冷球蛋白血症

当血中含有冷球蛋白时便称为冷球蛋白血症。冷球蛋白是指温度低于 37℃ 时易自发形成沉淀，加温后又可溶解的免疫球蛋白。

冷球蛋白血症分 3 型：

• Ⅰ 型为仅由一种单克隆免疫球蛋白构成，最常见的为 IgM，其次为 IgG 和 IgA，在寒冷时极易发生絮凝状沉淀。
• Ⅱ 型为含一种单克隆免疫球蛋白的混合型，IgM-IgG 型最常见。
• Ⅲ 型为混合型多克隆冷球蛋白。

本病病因尚不清楚，可能与下列因素有关：

• Ⅰ 型：可能与多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、B 细胞非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等相关。
• Ⅱ 型与 Ⅲ 型：多与病毒、细菌、寄生虫感染，自身免疫性疾病相关。

本病常见症状主要有：

• 高黏滞综合征：头晕、头痛、脑卒中、意识模糊等，主要见于 Ⅰ 型冷球蛋白血症。
• 皮肤改变：对称性紫癜样改变，可有色素沉积，以及遇冷发绀、荨麻疹，也有疱疹、溃疡、雷诺现象等。
• 关节痛：手、膝关节受累，远端小关节受累多见，疼痛可因遇冷而加重。
• 肌痛、乏力：跟关节痛一起出现，少部分累及胃肠平滑肌而引发腹痛，很少数可出现肠梗阻。
• 肾脏：出现蛋白尿、血尿等肾小球肾炎表现，严重者可导致肾病综合征、急性肾衰。大部分伴有高血压。
• 神经系统：周围神经受累。出现感觉异常，比如皮肤烧灼痛、针刺痛、虫咬感、麻木感；运动神经受累出现无力、腱反射减退甚至消失；少数有中枢神经受累引发出血、脑卒中。
• 肝脏：主要是原发病因累及肝脏所致。
• 肺脏：少数病人可见肺纤维化、肺浸润性病变。
• 全身症状：引起低热、疲倦感染、口干、眼干等。

本病具体病因未明，尚无较为有效预防措施，以下措施可起到一定的预防作用：

• 对丙肝、乙肝等感染性疾病所致患者，采用积极的抗病毒治疗，降低病毒载量。
• 对于相关肿瘤所致患者，积极治疗原发肿瘤性疾病，降低肿瘤负荷。
• 寒冷季节尤其应注意保暖。
• 避免接触冷水。
• 注意环境及饮食卫生。

本病主要通过临床表现，结合冷球蛋白测定进行诊断，可能还需要进行一些其他检查以明确病因或评估各器官受累情况。

• 冷球蛋白测定：根据临床表现和血清中冷球蛋白显著增高即可诊断本病。
• 其他检查：可能还需要进行抗核抗体谱、类风湿因子、自身抗体、肝炎病毒检查、肌电图、骨髓穿刺活检、肾功能检查、影像学检查等，以明确病因或评估各器官受累情况。

本病的治疗关键在于寻找原发病因，积极治疗原发病。根据病情的严重程度及不同的原发疾病，采用不同的方案进行治疗。一般无症状者无需治疗，只需密切观察病情，定期监测。

一般治疗

治疗原发病，避免寒冷，注意保暖。

药物治疗

• 皮质类固醇激素：皮质类固醇激素在控制发热、皮损、关节痛方面有不同程度的疗效。
• 免疫抑制剂：通过对分裂细胞的毒性作用，维持循环冷球蛋白水平，不使其升高。
• 干扰素：可用于治疗混合型冷球蛋白血症。

血浆置换

主要目的为除去免疫球蛋白或免疫复合物，迅速减少循环冷球蛋白来缓解寒冷激发的症状。

• 因为寒冷可以诱发症状加重，所以保暖是重要的缓解症状的措施。
• 日常多锻炼可以改善整体健康状况。
• 饮食上无特殊要求。

本病的原发疾病的分期分级及严重程度，共同决定其预后及转归。一般来说，原发疾病治疗后，冷球蛋白血症所致的临床症状会缓解。