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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 最近有几篇文章介绍了GNE肌病的治疗以分析6‘-唾液酸乳糖的药代动力学特性，并评价口服该药物对GNE肌病患者的安全性和有效性。10名参与者参与了药代动力学研究，20名参与者参与了随后的临床试验。在药代动力学研究中，参与者单次服用3g(低剂量)或6g(高剂量)6‘-唾液酸乳糖。6‘-唾液酸乳糖耐受性良好，但存在自限性胃肠道不适。低剂量组和高剂量组的游离唾液酸在6周和12周时显著增加。在高剂量组中，近端肢体功率随着每天6‘-唾液酸乳糖的增加而提高。在肌肉MRI上考虑脂肪分数，高剂量组的结果优于低剂量组。6‘-唾液酸乳糖可增加或减少肢体肌力，减轻肌肉退行性变，改善唾液酸的生化特性，可能是治疗GNE肌病的良好候选药物。口服唾液酸缓释剂有减缓肌力和功能丧失的趋势，提示补充唾液酸可能是治疗GNE肌病的一种有前途的替代疗法。2023年10月22日281
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2022年10月21日465
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoAReductase，HMGCR)肌病是免疫介导坏死性肌病的常见亚型之一。慢性患者基本都被误诊为进行性肌营养不良，丧失治疗机会。其治疗原则如下：有肢体无力患者首先停用他汀类药物，只有个别患者可自发缓解，无症状高CK血症患者也进行正规治疗，延迟治疗导致疗效不佳。严重呼吸功能衰竭患者需要辅助呼吸通气。药物治疗的目标为减轻或消除炎症，停止糖皮质激素治疗，达到最大缓解状态。常需要联合药物治疗，涉及到初始的诱导缓解期治疗、难治患者的治疗以及维持-停药期的治疗。（一）诱导缓解期1．初始治疗糖皮质激素单药治疗无法控制疾病发展，需早期联合使用免疫抑制剂，使用一线免疫抑制剂包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯，一般在初始治疗1月内使用。首选甲氨蝶呤，其次是硫唑嘌呤，肝功能和血常规异常时，改用吗替麦考酚酯。采取糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白和免疫抑制剂的三联诱导方案，可使90%的患者获得缓解。2.难治状态治疗上述免疫治疗6个月仍无法达到临床缓解，见于早期可出现肌肉萎缩和严重无力，或儿童早发型患者，这些患者可以给予血浆置换、环磷酰胺和环孢素等，也可以早期给予IVIG或利妥昔单抗。一般采取糖皮质激素、IVIG和利妥昔单抗三联疗法。在难治性患者血液净化也可以达到降低血清CK和改善肌肉力量的效果。（二）维持停药期患者经上述治疗达到最大缓解状态后进入维持治疗阶段，在此期间定期观察患者肌力、血清CK检查以及肌肉MRI改变，进行肌炎活动度的评估。需要口服甲氨蝶呤等免疫抑制剂维持2年，病情好转稳定可逐步依次减停糖皮质激素和免疫抑制剂。看到这里，请不要对号入座，切忌自作主张进行治疗，要找进行肌肉病研究的大夫看病。我们医院神经内科治疗炎性肌肉病的大夫主要是郑艺明（周四下午）、赵亚雯（周四下午）、张巍（周三下午）、王朝霞（周一上午和四下午）、袁云（周一上午和四下午），为了合理安排检查，最好周一看病。通过以下方式预约：①“北京大学第一医院服务号”微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约；④电话预约：(010)114。2022年09月24日742
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 对该病，99.9%的大夫和100%的患者都是稀里糊涂。几个月花掉十几万，不知道干了啥。因此需要相关人员了解：1.什么表现？其特征通常为非进行性或缓慢进行性全身性肌无力。临床表现在不同患者之间变化很大，即使在同一基因具有相同突变的患者，严重程度也有很大差别。大多数患者很轻，不需要康复和治疗。严重的患者在出生前就存在严重肌无力导致的胎动迟缓，伴关节僵硬，出生时表现为全身性肌无力，关节挛缩很常见。典型患者的肌肉无力为全身性的分布，包括颈屈肌、面部和四肢近端肌肉无力，疾病后期出现肢体远端受累。轻的患者在儿童期出现运动里程碑延迟或其他肌肉无力症状。个别患者成年后出现肌无力或呼吸衰竭。在检查时可能会发现肌病相、高腭弓、小舌、小嘴、细肋骨和其他早期肌无力的迹象。眼肌麻痹少见，没有肌营养不良症状。如果没有上述特点，则应寻找自身免疫性疾病、散发性晚发性杆状体肌病和其他非遗传疾病的原因。2.是什么病？是最常见的先天性肌病之一，病理学上是一种非营养不良性肌病，其特征是存在称为杆状体的细胞质内含物。至少12个不同基因的突变导致该病。这些基因的共同点是都编码与肌纤维肌节细丝的结构或调节相关的蛋白质有关，最常见的致病基因是NEB，其次是ACTA1（骨骼肌α肌动蛋白)。3．怎样确诊？患者出现非进行行发展的肢体无力，血清肌酸激酶浓度大多正常或略有升高，首先想到先天性肌肉病。而后进行肌肉活检，这种疾病的典型定义是在肌肉活检中观察到的特征性肌纤维杆状体，杆状体只出现在部分肌纤维内。其次是二代基因检查发现相关的基因突变。4.怎么治疗？治疗重点是症状管理，保持肌力和关节活动性，监测呼吸功能，确保日常活动的独立性。可以给予提高肌肉力量的药物，包括一水肌酸、硫辛酸、支链氨基酸，也可以给予兴奋神经肌肉接头的药物，如沙丁胺醇，改善代谢的药物，如辅酶Q10。也可以用促进肌纤维生长的药物。在所有形式的NM和相关疾病中换气不足可能有隐匿性发作，最常见的死亡原因是呼吸功能衰竭。需要对呼吸功能进行监测，呼吸功能不全可以是缓慢发展，也可以突然产生。需要进行呼吸康复治疗，必要时进行呼吸机辅助呼吸。免疫性杆状体肌肉病需要按照免疫性疾病进行治疗。5.找谁看病？可以到儿科和神经内科看病，北大医院神经内科专家包括俞萌、谢志颖、张巍、王朝霞、袁云。通过以下方式预约：①“北京大学第一医院服务号”微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约；④电话预约：(010)114。2022年06月26日1793
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俞永林主任医师 复旦大学附属华山医院 骨科 人老腿先老？小心你患上了这种隐秘常见病 文汇客户端 2021-12-24 08:30:42 20岁时爬7层楼，步履矫健，一步能跨两个台阶；80岁时爬3层楼，两腿沉重，拖不动气喘嘘嘘……人老，为何腿先老？腿老了，只能听之任之吗？ 当大众越来越重视老年慢性病等危害健康的疾病时，却有一种看得见却又被人们所忽视的病症，正潜滋暗长危害着人们的健康，这就是肌少症。 肌少症又称肌肉衰减综合征、骨骼肌减少症、少肌症等，是与增龄相关的进行性骨骼肌量减少、伴有肌肉力量和(或)肌肉功能降低的一种疾病。作为老年性疾病中的一种，肌少症具有较高的发病率、进展隐匿、渐行加重、不良影响广泛等特点。鉴于其对健康的影响重大，肌少症已于2016年正式入编世界卫生组织国际疾病分类表。 肌肉是重要的“生命器官” 人体有600多块肌肉，按结构和功能的不同，可分为平滑肌、心肌和骨骼肌三种。平滑肌主要构成内脏和血管，具有收缩缓慢、持久、不易疲劳等特点；心肌构成心壁，平滑肌和心肌不随人的意志收缩，故又称“不随意肌”。骨骼肌分布于头、颈、躯干和四肢，通常附着于骨，骨骼肌收缩迅速、有力、容易疲劳，可随人的意志舒缩，故又称“随意肌”。 从儿童开始，人体骨骼肌量逐年增加，30岁左右肌肉量达到峰值，此后，骨骼肌量每年减少1%-2%，骨骼肌力量每年减少1.5%-3%。肌肉功能下降开始于35岁左右，50岁后下降开始加速，60岁后进展加速，75岁后下降速度达到顶峰。 骨骼肌是维持人体生命健康的重要机体组成，具有重要的运动、内分泌和贮备功能，是巨大的氨基酸贮备库。作为葡萄糖代谢过程中摄取和贮存的重要组织，骨骼肌能够分泌多种“肌肉因子”，调节其他远端器官，包括调节葡萄糖、能量和骨代谢等。骨骼肌也是心肺功能贮备库，具有重要的调节功能。 肌肉损失可诱发与胰岛素抵抗相关的代谢紊乱，降低人体对疾病和创伤的耐受能力，增加并发症，降低生存质量，增加死亡风险。因此，肌肉是公认的重要的“生命器官”和“组织器官”。 警惕握力降低，小腿围缩小 肌少症是跟骨骼肌减少相关的一种疾病，患上肌少症，心脏不会越跳越慢，肠胃道也不会停止蠕动，但它却与健康休戚相关。 据统计，60-70岁老年人中，肌少症发病率为5%-13%；80岁以上的老年人中，肌少症发病率高达11%-50%。年龄越大，肌少症发病率越高。老龄化肌肉衰减时下肢力量降低明显超过上肢；伸肌明显超过屈肌，膝关节伸肌力量的下降为55%～76%，肌肉力量下降超过肌肉体积的衰减。这也解释了，为什么大家常说，“人老，腿先老”。 肌少症的临床表现常常缺乏特异性，可表现为虚弱、四肢纤细无力、易跌倒、步态缓慢、行走困难等。早发现、早诊治、早预防是关键措施。 亚洲肌少症工作组(AWGS)发布的最新版《关于肌少症的诊断及治疗共识》提出，肌少症诊断流程，包括发现-评估-确诊-严重程度分级，给出了适合于社区基层医疗机构、医院及研究机构的筛查方法。 《共识》推荐60岁以上老年人每年进行一次肌少症筛查。每次重大健康事件（如意外跌倒住院等）发生时，也建议进行机会性筛查。对于社区中60岁及以上老年人群的肌少症筛查和评定应关注以下临床表现： 有近期功能下降或受损的表现的应接受肌少症筛查；1个月内非意向性体重下降≥5%；抑郁或认知功能受损；反复跌倒；营养不足；慢病患者(如慢性心衰、慢阻肺、糖尿病、慢性肾病、结缔组织病、结核感染等)。 既往研究推荐，肌少症的临床筛查遵循步速测试-握力评估-肌量测量的模式。建议在出现步速下降(≤0.8米/秒)和(或)优势手握力降低(男性≤25千克，女性≤18千克)情况下，行进一步肌量检测，以确诊肌少症。此外，小腿围界值也对诊断肌少症有一定参考价值，当男性＜34厘米、女性＜33 厘米，要有所重视。 《共识》还提出“肌少症可能”这个概念，指肌肉力量下降和（或）躯体功能下降。推荐对社区基层医疗机构发现的“肌少症可能”患者进行生活方式干预和相关健康教育，也鼓励将患者转到上级医院进行确诊。 肌少症并非老年人“专利” 调查表明，肌少症并非老年人“专利”，年轻人同样会受到它的威胁。 肌少症分为急性、慢性两种： 1、急性肌少症：肌肉衰减症持续时间少于6个月，与急性疾病或创伤性疾病相关，例如车祸严重创伤、重大外科手术、入住ICU等。 2、慢性肌少症：肌肉衰减症持续衰减时间大于6个月，常见于慢性进行性疾病，增加失能和死亡率。 肌少症发病机制尚未完全明确，但已知众多因素与其发生和发展密切相关，除老龄化外，内分泌功能变化、体力活动量下降、营养失衡与基因遗传、各种原发疾病和全身慢性炎症，各种因素间相互影响，共同促进疾病的进展。 人体细胞的固体成分70%是蛋白质，肌肉是人体最大的氨基酸贮备库（蛋白质），约占50%。蛋白质是除脂肪、碳水化合物以外，人体最重要的三大能量营养素之一。不管是细胞免疫，还是分子免疫，其生物构成分子主要是蛋白质和一些微量元素。因此，蛋白质对保持良好的免疫力有重要作用。 补充足量优质蛋白质，牢记“1234” 研究显示，高蛋白质摄入不足可能减少40%瘦组织的丢失。肌少症最基本的治疗就是补充足量蛋白质+规律的抗阻运动。 食物品种选择建议： （1）天天喝奶； （2）每天吃足量的肉、鱼、禽、蛋； （3）每天吃大豆及其豆制品； （4）重点需要人群补充蛋白粉。 三餐管理建议：加强早餐营养，有奶有蛋，最好有瘦肉；中餐增加优质蛋白，食物细软易消化吸收；晚餐相对清淡；三餐均匀摄入蛋白质吸收利用率高。亮氨酸的作用时效为2-3小时，所以一日三餐，餐餐都需要充足优质蛋白质供应。 可以归纳为“1234摄入法”： “1”每天吃1个鸡蛋。如果担心胆固醇摄入过量，可只吃2-3个鸡蛋白，建议水煮蛋。 “2” 每天喝2杯鲜奶（200毫升/杯）。如果担心喝牛奶出现腹胀、腹泻、不舒服，可以喝2-4杯酸奶，80毫升/杯。 “3” 每天吃3两瘦肉，包括鱼、虾、畜禽肉。 “4” 每天吃相当于40克干大豆的豆制品。可以喝豆浆、吃豆腐，也可以吃百叶节、豆腐干，红烧白灼都可以。 作者：孙建琴（复旦大学附属华东医院营养科教授） 编辑：李晨琰 责任编辑：唐闻佳 图片来源：文汇报资料照片 *文汇独家稿件，转载请注明出处。2022年01月02日1016
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李玉慧主任医师 北京大学人民医院 风湿免疫科 2021年4月，北京大学人民医院栗占国教授团队在Rheumatology Therapy杂志，发表了关于低剂量IL-2治疗炎性肌病疗效和安全性的最新成果，标题为：Treatment of Active Idiopathic Inflammatory myopathiesby Low-Dose Interleukin-2: A prospective Cohort Pilot Study。这项临床研究，明确了低剂量IL-2治疗特发性炎性肌病患者的有效性，验证了这一新型疗法在该病治疗中的安全性。同时，该项研究还进行了机制探讨，为炎性肌病患者的新型治疗策略提供了实验室依据。 特发性炎性肌病（IIMs）是一种自身免疫性疾病，以免疫介导的骨骼肌炎症和损伤为特征，包括皮肌炎、包涵体肌炎、免疫介导性坏死性肌病和抗合成酶综合征。目前，特发性炎性肌病的主要治疗包括糖皮质激素和免疫抑制剂。但是，这些治疗有时会引起比较严重的不良反应，部分患者治疗效果差或不能耐受。因此，临床上需要新的治疗方法。 本研究对成年活动性炎性肌病患者给予100万单位IL-2隔日一次的治疗方案，连用3个月后停药随访3个月。结果发现低剂量IL-2治疗后，大多数患者的皮疹出现好转、疾病活动明显改善。激素也可以在短时间内减量，减少了激素的不良反应。治疗过程中没有严重不良反应的发生。 在该项研究中，低剂量IL-2对于活动性特发性炎性肌病患者有效且安全。治疗期间，患者激素用量明显减少。此外，患者的免疫功能也得到了改善。北大人民医院风湿免疫科首次将低剂量IL-2治疗系统性红斑狼疮获得成功，在国际上受到广泛关注，推动了国内外在多种自身免疫病患者的临床应用和注册研究。期待有更多的风湿免疫病患者能从低剂量IL2治疗中获益。 苗苗博士和李玉慧副教授为本文的共同第一作者，栗占国教授，何菁教授和孙晓麟研究员为共同通讯。本研究受到了国家自然科学基金、北大清华生命科学联合中心、北京大学临床科学家项目和北京大学临床医学+X青年项目的支持。2021年11月30日681
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袁云主任医师 北京大学第一医院 神经内科 1.什么表现？大部分患者出生发病，既先天性肌营养不良，表现为运动翻译迟缓和严重的肢体无力，随疾病发展出现关节挛缩。部分患者在儿童早期发病，出现单纯肢体无力，为晚发型肌营养不良，或肢带型肌营养不良1B。也有患者在四肢无力的基础上伴随出现关节挛缩和心肌病，为Emery-Dreifuss肌营养不良。2.是什么病？LMNA基因相关肌病是LMNA基因变异导致的一组进行性加重的肌肉病，包括先天性Emery-Dreifuss肌营养不良症、晚发性LMNA相关肌营养不良症。基因突变导致细胞内炎性信号异常，出现骨骼肌的炎性损害。3.怎样确诊？诊断依赖于典型的临床特征和血清肌酸激酶浓度；肌肉磁共振成像显示肌肉水肿和脂肪化，基因检查发现LMNA基因变异可以明确诊断，分型需要结合临床表现。4.怎么治疗？物理治疗预防关节挛缩，适度的运动可以延缓肌肉的萎缩；跟腱挛缩手术治疗。可以使用蜂胶和姜黄素进行减轻水肿和消炎治疗，糖皮质激素也有一定效果，丙球是否有效也需要探索。增加肌纤维再生的药物也可以使用，如他莫西芬或粒细胞刺激因子。LMNA心肌病与氧化应激增加和谷胱甘肽（GSH）耗竭有关。用N-乙酰半胱氨酸（GSH的前体）治疗，可以恢复氧化还原稳态，并延迟心脏功能障碍的发生。赛鲁美替尼与贝那普利（血管紧张素II转换酶（ACE）抑制剂）联合使用也显示出协同作用。ACE抑制剂单独延缓心脏病的发作。LMNA相关心肌病小鼠模型中mTOR信号的过度激活。用雷帕霉素（mTORC1的特异性抑制剂）、雷帕霉素类似物特米莫司和依维莫司治疗14周龄LmnaH222P/H222P小鼠，显示出心脏功能的改善。5.如何就诊？可以到神经内科和儿科找专家看病，北大医院神经内科的专家包括俞萌、吕鹤、张巍、王朝霞、袁云；儿科专家是熊晖大夫。通过以下方式预约门诊：①“北京大学第一医院服务号”微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台114网上预约挂号-北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约。2020年09月13日7318
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