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乔玉春主任医师 张家口市第四医院 眼科 治疗以抗真菌药物为主，常用0.25%二性霉素B该药球结膜下注射易致结膜坏死，临床要特别注意）、金褐霉素眼膏、制霉菌素眼膏及10%大扶康、1%咪康唑、1%克霉唑等每日3-4次点眼，并全身应用抗真菌药，皮质类固醇无论全身或局部单独使用均属禁忌，由于本病多引起虹膜炎，须经常注意散大瞳孔。穿透性角膜移植术是近年比较肯定的手术治疗方法，其适应症主要是药物治疗无效，或角膜溃疡穿孔，发生眼内容物脱出或继发青光眼等严重并发症，为挽救眼球而采取的一种抢救性手术，由于真菌菌丝可垂直生长，加上真菌毒素、蛋白分解酶及可溶真菌的抗原作用，真菌菌丝可向深部生长，甚至侵入眼内，手术难以清除干净眼内的真菌，故术后常出现复发。因此对无手术适应症者，强调先行抗真菌药物治疗。中医认为本病多因湿热所致，治疗时要分辨湿热的偏重，选用清热祛湿药，常用的方剂有磙湿汤、甘露饮等。此外，还采用中药熏洗或雾化治疗。2011年08月26日
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高明宏主任医师 北部战区总医院 眼科 眼前节重建术治疗重度真菌性角膜溃疡于静 高明宏 蓝平 年春志【摘要】 目的探讨利用不同保存方法的角膜供体材料行眼前节重建术治疗重度真菌性角膜溃疡的临床效果。方法应用l2只湿房保存的新鲜角膜植片(I组)与20只全眼球冷冻活性保存的角膜植片(1I组)对32例(32只眼)重度真菌性角膜溃疡患者行眼前节重建术，术后观察真菌复发、继发青光眼、植片排斥反应、术后视力及植片透明等情况。结果 32例患者中，31例成功地保存了眼球，1例患者真菌复发，最终摘除眼球。发生排斥反应l8例(56％)，其中I组l0例，平均发生于术后2．31个月，植片透明率为75％ (9／12)；1I组8例，平均发生于术后5．43个月，植片透明率为65％(13／20)。术后半年随访最佳矫正视力，15只眼(47％)等于或好于0．3，8只眼(25％)等于或好于0．1，9只眼(28％)低于0．1。结论利用不同方法保存的角膜材料行眼前节球壁重建术，使经抗真菌药物及其他治疗方法均无法控制的重度真菌性角膜溃疡患者得以保全眼球，为获得部分视功能争取了一线希望。【关键词】眼感染；真菌性；眼前节；深低温重度真菌性角膜溃疡药物治疗常难以奏效，晚期因炎症累及全角膜并波及结膜、巩膜，采用常规的穿透性角膜移植术已不能完全切除感染灶而易导致术后真菌复发、手术失败。为挽救眼球、尽可能恢复视功能，我们利用不同方法保存的角膜材料对1994～2004年间32例(32只眼)重度真菌性角膜溃疡患者实施了眼前节重建术(aterior segmentreconstruction)并取得了较理想效果，现报告如下。资料与方法1．一般资料：本组病人32例(32只眼)，男19例，女13例。年龄32～77(平均45)岁。农民26例， 其他职业6例。发病诱因：植物性外伤史23例，异物擦伤史6例，无明显诱因3例。病程2～5周(平均22天)。术前视力：光感21例(光定位及色觉正常)，眼前手动7例，指数(10 cm)4例。病原学检查：经角膜溃疡刮片染色检查均证实为真菌感染。裂隙灯检查：全角膜严重溃疡，角膜缘和缘部球结膜有不同程度的受累。合并前房积脓20例，合并角膜穿孔、虹膜嵌顿5例，合并青光眼9例。B超检查：所有患者术前排除眼后段感染和全眼球炎。2．供体保存方法：湿房保存的新鲜尸体眼角膜植片12只(I组)；全眼球冷冻活性保存角膜植片20只(11组)。全眼球冷冻活性保存角膜方法：将全眼球抽空前房水后代之以7．5％二甲基亚砜人血清白蛋白溶液，经阶段降温后放入液氮中保存。这种方法保存的材料经实验研究证实角膜内皮细胞具有活性【l1。3．手术方法及术后处理(1)手术时机：16例患者在入院当天急诊行眼前节球壁重建术。10例于入院后2天内施行了手术，6例在入院后3～5 d内完成了手术。(2)术前准备：局部应用0．5％氟康唑滴眼液(普芬眼液)或5％那特真眼液6次，d。口服伊曲康唑(斯皮仁诺)200mg 1次，d或静滴0．2％氟康唑注射液(大扶康)200mg 1次，d。术前30 min静滴20％甘露醇注射液250 ml。El服醋氮酰胺0．5 g，术前15min肌注止血敏0．5 g，肌注异丙嗪、氯丙嗪各25 mg。(3)手术步骤：供体植片制作：先将消毒空气从眼球的视神经注入眼内，使眼球保持一定跟内压以便操作。于角膜缘后4mm环行切开1／2板层巩膜，分离至角膜缘，用剪刀水平剪出带板层巩膜环的全厚角膜片，备用。受体植床制作：0．2％氟康唑注射液冲洗结膜囊，沿角膜缘360度剪开球结膜，分离暴露巩膜，充分止血。对于结膜组织受累明显者可作2 4 mm环行结膜切除。于角膜缘后3 mm环行切开1／2板层巩膜，向前作板层分离至角膜缘，用显微角膜剪环行剪除病变的角膜，术中尽量保留正常的房角结构，将剪下的带有环状板层巩膜的病变角膜送病理检查。在手术显微镜下尽可能清除干净房角和虹膜隐窝处的脓性渗出物。可用虹膜分离器分离虹膜表面与虹膜组织粘连较紧的渗出膜，分离后用镊子夹除。处理瞳孔区的渗出膜时一定要在粘弹剂保护下小心操作，以防止损伤晶状体。瞳孔后粘连时，用粘弹剂分离后粘连瞳孔缘，以发现并清除虹膜后和晶状体前的渗出物。最后作四个象限的虹膜周边切除。缝合：将植片置于植床上，对正位置。以时钟3：00、6：00、9：00、12：00角膜缘处可用10—0尼龙线间断缝合4针，再将移植片巩膜游离缘缝合于术眼浅层巩膜共约20 24针。用注吸针头将0．02％氟康唑注射液注人前房并彻底冲洗前房内、房角处稀薄的脓性渗出物，再以平衡盐液冲洗、黏弹剂重建前房。将球结膜前徙，用5~0丝线连续缝合于供体角巩膜缘，结膜下及球旁共注射0． 氟康唑注射液3 ml。加压包扎。(4)术后处理：①全身用药：术后立即给予0．2％氟康唑注射液200 mg静脉滴注1次／d或VI服伊曲康唑胶囊200 mg 1次／d，应用不超过21 d，如出现肝肾功能改变等并发症则减量或停用；术后使用大量止血药；VI服乙酰唑胺0．25g，每日2—3次。②局部用药：术后24 h解除绷带，早期开放点眼。应用0．5％氟康唑滴眼液(普芬眼液)或5％JJIl特真眼液频繁点眼1次／30 min。1％阿托品眼液散瞳，球结膜下及球旁注射0．2％氟康唑注射液3ml 1次／d，5—7天。易贝眼液、泪然眼液点眼4次，d。③激素治疗：术后2周内禁用糖皮质激素药物。2周后无真菌复发者给予VI服强的松50mg 1次，d，10 d后减量，维持3 6个月。局部应用o．1％地塞米松／0．3％妥布霉素混合液(典必殊眼液，美国爱尔康公司)滴眼4次，1个月后改为3次，d，持续3个月。之后逐渐减量每天1次／d，术后半年停药。若发生排斥反应，立即增加典必殊眼液的用药次数，球旁注射地塞米松注射液2．5mg次，必要时全身应用CsA治疗。(5)随访：术后1—6个月随访。术后根据缝线松弛情况择期拆线。结 果1．术后植片情况：术后半年随访时，I组植片保持透明率为75％(9／12)，反复排斥反应导致植片混浊3例。Ⅱ组植片透明率为65％(13／20)，反复排斥反应导致植片混浊4例，角膜表面广泛新生血管化3例。2．术后视力：最后1次随访的最佳矫正视力，15只眼(47％)等于或好于0．3，8只眼(25％ )等于或好于0．1，9只眼(28％ )低于0．1。3．真菌感染复发：于术后1周时Ⅱ组发生1例真菌性角膜感染复发，并形成眼内炎，最终眼球摘除。其他31例真菌感染全部控制，眼球保存率为97％。4．术后并发症：4例于术后3 d内出现前房出血，其中经1周左右的药物对症治疗，出血逐渐吸收2例，另2例行前房冲洗术。术后早期前房未形成6例，5 10 d后逐渐恢复。继发J陛青光眼3例，经药物治疗均得到有效控制。发生并发性白内障2例，半年后行白内障摘除和人工晶体植人术。发生排斥反应18例(56％)，其中I组10例，平均发生于术后2-31个月，其中经药物有效控制7例；Ⅱ组8例，平均发生于术后5．43个月，其中经药物有效控制4例。讨 论真菌性角膜溃疡常由镰刀菌和曲霉菌感染引起，多发生于农村耕作地区，有典型的眼部外伤史。近年来，其发病率逐渐呈上升趋势，已成为化脓性感染性角膜病变中主要致盲因素。真菌性角膜溃疡的典型特征为灰白色角膜溃疡，边缘模糊，周围基质有羽毛状浸润。通过角膜溃疡刮片染色而发现菌丝不难确诊。但由于目前临床上缺乏理想的抗真菌药物，加之新鲜角膜材料来源有限，致使许多真菌性角膜溃疡患者延误了治疗，溃疡范围逐渐扩大，溃疡表面的坏死组织不断溶解脱落，角膜逐渐变薄。晚期炎症常累及全角膜并波及巩膜，导致角膜穿孔、前房积脓、继发青光眼、眼内容物脱出等并发症。为挽救患眼，我们利用不同方式保存的角膜供体材料，对32例严重真菌性角膜溃疡实施了眼前节球壁重建术，通过手术彻底清除眼部病灶121。实现了眼前节解剖结构的恢复并保存了一定的视功能。本组治疗，术后仅有1例真菌复发而摘除眼球。其他31例真菌感染全部控制，眼球保存率为97％。表明本术式控制真菌感染的效果是肯定的。另外，在健康新鲜角膜材料紧缺的情况下，为了挽救患眼，选择深低温冷冻方法保存的角膜材料进行手术同样达到了控制感染，恢复眼球壁解剖结构，避免感染导致眼球摘除的严重后果。我们的经验是：严重真菌感染者由于真菌毒素刺激，瞳孔多呈中等大麻痹固定，应用药物使瞳孔缩小非常困难，但只要术前及时应用降眼压药物、充分的局部阻滞麻醉、适当力度的加压按摩眼球，术中均能获得较理想的眼内压。这不仅减少了手术中眼内组织脱出的风险，又有利于术者安全地进行前房内操作。为防止真菌向玻璃体腔扩散，术中一般不将混浊的晶状体摘除，目的是保留晶状体虹膜隔的屏障作用[31。另外，为防止真菌复发，术后早期(24 h后)即解除包扎，频繁足量应用抗真菌药物。由于排斥反应多发生在手术2周以后，因此术后2周内禁用糖皮质激素药物，以防止激素干扰宿主的炎性反应，促使真菌繁殖、复发。继发青光眼是眼前节重建术另一个主要并发症。为减少此并发症的发生，我们采用的措施是：手术前后常规给予大剂量止血药，术中角巩膜缘血管用电烙器封闭，减少创面出血机会。注意保留正常的房角结构，可用黏弹剂尽量分离房角粘连处。于四个象限行虹膜周边切除时，切口要靠近虹膜根部且范围要足够大，防止术后发生虹膜前粘连。术后眼压升高，要及时给予降眼压药物，如发现前房出血较重且伴眼压升高，经药物治疗积血吸收较慢时要及时行前房冲洗。别要注意掌握好移植片巩膜与植床巩膜创面缝合的力度和密度，因为术后早期可在某个缝合部位自然形成房水外引流通道而使眼压维持正常。故如果缝合过于疏松，滤过过强，术后早期易出现一过性浅前房或前房消失；缝合过于紧密，导致滤过不良，术后容易继发青光眼。眼前节重建术后排斥反应是难以避免的，移植片排斥反应是植片混浊的主要原因。本组真菌性角膜溃疡多为晚期严重病例，由于感染导致了前房大量的炎性反应，使血一房水屏障及免疫抑制微环境被破坏，造成前房相关性免疫偏离(ACAID)的破坏。另外，由于手术时所用供体移植片较大，植片所携带的异体抗原数目增多，加速了受体对供体抗原的免疫排斥反应的发生 。因此，为减少眼前节球壁重建术后免疫排斥反应的发生率，我们在术后早期及时应用抗真菌药物减轻炎症反应的同时，于术后2周应用较大剂量激素并相对延长用药时间，以及注重联合用药，使术后早期免疫排斥反应发生率明显减少，显著提高了手术成功率。本组术后半年随访，I组发生排斥反应lO例，平均发生于术后2．31个月，经药物治疗后，植片恢复透明7例，因反复排斥反应导致植片混浊3例。I组植片保持透明率为75％(9／12)；II组发生排斥反应8例，平均发生于术后5．43个月，其中经药物有效控制4例，反复排斥反应导致植片混浊4例。Ⅱ组植片透明率为65％(13／2o)，角膜表面广泛新生血管化3例。临床观察两组，发现利用湿房保存的新鲜角膜材料术后植片透明率较低温冷冻保存组高，但排斥反应发生程度较重，发生排斥的时间较深低温冷冻组早。这提示可能与经深低温冷冻保存后角膜的HLA—DR抗原性下降有关[6t。角膜的深低温冷冻保存技术可最大限度地维持角膜内皮细胞的活性，角膜保存时间可达数年，能随时供临床应急手术使用，但由于冷冻保存植片角缘干细胞衰竭、破坏较重，术后角膜上皮水肿、糜烂明显，较新鲜角膜组更易发生植片新生血管化，影响角膜的透明率。眼前节重建术是在患眼条件极差的情况下施行的，手术难度较大，术后并发症较多。因此，术中注意操作技巧、早期预防及处理并发症是提高手术成功率的关键。总之，利用不同方法保存的角膜材料行眼前节球壁重建术，使经抗真菌药物及其他治疗方法均无法控制的重度真菌性角膜溃疡患者得以保全眼球，为获得部分视功能争取了一线希望。参考文献1 祁辉，洪晶．全眼球深低温冷冻保存的角膜内皮细胞活性评价．中国实用眼科杂志。2002。20：707—710．2 Kenyon KR ，Kenyon BM ，Starck T ，et a1．Penetrating keratoplastyand anterior segment reconstruction for severe ocular trauma．German JOphthalmo1．1994 。3：90—99．3 李绍伟，谢立信，史伟云，等．带巩膜的全角膜移植治疗严重真菌性角膜感染．中国实用眼科杂志，2004，22：187—190．4 Chang SD ，Pecego J G，Zadnik K， et a1．Factom influencinggraftclarity．Cornea，1996，15：577—581．5 W illiams KA ，Roder D ，Esterman A ，et a1．Factom predictive ofcorneal graft surviva1．Report from the Australian Corneal Graft Registry．Ophthalmology，1992，99：403—4 14．6 A omand N，Komericki P，Radner H，eta1．Corneal langerhans cells．Behavior during storage in organ culture．Ophthalmologe，1997，94(10)：703．(收稿时间：2007-082011年03月03日2722
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王婷主任医师 山东省眼科医院 白内障青光眼组 我国有约两百万角膜盲的患者，其中感染性角膜溃为主要发病原因。感染性角膜溃疡分为：细菌性角膜溃疡、真菌性角膜溃疡、病毒性角膜溃疡，棘阿米巴角膜溃疡等。发生角膜溃疡后的主要表现为：眼红，黑睛发白溃烂，视力急剧下降，严重者出现角膜穿孔。很多患者经检查发现角膜溃疡累及全角膜，或者已经穿孔就放弃了治疗，要求医生为其摘除眼睛，殊不知有很多角膜溃疡通过角膜移植手术可以保住眼球恢复部分视力。如果角膜溃疡未导致眼内容炎，经过角膜移植手术绝大多数可以保住眼球。一旦放弃治疗，摘除患眼，单眼患者生活质量会明显下降，而且由于单眼视野减小，没有立体视，很容易受到外伤。因此，患有严重角膜溃疡的患者，请不要轻易放弃治疗。2009年10月22日7482
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马林主任医师 天津医科大学眼科医院 屈光与角膜病科 如果进行充分的药物治疗后，角膜炎仍然得不到控制，在细菌毒素和机体免疫等因素的复杂作用下，角膜基质组织不断坏死脱落，溃疡继续向深部发展，进一步则会发生角膜溃疡部位的穿孔。如果不进行治疗性的角膜移植手术，炎症会迅速向眼内扩展，最后导致全眼球炎而丧失眼球。如果在病变尚未侵及全层角膜时选择板层角膜移植术，则可切除病变组织，还可减少术后免疫排斥反应。如果此时病变已累及全层角膜，则行穿透性角膜移植手术，彻底切除病变组织，控制炎症，以免发生角膜穿孔，而挽救眼球。但是，由于此时的角膜移植手术是在眼球处于一种极度充血的炎症状态下进行的，所以术后炎症有复发的可能；并且，炎症充血会增大角膜移植手术的免疫排斥反应发生的几率。故术后应严格遵照医嘱用药，及时复诊。本文系马林医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2009年09月12日11391
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桂平副主任医师 安徽卫生健康职业学院附属医院 眼科 真菌是化脓性角膜溃疡常见的致病菌，是微生物环境中正常的组成部分，一般情况下角膜极少发生真菌感染，致伤物如稻谷、植物枝叶、尘土等处常有真菌存在。当角膜外伤造成角膜上皮损伤的同时，真菌即接种于角膜引起发病，潜伏期不等，一般1～4d。 真菌性角膜溃疡不易早期诊断，即使诊断明确，治疗也很困难。本站在治疗过程中的体会是：只有二性霉素B才有确切的疗效，凡用上二性霉素B者，均获痊愈。但一般医院和药房均无此药。病人往往要去上海（复旦大学附属眼耳鼻喉科医院有）、广州等地购药，且眼药水保存时间有限（6周）还要冷藏运送。粉针剂可保存，但价格昂贵（近1000元一支，因该病病人少，医院很难做到批发保存）。临床治疗很尴尬。 最近的一个病人，其子女在东北打工，花两天时间到上海购药再送回来。如成本计算在内，大约一支眼药水要花300元。真没办法！有的病人家属因为无法去购药，最后只好剜去眼内容。这是医者最不愿看到的结果！2009年03月22日5314
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