精选内容
-
压缩性骨折的原因浅谈
压缩性骨折一般是由于外伤、骨质疏松或者肿瘤生长等导致,需要根据具体的严重程度针对性的选择治疗方案,防止产生后遗症。1、外伤:如果脊柱的部位受到外伤,比如车祸伤或者高处坠落伤,容易导致椎体骨骼结构的改变
辛帅医生的科普号2024年03月14日 16 0 0 -
骨质疏松症治疗药物的经典总结
骨质疏松症(OP)是最常见的骨骼疾病。我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7%,男性为14.4%。为促进抗骨质疏松的合理使用,中华医学会和中华医学会临床药学分会等制订和发布了《骨质疏松症基层
查君璞医生的科普号2024年02月18日 82 0 0 -
抗骨质疏松治疗,这些用药细节你注意到了吗?
抗骨质疏松治疗,这几个用药细节你注意到了吗?骨质疏松症是由多种原因导致骨密度降低、骨质量下降的全身性代谢性骨病,以骨脆性增加、骨折易发为特征,是一种最常见的骨骼疾病。骨质疏松症多见于绝经后女性和老年男性,根据病因可将其分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症:包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松症(包括青少年型),Ⅰ型一般发生在女性绝经后5-10年内,Ⅱ型一般指70岁以后发生的骨质疏松,特发性骨质疏松症主要发生于青少年。继发性骨质疏松症:是指因影响骨代谢的疾病和/或药物(如糖皮质激素、噻唑烷二酮类药物、抗癫痫药物、促性腺激素释放激素类似物、质子泵抑制剂、芳香化酶抑制剂、抗病毒药物和过量甲状腺激素等)及其他明确病因导致的骨质疏松。骨质疏松症的用药抗骨质疏松症药物主要包括骨健康基本补充剂(钙剂、维生素D)、骨吸收抑制剂(双膦酸盐类药物、降钙素类药物、选择性雌激素受体调节剂等)、骨形成促进剂(甲状旁腺激素类似物)和活性维生素D及其类似物等。01. 骨健康基本补充剂钙剂和维生素D为骨质疏松症预防和治疗的基础措施。● 钙剂包括碳酸钙和枸橼酸钙等,碳酸钙含钙量高,人体吸收率高,易溶于胃酸;枸橼酸钙含钙量较低,水溶性较好,可减少肾结石的发生,适于胃酸缺乏和有肾结石风险者。注意事项:·常见不良反应包括:上腹不适和便秘等,枸橼酸钙的胃肠道不良反应相对较小。·高钙血症和高钙尿症时应避免使用,超大剂量钙剂可能增加肾结石和心血管疾病的风险。· 钙剂中的钙离子可与氟喹诺酮类药物发生络合,致药物吸收障碍,降低药物血药浓度-时间曲线下的面积(AUC),易造成抗感染治疗失败。●维生素D包括维生素D滴剂(胶囊型)等,与钙剂联用可降低发生骨质疏松性骨折风险,另外,适当补充维生素D可以促进其他抗骨质疏松药物的疗效更好地发挥。明显缺乏维生素D的老年骨质疏松症患者在使用普通维生素D纠正营养缺乏的同时,可以在医生指导下,使用活性维生素D进行抗骨质疏松症治疗。注意事项:·需要定期监测血钙和尿钙浓度,以防引起高钙血症和高磷血症。·不推荐使用活性维生素D纠正基础维生素D缺乏,不建议一年内多次使用较大剂量普通维生素D进行补充治疗。02. 骨吸收抑制剂包括双膦酸盐类药物、降钙素类药物、选择性雌激素受体调节剂等。●双膦酸盐类药物首选有较广谱的抗骨折药物,如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸等。低、中度骨折风险人群如年轻的绝经后妇女、骨密度水平较低但无骨折史的人群应首选口服双膦酸盐类药物,如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠;口服不能耐受、存在禁忌证、骨折高风险人群、多发椎体骨折或髋部骨折的老年患者以及骨密度极低人群可考虑注射制剂,如唑来膦酸等。唑来膦酸可增加骨质疏松症者腰椎和髋部骨密度,降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。注意事项:·不良反应包括:胃肠道反应、一过性“流感样”症状、肾脏毒性、下颌骨坏死、非典型股骨骨折(大腿或腹股沟部位疼痛)等。·活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎及功能性食管活动障碍者慎用;患有严重口腔疾病或需接受牙科手术者,不建议使用;肌酐清除率<35mL/min者禁用。·口服双膦酸盐类药物5年或静脉使用唑来膦酸3年后,需重新评估患者病情以决定是否继续用药。●降钙素类药物包括鳗鱼降钙素类似物(依降钙素)、鲑鱼降钙素等,可抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量、减少骨量丢失并增加自身骨量、缓解骨痛,尤其是由骨质疏松症、骨折引起的骨痛有明显缓解。注意事项:·不良反应包括:面部潮红、恶心等,偶有过敏现象。有潜在增加肿瘤风险的可能,连续使用一般不应超过3个月。●选择性雌激素受体调节剂包括雷洛昔芬等,可用于治疗绝经后骨质疏松症,降低椎体骨折风险。注意事项:·该药可能引起深静脉血栓和肺栓塞的发生。·禁用于有静脉栓塞病史及有血栓倾向者,如长期卧床和久坐者。用药前应严格评估血栓栓塞风险。03. 骨形成促进剂包括甲状旁腺激素类似物,如特立帕肽,可间断小剂量使用以刺激成骨细胞活性,促进骨形成,增加骨密度,并降低椎体、非椎体骨折风险。注意事项:·常见不良反应包括:恶心、肢体疼痛、头痛和眩晕。·特立帕肽疗程不应超过2年,使用2年后有形成骨肉瘤的风险。停药后应序贯使用抗骨吸收药物治疗,以维持或增加骨密度,持续降低骨折风险。04. 活性维生素D及其类似物包括α-骨化醇、骨化三醇等,此类药物更适用于老年人、肾功能减退及1α羟化酶缺乏或减少者。α-骨化醇无需肾脏代谢活化,但需肝脏25羟化酶活化后才有生物学活性,骨化三醇有完全生物学活性。另外,α-骨化醇升高血钙的作用弱于骨化三醇,半衰期长于骨化三醇,停药后作用消失约需1周;骨化三醇半衰期短,停药后作用消失也较快(2-3天)。注意事项:·活性维生素D及其类似物致高尿钙的风险明显高于普通维生素D,特别是联合补充钙剂时,其剂量越大,发生高钙血症的风险越高。治疗期间应注意监测血钙和尿钙,特别是同时补充钙剂者。·肾结石患者慎用,高钙血症患者禁用;与洋地黄联用易诱发心律失常;与噻嗪类利尿剂联用,可增加高钙血症的风险;维生素D与含镁药物合用,可引起高镁血症,特别是对于慢性肾衰竭患者者。抗骨质疏松症药物在骨质疏松性骨折中的选用01. 骨质疏松性骨折围手术期疼痛、急性骨丢失降钙素类药物(鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素等)对缓解骨质疏松性骨折产生的骨痛明显,通过作用于中枢神经受体,升高脑内β-内啡肽,调节神经细胞内钙浓度及抑制炎症组织生成前列腺素等方式缓解疼痛。此外,骨质疏松患者发生骨折后应尽早使用降钙素类减少骨折后急性骨丢失,建议在骨质疏松性骨折的制动期间中短期(3个月)使用。02. 骨质疏松性骨折内植物骨质疏松性骨折内固定术后,双膦酸盐类药物可减少内固定周围骨量丢失、提高内固定物的稳定性、降低内固定松动/移位发生率以提高内固定手术疗效。骨质疏松性骨折人工关节假体置换术后,双膦酸盐类药物可减少假体周围骨量丢失、提高髋部骨量、降低假体松动发生率以提高假体置换手术疗效。骨质疏松性椎体骨折椎弓根内固定手术后,甲状旁腺素类似物特立帕肽可提高椎体骨量和骨质量、增加“骨-螺钉”界面把持力、降低椎弓根螺钉松动发生率以提高椎体内固定手术疗效。骨质疏松性骨折内固定术后,甲状旁腺素类似物特立帕肽可促进骨痂形成、提高骨痂矿化程度、改善骨骼生物力学特性。来源医学界内分泌频道
任卫东医生的科普号2024年02月03日 116 0 1 -
骨质疏松的治疗
骨质疏松诊断查骨密度、X-RAY、骨代谢标志物等确定骨质疏松程度及类型基础治疗长期指导患者口服钙片和维生素D,并给予监测应用调整骨代谢的药物根据骨松程度和骨松类型选择促进骨形成或减少骨破坏的药物,比如应用二膦酸盐、特立帕肽、鲑鱼降钙素等,需要综合分析并评估患者重要器官功能和药物的禁忌症。制定长期随访方案和健康处方治疗局部疼痛有些椎体压缩骨折病人,急性期疼痛严重,或者慢性期仍有疼痛无法缓解,可给予脊神经后支毁损治疗缓解疼痛,微创方法,术后数小时即可下地行走,24小时出院。
静宁县人民医院骨科科普号2023年12月31日 85 0 0 -
聊一聊抗骨松药物唑来膦酸
王晔医生的科普号2023年12月31日 21 0 0 -
警惕10大类可导致骨质疏松的药物
警惕10大类可导致骨质疏松的药物1、糖皮质激素继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性疾病。据统计,临床中有8%~15%的骨质疏松由药物导致体内矿物质代谢紊乱所致,临床上又称"药源性骨质疏松症"。糖皮质激素是药物导致的骨质疏松症中最为常见的一种。糖皮质激素作为20世纪医药学界重要的发明,被广泛用于慢性非感染性炎性疾病(包括结缔组织病)、过敏性疾病及器官移植。骨质疏松为此类药物最严重的副作用之一,即使是生理剂量的糖皮质激素也可引起骨丢失。[作用机制]糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制成骨细胞介导的骨形成引起骨质疏松,其作用机制包括:1.影响钙稳态:抑制小肠对钙、磷的吸收,增加尿钙排泄,引起继发性甲状旁腺功能亢进症,持续的甲状旁腺素(PTH)水平增高可促进骨吸收。2.对性激素的作用:糖皮质激素可降低内源性垂体促性腺激素水平并抑制肾上腺雄激素合成,促黄体激素(LH)水平的降低引起雌激素及睾酮合成减少,引起骨质疏松。3.抑制骨形成:长期应用糖皮质激素可抑制成骨细胞增殖、与基质结合及其型胶原和非胶原蛋白质的合成。4.其他作用:糖皮质激素引起的肌病及肌力下降也可导致骨丢失。此外,患者本身的炎性疾病及合并用药也可导致骨质疏松。[症状]视骨质疏松程度和原发疾病性质而不同:多数症状隐匿,不少患者在进行X片检查时才发现并发骨质疏松症。部分患者体征与原发性骨质疏松症类似,可有身高缩短,严重者发生脊柱后凸、驼背或胸廓畸形。[治疗]一般措施:尽量减少糖皮质激素用量,更换剂型或给药途径,换用其他免疫抑制剂。保证营养和足够的饮食钙摄入,适当的负重体育活动,戒烟,避免酗酒。基础药物治疗:单独使用钙剂对此类患者并不能预防骨丢失,应将钙剂与维生素D制剂联合使用,可很大程度保持骨量。用法及剂量参考原发性骨质疏松症诊疗指南。治疗过程中需监测血钙、尿钙水平,调整剂量。药物治疗:必要时应给予抗骨质疏松药物治疗。用法及剂量详见原发性骨质疏松症诊疗指南。2、 抗凝药抗凝药物的长期应用已被发现与骨质疏松症相关。维生素K拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、间接凝血酶抑制剂均是临床抗凝治疗的常用药物。大量临床研究报道了抗凝药物所致骨量减少,严重时可并发骨质疏松性骨折。这些药物可通过不同的药理机制干扰骨转换,使骨丢失大于新骨形成。 【作用机制】1.维生素K拮抗剂(VKAs)代表药物法华林,通过阻断γ-羟基谷氨酸的形成而阻断维生素K的合成。一方面,骨组织中的骨钙素、蛋白S和基质Gla蛋白等维生素K依赖蛋白的合成直接受到影响;另一方面维生素K作为辅酶参与骨钙素的羟化作用,此类拮抗剂会干扰这一过程,使骨钙沉积减少,抑制骨矿化,从而影响骨转换。2.新型口服抗凝药(NOADs)包括直接凝血酶抑制剂(如达比加群酯)和凝血因子Xa抑制剂(如利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班)。研究显示,利伐沙班可显著抑制成骨细胞系NaOS2的增生、能量代谢及碱性磷酸酶的活性,但不影响骨矿化。提示可能骨形成早期阶段受到该药抑制。利伐沙班抵消了骨调节素对NaOS2的激活效应。从而导致骨调节素对人原代成骨细胞DNA合成和肌酸激酶活力的增效受到显著抑制。3.间接凝血酶抑制剂包括普通肝素(UFH)和低分子肝素(LMWH)。有研究表明,UFH可通过BMP4和Wnt信号通路干扰骨髓基质细胞的成骨分化和成酯转化过程;也可通过抑制护骨素的活性促进破骨细胞的形成和分化。与普通肝素相比,低分子肝素对骨转换的影响较小。新近研究表明,预防量的LMWH与孕期骨密度下降无关,且不增加骨质疏松风险。也有研究表明,中短期(3—6月)LMWH的使用不影响骨密度,但长期应用可导致骨量减少,通常表现为以剂量依赖的方式减低。【治疗】抗凝药物导致骨质疏松早期不易发现,但药物的骨损害作用往往更持久,逆转困难。一般治疗包括改变饮食习惯,补充钙剂、维生素D和蛋白质等。目前尚无针对抗凝药物引起骨质疏松的指南性诊疗文件,治疗主要遵循骨质疏松症及骨质疏松性骨折基本原则,根据病情选择合适的药物。骨代谢转换调节治疗如双磷酸盐的序贯治疗及甲状旁腺素片段、降钙素的应用也取得较好疗效。口服VKAs的患者应维持维生素K的稳定摄入。值得提示的是,抗凝药物中,新型口服抗凝药、低分子肝素和磺达肝癸钠(可作为UFH和LMWH的替代制剂)对骨转换影响较小,显示了更好的安全性。3、甲状腺激素甲状腺激素能促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。主要用于治疗甲状腺功能减退和单纯性甲状腺肿等。可通过抑制成骨细胞活性、促进破骨细胞的形成和分泌、影响钙磷代谢引起骨质疏松。在不同的甲状腺疾病中,发生骨质疏松的机制是不同的。过量的甲状腺激素可影响正常的骨代谢,导致骨量的丢失;而甲状腺功能减低时,骨吸收的速度是减慢的。 甲状腺激素是通过三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素与受体结合,对成骨细胞产生作用。有研究表明,在人成骨细胞中发现了甲状腺激素受体表达。三碘甲状腺原氨酸与受体结合后,可影响成骨细胞的复制、蛋白和基质的生成;而大剂量的三碘甲状腺原氨酸却能抑制成骨细胞的复制。还有研究证实,破骨细胞也有甲状腺激素受体表达。三碘甲状腺原氨酸作用于破骨细胞可使其数量增加、活性增强,并导致骨吸收增加。大剂量的甲状腺素如果直接作用于骨细胞,则可使成骨细胞、破骨细胞的活性均增强,引起骨吸收和转化的增强。但其中破骨细胞活性的增强占主导作用。如果骨形成不能完全代偿骨吸收,两者之间就会产生负平衡,最终将导致一定程度的骨量丢失。甲状腺激素替代治疗时,骨转换还与促甲状腺激素水平有关,促甲状腺激素水平较高者发生骨质疏松的倾向更高。因此,甲状腺激素与促甲状腺激素正常与否均对骨代谢有重要影响。4、质子泵抑制剂美国食品药品管理局(FDA)在2010年5月25日发布警告称,基于7项流行病学研究进行的审查结果,质子泵抑制剂(PPIs)可能会增加髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险。所观察到的风险大多数存在于50岁以上的患者以及PPIs服用剂量较高或用药史超过1年的患者。【作用机制】 质子泵抑制剂可能干扰骨代谢,导致骨质疏松或骨折。其机制尚不十分清楚,可能的机制有:(1)减少钙吸收。小肠对钙吸收取决于肠内pH值,胃肠道的酸性环境有利于钙盐释放钙离子而被吸收。PPIs强大的抑酸作用导致肠道钙离子吸收障碍。钙吸收受抑后可能导致代偿性甲状旁腺功能亢进,从而导致破骨细胞骨吸收加快。(2)胃壁细胞可能具有潜在内分泌作用,可分泌雌激素。细胞毒素相关蛋白A(CagA)阳性的HP感染者服用质子泵抑制剂可诱发胃粘膜萎缩,胃壁细胞减少,局部雌激素的产生可能减少。胃内雌激素可直接导致生长激素促分泌物受体内源性配体ghrelin的表达和产生,而ghrelin可能通过成骨细胞增加骨形成。(3)通过抑制破骨细胞的空泡型质子泵(V-ATP酶)的活性而抑制骨吸收,破骨细胞V-ATP酶在骨吸收时期可排出H+,因此,破骨细胞选择性V-ATP酶抑制剂可作为抗骨吸收药物而预防骨折,但现有质子泵抑制剂对破骨细胞V-ATP酶的抑制强度只有胃壁作用的1/100。 【预防与治疗】药物引起骨质疏松的预防和治疗策略主要根据原发性骨质疏松的预防和治疗原则而定。有关激素引起骨质疏松有临床研究数据,也有治疗指南及建议;对预防和治疗质子泵抑制剂引起的骨质疏松目前尚无明确指南。对于胃酸抑制引起的钙吸收减少,可通过补充钙剂和维生素D来纠正。钙剂应首选碳酸钙,无法耐受碳酸钙者,可选择葡萄糖酸钙、乳酸钙、氨基酸螯合钙等。补钙的同时应适量补充维生素D,以促进钙的吸收。对于长期使用质子泵抑制剂者应经常评价其用药的必要性,并考虑短期或间歇用药。此外,关于质子泵抑制剂导致骨质疏松的研究中,H2受体拮抗剂的研究有阴性结果,因此改用H2受体拮抗剂可能会有溢。5、抗癫痫药抗癫痫药可兴奋肝酶,影响维生素D的生物转化,加速维生素D及其活性代谢产物灭活与排泄。长期服用抗癫痫药可引起骨量降低、骨质疏松。近年来,国外研究表明,60%服抗癫痫药物病人有骨量减少或骨质疏松。股骨颈骨密度明显下降,骨密度在腰椎也有下降,但无股骨颈区明显。而股骨颈区是皮质骨丰富的区域,约占75%,故而得出抗癫痫药性骨病的骨密度降低在皮质骨明显的结论。 三种常用抗癫痫药物中,苯妥英钠对骨密度的影响最大,其次是卡马西平,而丙戊酸钠没有什么影响。苯妥英钠是一种混合功能氧化酶诱导剂,可使肝25羟化过程紊乱,使肾1ɑ羟化维生素D产生减少,其结果是使肠钙吸收减少,骨矿物质含量减少。骨骺未闭合的儿童和青年患者长期服用此类药物可引起佝偻病,成年人可致骨质软化或骨质疏松。苯妥英钠主要在肝脏降解,可使维生素D在肝脏迅速代谢为无活性的代谢物,继而出现肠钙吸收减少和骨矿含量、骨密度减少。同时,苯妥英钠还可直接动员骨钙择出的作用及直接对抗甲状旁腺激素促进骨吸收钙的作用。 长期服用苯妥英钠的病人,应配合定量维生素D4,多做户外运动,补充适量钙、磷。同时,骨密度降低与服用药物时间密切相关,而其余的包括25-(OH)D,年龄,病程,Ca2+在内的诸因素均无相关性,说明长期服用抗癫痫药物引起骨密度降低,单纯补钙和维生素D并不能解决骨密度降低的全部问题。患者应定期检查骨密度,接受专业诊治,对提早防治骨质疏松具有重要意义。 对于单药治疗与多药治疗的差异,研究表明,多药治疗比单药治疗骨密度下降明显。该研究提示,在癫痫治疗方面应尽量采取单药治疗,以减少包括骨密度下降在内的多种副作用的发生。6、芳香化酶抑制剂绝经后妇女体内的雌激素主要是靠外周脂肪组织和肾上腺素的芳香化酶将雄激素转化而成。雌激素可以维持骨量和降低骨折发生的风险。但乳腺局部的雌激素增高将增加乳腺癌的发病几率,刺激乳腺癌组织生长。芳香化酶抑制剂(AIs)可通过抑制外周组织芳香化酶活性以降低循环血中的雌激素水平,还可以直接阻断乳腺肿瘤局部的雌激素产生。但有研究指出,AIs可使绝经前妇女的卵巢体积增大甚至产生卵巢囊肿。所以AIs更多地被用于治疗绝经后妇女的乳腺癌。 已经有大量临床试验证实AIs的使用会引起BMD的降低和骨折危险性增加。美国临床肿瘤学会(ASCO)已经发表了监测和治疗乳腺癌妇女骨量减少的指南,指南中提到,有骨质疏松高风险的乳腺癌病人需要长期进行BMD的检查。对于长期使用AIs而引起骨量丢失的病人,可以采取以下几方面的措施: 1.建立一套良好的生活方式,如规律锻炼,增加户外活动,预防跌倒等。 2.每天补充足够的元素钙和维生素D。ASCO指南推荐不管是具有高或低骨质疏松风险的乳腺癌妇女,都需要补充足量的钙和维生素D。3.使用双磷酸盐。双磷酸盐是一种抑制骨吸收的药物,可抑制破骨细胞的活性,减少骨量丢失,对于绝经后妇女的骨质疏松是一种疗效肯定的药物。对于因癌症治疗引起的快速骨丢失,静脉注射的双磷酸盐比口服的耐受性和依从性更好,如唑来膦酸,已有的研究显示,其可预防AIs引起的骨量丢失,并使脊柱和全髋的BMD增加,骨转换指标降低。但对于最佳的用药剂量,目前还没有确定。7、蛋白酶抑制剂利托那韦、茚地那韦等蛋白酶抑制剂主要用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)等逆转录病毒感染。由其引起的骨质疏松常发生在髋骨、脊柱和肱骨远端。HIV感染者由于营养不良和慢性感染造成的细胞因子水平升高本身就可能引起骨质疏松,而使用蛋白酶抑制剂治疗的患者发生骨质疏松的比例远高于未使用药者。 HIV-1可能通过感染骨细胞而影响骨代谢,HIV-1感染者低体质量,维生素D缺乏以及性腺功能减退也会影响骨骼系统。研究发现,HIV-1感染者骨质疏松和骨量减少的发生率远远高于普通人群。 荟萃分析显示,高效联合抗反转录病毒治疗(HAART)的应用,尤其是蛋白酶抑制剂,是HIV-1感染者骨密度降低的危险因素,接受HAART者发生骨质疏松的风险是对照组的3倍。 体外研究表明,利托那韦即可通过经典Wnt信号通路影响破骨细胞分化,也可通过易化非经典的Wnt信号通路介导的破骨细胞分化而影响骨代谢。蛋白酶抑制剂也可能通过抑制羟化酶的活性,使25-(OH)D3不能有效地转化为1,25-(OH)2D3间接影响骨代谢。 8、骨质疏松药物没错,骨质疏松药也可能引起骨质疏松和骨折。双膦酸盐类药物用于绝经期妇女,防止或减慢骨质流失,以减少骨质疏松的骨折风险。 然而FDA于2010年10月13日提出警告:双磷酸盐类骨质疏松症药物服用超过五年以上可能增加转子下及骨干股骨骨折风险。此类药物包括包括唑来膦酸钠、帕米磷酸二钠、利塞膦酸钠、依班膦酸钠、阿仑膦酸钠等。专家认为这可能是因为骨骼自行重组的过程受到影响,从而阻碍了骨骼的修复。 地诺单抗是一种人源单克隆抗体,为作用机制独特的骨吸收抑制剂,可抑制破骨细胞活化并增加脊柱、髋骨、桡骨骨密度和骨强度,降低骨折风险。2012年11月加拿大卫生部警告称,地诺单抗可能与少数患者中不同寻常的股骨骨折风险有关。公告说接受地诺单抗治疗的患者,若在大腿、臀部、腹股沟出现沉闷或不寻常疼痛时,应立即告知医生。9、噻唑烷二酮类药噻唑烷二酮类降糖药物因能改善胰岛素抵抗,临床广泛用于2型糖尿病、多囊卵巢综合征及非酒精性脂肪肝的治疗。最近研究结果提示,噻唑烷二酮类降糖药物在改善胰岛素抵抗降血糖的同时,可提高骨质疏松及骨质疏松骨折的风险。 罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类降糖药作为胰岛素增敏剂,具有明显改善胰岛素抵抗调节糖代谢紊乱作用。2006年《新英格兰杂志》大样本临床资料报道,罗格列酮对2型糖尿病患者具有明显的降血糖优势,但同时会增加患者骨质疏松骨折的风险。 此后,多项研究显示该类药物能增加骨丢失、降低骨密度和骨质量。由其引起的骨质疏松常表现为全身骨骼受累,常见于上肢,累及肱骨和手部。 作用机制可能与其促进破骨细胞分化和骨吸收,抑制成骨细胞分化和骨形成有关,可能还与其影响芳香酶系统,减少雌激素合成,增加骨吸收、激动核转录因子过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ) 等有关。美国学者向FDA建议将罗格列酮撤市,理由之一是其增加糖尿病患者患骨质疏松骨折发生率。考虑到其独特的改善胰岛素抵抗的优势,2010年ADA年会专家投票表决,建议罗格列酮继续临床使用,但将其致骨丢失、具有潜在致骨质疏松骨折风险的警告进行标识。因此,对已经发生骨质疏松或骨质疏松骨折患者,特别是绝经后女性患者,要慎选噻唑烷二酮类药物;对正在应用该类药物的患者要加强骨密度和骨代谢指标随访。同时,开发新一代无骨损害作用的噻唑烷二酮类药物的呼声很高。有研究显示,GSK3beta是位于PPARα下游、在噻唑烷二酮引起骨丢失通路中起限速作用的关键分子。国外研究结果显示,GSK3beta基因敲除小鼠具有明显改善胰岛素抵抗降血糖的作用。因此,GSK3beta干扰RNA有可能被开发为新一代具有骨保护作用的抗糖尿病的新药。10、肿瘤化疗药物目前,妇科恶性肿瘤临床上治疗以手术为主放化疗为辅,化疗可以杀灭手术切除后残存在血液循环中的肿瘤细胞,是控制肿瘤转移最关键的临床治疗。化疗药物在治疗妇科恶性肿瘤的同时可引起患者骨量流失,使骨密度减少,甚至引起骨质疏松,增加骨折的风险,影响患者的生存质量。 化疗药物的使用引起骨量丢失的主要原因除使性腺机能不全外,亦对骨量丢失有直接作用。化疗药物作用于卵泡细胞及卵巢组织,使卵巢功能受损,甚至诱发卵巢早衰,雌激素水平下降,引起快速骨质流失,骨矿物质密度大幅度下降,造成骨量减少甚至骨质疏松。 妇科恶性肿瘤切除卵巢后,可出现骨密度减少,实验表明卵巢切除手术后使用抗癌药物,使原有骨质丢失程度进一步加剧,表明化疗药物对骨质有直接的作用,可直接破坏骨质、影响Ⅰ型胶原形成使骨形成障碍而骨吸收增加。同时化疗药物抑制核酸和蛋白质的生成,破坏成骨细胞介导的骨吸收的平衡,导致骨密度减少。 综上所述,激素依赖性妇科恶性肿瘤患者,在切除卵巢后使用化疗药物,使原有骨质减少进一步恶化,这充分说明了化疗药物对骨质的影响不仅是因为损伤性腺引起雌激素水平下降造成骨量减少,化疗药物对骨组织的直接毒性作用也不容忽视。对妇科恶性肿瘤患者使用化疗药物对骨代谢影响引起骨质疏松应受到人们的重视。来源积水潭骨松防治共识
任卫东医生的科普号2023年12月30日 52 0 1 -
服用维生素D、骨化三醇应该注意什么?
服用维生素D、骨化三醇应该注意什么,你都知道吗?维生素D能够促进肠道钙吸收,诱导骨质钙磷沉着,在SLE患者骨质疏松等疾病的预防和治疗中,常与钙补充剂一起搭配使用,是“补钙CP”的重要成员。除了对骨骼的作用以外,维生素D对肌肉、心血管、代谢、免疫、肿瘤、妊娠和胎儿发育等也存在重要的影响。关于维生素D来源1、常见的维生素D主要包括动物来源的维生素D3和植物来源的维生素D2,两者不能互相转化,但两者对人体的作用基本相似。2、人体对维生素D2和维生素D3的摄取吸收也几乎相似。但有研究发现维生素D3的利用度似乎稍高于维生素D2,能产生更大的效能,所以许多药物和保健品都首选维生素D3。3、维生素D是脂溶性维生素。鱼肝油、动物肝脏、乳制品等富含油脂的动物性食物是补充维生素D3的良好选择。而阳光照射后的蘑菇等植物性食物含有较丰富的维生素D2,但是有光敏感的蝶友要谨慎选择。4、维生素D又被称为“阳光维生素”。人体皮肤中的一种物质,7-脱氢胆固醇,在阳光(紫外线)照射后可以转变为维生素D3。关于日常所需剂量5、通常情况下,每个健康成年人每天需要的维生素D约为600-800IU。一般通过正常的“晒太阳”和“食补”就能获得足够的维生素D。但SLE由于需要“防晒”,以及部分患者的“忌口”,极容易出现维生素D的缺乏。6、慢性肾脏病、肝功能异常、服用糖皮质激素等也都维生素D缺乏的风险因素。对于这些维生素D缺乏的高风险人群,推荐的维生素D补充量约为1600-2000IU/天,但最多不能超过10000IU/天(不同指南范围稍有不同)。关于药物转化7、维生素D进入人体后,需要分别在肝脏和肾脏内各完成一次活化变身,变成活性维生素D,学名1,25-二羟维生素D,才能发挥作用。8、对于肝肾功能正常的患者,只要补充普通的维生素D,就能在体内转化成活性维生素D发挥功效。9、 阿法骨化醇是“半”活性维生素D3,学名1-(OH)-维生素D3,适用于肾功能不全但肝功能正常的患者,主要有阿法迪三、法能、盖诺真等。用于骨质疏松症时建议剂量为0.25-1.0μg/天,具体遵医嘱。10、骨化三醇是活性维生素D3,主要有罗盖全、盖三淳等,用于骨质疏松症时建议剂量为0.25-0.5μg/天,具体遵医嘱。11、钙尔奇D主要成分是碳酸钙+维生素D3,因此对于肝肾功能正常的患者,如果无其他特殊的治疗需求,服用钙尔奇D的同时不用再补充额外的维生素D或骨化三醇。12、在某些情况下,对于明显缺乏维生素D的骨质疏松SLE患者,必要时可以给予普通维生素D纠正维生素D缺乏,同时给予活性维生素D3发挥其抗骨质疏松作用,具体遵医嘱。关于用药安全13、补充维生素D期间应定期监测血清钙、血清磷、24h尿钙、血清25(OH)D以及甲状旁腺素水平等,根据结果调整用药剂量,避免由于药物过量引起高钙血症或高尿钙的发生。14、仅推荐血清25(OH)D筛查用于具有维生素D缺乏风险以及需要维持维生素D治疗的人群,通常不建议用于一般人群的筛查。15、血清25(OH)D水平可以反应体内维生素D状态:血清25(OH)D<10μg/L(25nmol/L)为维生素D严重缺乏;血清25(OH)D<20μg/L(50nmol/L)为维生素D缺乏;血清25(OH)D>30μg/L(75nmol/L)为维生素D充足。16、当血清25(OH)D浓度超过150μg/L(即375nmol/L)时,就可能出现维生素D中毒,表现为高血钙及相关症状,如多尿、呕吐、食欲下降、肾结石等。17、尿钙升高是检测维生素D过量较为敏感的指标,一般认为24h尿钙>7.5mmol(即300mg)时为高钙尿症。当然尿钙的水平受到多种因素影响,尿钙升高不一定就是维生素D中毒。18、如果是直接服用活性维生素D3的患者,则不能根据血清25(OH)D浓度调整药物剂量,而需要依据血清甲状旁腺素水平以及骨转换生化指标评估药物的疗效。19、活性维生素D及其类似物(骨化三醇、阿法骨化醇)导致高尿钙的风险明显高于普通维生素D,特别是联合钙补充剂时。而且剂量越大,风险越高。20、补充治疗可选择口服或肌肉注射,多以口服为主,也可予以每日疗法或大剂量冲击疗法,维生素D 2000U/d为最小治疗剂量,疗程至少3个月,之后评估治疗反应,确定是否需要进一步治疗。21、对于需要长期用药的患者,建议在用药后的1、3、6个月分别进行检测血尿钙磷水平,此后可以每年2次监测血尿钙磷以及肾功能。来源 觅健科普君
任卫东医生的科普号2023年12月30日 237 0 1 -
如何判断自己是否患有骨质疏松?
王晔医生的科普号2023年12月29日 51 0 0 -
吃了钙尔奇还要补充骨化三醇吗?
在临床工作中,我们发现骨质疏松症患者常常会有这样的疑问:吃了钙尔奇还要补充骨化三醇吗?不同主管医生的患者会有不一样的声音。造成此混乱现象的背后,主要是主管医生的治疗观点不一致。一方面,有些医生主张通过单一的药物,即碳酸钙D3片(俗称钙尔奇),此类药物其实是一种复合制剂,含有碳酸钙和维生素D3,他们认为吃一种药即可以达到补充钙剂和维生素D的双重作用,同时可以减轻患者的服药量和次数。另一方面,也有医生建议在治疗方案中加入骨化三醇,骨化三醇在促进钙的吸收和骨形成方面具有独特的优势。尤其是对于那些存在维生素D缺乏或吸收障碍的患者,骨化三醇的补充可能是必要的。当前争议的核心问题在于,是否仅仅通过使用碳酸钙D3片(钙尔奇)就足以满足骨质疏松症患者对钙和维生素D的全面需求,亦或是在治疗中引入骨化三醇可以更全面地促进骨健康。这一争议影响了患者的治疗选择和医生的开方决策,因此需要更深入的科学解析和指导。本文章旨在:通过深入分析骨质疏松症治疗中如何科学补钙的这一争议,提供科学的药物选择建议,帮助患者更好地理解治疗方案,同时引导医生在个体化治疗决策中更加科学合理地权衡使用碳酸钙D3片(钙尔奇)和骨化三醇的利弊,以期为骨质疏松症患者提供更有效、安全的治疗策略。根据《原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)》[1]骨健康基本补充剂中的建议,明确指出钙剂和维生素D都是基本补充剂。充足的钙摄入对获得理想峰值骨量、缓解骨丢失、改善骨矿化和维护骨骼健康有益。每日钙摄入量包括膳食和钙补充剂中的元素钙总量,营养调查显示我国居民每日膳食约摄入元素钙400mg,故尚需补充元素钙500~600mg/d。另一方面,充足的维生素D可增加肠钙吸收、促进骨骼矿化、保持肌力、改善平衡和降低跌倒风险等。维生素D不足可导致继发性甲状旁腺功能亢进症,增加骨吸收,从而引起或加重骨质疏松症。为维持骨健康,建议血清25OHD水平保持在20μg/L(50nmol/L)以上。对于骨质疏松症患者,尤其在骨质疏松症药物治疗期间,血清25OHD水平如能长期维持在30μg/L以上,则更为理想。无论是维生素D2还是维生素D3补充剂均能等效地提升体内25OHD的水平。《中国老年骨质疏松诊疗指南(2018)》[2]指出:1、对于老年骨质疏松患者或老年低骨量,伴有骨折高风险的人群,建议补充钙剂和(或)维生素D作为基础措施之一,与抗骨质疏松药物联合应用。对于老年骨质疏松患者,不建议只通过补充钙剂和(或)维生素D降低老年骨质疏松患者骨折风险。考虑60岁及以上老年人因缺乏日照及摄入和吸收障碍常有维生素D缺乏的特点,结合2013年版中国居民膳食营养素参考摄入量建议及国内外指南推荐意见,老年人群及老年骨质疏松患者建议钙剂摄入量为1000~1200mg/d,维生素D3摄入量为800~1200U/d。2、建议给予老年骨质疏松患者活性维生素D以增加肌肉力量和平衡能力、降低跌倒及骨质疏松性骨折风险。对于肝肾疾病导致维生素D羟化受阻的老年骨质疏松患者,建议首选活性维生素D。老年人群由于皮肤合成维生素D能力下降、肾脏对25(OH)D的1α羟化能力及消化道吸收功能减弱,使得维生素D缺乏在老年人群尤其是老年骨质疏松患者中更为常见。活性维生素D及其类似物不需要肾脏1α羟化酶羟化就有活性,更适用于老年人、肾功能减退及1α羟化酶缺乏或减少的患者。研究表明,活性维生素D可能比普通维生素D更能降低跌倒风险。同时,活性维生素D较普通维生素D在预防骨量流失和降低骨折发生率方面更有优势。需要注意的是,活性维生素D及其类似物更适用于老年人、肾功能减退及1α羟化酶缺乏或减少的患者。活性维生素D类似物(比如α骨化醇、骨化三醇)引起高钙血症、高尿钙风险更高,不推荐健康绝经后女性运用活性维生素D用于维生素D补充。在基础补充剂方面,补充钙剂+维生素D是治疗骨质疏松症的重要一步。针对“吃了钙尔奇还要补充骨化三醇吗?”这一疑问,我们需要回到药物的本身。患者所说的钙尔奇其实是一个药物公司名称,主要研发钙补充剂,除了老年骨质疏松症患者补充的钙剂,还有儿童钙等等,因此骨质疏松症患者口中的钙尔奇其实指的是碳酸钙D3片。从商品说明书中可以看出,该钙片为复方制剂,每片含碳酸钙1.5克(相当于钙600毫克),维生素D3:125国际单位。按照说明书用法用量计算,每日服用钙尔奇D3片1-2片,钙剂补充量可以达到600-1200mg,维生素D补充量可以达到125-250U。前文提到老年性患者由于消化道吸收功能减弱,依靠膳食补充维生素D的剂量甚少,如此看来,服用钙尔奇D3片单一治疗的维生素D无法满足治疗需要。另一方面,需要引起重视的是,维生素D和活性维生素D是不是同样的物质?事实上,活性维生素D是以普通维生素D为原料,经过肝脏、肾脏代谢合成的维生素D衍生物,即1,25-羟维生素D3。而普通维生素D包括来源于植物性食物的维生素D2,以及来源于动物性食物的维生素D3。维生素D2和维生素D3被吸收入血后,与维生素D的结合蛋白的载体相结合,然后被运送到肝脏,在肝脏的羟化酶的催化下变成25羟维生素D,随后又被运输到肾脏,在肾脏的1α-羟化酶的催化下生成具有激素活性的代谢产物1,25-羟维生素D3,即活性维生素D,又称之为骨化三醇。如前文提到,老年性患者肾脏对25(OH)D的1α羟化能力及消化道吸收功能减弱,这也是维生素D缺乏在老年人群尤其是老年骨质疏松患者中更为常见的原因。因此,如果仅仅依靠补充普通维生素D,甚少能最后在老年人群中转化成活性维生素D。最近不少学者做了这方面的相关性研究,杨辉等[3]学者在《临床合理用药杂志》上发表了《低剂量骨化三醇联合碳酸钙D3治疗绝经后骨质疏松症的临床效果》,研究中采用随机分组方法,对照组给予碳酸钙D3治疗,观察组给予低剂量骨化三醇联合碳酸钙D3治疗,2组患者血清钙水平、腰椎骨密度、生活质量评分均高于治疗前,血清碱性磷酸酶水平、关节疼痛程度评分均低于治疗前,且观察组升高/降低幅度大于对照组;对照组与观察组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义。其认为低剂量骨化三醇联合碳酸钙D3治疗绝经后骨质疏松症的临床效果较好,可提高血清钙水平及腰椎骨密度,减轻患者疼痛,降低碱性磷酸酶水平,提高患者的生活质量,值得推广和应用。类似的研究也在谢成云[4]、戴蓉芳[5]等学者的研究中得到体现。综上所述,针对“吃了钙尔奇还要补充骨化三醇吗?”这一疑问,总结分析近几年的治疗指南和相关性研究,我们认为补充钙剂+维生素D是治疗骨质疏松症的重要一步,老年人、肾功能减退及1α羟化酶缺乏或减少的患者更适合补充活性维生素D;钙尔奇D3片含有钙剂和维生素D3,具有其复合制剂的优势,但是其维生素D3含量较少,并且需要经过肾脏代谢才能转化成活性维生素D,并不是老年性骨质疏松症患者首选的维生素D补充方式,额外补充活性维生素D(骨化三醇)或许是更好的选择! 参考文献[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,章振林.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中国全科医学,2023,26(14): 1671-1691. [2]马远征,王以朋,刘强等.中国老年骨质疏松诊疗指南(2018)[J].中国老年学杂志,2019,39(11):2557-2575. [3]杨辉,罗灏.低剂量骨化三醇联合碳酸钙D3治疗绝经后骨质疏松症的临床效果[J].临床合理用药杂志,2022,15(25):130-132. [4]谢成云,邱毅贵,董乃健等.骨化三醇联合碳酸钙D3治疗老年性骨质疏松的临床效果[J].临床合理用药杂志,2022,15(17): 101-103. [5]戴蓉芳,冯月英,乔红梅等.骨化三醇联合碳酸钙D3片治疗老年女性骨质疏松症效果观察[J].中华实用诊断与治疗杂志, 2018,32(07):678-680.
梁振医生的科普号2023年12月28日 193 1 2 -
哪些办法有助于预防骨质疏松?
1、健康作息。包括生活起居规律,戒烟戒酒,适量进行户外运动,选择阳光温暖时候出门,增加光照时间,保持积极生活态度,定期检查骨密度。2、适当运动。适当运动不仅可以刺激成骨细胞活性,还有利于钙吸收,减少骨量流失,保持骨骼强度。建议老年人每周可进行3——4次运动,强身健骨。3、补充营养。钙、维生素D和蛋白质等营养元素与骨质疏松密切相关,合理补充这些元素有助于骨骼健康。4、日常可多吃含钙较高的食物,如牛奶、酸奶、绿叶菜、坚果等,补充维生素D,则可通过蛋黄、海鱼、菌类等食物补充,如果单纯饮食无法满足,也可以适量补充钙剂和维生素D类药物。
贾钰华医生的科普号2023年12月18日 248 0 24
骨质疏松相关科普号
赵会丹医生的科普号
赵会丹 主治医师
郑州大学第一附属医院
产科
151粉丝4119阅读
脊柱外科医生许炜教授的科普号
许炜 副主任医师
海军军医大学第二附属医院
骨科
2222粉丝9.1万阅读
黄晓春医生的科普号
黄晓春 副主任医师
复旦大学附属中山医院
康复医学科
470粉丝2.5万阅读
-
推荐热度5.0李跃华 主任医师中国中医科学院西苑医院 老年病科
骨质疏松 22票
脑供血不足 4票
老年病 3票
擅长:骨质疏松症、颈椎病、骨质增生、骨关节炎及退行性骨病;失眠、焦虑、抑郁;老年心脑血管疾病、汗症、干燥综合征、老年病; -
推荐热度4.5李宏键 主任医师云南省第一人民医院 骨科
腰椎间盘突出 26票
骨折 22票
膝关节损伤 17票
擅长:保膝、保髋治疗股骨头坏死、膝内翻等;微创髋、膝人工关节置换;肩周炎、肩袖损伤。 脊柱关节结核;骨髓炎;脊柱四肢骨折等疾病;糖尿病足保肢,畸形矫正,肢体延长矫形手术。 颈肩腰腿痛、椎间盘脱出、脊柱滑脱、椎管狭窄等;老年性骨质疏松、骨折的微创治疗。 -
推荐热度4.5刘铁 主任医师北京朝阳医院 骨科
腰椎间盘突出 26票
脊柱骨折 17票
腰椎管狭窄 11票
擅长:1.颈胸腰椎病的精准微创与开放治疗 2.老年骨科与脊柱疾病 3.复杂脊柱疾病 4.脊柱退行性变(颈椎病,颈胸椎管狭窄,腰椎间盘突出,腰椎管狭窄,颈肩腰腿痛等) 5.脊柱畸形(脊柱侧弯,驼背,脊柱后凸,退行性脊柱侧凸,强直性脊柱炎脊柱畸形等) 6.脊柱外伤(脊柱骨折与脱位) 7.脊柱肿瘤 8.骨质疏松,脊柱术后康复锻炼与治疗。