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2023年05月30日 473 0 4
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刘斌副主任医师 广西医科大学附属肿瘤医院 骨软组织外科 骨纤维异样增殖症是一种良性纤维骨肿瘤,国内发病率为10~30/100万,占骨肿瘤样病变的首位,发病人群以儿童及青少年多见,通常不易恶变。但仍然有不少患者备受骨纤维异样增殖症的困扰,越来越多的人希望了解骨纤维异常增殖症的治疗方法。什么是骨纤维异样增殖症?骨纤维异常增殖症(FD)是一种较为罕见的骨骼疾病,是指骨的纤维组织的增生、变性,通过化生而形成的骨为幼稚的交织骨,又称骨纤维结构不良,多见于11~30岁青年人。骨纤维异样增殖症可发生于任何骨骼,但四肢长骨为多,有单发也有多发,多位于长骨的干骺端,可局限或向骨干扩散,股骨的近远端、胫腓骨近端是常见的部位,其次有肱骨、肋骨、锁骨、骨盆、脊椎骨、颌面骨等,多发型骨纤维异样增殖症常累及一侧肢体,偶尔也可双侧发病。临床上将骨纤维异样增殖症分为单发型、多发型和McCune-Albright综合征(MAS)。骨纤维异样增殖症治疗方法骨纤维异样增殖症的症状不同,治疗方法也不相同。一般情况下,该疾病的治疗需要儿科医生、内科医生、骨科医生等系统而全面的评估患者,并制定出合理的治疗方案。具体的治疗方法需要根据患者疾病的进展、症状、年龄、健康情况等确定。某些情况下,骨纤维异样增殖症并不会引发任何症状,在这种情况下,患者仅需定期检查,确定病变是否进展即可。针对出现症状的患者,可以通过双膦酸盐类药物(如帕米膦酸、阿仑膦酸盐等)来,抑制破骨细胞活性,从而减轻骨纤维组织的变性;也可通过钙、维生素D与药物联合使用,减轻患者的骨痛。如果患者对膦酸盐类药物的治疗无反应,或改善后又出现复发,此时可以采用静脉注射唑来膦酸的方式减轻患者的骨痛。另外,钙剂、维生素D可作为患者的补充治疗,合并低磷血症患者可酌情补充磷制剂。而对于病情严重的患者,多采用手术治疗,常用的术式为截骨术、固定术和骨移植等。手术治疗可以纠正骨纤维异样增殖症患者的畸形和肢体长度差异,根除有症状的病变(如引起疼痛或压迫神经的病变),治疗特定的并发症(如脊柱侧弯等)。但是手术一般对单发型的成年人更有效。虽然目前针对骨纤维异样增殖症可采用药物及手术的方法治疗,但患者的预后仍然有限。根据2016年的一项针对平均年龄为5岁的骨纤维异样增殖症患儿进行的7年随访发现,61%的患者股骨畸形程度出现明显进展,仅有13%的患儿畸形未见明显变化。因此,针对该疾病的治疗迫切需要研发出新疗法。目前美国正在研究药物托珠单抗(Tocilizumab)作为骨纤维异样增殖症的潜在疗法。托珠单抗是一种通过阻断白细胞介素6(IL-6)的活性而抑制症状的药物,IL-6是多效性的致炎性因子,由多种细胞合成,包括T细胞、B细胞、单核细胞及成纤维细胞,是刺激骨吸收的一种细胞因子。研究人员认为抑制IL-6可以有效降低骨吸收。2022年11月17日 377 0 1
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2022年11月03日 27 0 0
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韦敏主任医师 上海第九人民医院 整复外科 何为骨纤维异常增殖症这是一种先天性、病因尚不明确,进展缓慢的自限性良性骨纤维组织疾病,主要表现为正常骨组织被纤维-骨结缔组织所替代,是颅颌面整形外科中常见的疾病之一。有学者报道骨纤维异常增生症的人群发病率为1:30000,占骨肿瘤发病率的2.5%、非恶性骨肿瘤发病率的7%、恶变的2%~3%。这类疾病发病机制尚不明确,目前病因学研究上主要有基因突变学说、细胞因子学说、骨发育异常学说以及局部外伤学说四种。此类疾病好发于青少年时期,成年后逐渐稳定,其中女性发病率高于男性。颅颌面骨纤维异常增殖症的分类和临床表现按颅颌面骨纤维异常增殖发生病变的范围,可分为单骨型和多骨型。前者主要表现为单个骨块受累,病变比较局限,后者表现为颅面部多个骨骼受到累及,病变范围广泛。该病临床主要表现为局部病灶的骨膨隆、增大、双侧面部不对称伴各种面部畸形等,一般无疼痛等不适。面骨的异常膨隆生长会造成各种畸变的面型,病灶累及眼眶更可造成复视、视野缺损、突眼、眼眶移位等不良病症,甚至影响视力,造成失明;累及气道可引起较为严重的呼吸困难,低氧血症,影响发音等;累及牙槽骨,会造成咬合紊乱、牙列不齐等向颅内生长严重的亦可以引起颅内增高,剧烈头痛等。颅颌面骨纤维异常增殖症的治疗术前检查:除了常规头颅CT平扫外,还需完善眼科学检查,如视力、视野、视觉、视神经诱发电位以及五官科和神经外科的相关检查。颅颌面骨纤维异常增殖症的外科治疗方法主要分为两种:1、病变骨骼局部切削塑形术考虑到此类疾病多为良性发病,且根治性手术切除风险较大、易导致面容美观度受损,因此在特定情况下可考虑保守性治疗方案,即切除局部病灶以达到健患侧对称。此方案适用于病变比较广泛,或病变累及重要结构无法根治性切除者,病变骨骼局部切削打磨,参照健侧进行塑形,进而达到改善面部外形的目的。该方法的主要优点是方法比较安全,不需要植骨,缺点是治疗不彻底,为姑息性保守治疗,术后有复发的可能,一旦复发,可再次施行切削术。有时单纯切削塑形尚不能达到理想的美容效果,需要和其他技术联合应用。(1)和轮廓美容技术的联合。如发生在眶颧上颌部位的面中份骨纤维异常增殖症,在行眶颧部切削、眼眶扩大以矫正局部突出,眼球突出的同时,为避免面中部宽度矫正不足,可同时采用患侧颧骨截骨降低术矫正侧面突出。(2)和正颌外科技术的结合。上颌或下颌骨纤维异常增生症,有时可造成面部的偏斜和咬合面的倾斜,在行病变切削的同时,采用正颌外科技术行上下颌骨截骨,调整咬合平面,必要时加颏部截骨矫正颏部偏斜,可明显提高术后的整体效果。在施行病变局部切削术时,计算机导航技术的应用,大幅减少以往治疗过程中的可视化局限问题,对于那些难以暴露观察的病变骨可进行间接可视化模拟。同时,手术中可即时与术前设计方案进行比对,自检偏差,极大提高了手术的精确度,避免损伤重要的神经血管,尤其是颅底、眼球后深部病变的切除,增加面部对称性。2、病变根治性切除,同时采用自体骨或骨生物代用品进行修复重建随着外科技术的提高以及相关技术的改进,该方法目前已逐渐为多数学者接受,明显地提高了手术效果与患者满意度。对于单骨型、局限的非重要功能部位(非颅底部位)的早期病变,可采用此方法进行彻底地切除,同时采用下列方法予以修复重建:(1)自体骨修复游离移植。根据缺损的大小及形态,可采用自体颅骨外板、髂骨、下颌骨外板等,经塑形后游离移植修复病变切除后的骨缺损,重建颅面部的形态。(2)吻合血管的骨瓣移植。对严重变形扭曲且无法保留功能的上、下牙槽骨畸形,可将畸形的牙骨段阶段性切除,采用吻合血管的游离腓骨瓣或髂骨瓣修复骨缺损,重建颌骨的连续性,二期在移植的骨瓣上行种植牙修复,恢复咬合功能。(3)生物材料修复。根据拟切除病变的部位,术前采集三维ct数据,并预制个性化修复体,病变切除后,将预制的修复材料置入,可大大提高修复的精准性。上述方法的主要优点是治疗比较彻底,不易复发,在一些特殊部位,效果优于传统的切削术。缺点是手术相对复杂,对手术医生及医院条件设备有较高的要求。这类病症主要以手术为主,鉴于本症状临床进展缓慢,对病变较小或无症状者,可暂时不手术,但应密切观察。病变发展较快,伴有明显畸形和功能障碍者,应视为手术指征。若无任何影响,可待病情发展稳定,成年后再做治疗。由于每个人患病的部位、受累骨骼的数量不同、畸形的程度不同、个人的身体状况和要求不同,治疗的方法选择亦不相同。对于多骨性患者的治疗非常复杂,从诊断到术前设计、手术模拟、手术施行都有着“高标准,严要求”,术中必须要精确控制截骨量,而发达的计算机导航技术切实提高了手术精确性、安全性、对称性,这是现代医学的力量,也是广大患者的福音。2022年06月06日 1209 0 2
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徐伟副主任医师 复旦大学附属华山医院 神经外科 颅骨纤维结构不良症(fibrousdysphasia)亦称颅骨纤维结构异常增生症,病因不明,多数认为是一种生理学上的障碍,没有遗传的证据。发病机制是成骨细胞的分化缺陷,使颅骨发育障碍,纤维组织替代骨质,导致颅骨变形、增厚,并非肿瘤样增生。病灶好发于颅底、額骨、蝶骨,表现为头部骨质畸形、突眼、视力下降、头痛及其他颅神经麻痹。X线表现:局部骨质增厚、密度增高、不规则骨化、骨膨胀、囊性骨质破坏、骨结构模糊以及骨小梁消失呈“磨砂玻璃样”改变。CT:骨质局部增厚、骨密度高低混杂或增高、骨皮质消失、骨板障增厚;增强后可见病灶明显强化、密度不均。MRI:病灶信号混杂不均,多样性。处理:一般情况下认为是自限性疾病,25岁以后病灶继续发展的可能性非常罕见。没有明显的颅神经功能障碍,不建议手术治疗。病变对化疗、放疗不敏感。颅盖病灶可以通过刮除术和颅骨成形术治疗。有明显的眼球突出、视力下降,可行眶顶、视神经管充分减压,根据术前情况,选择手术必须慎重。2022年05月22日 706 0 4
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方斌主治医师 上海第九人民医院 整复外科 面部对称性一直是整形外科的热门话题,经常有患者在就诊时抱怨,自己的“大小脸”严重影响了颜值。面部不对称,根据部位可分为骨型和软组织型,根据病因可分为先天发育型、后天获得型、外伤型等。如果自青少年时期开始,半张脸无痛性地缓慢变大,继而骨骼偏斜,造成面部明显不对称或变形扭曲,就需要警惕是否患上了颅颌面骨纤维异常增殖症(craniofacialfibrousdysplasia,CFD)。骨纤维异常增殖症(fibrousdysplasia,FD)是一种良性骨组织疾病,由异常的纤维-骨结缔组织取代正常的骨组织所导致。FD具体发病率尚不清楚,在骨肿瘤中占2.5%,在良性骨肿瘤中占7.5%。颅颌面骨骼是FD的好发部位,约半数以上的FD是颅颌面骨纤维异常增殖症(以下简称“骨纤”)。骨纤可能发生于颅颌面的任意骨骼,既可局限于单个骨块(单骨型),也可累及多个骨块(多骨型)。骨纤通常在青少年时期发病,病程进展缓慢,多于青春期后稳定。主要表现为颅面部受累骨骼的缓慢膨胀性生长,造成面部不对称或变形扭曲,如半侧面部肥大、牙槽骨肥大变形、下颌骨偏斜等。其临床症状与病灶的部位、大小及进展有关:发生在眼眶时,可导致眼球突出;发生在上下颌骨时,可造成咬合功能受损;发生在颅骨时,可引起前额、颅顶局部膨隆;更为严重的,甚至出现“巨颅”和“狮面”。一般来说,典型临床表现,结合X线、CT、MRI等影像学检查,即可对其进行诊断。治疗骨纤的方法,分为(广泛)切除和完全切除。部分(广泛)切除适用于病变比较广泛、或累及重要结构无法完全切除者,手术方法犹如雕塑一般,参照正常侧,对患侧变形的骨质削除打磨。目前利用三维导航技术,部分切除病灶能很大程度恢复功能和改善美观。完全切除适用于单骨型非重要功能部位的病变,将病灶彻底完整切除,并采用人工材料或自体骨进行修复重建。两种手术方法各有利弊,且为达到理想的修复效果,均需和其他整形技术联合应用(请参考《“软硬兼施”——颅颌面骨纤维异常增殖症的整形外科治疗特色》)。骨纤的治疗是一项复杂的工程,只有在平衡功能与美学的基础上,综合运用颅颌面相关整形外科技术,紧密结合计算机辅助的数字化外科技术等现代科技,考量患者自身疾病特点,制定个性化治疗方案,才能取得好的手术效果。 更多关于颅颌面骨纤维异常增殖症的治疗介绍,请阅读以下文章:《“面部轮廓和功能的隐形杀手”——颅颌面良性纤维骨病》《“软硬兼施”:整形外科治疗颅颌面骨纤维异常增殖症的独门绝技》《“照猫画虎”——三维导航治疗颅颌面骨纤维异常增殖症》2022年03月24日 2070 1 1
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2021年09月29日 2208 0 3
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付东主治医师 复旦大学附属儿科医院 骨科 疾病概述 McCune-Albright综合征(McCune-Albright syndrome, MAS)是一种罕见的、累计多脏器的病变。1936年由McCune报道了第一例1,随后Albright等于1937年也报道了一例2,因此得名McCune-Albright综合征。皮肤的牛奶咖啡斑、多发性纤维结构不良(poly-fibrous dysplasia, PFD)、内分泌异常(如性早熟,甲状腺功能亢进,Cushing综合征,生长激素异常分泌等)是MAS临床表现的三个特点,即典型的三联征,也是临床诊断的主要依据3。临床表现PFD 多因局部疼痛、畸形或出现病理性骨折等症状而就诊,骨骼异常一般出现在3~l0岁。MAS患者的任何骨骼都可以受累,骨骼畸形、局部固定性疼痛,压迫邻近组织出现相应症状。牛奶咖啡斑 皮肤色素斑发生于骨骼病变的同侧,呈局限性深褐色扁平斑,典型的色素斑称Cafe-au-lait斑点,形状不规则,常为小片状分布;皮肤色素沉着多见于背部,亦多见于口唇、颈背、腰臀部和大腿等处(图1)。性早熟 性早熟为最常见的症状,60%的MAS患儿有此症状。其他内分泌器官异常导致的相关症状。图1.牛奶咖啡斑长集中于躯干中轴线附近(1),可见于四肢(2)、(3),呈现不规则地图状斑痕。诊断鉴别诊断本病较为罕见,易与常见的骨科良性病变混淆而出现误诊、漏诊,临床诊断时应注意鉴别。目前为止,三大临床表现依然是MAS的主要诊断依据。对于典型三联征患儿根据性早熟及病理性骨折病史,体格检查示皮疹情况,妇科B超检查子宫卵巢发育程度,性激素及甲状腺激素水平测定,骨骼X线检查等一般可做出诊断。遗传病因纤维结构不良的致病原因是胚胎早期活化GNAS基因(GNAS基因编码的Gsα在G蛋白偶联受体信号转导途径中,激活腺苷酸环化酶,导致cAMP水平升高,参与调控细胞生长和细胞分裂的病理性突变。该病是体细胞突变所致,无遗传倾向,第二胎及子代不受影响4。临床治疗MAS目前尚无有效根治方法,以对症支持治疗、改善症状为主。包括内科治疗和外科治疗。骨科手术方法依病变部位及程度而定:局部病变可行刮除植骨术;非承重长骨如肋骨、腓骨等可作节段性切除;下肢畸形则需要早期评估,预防性的手术并辅以内固定可以防止畸形、疼痛和骨折的发生5;发生病理骨折时则应先行骨折固定、待骨折愈合以后再作病灶处理(图2)。图2. 图中显示的是一例纤维结构不良的患儿自发现(1),至弹性髓内钉预防畸形(2),直到出现“牧羊拐畸形”后再次进行了股骨颈空心螺钉固定术以预防畸形的进一步加重(3)。参考文献McCune DJ, Osteitis fibrosa cystica: the case of a nine-year old girl who also exhibits precocious puberty, multiple pigmentation of the skin and hyperthyroidism. Am J Dis Child, 1936,52:743-744.Albright F, Butler AM, Hampton AO, et al. Syndrome characterized by osteitis fibrosa disseminata, areas of pigmentation and endocrine dysfunction, with precious puberty in females-Report of five cases. N Engl J Med,1937, 216:727-747.Lumbroso S, Paris F, Sultan C, et al. Activating Gsamutations: Analysis of 113 patients with signs of McCune Albrirht syndrome-a European collaborative Study. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89(5): 2107-2113.陈烨.儿童McCune—Albright综合征的临床特点.临床儿科杂志, 2013, 3l(12): 1188-1189.Zhang, X., et al., Radiographic classification and treatment of fibrous dysplasia of the proximal femur: 227 femurs with a mean follow-up of 6 years. J Orthop Surg Res, 2015. 10: p. 171.2021年03月11日 3074 0 0
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韦敏主任医师 上海第九人民医院 整复外科 近日来,网络上有一则关于一个长相酷似外星人的患者的报道,引起了不少人的关注。患者自幼便饱受该病的困扰,六岁时在当地诊断为骨纤维异常增殖症。报道患者面部照片除了经常感觉头沉、鼻子无法呼吸,视力也受到了影响这种生理上的痛苦,患者还需要忍受他人异样的眼光,已经严重影响到他正常的生活和日常社交,通过工作来自食其力更无从谈起。何为骨纤维异常增殖症骨纤维异常增殖症是一种先天性、病因尚不明确,且进展缓慢的自限性良性骨纤维组织疾病。其主要表现为正常骨组织被纤维-骨结缔组织所替代,是颅颌面整形外科中常见的疾病之一。有学者研究报道,骨纤维异常增生症的人群发病率为1:30000,占骨肿瘤发病率的2.5%和非恶性骨肿瘤发病率的7%,恶变率为2%~3%。这类疾病发病机制尚不明确,目前病因学研究上主要有基因突变学说、细胞因子学说、骨发育异常学说以及局部外伤学说四种。这类疾病一般发病于青少年时期,成年后逐渐趋于稳定,其中女性发病率高于男性。该病临床主要表现为局部病灶的骨的膨隆、增大,双侧面部不对称伴各种面部畸形等,一般无疼痛等不适。但是由于面骨的异常膨隆生长会造成各种千奇百怪的面型,有些便类似于文章开头的被称为“外星人”样的容貌,严重影响患者的正常生活与心理状态。病灶若累及眼眶可造成复视、视野缺损、突眼、眼眶移位等,甚至影响视力,造成失明;累及气道可以引起较严重的呼吸困难,低氧血症,影响发音;向颅内生长严重的亦可以引起颅压增高,头痛呕吐等症状;病灶累及颌骨等口腔骨质会造成咬合紊乱,妨碍进食。如前文提到的患者便产生了视觉障碍和呼吸困难的症状。先进技术在治疗手术中的运用骨纤维异常增殖症的术前检查,除了常规头颅CT平扫外,还需完善眼科学检查如视力、视野、视神经诱发电位以及五官科和神经外科的相关检查。因为这类疾病多为良性发病,并且根治性手术切除风险较大、容易导致美容缺陷。因此目前保守性局部病灶切除以达到健患侧对称已成为骨纤治疗的首选方式。但是以往的治疗由于术中截骨量无法精确控制,往往难以达到较理想的面容的恢复。并且对于累及视神经管的这类骨纤由于操作视野难以暴露,视神经管减压的效果难以保证。随着现在医学技术的高速发展,计算机导航技术在整形外科临床得到广泛应用。通过导航技术,可以在手术中对难以暴露看不见的病变骨进行间接可视化的模拟,同时能够跟术前设计的方案相对照,极大的提高了手术精度,保证手术的安全和疗效。所谓的计算机导航技术,包括了术前设计和术中跟踪导航两部分。术前我们通过获得患者的三维CT资料,加以术前设计,根据健侧镜像原理与患侧进行配对对比。目标是通过截除一部分骨量来使患侧基本达到健侧的外观。基于这个原则,我们来决定术中切除范围方案后把这些设计数据导入导航的工作站中。然后术中根据光学红外线追踪定位,精准配对后就可以实时的追踪我们手术中切除的病灶的范围了。并在计算机导航系统中不断的更新、提示需要避开的重要的解剖结构,最终达到提高手术精确性、安全性和对称性的效果。上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科韦敏主任领导下的颅颌面外科团队,在应用计算机辅助技术诊治该类患者近千例,收到了良好的治疗效果和术后反馈。如下图所示利用导航探针定位并用铅笔标记需切除范围边界,确定切除范围及厚度后进行精确凿取。术中不断通过导航探针来实时的确认去除位置是否到达术前设计,从而最终达到健患侧基本对称。术中导航的应用颌面部骨纤切除术案例展示如下图提供的三个案例所示,通过术前术后的对比我们可以发现:应用计算机导航技术于颌面部骨纤切除术后每位患者术后效果与术前模拟比较差异可以小于2mm,完美的体现了何为数字化精准医学。案例:右眶颧骨纤术前和术后10天对比文章署名:韦敏、段惠川2021年12月28日 5364 0 1
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向江主治医师 武汉市第四医院 小儿骨科 儿童骨纤维异常增殖症骨纤维结构不良(Fibrous Dysplasia of Bone),又称骨纤维异常增殖症,是一组表现为正常骨与骨髓被增生的纤维组织及不成熟编织骨所替代,并膨胀性生长的良性病变。最早由Lichtenstein和Jaffe于1938年提出,可分为单骨型、多骨型及McCune-Albright综合征(MAS)。1.流行病学骨纤维结构不良的国内发病率为 10~30/100 万,占骨肿瘤样病变的首位,发病人群以儿童及青少年多见,通常不易恶变;国外报道发病率约为1/5000~1/10000,好发于儿童及青年,无性别差异,占所有良性骨病变的5%。2.病理改变1)基因突变:与20号染色体上GNAS1基因的错译突变有关,突变激活后会导致纤维组织的异常增殖。2)染色体变异:2 号染色体三体、核型异常。3)内分泌异常Endocrinopathies:病变组织的成骨细胞内甲状旁腺激素相关蛋白PTHrP 的表达水平明显增高。4)骨发育异常:骨祖母细胞向成骨细胞转化存在着障碍。3.临床表现1)咖啡斑色素沉着:锯齿状、边界不规则、一般不过身体中线(图1);图1 咖啡斑2)性早熟:女孩复发性卵巢囊肿、男孩睾丸病变; 3)甲状腺病变或甲亢 ;4)生长激素过量;5)新生儿皮质醇增多症 ;6)低磷血症等。4.影像学表现1)X线:累及骨干、干骺端,界限清楚、低密度影,毛玻璃样,局部膨胀,骨质变薄,无骨膜反应,弯曲畸形、牧羊拐(图2);图2 牧羊拐畸形2)CT: 磨玻璃样病变 ,均匀致密型病变 ,多种囊性;3)MRI: 主要成分为纤维组织的FD,信号不一样;4)组织活检:一般是高度怀疑FD及/或恶性肿瘤时才进行,如果活检组织包含正常组织容易出现假阴性,并导致多次重复活检。 5.治疗1)药物治疗:药物治疗—双磷酸盐类(缓解骨疼痛、增加骨代谢、降低骨折率);2)脊柱侧凸:如果Cobb角大于30°,应考虑手术固定; 3)手术治疗:肢体畸形,病理骨折(中心性固定为主)(图3)。图3 肢体畸形性截骨矫形手术6.预后FD的大多数病变及其伴随的功能障碍发生在头十年内。到15岁时90%的病变会出现,此后病程进展会逐渐停滞。参考文献[1] Muhammad Kassim Javaid. Best practice management guidelines for fibrous dysplasia/McCune-Albright syndrome: a consensus statement from the FD/MAS international consortium[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases,2019,14:139.[2] T. Wirth. The orthopaedic management of long bone deformities in genetically and acquired generalized bone weakening conditions[J]. J Child Orthop, 2019,13.[3] Peng Zhang. Treatment of diaphyseal pathological fractures in children with monostotic fibrous dysplasia using cortical strut allografts and internal plating[J]. Medicine,2019,98:5.[4] A. M. Boyce. Improving patient outcomes in fibrous dysplasia/McCune-Albright syndrome: an international multidisciplinary workshop to inform an international partnership[J]. Arch Osteoporos,2017,12:21.2020年10月18日 4634 0 4
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