快乐木偶综合症

快乐木偶综合症，又称安格曼综合征、天使综合征，是一种由 UBE3A 基因缺失或异常表达引起的神经发育障碍性疾病，本病孩子主要表现为严重发育迟缓或智力低下，语言、运动或平衡发育障碍，频发发笑、微笑或兴奋等快乐行为。

本病是由于遗传性因素引起的，主要包括：

• 基因缺失：15q11-13 区域母源性缺失，其包括 UBE3A 基因缺失。绝大多数孩子发病为此原因。
• 基因突变：由于 UBE3A 基因的突变，导致快乐木偶综合症复发风险高达 50％。
• 父源单亲二体：是指 15 号染色体的两个拷贝都从父亲那里获得。
• 印记缺陷：指 DNA 甲基化错误引起的遗传印记中存在缺陷，进而导致快乐木偶综合症发生。

快乐木偶综合症的临床确诊往往需要数年时间，按照临床症状出现的频率不同分为：均出现的表现（100％孩子有此症状）、经常性表现（80％以上孩子有此症状）、相关性表现（20％-80％孩子有此症状）三类。

• 均出现的表现：
  有孕产病史，但出生体重和出生头围均正常。
  6-12 个月时出现严重发育迟缓。
  语言障碍：表现为无或极少量词汇、重复性语言和非语言交往能力强于表达性语言能力。
  运动障碍：常表现为共济失调以及四肢震颤。
  异常的行为特征：表现为频繁大笑或微笑、明显的兴奋动作或快乐举止，常伴拍手或多动。
• 经常性表现：
  头围增长落后，随访至 2 岁仍表现为小头畸形。
  1-3 岁期间常出现癫痫。
• 相关性表现：
  2.5-6 岁之间，枕部扁平，舌头突出，出现吸吮或吞咽障碍，婴儿期喂养困难。
  肌张力低，巨大下颌，牙间隙宽，爱流口水，经常有过度咀嚼动作，斜视。
  皮肤色素减退，与家人相比头发和眼睛颜色浅。
  下肢腱反射亢进，步态僵硬如机器人：前臂高抬、弯曲或前倾，尤其是行走时，步基宽。
  对热敏感性高。
  迷恋水、纸、塑料等物体。
  肥胖、脊柱侧凸、便秘等。

本病主要是遗传因素引起的，目前暂无明确有效的预防措施。

本病主要依靠遗传学检查进行诊断，具体检查方法如下：

• 遗传学检查：遗传学检查为本病的确诊手段，可诊断 80％左右的孩子，包括 DNA 甲基化分析、UBE3A 基因序列分析以及 SNP-array 芯片分析。
• 脑电图或磁共振检查：可以在临床症状明显前及基因诊断前提示本病，从而有助于早期诊断。

迄今为止，快乐木偶综合症尚无特效疗法，目前主要是针对临床表现进行积极的对症及支持治疗，从而提高孩子的生活质量。

对症治疗

• 防治喂养困难：若婴幼儿发生喂养困难表现，应检查是否为吮吸能力弱或不协调所致，并采用特殊奶嘴或其他方法积极应对。
• 行为干预：若孩子出现社会破坏性行为或自我伤害行为等，应采取行为疗法进行及时干预，避免造成严重后果。
• 语言干预：应尽早使用辅助沟通工具，比如图片卡或交流板等。
• 治疗脊柱侧凸：通过使用胸腰椎夹克治疗脊柱侧凸，必要时进行手术治疗。

药物治疗

• 抗癫痫治疗：若孩子发生癫痫症状，应使用抗癫痫药物预防和控制癫痫发作。

基因治疗

• 目前一些基因疗法正在积极开展中，比如，利用端粒酶抑制剂或反义寡核苷酸激活甲基化沉默的父源 UBE3A 等位基因，以期达到增加父源 UBE3A 等位基因的表达、补充母源 UBE3A 等位基因缺陷、最终治疗疾病的目的。

• 因本病很容易导致孩子出现自伤行为，因此应为孩子提供一个安全温馨的生活环境，注意家庭气氛的调节。
• 确诊本病后家长应带孩子积极前往医院就医，接受及时治疗及系统训练，制定全方位的教育计划，提高孩子的生活质量。
• 日常注意进行疾病监测，如孩子发生脊柱侧凸、斜视、白化病、癫痫、便秘等情况，应积极就医，必要时进行有效的对症治疗。
• 物理治疗有助于改善孩子的肌肉及口腔运动控制，必要时应使用特殊的椅子和定位器。