂量的化疗与全身放疗，骨髓内的病变造血细胞被摧毁，而移植的正常骨髓完全替代病人原有的有病骨髓，重建造血与免疫机能。因此，大大增加了白血病的治愈率。骨髓移植已成为许多疾病的唯一治疗方法，除了可以根治白血病以外，还能治疗其它血液病，如再生障碍性贫血、地中海贫血、异常骨髓细胞增生症、遗传性红细胞异常症、血浆细胞异常症等以及淋病系统恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷症、重症放射病等许多不治之症。摘自《儿童特殊病家庭养护》，人民军医出版社，2009年，王新良主编2010年07月07日10335
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