肌无力综合征

肌无力综合征又称兰伯特-伊顿综合征（LEM），是一种特殊类型的肌无力。该病是一种较典型的副肿瘤综合征，也就是说由于肿瘤的产物异常或其他不明原因而导致的病变，或者是一种自身免疫性疾病。

对于成年起病的患者，男女患病比例为 5∶1。由于病情进展不同，一些患者常在发现肿瘤前数月至数年内出现肌无力综合征。

基本病因

与自身免疫系统异常及肿瘤有关。大量研究显示，肌无力综合征主要是由于人体血液中含有的人钙离子通道蛋白（VGCC）抗体，或者肿瘤细胞表面表达的 VGCC 抗原刺激机体发生免疫反应产生抗体，使得神经信号传递给肌肉的过程中一些成分的释放出现异常，从而影响了信号传导，导致肌肉收缩无力。

高危人群

下述人群更容易患肌无力综合征，需加以注意：

• 肿瘤患者，特别是合并非小细胞肺癌的患者

本病主要表现为大腿肌肉无力，有时可表现为鸭步或摇摆步态。肌肉易疲劳，可伴有口干、便秘、阳痿等自主神经功能障碍。部分患者伴有感觉异常及肌痛等。肌无力综合征多合并肿瘤，以小细胞肺癌多见，少数不合并肿瘤的患者亦常合并自身免疫性疾病。

典型症状

• 肌肉无力：以下肢肌肉无力为主，多见近端肌肉（如大腿）无力，表现为起立、上楼及步行困难，走路如鸭子一般摇摆（也称鸭步）。
• 易疲劳：通常在晨起较严重，活动后即疲乏，肌肉短暂用力后肌无力可暂时改善，持续用力后又呈病态疲劳。
• 自主神经症状：以口干最为常见，男性勃起功能障碍和便秘也十分多见。出现跟体位有关的低血压、排尿困难、眼干、排汗等功能障碍相对少见。
• 神经受累症状：上眼睑下垂、视物成双、说话声音含糊不清及吞咽困难等脑神经受累表现较少见。
• 感觉异常：肌肉疼痛，关节炎样疼痛。

并发症

本病的常见并发症有：

• 肿瘤：以非小细胞肺癌最常见，其他还包括乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肾癌、直肠癌、淋巴瘤、急性白血病、胸腺瘤等。
• 自身免疫性疾病：如恶性贫血、甲状腺功能低下、干燥综合征、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等。

本病没有明确有效的预防方法，由于本病常伴发肿瘤，建议定期体检，并保持良好的生活作息及饮食习惯。

临床表现是诊断肌无力综合征的必要条件，核心症状是大腿的肌无力。患者肌肉易疲劳，医生检查会发现正常的腱反射减低，运动后肌力和腱反射可改善。还可能出现口干、男性勃起功能障碍和便秘。典型的临床表现加上 VGCC 抗体阳性，或者重频电刺激异常即可诊断。常用的辅助检查包括：

• 肌电图检查：肌电图对诊断具有重要意义。
• 血清中检出 VGCC 抗体，常为阳性。
• 血清中 SOX-1 抗体，常为阳性。
• 肿瘤标志物检查：可以提示肿瘤的性质，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
• 肺 CT、支气管镜等可筛查肿瘤。

与其他副肿瘤综合征不同，肌无力综合征是可治之症，对于癌性肌无力综合征首先应筛查及治疗原发肿瘤，3,4-DAP 是目前首选药物，对于 3,4-DAP 效果不佳的患者，可以长期使用激素及免疫抑制剂等免疫抑制疗法。

病因治疗

与其他副肿瘤综合征不同，肌无力综合征是可治之症，对于肿瘤相关的肌无力综合征，首先应该进行肿瘤的治疗。对于非小细胞肺癌应以化疗为主。

对症治疗

• 3,4-二氨基吡啶（3,4-DAP）：是一种钾离子通道阻断剂，是目前首选的药物。
• 免疫抑制疗法：泼尼松、硫唑嘌呤等。对于 3,4-DAP 效果不佳的患者，可考虑长期使用泼尼松、硫唑嘌呤抑制免疫反应。
• 丙种球蛋白（Ig）：有研究提示，静脉注射 Ig 可以明显改善肌力，有学者认为这可以作为短期和长期的治疗方案。
• 胆碱酯酶抑制剂：对于非癌性肌无力综合征，小样本的临床研究表明这类型患者对溴吡斯的明反应良好。

• 注意休息，避免劳累，避免着凉感冒等。
• 查找潜在的肿瘤如肺癌等，治疗原发性肿瘤可改善神经系统症状，如未发现应定期复查。

缓解肿瘤症状可改善神经系统症状。手术切除肺癌即使对原发病无补，也可改善肌无力症状。

若无合并肿瘤证据应定期复查，随访 3 年以上。

肌无力常出现于发现恶性肿瘤前数月至数年，患者常因肿瘤本身在数月至数年内死亡。