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陈健主任医师 湖北省肿瘤医院 头颈外科 临床诊治过程中，我们会见到一类患者，就诊时即在颜面部、颈部出现极大肿瘤，表面可伴有破溃出血，部分患者伴有张口受限、进食障碍或甚至伴有严重呼吸困难等来院就诊，而就诊时也常不知道去哪个科室就诊？在就诊过程中，又常被医生告知，已过了疾病最佳治疗时机，现在治疗要么疗效欠佳，要么治疗后生活质量极低、生不如死，或者两者兼而有之。这就是我们今天讨论的头颈部癌，很多患者甚至部分医务人员觉得比较陌生。头颈部癌是一类疾病的统称，因其解剖结构邻近，生长方式、治疗方法等具有相似性，在学术界常归为一类来讨论。由于国内医疗机构设置的关系，头颈部癌患者常首选综合医院耳鼻咽喉科和口腔颌面外科或肿瘤专科医院头颈外科就诊，主要包括耳鼻咽喉的鼻腔鼻窦癌、喉、下咽癌和口腔颌面外科的口腔癌（按解剖部位可进一步分为舌癌、牙龈癌、口底癌、颊粘膜癌）和口咽癌等；还包含一些少见类型的肿瘤如外耳、中耳癌等。而具有我国地方特色的鼻咽癌在首诊时常以放射治疗为主，我们在讨论头颈部癌时常并未纳入鼻咽癌。为引起社会对头颈部肿瘤的关注，国际头颈肿瘤协会联盟将每年7月27日定为世界头颈癌症日。头颈部癌种类众多，各单病种患者绝对数量并不突出，导致广大患者甚至部分医务人员对其诊治并不驾轻就熟。事实上，头颈部癌也属十大恶性肿瘤之一，常占据恶性肿瘤发病和死亡顺位的第6-9位，较为常见的发病部位包括口腔、喉、下咽、口咽等；病理类型上也十分繁杂，其中最常见的类型是鳞状细胞癌，常超过90%，本文我们也主要以鳞状细胞癌和大家进行讨论。大家都知道，头颈部具有重要的生理功能（言语、吞咽、呼吸和感觉等），并承担外观、情感和表达等社交功能，头颈部癌本身和现有治疗方法可能导致患者外观和功能上的缺损，导致治疗困难甚至难以回归社会，极大影响生活质量。虽然部分区域位置较为表浅，但由于健康意识的欠缺、部分深在部位早期常无特殊症状，超过2/3患者在就诊时以为局部晚期或者晚期病变。这些晚期病变不仅导致治疗上的困难和疗效存疑，还会在严重影响患者外观和功能。而且相当部分肿瘤同时侵及耳鼻咽喉和口腔颌面外科区域，常也存在学科交叉合作的问题，导致晚期患者整体治疗疗效不佳、生活质量不高的不利现状。但晚期头颈部癌尤其头颈部鳞癌具有比较显著的特点，更多表现为治疗后局部反复复发，而全身转移的比例一般在20%以内，这也预示，规划且执行良好的局部治疗手段有望改善相当部分患者的预后，而全身治疗手段的丰富和改进有望进一步降低复发和转移风险，进一步改善预后。近年来，我们也欣喜的看到，局部治疗方式的改进、全身治疗手段的增多和多学科协作模式的推广，已经展现出头颈部癌预后向好的趋势。以往许多认为不可根治肿瘤获得根治治疗机会，以往许多严重影响生活质量的疾病在经过治疗后也可很好回归社会。因此如果不幸被诊断为晚期头颈部癌，我们也要予以患者更多生活的信息和希望，不放弃，生命就可能有奇迹。下面我们就一起来盘点，当前哪些进展可能改善了头颈部癌的预后和生活质量。1多学科联合诊疗模式，让患者得到最优诊疗方案早期的头颈部癌常选择手术治疗，大多数患者可治愈，部分不适合手术的患者，可选择放射治疗作为根治性治疗手段，疗效与手术治疗相当。复发转移患者当前以内科治疗为主，常规化疗疗效有限，以西妥昔单抗为代表的靶向治疗改善了部分晚期患者的预后，近年来，免疫治疗尤其是PD-1抑制剂的推广应用，展现出较好的治疗效果，已成为PD-L1高表达复发转移头颈部鳞癌患者的一线治疗手段，部分药物在此类晚期患者五年总生存率已达20%左右，极大改善了患者预后，而且，越来越多的免疫检测点抑制剂、免疫调节药物、肿瘤瘤苗和治疗靶点在基础和初步临床试验中展现出价值，有望进一步改善晚期患者的预后。局部晚期头颈部癌患者在首诊和复发后比例较高，这类患者治疗难度大，疗效也存在较大的个人差异和治疗差别。常需要现有多种治疗手段联合，包括手术治疗、放射治疗等，目前的标准治疗是手术治疗及术后辅助放疗，部分具有复发高危因素的患者行同步放化疗或同步靶向联合放疗。由于患者年龄、一般状况、肿瘤部位、治疗意愿等存在一定差异，一刀切的治疗方案并不适合所有患者，此外，还需要兼顾患者营养、康复等治疗过程，所以包含外科、放疗、内科、病理、影像、营养、护理、麻醉、心血管等科室人员组成的多学科诊疗团队在治疗决策的制定和执行方面就显得尤为必要。多学科联合诊疗模式，将全面考虑患者疾病因素、个人意愿和医疗现状，有助于制定方案最优、执行力最强的诊疗方案，避免治疗不足或过度，近几十年的临床实践，我们也认识到晚期患者的治疗不是单一治疗，并不是一来就要立刻手术切除，而是需要多学科联合施治，这一模式带来的治疗获益优势，并在国内各大医疗机构推广普及。其中有代表性的老年局部晚期头颈部癌患者日益增多，由于老年患者自身和子女对健康的关注不够等原因，很多在就诊时即为晚期病变，而老年患者自身基础疾病较多，常常还伴有严重的营养功能障碍，制约治疗的因素较多，往往导致治疗不足或过度，在正常治疗治疗过程中也常存在治疗中断等不利因素，严重影响了最终的治疗效果。结合老年患者特点、治疗意愿等，采用多学科联合诊疗模式，制定确实可行的诊疗方案就显得尤为重要。2外科是局部晚期头颈部癌患者根治的保证，也是功能保留和重建的基石当前头颈部癌的治疗进展很多，但外科仍是局部晚期患者治疗的重要保障。由于局部晚期患者会侵犯较多的邻近部位，且可能侵及颈部大血管，外科整体完整切除变得困难；而且头颈部肿瘤涵盖了鼻腔鼻窦、口腔颌面和喉下咽等部位，各部位治疗又具有不同侧重点，如鼻腔鼻窦肿瘤位置隐蔽，容易随着窦腔间隙和颅底骨质等侵犯，当前又涉及到鼻内镜手术等新兴手术技术；口腔颌面手术除了手术需要保证切缘干净，当前间室外科理论的实施，对于彻底切除肿瘤降低复发具有明确意义；喉下咽手术又涉及到保留喉功能、与患者呼吸及术后言语、吞咽功能关系密切，更严重的是部分病变会相互侵犯，如口腔颌面肿瘤向上可侵及鼻腔鼻窦，向下可侵及口咽、下咽和喉，导致治疗难度进一步增加，对于头颈肿瘤外科医师来讲，掌握不同部位肿瘤的手术技巧并拓展自身专业知识对于保证肿瘤安全彻底切除具有重要意义。头颈部肿瘤手术后常会导致软组织和/或骨组织缺损，对外观、功能产生严重影响，这也是以往患者不能接受手术的重要原因。近30年来，头颈修复手术逐步完善、修复的理念和技术也得以不断改进，采用局部带蒂组织瓣如颏下岛状瓣、锁骨上动脉岛状瓣、鼻中隔粘膜瓣、颞肌筋膜瓣和胸大肌皮瓣等和远隔部位的游离组织瓣如股前外侧穿支皮瓣、前臂皮瓣、腓骨肌皮瓣、髂骨肌皮瓣等修复重建手段已在临床上逐步推广普及，越来越多的医院掌握了该技术手段，由于修复手段的普及，让外科医生在切除时减少如何关闭创面的顾忌，也很好保证患者术后的外形和功能，造福了更多的患者。近年来，更多新的修复技术和理念在头颈部肿瘤术后缺损修复中崭露头角，如数字外科技术、3D打印技术、新型纳米分子材料技术、微创微血管外科技术和理念等，让修复更为精准，外形和功能进一步提升，许多复杂缺损得以修复，而且对外形、功能的影响越来越小，让更多晚期患者更乐意接受根治性外科治疗。3免疫治疗，为晚期头颈部癌患者治疗带来新希望肿瘤免疫治疗的概念由来已久，但直到10年前，以免疫检测点抑制剂为代表的免疫治疗问世，迅速登顶为当年十大科技进展之首。在短短十年内，肿瘤免疫治疗已在许多肿瘤治疗中展现出优势，极大改善了大量晚期患者的预后。头颈部癌尤其头颈部鳞癌与免疫逃逸密切相关，具有很好的免疫治疗基础。相关临床研究也证实了免疫治疗在晚期头颈部鳞癌中的有效性，其中代表性的是KEYNOTE-048研究，该研究奠定了PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）在复发转移头颈部鳞癌的一线治疗地位，展现出有效率高、治疗缓解时间长、耐受性好和长期生存的优势，近几年国内免疫治疗药物也扎堆上市，部分在头颈部鳞癌的治疗中也取得了较好的疗效。但我们也要清醒的认识到，免疫治疗还存在局限性，一是除了PD-L1表达水平，还缺乏其他有效预测疗效的指标，二是有效的人群也有限。目前探讨预测免疫治疗疗效的生物标记物是各类研究的热点。为进一步提升免疫治疗的疗效，免疫治疗联合传统化疗、传统靶向药物和新的分子靶点的临床研究已可见报道或正在进行中。具体的联合方案包括免疫治疗单药、双免疫治疗、联合紫衫类药物化疗、传统EGFR单抗西妥昔单抗、抗血管生成TKI如安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼等、mTOR抑制剂依维莫司、HDAC抑制剂伏立诺他、ATR抑制剂elimusertib、CIMAvax重组人EGF-rP64K/montanideISA51疫苗(CIMAvax)、PI3K/Akt抑制剂ipatasertib、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂阿卡替尼、PARP抑制剂奥拉帕利等。其中Sitravatinib是一款小分子多靶点靶向药，靶点包括AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA，可以靶向消除免疫抑制性的M2型巨噬细胞、调节性T细胞（Treg）、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)并增加树突状细胞(DC)的抗原呈递能力，与PD-1单抗联用有望逆转传统免疫治疗耐药的问题，其研究结果值得期待。Wee1抑制剂adavosertib在卵巢癌等展现出治疗前景，动物实验中展示出可增强顺铂疗效；adavosertib联合PD-L1抑制剂在一线治疗既往未接受免疫治疗的人群、adavosertib联合化疗在既往一线免疫治疗失败的二线治疗人群的临床研究也正在招募中。正是由于免疫治疗在复发转移性头颈部鳞癌中的疗效，目前关于免疫治疗在局部晚期患者新辅助治疗中的价值也受到了大家的关注。当前发布的Ⅱ期临床研究数据显示，免疫单药、免疫联合化疗均展现出极好的肿瘤缓解、治疗耐受性、疾病控制和短期无进展生存和总生存优势。与以往的单纯诱导化疗等治疗方案相比，极大改善了患者预后，让大家对治疗局部晚期患者更优信心。而且基于免疫新辅助治疗的原理和基础研究结果，认为新辅助治疗可以激活更多T细胞应答，对于控制肿瘤、降低转移和复发具有辅助治疗无可比拟的优势，更多临床研究关注于局晚期头颈部鳞癌新辅助治疗领域。当前开展的临床研究包括免疫单药、双免治疗、免疫联合化疗、免疫联合靶向等多种不同组合。上述在晚期头颈部癌临床研究中证实有效的联合方案，也均有望复制在局部晚期新辅助治疗中，为进一步改进局晚期患者的疗效、功能保留提供更优更好的治疗选择。mTOR抑制剂依维莫司联合每周方案紫衫+卡铂化疗作为局晚期头颈部鳞癌新辅助治疗方案，展现出较好的治疗反应，而且观察到外周血中免疫原性细胞因子释放(Th1细胞因子IFN-γ，IL-2和TNF-β)释放，预示其联合免疫治疗可能取得更好的治疗效果。TP53突变是最常见的HPV阴性的突变类型，占50-85%，预示预后差；靶向激活野生型TP53或抑制突变型TP53复合物与免疫治疗联用也是当前研究的热点，目前美国成立专门的全国性研究团队，致力于探讨免疫治疗联合特定靶向药物在TP53突变的晚期和局晚期头颈部鳞癌的一线治疗、二线治疗、辅助治疗和新辅助治疗中的疗效、分子预测标记物预测和治疗靶标，有望在今后数年内为这类肿瘤的治疗提供更优选择。头颈部癌属于交叉学科范畴，当前治疗难度较大，但是经过学界的共同努力，相当一部分晚期患者的预后已得到显著改善。对于晚期和局晚期头颈部癌患者来说，也要树立信心，在外科和放疗技术日新月异的今天、在免疫和靶向药物迭代升级的当下，治疗选择和受益越来越肯定，相当一部分患者经过多学科联合诊疗的统一规划和多学科团队的准确施治，已不再是治疗无门、医治无果的黑暗时代，和许多其他对人类健康威胁极大的肺癌、乳腺癌等一样，疗效可期，不仅有望活的长久，还活的有尊严。2022年12月11日419
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薛丽琼主治医师 上海市东方医院 肿瘤科 近日，更适合中国头颈癌患者的国内权威指南——《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部部肿瘤诊疗指南》（以下简称为指南）迎来了重要更新。在大家关心的一线治疗中，K药联合化疗和单药的方案均升级为I级专家推荐，这也是免疫治疗首次在头颈鳞癌一线治疗获得《指南》的I级专家推荐。在2021东方头颈肿瘤免疫治疗新进展论坛暨CSCO-2021头颈部肿瘤诊疗指南解读会上，《指南》编写组组长、头颈肿瘤专委会主委、同济大学附属东方医院的郭晔教授受咚咚采访，为大家解读《指南》的更新亮点及其意义。更新亮点：一线免疫治疗升级——坚持基于证据、兼顾可及郭晔教授介绍，此次《指南》更新是自2018年CSCO头颈部肿瘤首次发布以来的第三次更新，也持续了“基于证据、兼顾可及、结合意见”的编写理念。CSCO头颈部肿瘤诊疗指南通过3年多的运行已取得广泛的影响力，特别是对于基层具有非常好的临床借鉴价值。指南是肿瘤治疗中的基石，而且近年来肿瘤治疗进展的步伐加快，及时根据最新的循证医学证据和国内可及性等情况更新指南相关内容，有助于提高基层规范化诊疗的水平，让每一位中国头颈癌患者都得到规范化治疗获益。今年的更新亮点如下：复发/转移性头颈部鳞癌（非鼻咽癌）的一线治疗：帕博利珠单抗+顺铂/卡铂+5-FU（1A类证据），帕博利珠单抗（CPS≥1）（1A类证据），均升级为I级专家推荐；郭晔教授补充道：“《指南》中的I级专家推荐有着严格的定义，首先它必须经过III期临床试验证明，有着I类循证证据，其次是获得国内药监部门批准的适应证，所以帕博利珠单抗基于KEYNOTE-048研究和去年年底获批的复发转移头颈癌适应证，在本版《指南》中做了更新调整。”免疫治疗都是I级专家推荐——患者应该怎么选？对于复发转移头颈鳞癌患者，首先依据PD-L1检测结果判断，CPS≥1可以选择K药单药，CPS越高越好，CPS≥20肯定是首选单药；如果PD-L1检测CPS＜1，也可以选择K药联合化疗。我们来看下KEYNOTE-048研究中这几种选择的具体结果：可以看到，无论是单药还是联合化疗，K药都为头颈鳞癌患者带来了长期的生存获益，4年生存率有了翻倍的提高。具体治疗时，除了PD-L1表达外，还应该看什么指标吗？被郭晔教授评价为头颈部鳞癌“跨时代研究”的KEYNOTE-048研究可以给予我们答案：郭教授表示：“KEYNOTE-048研究做了两大革新，使用K药单药和联合化疗两种方案，对比经典的EXTREME方案。如果是PD-L1阳性的患者，K药一个药就比传统的三个药更好，生存延长，生活质量提高，安全性更好。而全部人群中，K药联合化疗也优于EXTREME。所以对于一部分肿瘤进展比较快的患者，K药联合化疗也可以更好地发挥化疗见效快的特点，给了临床医生提供了一种全新的治疗思路。”免疫治疗是未来头颈癌的发展方向之一郭晔教授介绍：“免疫治疗可以为部分患者带来‘治愈性’的效果，免疫治疗一定是未来头颈肿瘤的发展方向之一。用好免疫治疗，医生必须要读懂指南和数据，把理解吃透，才能更好地跟患者沟通。目前我们对免疫治疗的获益人群和详细机制还有很多未知，因为人体免疫系统非常复杂，PD-L1可能只是其中一个标记物。国外现在也有了肿瘤突变负荷（TMB）这种新标记物，还有关于单基因的研究探索。目前的结果来看，PD-L1仍是比较成熟可靠的一个标记物，特别是在一线治疗中。”郭晔教授也分享了一位80多岁的头颈癌患者案例，当时这位患者已经做了两次手术，而且年龄非常大，不适合再做化疗，没想到PD-L1检测结果非常好，用上帕博利珠单抗后肿瘤已经全部消失，给患者和其家庭都带来了显著的生活质量改善。对于适合免疫治疗的患者，使用免疫治疗后可以获得临床“治愈”，3年5年甚至更长时间没有复发。免疫治疗治疗的未来发展方向一方面是筛选出这部分可以只用免疫单药患者，另一方面是在免疫治疗的基础上，和其他不同的疗法组合，进一步拓展受益人群。郭晔教授的话语让我们对头颈癌治疗的未来前景充满信心，相信随着免疫治疗和规范化诊疗理念的不断普及，将有更多中国头颈癌患者从中受益，活过5年10年甚至更长。原文转载自【微信公众号：肿瘤科郭晔医生】2022年10月08日452
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王琪主任医师 北京中医药大学第三附属医院 耳鼻喉科 嗯，家里有人呢，得了头部肿瘤，特别是怀疑恶性的时候呢，嗯，大家不管家属也好，病好很焦虑很着急就会，嗯，在准准备不充分的情况下，就来看门诊，甚至呢，提前有人来进行咨询，嗯，这里这时候呢，呃，我想把我们临床的一些嗯，经验介绍给大家，怎么来当发刚开始发发现有嗯，恶性肿瘤这种情况下怎么来去，嗯，看病呢，第一个呢。 要知道一个我们看病的一个，嗯，程序，比如说诊断，从诊断里边，嗯，首先第一个比如恶性肿瘤需要取病理，取到病理了以后，根据病理的情况，嗯，来看大夫比较有利，嗯，特别是嗯，如果病人要能在场的话，进行给他检查，同时可一些增强CT啊，派的CT啊，这样的话效率就比较高，嗯，这样的话就能很快的得出一个初步的诊断，但即使这个初步的诊断呢，那需要一个时间，嗯，作为嗯临床大夫的时候呢，没有证据的时候，他也不不便于多说，多说也没多大意思，当你那个病例出来以后，再跟你讨论，那才是有意思的，有意义的讨论，呃，之前呢，一些猜想的话，讲的太多了，就跟给学生讲课差不多了，那个是。 是对我们病人来说是不需要的。第二个关于治疗，治疗也是一样，你选择好大夫，你选择好手术的大夫，或者你化疗的大夫或化疗大夫，他们经过2022年09月30日468
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王琪主任医师 北京中医药大学第三附属医院 耳鼻喉科 嗯，头颈部肿瘤，特别是恶性肿瘤呢，呃，往往呢，需要一个多学科会诊这么一个机制，嗯，在我们同仁医院呢，叫MDT，每个星期五上午都会做一个免费的多学科。 讨论会诊的这么个机制，为什么呢？所以有时候呢，看门诊的时候呢，嗯，病人特别希望呢，嗯，一次门诊的话，就基本上大概知道，嗯，你的治疗方案，你的治疗结果，那治疗的一些设计，但实际上呢，一些简单的病，比如说呃，呃相对呃单纯一些病呢，可能专家呢，在门诊可以给你那个呃说出个大概来，但是呢，其一个负责任的一个专家呢，不应该，嗯，过于武断的说一些，呃，已经还有一些，呃，检查没有出来的时候，一些设想，一些计划，因为肿瘤治疗呢，需要化疗，需要放疗，需要我们手术，我是个手术科大夫，我主要考虑的就是手术的问题，但是对于化疗放疗我还是个外行，所以我们就需要当一个肿瘤病人出现。 这的时候呢，我们根据他所有的资料全齐了以后呢，要进行一个多学科的一个讨论，这里这时候呢，就有化疗科的大夫，化疗科的大夫，还有我们手术科的大夫一块来讨论，是先做手术呢，呃，然后手术后以后怎么办呢？是要做化疗还是化疗呢？还是先做化疗呢？让肿瘤局限一下，你比如说扁桃腺癌，扁桃腺癌啊，下咽2022年09月30日255
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