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薛恺主任医师 上海瑞金医院 血液科 笔者在日常工作中,有越来越多的淋巴瘤患者前来主动要求做PET-CT检查。PET-CT能“捕捉”到所有的淋巴瘤吗?我们有没有“高估”或者“低估”了它?PET-CT还有什么本领是我们不知道的?带着这些问题,让我们一起走近淋巴瘤中的PET-CT应用。从电影硬汉高仓健到央视名嘴罗京,从《情深深雨濛濛》中的演员李钰到《滚蛋吧,肿瘤君》中的原型熊顿,恶性淋巴瘤开始被越来越多的人熟知,而从淋巴瘤的“名人效应”中,我们也能看到,这双魔爪更多地伸向了人类。我们知道,淋巴系统遍布人体全身,淋巴瘤的病灶或许就隐匿在其中某一处,局部性的诊断难免会有疏漏,此时,我们想到了一项能“从头到脚”对人体“侦察”一遍的诊断设备——PET-CT,被誉为“人体雷达”,它能够结合代谢情况全面反映各器官的生理病理状况、病变部位。那是不是无论哪里或是什么类型的淋巴瘤,都能在PET-CT中“原形毕露”呢?一、PET-CT,何以“捕捉”恶性肿瘤?恶性肿瘤有一个共性,它是人体内的“土匪”,掠夺性地摄取能量。葡萄糖是人体细胞(包括肿瘤细胞)能量的主要来源之一,在恶性肿瘤与正常细胞对于葡萄糖的“争夺战”中,恶性肿瘤往往大获全胜。我们抓住这一特性,将18F-FDG(氟代脱氧葡萄糖)——这一葡萄糖显像剂注入静脉内,之后,凶猛摄取着这一特殊葡萄糖的恶性肿瘤就在PET-CT下无处遁形。根据对于18F-FDG的代谢情况,PET-CT还可判别出肿瘤的部位、形态、大小、数量及代谢活性。我们再回到淋巴瘤,PET-CT对于淋巴瘤的诊治,又能发挥什么作用呢?判断分期“医生,我的病情是早期还是晚期?”这是笔者常被患者问到的一个问题。淋巴瘤分期主要基于肿瘤的侵犯部位、范围、大小、数目等指标。PET-CT在淋巴瘤分期中的应用价值体现在:相对于传统CT/MRI,能更准确地进行分期,PET-CT的检查敏感性和全面性均优于传统影像学。很多时候更准确的分期又奠定了更精准制定下一步治疗方案的基础。评估疗效“医生,我治疗的效果到底好不好?”这是笔者常被患者问到的另一个问题。PET-CT在淋巴瘤中最大的应用价值主要体现在疗效评价方面。PET-CT由于能够显示病灶代谢活性,因此具有比普通CT 更佳的分辨能力。为了更好的说明这个问题,从下面这个例子入手:现在有两枚鸡蛋,一枚是煮熟的,但颜色没变,不再具有孵化成小鸡的能力;另一枚没煮,适当条件下仍有变成小鸡的可能。你有什么方法把它们鉴别开吗? 显然,从颜色、形状、大小、质地、轻重等方面无法将它们区分开,但它们是有本质区别的:煮过的鸡蛋是没有活性的,而没煮的鸡蛋是有生物活性。PET-CT就具备这样的能力:把影像学外观相似的组织进行鉴别,以辨别是否还有肿瘤组织或细胞存活。治疗方案调整“医生,我治疗当中如何及时调整方案?”这是笔者常被患者问到的又一个问题。马克思主义哲学告诉我们,一切事物都在运动、变化和发展中。肿瘤也是如此,治疗前的静态因素并不总能反映最终的疾病转归。而治疗一半时行中期PET-CT检查则体现了患者个体在治疗过程中对于治疗方案的敏感性和耐药性,是一种动态监测,可能对于指导个体化治疗,及时调整治疗的方案和剂量强度具有价值。打比方说,请10个人到家里吃饭,每个人饭量不同。时间吃到一半时,问上一句吃的够不够,评估每个人当时的进食情况,够的人可能多余的饭要拿走;不够的人则需要及时加上一些饭。对于PET-CT,您是否曾走进这些误区?从程度上某种来说,PET-CT在淋巴瘤的诊疗中的确如报道中的那么有用。但是必须要说明的是,这样的有用需加一定的限制性条件,下面我们将通过笔者日常工作中碰到的几个案例来帮助理解和澄清PET-CT在淋巴瘤应用中的一些误区。误区一 PET-CT无所不能,无论患了何种类型的淋巴瘤,无论在什么部位的淋巴瘤,分期时都适合用PET-CT案例1 一名诊断为惰性的胃部粘膜相关淋巴瘤患者,男性,69岁,确诊非常紧张,迫切需要了解疾病的分期,于是他开始了解淋巴瘤的分期办法,极力要求我们为他开具PET-CT检查,但医生却并不予以赞同。他的问题是:为何诊断为侵袭性的颈部弥漫性大B细胞淋巴瘤的患友在初次诊断分期评价时,医生强烈建议PET-CT检查,而他却不是?网上搜索说淋巴瘤就该做PET-CT,为什么我不能做?这是因为,PET-CT对淋巴瘤的具体亚型和具体部位都有一定要求范围。我们前面已经提到,PET-CT的成像原理中依赖于对葡萄糖的摄取,那么一些代谢低下、性格比较懒散的惰性淋巴瘤就不太适合此种检查了。下面的一张表格(表1)列出了常见淋巴瘤亚型对18F-FDG的摄取比例,通常而言摄取比例越高,那么越推荐采用PET-CT作为分期工具。表1此外,PET-CT对淋巴瘤发生的部位也是有“讲究”的,因为靠着显像剂将肿瘤“点亮”而识别肿瘤,淋巴结、脾、肺和骨骼等“黑暗”区域的淋巴瘤能够被明确识别,但对于心脏、中枢神经系统、胃部、肾脏、膀胱等“明亮”区域,辨别起来就有些困难,这时需要补充检查,例如心脏超声/心脏磁共振、头颅磁共振/脑脊液检查、胃镜检查等。误区二 淋巴瘤在治疗后行疗效评价时,无论何种亚型、无论何时、无论合并用药情况都可以用PET-CT一扫了之,到时直接读相应的SUV绝对数字即可判断。案例2 一位孩子的母亲,患有惰性的滤泡性淋巴瘤2级,在接受了6个疗程的苯达莫斯汀联合利妥昔单抗的治疗,距离末次化疗时间10天,正接受化疗后白细胞下降的升白针G-CSF治疗。她想反正要来医院打针,顺便可以看下治疗后的效果,来到门诊后要求行PET-CT检查,却遭到了门诊医师的婉拒。当时,她是比较困惑的。为何像她这种情况不适合PET-CT检查呢?这个检查目前未进入医保,自己愿意出钱还不行吗?经过医师的解释,她才明白了个中原由。事实上,PET-CT在评价淋巴瘤治疗后的疗效时,需要考虑的因素是比较复杂的。例如:需要考虑淋巴瘤的具体病理亚型。一些惰性的淋巴瘤由于抢夺葡萄糖不积极,用PET-CT进行疗效评价并不合适。进一步说,通常情况而言,这些惰性淋巴瘤的治疗目的并不是为了把肿瘤全部清除,对肿瘤进行减负,为后续的长期带瘤生存创造有利条件即可。所以,用比传统CT敏感度高的PET-CT用来了解惰性淋巴瘤治疗后有无肿瘤细胞残余,意义较小。表2列出了PET-CT在一些常见淋巴瘤亚型疗效评估中的适用情况。表2:升白针,有可能会发出“假信号” PET-CT作淋巴瘤的疗效评估时,还需要考虑时效问题。一般要求化疗后6-8周(至少3周)、放疗后8-12周进行PET检查以避免化疗/放疗后的坏死/炎症反应干扰。过早的检查,会带来假阳性问题,给医生的判断带来困扰。一些合并用药的问题,也是在行PET-CT作疗效评估时医生常常考虑的问题。特别是使用升白针,常导致骨髓增生,增加了假阳性率发生。化疗所有疗程结束后,有白细胞低的患者来门诊打升白针,笔者常会多问一句“PET-CT什么时候做的?”,避免对检查准确性造成干扰。在考虑了诸多因素,行PET-CT检查后,常有淋巴瘤患者拿着报告问笔者,其SUV值是3.0,到底肿瘤细胞还有活性吗?实际上,PET-CT的疗效评价标准也经过了逐步地完善,目前多采用2014年lugano共识达成的5分法。其中关键一点是,设立了肝和纵隔大血管2个参照物。每个人的基础代谢有所不同,所以反映到SUV数值上也会有个体差异。有了参照物,那么相对可以减少这种个体差异的影响。目前对于低于纵隔大血管SUV的数值,可以认为没有活性;高于肝脏SUV的数值,则认为还有肿瘤活性。必要时,还需求助于再次活检病理。误区三 每个淋巴瘤患者在治疗一半时都考虑做中期PET-CT评估案例3 患者小王,男,29岁,金融学博士毕业,喜欢上网了解各种信息。不幸患上弥漫性大B细胞淋巴瘤后,开始做起相关功课。在治疗过半后,自主要求行PET-CT而非CT检查,并振振有词,说是来自网上的攻略,还可能用于后续方案作调整。诚然,淋巴瘤是一组差异性很大的疾病。如何早期筛选出难治性或容易复发的患者,及时调整治疗方案,从而改善疗效,是个需要考虑的问题。治疗到一半时,PET-CT的评估或许是个不错的选择。遗憾的是,目前的研究结果提示,中期的PET-CT评估只适用于霍奇金淋巴瘤,在弥漫性大B细胞淋巴瘤等其它亚型尚缺乏有力的循证医学依据。对于缺乏依据的淋巴瘤亚型使用中期PET-CT评估,不仅起不到指导后续治疗的作用,更增加了患者的经济负担和多接受了一次的核医学放射。三、正确合理在淋巴瘤诊疗过程中应用PET-CT是关键总体而言,PET-CT在国内淋巴瘤领域总体是一种较新的检查方式,肯定其在淋巴瘤诊疗中的作用,并千万不能过分夸大。任何一种检查方式也都有其局限性,理性地认识,才能更好地造福于广大患者。对于PET-CT在淋巴瘤中的应用如下几点值得关注:第一,作为常规分期手段,PET-CT主要推荐用于弥漫性大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤,对于其他侵袭性淋巴瘤类型也有很好的应用前景,对于某些惰性淋巴瘤的价值有限。理论上,葡萄糖抢的凶的淋巴瘤,分期时比较适合该检查。第二,作为疗效评价手段,PET-CT主要推荐用于以根治性治疗为主要目的的淋巴瘤亚型,例如弥漫性大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等;对于惰性淋巴瘤,常规增强CT检查/MRI足矣。第三,对于霍奇金淋巴瘤,中期PET-CT有提示预后和指导后续治疗的价值,建议采用5分法标准,纵隔大血管和肝脏可以作为代谢参照物;对于弥漫性大B细胞淋巴瘤,根据中期PET-CT结果更改治疗方案需慎重。第四,一些新型示踪剂将在未来进一步提高PET-CT检查的精准性。再回到本文开头所提到的那些名人案例,在惋惜这些生命逝去的同时,我们也希望更好地掌握PET-CT这件武器,从而更好地指导淋巴瘤的诊断和治疗,更多地创造生命的奇迹。科学告诉我们,采取积极乐观的心态,相信专业的医院和医生,接受正规的检查和治疗,是战胜淋巴瘤的重要前提。作者介绍:薛恺复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 头颈/淋巴瘤专业组 副主任医师专家门诊时间:周三下午地点:一号楼201房间淋巴瘤多学科综合治疗组介绍为适应当代恶性肿瘤多学科综合治疗的重要理念,成立了以肿瘤内科洪小南教授为首席专家,肿瘤内科、放射治疗科、病理科、放射诊断科、核医学科、头颈外科相关成员组成的淋巴瘤多学科综合治疗组。由多个学科成员组成的淋巴瘤多学科综合治疗组互相协作、共同努力,为创建完善的淋巴瘤诊疗规程不懈努力,并向国际先进水平靠拢。目前多项初治和复发/难治淋巴瘤开展中,可来淋巴瘤专病/专家门诊进一步筛选。原文发表在《抗癌杂志》2017年08月27日 48465 18 45
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庄万传主任医师 连云港市第二人民医院 血液科 霍奇金淋巴瘤因其独特的细胞组成而和大多数其他的恶性肿瘤不同,它具有少量肿瘤细胞(Reed-Sternberg 细胞和其变异型)及其典型的炎性背景,因此,霍奇金淋巴瘤的定义为:霍奇金淋巴瘤是一种恶性淋巴瘤,它在非肿瘤细胞的背景下含有特征性RS细胞;并根据RS细胞的形态学和免疫表型及细胞背景的成分而区分其亚型。霍奇金淋巴瘤在治疗前需要完善下列检查以进一步分型、分期并充分评价病情、预测疗效。 1.血常规:早期无贫血,晚期常有严重贫血,主要与治疗后骨髓增生减低、继发感染,继发自身免疫性溶血和肿瘤的骨髓侵犯等有关。白细胞数一般在正常范围,也可出现白细胞总数和中性粒细胞增多。晚期病人常常有白细胞和淋巴细胞的减少,嗜酸性细胞的增加,尤其是伴有皮肤特异性损害时,血小板早期多为正常,疾病晚期或伴有脾亢或放疗、化疗后减少,也可因伴发ITP而减少,甚至发生出血倾向。血液中RS细胞极罕见。并发白血病时,可有白血病的血象特点。 2.骨髓常规:早期正常,约有3%霍奇金淋巴瘤病例骨髓涂片可找到RS细胞,对诊断有特殊价值,但呈RS细胞白血病者极为罕见,骨髓活检发现RS细胞及其单核细胞变异型阳性率高于涂片,可达9%~22%。霍奇金淋巴瘤骨髓受侵常伴广泛纤维化,并发白血病时可显示白血病骨髓象的特点。 3.病理活检:是确诊霍奇金淋巴瘤及病理类型的主要依据。霍奇金淋巴瘤最常采用的是淋巴结活检,应选择肿大、丰满、质韧的浅表淋巴结,要求完整切除,以便观察到淋巴结结构,除非不得已才做部分淋巴结切除活检,并作淋巴结印片及细胞形态学观察。尽量选择受炎症干扰较小的部位的淋巴结活检,如滑车上淋巴结、腋下淋巴结、锁骨上淋巴结、颏下淋巴结等;而颌下淋巴结肿大多与口腔内炎症有关,腹股沟淋巴结肿大,则与下肢感染,常见如足癣感染有关。当累及其他组织如皮肤等也可作活检和印片,以助确诊。肝、脾穿刺涂片及病理检查如有适应症,也可予以适当考虑。其他结外侵犯的也尽可能取活检证实,如纵隔淋巴结肿大,特别是无浅表淋巴结肿大的病人,也要在全面检查后行CT下穿刺活检。 如果病人有食欲不振、上腹部胀痛不适,上消化道造影显示胃黏膜粗大,或呈息肉状,或充盈缺损、呈肿块状等,常规胃镜检查,取活检为阴性者,更应考虑恶性淋巴瘤的可能,再次胃镜检查,应深切,可得到阳性结果。 霍奇金淋巴瘤免疫组化特点:尽管几乎所有的HL细胞均来源于B细胞,极少数来源于T细胞,但是HL细胞表面的B淋巴细胞表面标记均未表达,例如CD10、CD19、CD20、CD45R、CD79a等常常阴性,T细胞表面标记如CD3、CD4等也是阴性。研究表明,RS细胞常常CD30、CD15、CD70、TARC等呈阳性反应,其中CD15和CD30阳性较为重要。可有IgH或TCR基因重排,但同样无T、B细胞标记。 4. 其他血液检查 (1)血沉:血沉在活动期增快,缓解期正常,为测定缓解期和活动期较为简便的方法。Hemy-A-mar等对772例HL患者血沉测定结果进行分析指出,治疗后患者仍有不能解释的血沉增快,强烈提示HL仍在进展,不仅有早期复发的可能,而且预后亦差。故血沉可预测HL患者早期复发及预后。 (2)血清β2-微球蛋白(β2-MG):β2-微球蛋白是一种和HLA相关的细胞膜蛋白,正常情况下血浆中β2-MG呈非结合性。浓度约为2mg/L。Hagberg等对189例未经治疗肾功能正常的恶性淋巴瘤患者检测血清β2-MG,Ⅰ、Ⅱ期HL患者有11%升高,Ⅲ、Ⅳ期有83%升高。作者认为恶性淋巴瘤时β2-MG与肿瘤肿块相关,广泛病变者其β2-MG高于局限性病变者,且β2-MG升高是预后不良的征兆。 (3)可溶性白介素-2受体(SIL-2R):HL患者的HL细胞和RS细胞大多数表达IL-2R,IL-2R水平与疾病的严重程度有关,具有较明显的临床症状或复发的病人SIL-2R常升高。 (4)血清铁蛋白(SF)测定:HL患者SF明显高于对照组,有症状组 SF明显高于无症状组。以后又有报道未治HL,SF明显升高且SF与临床分期有关。从Ⅰ~Ⅳ期病人SF呈进行性递增。同时SF与病情活动有关:活动期患者SF增高,缓解期病人SF下降,复发时又增高,提示对HL病人进行SF测定有助于了解肿瘤扩散范围,有助于了解疾病的活动情况。 (5)外周血铁蛋白测定:HL患者淋巴细胞合成铁蛋白的速度与组织学分型和临床症状有关。结节硬化型铁蛋白的合成速度高于混合细胞型,无症状者高于有症状者。表明HL患者血清铁蛋白增高也与淋巴细胞合成和释放铁蛋白增加有关。铁蛋白的测定对病情评估和预后判断有一定意义。 (6)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)、血清碱性磷酸酶(AKP)及血清乳酸脱氢酶(LDH)随病情进展而增高;血浆蛋白电泳测定约半数晚期病例显示γ球蛋白含量减少。血清α2-球蛋白升高。早期有40%病人IgG、IgA稍升高,而IgM降低。CRP、C3及Fg也可升高,上述检查虽不能肯定诊断,但对病情及预后的判定可能有所帮助。 5.影像学检查 (1)X线检查典型HL胸部病变常表现为前纵隔双侧不对称的淋巴结肿大影,轮廓清楚,边缘可呈直线状或波浪状,密度均匀无钙化;侧位胸片见肿瘤位于中纵隔的中上部。继发性肺淋巴瘤除见纵隔及肺门淋巴结肿大外,可见自肺门向周围间质呈放射状浸润性病变,通常左右不对称,侵犯肺实质时,表现为结节状影,多见于中下肺野,大小和形态不一,轮廓毛糙;也可呈大块状实变影,实变病灶可坏死而形成空洞,洞壁厚薄不一,不具特征性。支气管受侵可致狭窄阻塞,表现为肺不张的X线特征。约有30%侵及胸膜表现为胸腔积液。骨X线表现依病变程度而不同,绝大多数为非特征性,可表现为溶骨性破坏或与硬化均有的混合性改变,有的可见病理性骨折。胃肠道淋巴瘤通过钡剂造影可见腔内不规则充盈缺损,局部不规则的狭窄或扩张;有些可出现龛影,局部僵直,蠕动减弱或消失,较难与消化道肿瘤相鉴别。 (2)B超 B超为淋巴瘤分期常用的第二种手段,操作简便、灵活,无创伤性,可多轴面扫查,能发现腹部、盆腔淋巴结肿大和器官受侵,以淋巴结大小为诊断标准,表现为低回声或无回声结节。尤其对较瘦的病人、碘剂过敏不能接受增强CT扫描、需要鉴别病变囊实性或淋巴结与肠管等有较大意义。有报道通过对治疗前后回声变化的比较,可鉴别肿瘤残留、复发与纤维化。还可在超声导引下进行组织活检。 (3)淋巴造影术 淋巴造影术是40年前开始应用。这种技术需要每只脚的足背淋巴插管,继之注射以碘为主要成分的放射不透光染料。大多数病人淋巴结不透光保持1年以上,因此在治疗过程中或治疗后和诊断时一样都可对疾病进行评估。在淋巴管造影检查时,淋巴瘤表现为淋巴管增大,数目增多,边缘正常而内部结构表现为大小不一、数目不等的充盈缺损,呈泡沫状、花边状或粗网眼状改变,晚期整个淋巴结被侵占可出现增大的淋巴结的边缘为纤细致密环状影,淋巴管被肿大淋巴结压迫而移位,改道、输入段扩张,可能出现侧支循环和排空延迟等征象。由于CT的出现和淋巴造影本身的局限性,如只能显示盆腔和腹膜后乳糜池以下淋巴结,肠系膜淋巴结和腹腔淋巴结不能显影;当淋巴结融合成团时,因淋巴结结构破坏,而不能显示病变范围;受侵与反应性增生或脂肪浸润难以鉴别;加之淋巴造影检查系创伤性,所以淋巴造影术的应用已减少了95%~98%。尽管这一技术已基本被腹部和盆腔计算机X线断层摄影(CT)所代替,但淋巴造影术在提供正常大小淋巴结精细结构方面具有优势,是测定HL患者腹膜后和盆腔淋巴结相当精确的方法,其敏感性和特异性在90%以上。通过分期剖腹术对CT和淋巴管造影进行比较,结果证明淋巴管造影检查HL患者后腹膜淋巴结比CT的敏感性高10%,且更特异和精确。在某些方面淋巴造影术能够弥补腹部CT扫描的不足。 (4)CT CT对于HL的诊断性评估是必不可少的,为淋巴瘤分期首选影像方法。与胸部X线相比CT能更精确的识别纵隔、心包、胸膜、肺和胸壁疾病,并且CT能识别上腹部淋巴结和肿大的肝、脾病变。胸片阴性者CT可检出5%~30%病变,对于胸片异常者,可多发现25%~42%胸片漏诊的病变。腹部、盆腔CT能准确发现增大的淋巴结,但只能以大小确定异常(大于或等于1.5cm为异常),无法观察淋巴结内部结构的改变;对于实质器官,应常规做增强扫描,有助于发现病变和做出鉴别诊断。对于头颈部,由于常规X线和普通断层重叠多,缺乏对比,无法确定病变范围,应被CT取代。但是如果上腹部淋巴结大小正常或脾淋巴结病变,则CT无法检测到这些隐伏病变,而这些病变的发生率为20%~25%。 (5)MRI MRI易于显示胸腔肿大淋巴结,采用专门的脉冲频率可增强淋巴瘤的显示。对于纵隔、腹膜后和盆腔淋巴结的敏感性与CT相仿,肺门淋巴结的敏感性稍高于CT,对于肠系膜淋巴结的敏感性由于运动伪影的影响观察不够满意。在胸内淋巴瘤检查中,MRI与胸片或CT相比谁更精确尚无报道,由于CT扫描空间分辨改善和操作时间短,而MRI的肺实质成像较差,所以在肺实质检查中,CT比MRI更灵敏。CT扫描对受侵脾脏相对较敏感,而对于瘤灶小和脾脏大小正常者MRI更具有潜在优势。MRI的作用在于鉴别治疗后纤维化与肿瘤复发或残存;当患者对碘造影剂过敏时,MRI不仅容易鉴别淋巴结与血管,还能同时检出肝、脾、肾、胰腺等实质器官的受侵。最近,Dohner等研究了30例淋巴瘤病人 MRI与骨髓活检的关系,除4例不符外,其余 MRI与骨髓活检结果一致。认为 MRI是确定淋巴瘤骨髓侵犯的一个敏感方法,MRI 可确定HL及高度恶性NHL的骨髓侵犯,从而对骨髓形态学评估作一个补充。 (6)淋巴结扫描 据报道对未经治疗的HL阳性诊断率为88%,并能发现普通X线无法显示的病灶。目前常用的是同位素(Ga)扫描。镓能被存活的肿瘤细胞摄取,摄取量取决于组织学上的恶性程度和病变是否活动。Ga-67扫描有助于识别隐伏的HL,尤其可证实具有残余X线摄影异常的病人的持续病变。但是,镓扫描偶有假阳性或假阴性结果,可高至30%到50%。PET成像技术目前处于初步阶段,但具有应用前景。 (7)99mTc全身骨扫描其原理是将放射性核素99mTc标记在PL上作为示踪剂,利用PL高度聚集于肝、脾、淋巴、骨髓等网状内皮系统的特点,用r相机进行体外显像。由于骨髓网状内皮细胞吞噬胶体的活性与骨髓造血组织总活性水平相平行,故骨髓摄取99mTc-PL的量能够间接反应各部分骨髓造血组织的活性水平。患者全身性骨髓的异常和其功能状态可由骨髓r显像片直接显示。故骨髓显像对于了解恶性淋巴瘤患者骨髓功能活性水平,寻找骨髓受侵病灶,选择穿刺定位和合理治疗间隔,并随访观察,均有重要临床价值。2012年01月20日 13161 0 0
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