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葛明晓副主任医师 中山三院 生殖医学中心 随着二孩政策的放开很多人都想再要一个,可是临床上经常会碰到30多岁,甚至20多岁的年轻女性,因卵巢功能明显下降而导致的不孕,其中少部分人已经达到早衰的程度,怀孕成为了她们的大难题~那么，是什么原因造成卵巢功能减退？ 中国女性平均绝经年龄在50岁左右。如果40岁以前绝经称为卵巢早衰；而卵巢功能减退指的是衰竭前的一段时间。 几乎所有患者都难以接受这个事实，很多人潸然泪下的同时不禁会问：“为什么我这么年轻就卵巢老化了？是我生活中做错了什么事吗？” 那么，导致卵巢功能减退的原因是什么？ 卵巢功能减退可能是这些原因造成的： 1、压力过大。 长期精神紧张或压力过大，会影响卵巢正常的内分泌功能，久而久之导致卵巢功能减退。 2、缺乏营养。 长期偏食导致营养不良或缺乏某些重要的营养，这会影响卵巢的正常运行，造成卵巢功能减退。 3、先天卵巢疾病。 先天卵巢疾病，如无卵巢或幼稚卵巢，均会影响卵巢的发育和卵巢功能发挥，引发卵巢功能减退。 4、炎症感染。 患上生殖炎症不积极治疗，炎症上行感染的话会影响卵巢激素分泌，破坏卵巢功能，从而造成卵巢功能减退。 5、过度减肥。 雌激素分泌以体内的脂肪为原料，如果女性过度减肥，会使脂肪急剧下降，雌激素分泌不足，从而诱发卵巢功能减退。 6、不良习惯。 吸烟喝酒、长期熬夜等不良习惯，会干扰内分泌系统的正常运行，从而导致月经异常、卵巢功能减退。 以上就是关于“是什么原因造成卵巢功能减退？”更多不孕不育问题，可在线咨询~2019年09月09日
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钟兴明主任医师 广东省生殖医院 生殖免疫科 如果这世界上真有奇迹，那只是努力的另一个名字。生命中最难的阶段不是没有人懂你，而是你不懂你自己。但凡不能杀死你的，最终都会使你更强大。——尼采【1】有天，诊室来了一位愁容满面的女士。“医生，请你帮帮我吧，我们当地的医生说我卵巢早衰了，不可能有机会再生育了！现在二胎政策放开了，本来计划再要一个，可是却被医生判了‘死刑’，我该怎么办呢？”说到这里，女士难过得哭了起来。听到这里，我赶紧安慰她不要急，先了解一下详细病史。原来，这位女士今年36岁，十年前已生育一子。最近一年多出现月经不调，月经周期从25天推迟到2~6个月不等，需要服用药物才有月经来潮，经量也较前明显减少；现在又有3个月无月经来潮了，同时伴有睡眠差、烦躁等症状。到当地医院检查性激素，卵泡刺激素（FSH）为42mIU/mL，E2为21pg/ml。听完女士的诉说，也看了她的检验单，我跟她分析道：根据她现在的症状及性激素检查结果，是符合卵巢早衰的诊断的。卵巢早衰（POF），是指卵巢功能衰竭导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状，如潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。引起卵巢早衰的病因较多，常见的包括以下几方面：1. 遗传因素：家族性基因遗传。比如母亲绝经早的，女儿很可能会出现卵巢早衰；2. 医源性因素：例如盆腔手术（卵巢囊肿剥除术、子宫内膜异位症）、多次人工流产等，可能会影响卵巢功能；3. 疾病因素：如合并自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等；4. 其他因素：不良的生活习惯，如熬夜、焦虑、饮食不健康、暴饮暴食或经常久坐者，均影响身体整体状态而引发POF。根据这位女士的情况，逐项进行病因排查：女士家中无家族史，初潮年龄13岁，既往月经规律，10年前顺产1胎，无手术史；进行全面检查后，排除自身免疫性疾病；女士本身的职业是老师，是一个生活自律性较强的人，无不良嗜好。排除了器质性疾病导致卵巢早衰的原因，我向这位女士解释道：“在卵巢早衰的患者中，有一部分患者经过治疗后，能不同程度地恢复卵巢功能，而有一部分患者无法恢复。从目前的病史结合检查结果来看，没有发现明确的病因；但不管怎样，都需要尽早调整改善卵巢功能的。”听完我的解释，女士连忙说：“医生，我愿意配合治疗，不管以后还能否生育，请您先帮我把月经调好，先给我一点做女人的基本信心吧。”【2】根据女士的情况，接下来便开始调节卵巢功能的治疗。在连续使用2个月的人工周期治疗后，女士于月经来潮的2~3天复查性激素，提示FSH已经降到13miu/ml，而E2上升到41pg/ml；B超提示左侧卵巢有1个窦卵泡，右侧卵巢有2个窦卵泡。继续口服芬码通人工周期治疗，在月经第16天B超时，发现右侧卵巢有1个18x20mm大小的优势卵泡。当即建议女士同房试孕，2天后B超监测提示右侧卵泡已经排卵！排卵后，继续服用芬码通灰色片，14天后无月经来潮，赶紧来医院抽血查HCG，显示已经怀孕！女士激动得无与伦比，连连感叹“真是奇迹！”不仅幸运地怀上了，孕期监测也一切顺利，于孕38+周时顺产一名6.4斤重的男婴！ 【3】其实，对于卵巢早衰的女性来说，需要综合分析相关病因，积极调整心态，及早进行治疗，改善卵巢功能。也许，奇迹就在不经意间出现了！而习惯性流产、多囊卵巢综合征和卵巢功能减退的患者，通常都处于一种焦虑的状态，往往在没有查清楚病因之前，就着急地想要做试管婴儿。殊不知，欲速则不达，在没有查明病因之前就盲目去进行辅助生育治疗，得到的结果往往是妊娠失败或流产，对自己造成的身体伤害和心理压力则更大。因此，建议不孕不育的家庭，首先要进行全面系统的检查，查明引起不孕不育的病因，对夫妻双方的情况进行综合评估后，再采取相应的治疗方案。在所有的不孕不育人群中，其实只有不到1/3的患者需要借助辅助生殖技术；大部分患者通过相应的治疗后，还是能够自然怀孕的。卵巢在，希望就在！奇迹也许明天就会发生，所以请不要在今天放弃！有不孕症、妇科内分泌疾病、试管反复失败、习惯性流产、卵巢功能减退以及需要保胎的准妈妈们，找钟兴明主任会诊，进行针对性的治疗，妥妥能少走很多弯路。钟兴明主任医师、博士加入钟兴明主任-备孕交流群，请添加微信 aidingkefu082019年07月26日2740
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马增香主任医师 医生集团-山东 生殖医学科 近年来因为卵巢功能下降致不孕不育的发生率有明显增加的趋势，有些卵巢功能受损原因不明确，相当一部分有明显的诱因。其中卵巢手术是很重要的原因之一，如卵巢肿瘤、包括良性、恶性和交界性，手术本身可能导致卵巢功能受损。巧克力囊的剥除术、卵巢打孔、卵巢楔切等手术也是常见原因。子宫输卵管的手术有时也可能损伤到卵巢血管而导致卵巢功能减退。另外，全身的放量和化疗也是导致卵巢功能受损的重要原因。所以，对有上述治疗史的患者，及早解决生育问题，如果迟迟不能生育，及早到生殖医院或中心就诊，寻求合理的的治疗方案，避免卵巢早衰而失去生育机会。如果输卵管通畅，可以试试人工授精2-4个周期，如果失败，建议及早考虑试管婴儿。如果输卵管梗阻或不理想，建议及早选择试管婴儿。选择这些措施或许能帮你缩短治疗周期，得到宝宝的机会多些。无限期的期待是危险的选择，因为卵巢功能的衰退一般是进行性加快，所以抓紧时机争取尽早怀孕是合理的选择。在助孕过程中如果发生成熟卵子过少的问题，医生会告知卵子少的相关风险，建议患者自己要面对现实，珍惜每一枚卵子是重要的选择。切记跟别人攀比，否则一时失去获取宝贵卵子的机会，其次是因此而导致的情绪异常或许影响到你的妊娠结局。本文系马增香医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年08月19日4009
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杨帆主任医师 上海中山医院 生殖医学中心 2016年11月10日 做了试管婴儿那么多年从来没有像现在这样郁闷、不快，原因就是看到很多年纪很小的女性，卵巢的生育功能却出现了大问题，总结部分案例，希望对于病友有效1 有妇科手术史：有些人以前因为卵巢囊肿切除一侧卵巢或一侧卵巢部分切除；2 有内膜囊肿的病史：单侧或双侧患过卵巢巧克力囊肿，做过卵巢囊肿剥离手术，3 有子宫腺肌症的病史；4 有内膜异位症，但是没有重视，拖至今日5 有闭经的病史，没有到生殖中心估计卵巢的生育功能6 有甲状腺疾病病史7 有肾炎病史8 有抑郁症服药病史如果有上述病史的，卵巢的生育功能容易提早下降，因此应该提前注意本文系杨帆医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2016年11月10日3145
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金鸿雁副主任医师 北京大学第一医院 妇科 被诊断为“卵巢早衰”的患者大多无法接受这个事实，很多人不禁会问“为什么我才30多岁卵巢就老化了？是我在生活中做错了什么事吗？”。这里只能很遗憾的告诉大家，卵巢早衰的病因目前还不是很明确，已知的有遗传、免疫等多种因素，下面会为大家逐一列举。遗传因素：通过对家族史的仔细分析，约10%的卵巢早衰患者有家族史。遗传因素又分为：①X染色体缺失。常见于Turner 综合征的患者。X染色体缺失一般是由于生殖细胞在分化时发生了错误造成的。②基因突变。目前卵巢早衰遗传基因的研究已经有了进一步突破，专家发现了一个隐性遗传基因——突变的HFM1 基因。也就是说，如果父亲与母亲各自携带一个突变的HFM1 基因，那么他们的女儿就有1/4的可能出现卵巢早衰。这个发现在未来也许可以帮助有家族史的人群预知疾病，尽早怀孕避免遗憾；免疫因素：约占卵巢早衰患者的20%。这类患者的血液中可以检出抗卵巢抗体（这种抗体会影响卵巢、卵泡的发育和功能，导致卵巢早衰），患者常常合并有其他自身免疫性疾病，如红斑狼疮、类风湿关节炎等。特发性卵巢早衰：是临床上最常见的卵巢早衰类型,患者染色体正常，通常测不到自身免疫抗体，找不到明确的致病原因。医源性因素：包括生殖系统的手术、放疗和化疗。但一般化疗药物停用后，65% ～70% 的患者，卵巢可以恢复正常功能。其他因素：如感染某些致病菌，这些病菌侵入卵巢引起炎症，最终发展为卵巢早衰。环境及心理因素、工作压力、抽烟等等也可能诱发卵巢早衰。总之，卵巢早衰的原因很难明确，患者过分纠结于此也是于事无补的。积极治疗，保持乐观心态，提高自己的生活质量才是上上之选。也许您会问经过治疗能让我的卵巢功能恢复吗？下面一篇文章和大家一起详细地了解一下。本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品，非经授权不得转载。2015年10月27日27218
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刘文霞副主任医师 郑州大学第三附属医院 生殖医学中心 卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如：潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。妇女的平均自然绝经年龄为50～52岁，绝经年龄存在着种族和地区分布的差异，但其绝对值相差不大。Coulam等总结1858例妇女的自然闭经情况，小于40岁的POF发生率为1%，小于30岁的POF发生率为1‰。原发闭经中POF占10~28%，继发闭经中POF占4~18%。徐苓等发现北京地区妇女POF发生率为1.8%。由此可见，POF在临床上并不少见。最初，POF被认为是不可逆的，因为早期的研究提出血清FSH>40IU/L就意味着始基卵泡缺失而可导致永久性不孕。这种卵巢功能永久丧失的说法在以后的报道中受到挑战。临床观察有约50%的“POF”病人会出现间歇性排卵现象，5～10%的患者在确诊后有间断的月经恢复甚至发生自然妊娠。临床表现由于卵巢早衰可由多种病因引起，所以其临床表现也各不相同。症状1．闭经 分为原发闭经和继发闭经，继发闭经发生在40岁之前。通过对大样本的POF患者的调查发现闭经之前并没有特征性的月经异常的先兆。有的人是在规律的月经后突然闭经，有的是停避孕药或分娩以后闭经，有的则在闭经之前表现为月经周期及经期的紊乱。2．不孕 部分患者因不孕就诊而发现卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就诊和苦恼的主要原因。有原发不孕和继发不孕，所以建议有卵巢早衰家族史者应尽早计划怀孕。3．低雌激素症状 原发闭经者低雌激素症状（潮热和/或性交困难等）少见（22.2%），如果有也大多与既往用过雌激素替代治疗有关，继发闭经者低雌激素症状常见（85.6%）。这与低雌激素症状是由雌激素撤退引起的理论相一致。这些低雌激素症状还包括萎缩性阴道炎和尿频、尿痛等萎缩性尿道炎。4．伴发的自身免疫性疾病的表现 如Addison’s病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等。另外还有肾上腺功能不全的隐匿症状，如近期体重的减轻、食欲减退、不明确的腹部疼痛、衰弱、皮肤色素沉着加重和嗜盐。5．卵巢功能间断的自然恢复 1982年Rebar等报道26例以单次FSH>40IU/L诊断POF的患者，其中9例有卵泡功能，5例有排卵，1例妊娠。从而强调以单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的证据是错误的。随后的多个研究证实染色体正常的POF患者仍有间断的卵巢功能恢复（包括有2次或2次以上的FSH升高者）。阴道B超可发现30～40%的患者有卵泡结构，以血清E2>50pg/mL为标准则50%患者有卵泡功能，以血清P>3ng/mL为标准则20%患者有排卵。所以，卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全丧失，短暂的或间断的卵巢功能的恢复是可能的。POF患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕。疾病治疗对于一个年轻的POF患者来说，POF给她们带来的不仅是生理的影响，还有更严重的心理的影响，特别是当听说卵巢早衰无药可治且不能逆转后，对于还未生育的患者更犹如晴空霹雳，这就意味着她们今后再也不可能有自己的后代，这种痛苦是可想而知的。随即而来的就是对自己和家人的埋怨，如不该这么晚看病、不该避孕、不该做人流、父母的基因不好等。的确，到目前为止，除了有明确自身免疫性疾病引起的卵巢抵抗综合征可以通过免疫抑制治疗获得肯定效果外，对大部分不明原因的特发性POF来说，尚没有被证明确实有效的治疗措施来恢复或保护卵巢功能。事实上，把大量的时间和金钱花在不见效果的促排卵上的确是一种浪费。所以，对于卵巢早衰的患者来说，最重要的治疗就是雌孕激素替代治疗缓解症状、预防远期并发症（骨质疏松、心血管疾病，早老性痴呆等）、防止子宫萎缩（为赠卵胚胎移植作准备），同时进行心理治疗，改变观念，对于未生育的妇女，不要盲目期待可遇而不可求的卵巢功能的恢复甚至妊娠，应在观念和经济都接受的合适的时机接受赠卵胚胎移植助孕。雌孕激素替代治疗（HRT）雌孕激素替代治疗对于年轻的POF患者来说是非常重要的，即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩（为赠卵胚胎移植作准备），又可以预防远期并发症（骨质疏松、老年性痴呆症等）、结肠癌的风险降低37%。但长期HRT也有一定的风险，如子宫内膜癌和乳腺癌的发生，但研究表明孕激素每月应用时间大于10d时的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零，而乳腺癌的风险略有增加，但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序贯联合方案。预防骨质疏松：除HRT外，每天保证1200mg的钙的摄入。VitD 400－800IU/天，进行必要的体育锻炼，如走路、瑜珈或太极等。对于POF患者，HRT雌激素用量应比绝经妇女多，因为年轻的POF患者需要更多的雌激素来缓解血管舒张症状和维持正常的阴道粘膜。所以一般用雌激素制剂共21d/月，后10d加孕激素。戊酸雌二醇属天然雌激素，其药效和药代动力学和E2相同，更符合生理，所以对于计划怀孕的妇女可推荐使用。很多文献报道在HRT治疗期间或停药后的短期内POF患者发生排卵或妊娠。并解释可能的机理是雌激素通过负反馈减少循环中高浓度的FSH，从而解除了高促性腺激素对颗粒细胞的促性腺激素受体的降调节，随着受体的增加，卵泡内残留的卵泡恢复对促性腺激素的敏感性，从而增加排卵和妊娠的可能。促排卵治疗治疗前筛选病人的条件大多是闭经时间短、血FSH水平不太高、临床判断为卵泡型POF等。一般用HRT或GnRHa抑制内源性促性腺激素（主要是FSH）至较低水平（<20IU/L）后，予足量hMG/hCG促排卵同时B超监测，要求hMG用量大、持续时间长。我们没有足够的理由来盲目地推荐患者使用促性腺激素促排卵。更正确的做法应该是叮嘱患者在感觉有雌激素增多的症状时（如阴道分泌物增多，乳房胀疼等）来医院做卵泡监测，如发现有优势卵泡，根据患者病情可积极采取措施指导同房或行IUI或自然周期/改良自然周期的IVF，及时抓住这个可遇不可求、来之不易的机会。免疫治疗因免疫因素是卵巢早衰的一个肯定病因，所以对有免疫因素证据的这部分卵巢早衰患者进行免疫抑制治疗是有效的。对于染色体核型正常的卵巢早衰患者，应用地塞米松和垂体降调节后促排卵治疗对卵巢功能的恢复可能有益。DHEA治疗DHEA50%由肾上腺皮质网状带分泌，20%由卵巢分泌，30%由外周DHEAS转化而来，体内每天产生6-8mg，血浓度为3-35nmol/L，其水平随年龄增长而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质，DHEA的含量高低影响这些激素的水平 。DHEA副作用很小，若用大剂量，则有痤疮，面部毛发生长和偶尔的声音变粗。关于它的安全性，一篇DHEA应用50mg/d共52周的随机双盲研究未发现对脂代谢和胰岛素抵抗有任何影响，而且未发现对子宫内膜有负面影响。DHEA应在生殖专家的指导下应用，应掌握应用的剂量和期限。一般50-75mg/d，应用2-4个月，一旦妊娠应停药。将来需进行更大样本的随机对照研究来证实这些结果。赠卵胚胎移植术我国卫生部规定今后赠卵的来源仅限于辅助生育技术获得的剩余卵母细胞，所以赠卵来源就更为局限了。Remohi等的研究发现适当延长雌激素替代的时间等待IVF的剩余赠卵并不影响成功率。这也明显减少受卵者的周期取消率（改为冻存胚胎），增加新鲜胚胎移植的几率。但作者指出雌激素替代的时间不宜超过9周，否则易出现突破性出血。2014年02月24日7219
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祁天寿主任医师 镇江市妇幼保健院 中医科 正常妇女卵巢功能45～50岁时才开始衰退，如果在40岁以前出现衰退迹象，医学上称之为卵巢早衰（POF）。这种女性常伴有闭经或少经、促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降，临床表现为不同程度的潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状。卵巢早衰的病因复杂，多为综合因素致病，在绝大多数患者中尚不清楚。通常认为与遗传因素、感染因素、自身免疫因素、物理化学因素、代谢因素、医源性因素、环境和心理因素、特发性等有关。一．遗传因素遗传方面的异常亦是异质性的和多因素的，包括FSH受体异常、X和Y染色体同源序列的易位、FSH结构异常（不能与受体结合）等。 研究发现，正常卵巢功能的维持，必须有2条结构正常的X染色体存在，每条X染色体上都有一个维持卵巢功能的特殊位点 。X染色体数量和结构的异常均可引起先天性卵巢发育不全和POF。 POF是一组X连锁的遗传性疾病，它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。X染色体异常，如45X Turner综合征及其变异体是最常见的遗传性POF病因。莫中福等认为，10% 的POF患者有家族史，可垂直传播。二．感染因素 感染因素包括腮腺炎、病毒感染、细菌感染等。 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%～8%的卵巢炎患者往往会继发卵巢早衰，既往患腮腺炎患者的女性患卵巢早衰的危险上升了近10倍，很多病例报道POF是发生这类患者完全恢复到正常的卵巢功能时。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的组织学检查示卵巢萎缩和纤维化，且丧失其卵泡正常结构。卵巢有明显抵抗感染的能力，可以引起POF的感染包括结核、疟疾、水痘和志贺菌属等。致病菌侵入卵巢，导致卵巢炎症而发生纤维化，引起卵泡数量的减少，最终可发展为卵巢早衰。有些盆腔感染如：严重的结核性、淋菌性或化脓性盆腔炎也可以引起POF。三．自身免疫因素 大约20%患者会伴有自身免疫性疾病，这些疾病可能是发生在卵巢功能不全症状明显之前，包括自身免疫性甲状腺炎、甲状旁腺功能减低、SLE、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病等。卵巢早衰常被认为是全身多腺体综合征的一部分。有报道免疫性卵巢炎约占POF病因的4%。 有学者发现，在发育卵泡、闭锁卵泡和黄体囊肿中，有淋巴细胞和浆细胞浸润；成熟卵泡中，有浆细胞、T细胞、B细胞和NK细胞浸润，免疫细胞释放细胞因子损害卵泡，加速卵泡闭锁。 POF患者外周血中，T辅助细胞(TH或CD4+)增加，而T抑制细胞(TI或CD8+)少，TH/TI比例增加，促进B细胞产生自身免疫抗体，引起卵巢损伤。免疫细胞的异常引起卵巢损伤或排卵时卵巢组成细胞入血，引发自身免疫反应，产生抗卵巢组织的自身抗体。10%～69%POF患者血中可测出抗卵巢抗体。有关卵巢早衰与自身免疫的研究已发现的异常包括FSH的抗体、FSH受体的抗体、甲状旁腺、甲状腺和肾上腺的抗体等，一些患者经免疫抑制治疗后有卵巢功能的恢复。自身免疫性疾病的检测包括血钙、磷、空腹血糖、清晨皮质醇、游离T4、TSH、甲状腺抗体（如甲状腺功能异常）、全血计数、血沉、总蛋白、白蛋白/球蛋白比例、风湿因子、抗核抗体等。POF最常见的病因是自身免疫功能异常。关于自身免疫功能异常的依据为①约20%－22%的POF患者伴有其它器官的自身免疫性疾病，从而构成多发性内分泌器官功能衰竭，最常见者为甲状腺疾病。②抗卵巢抗体（AOA）的检测，AOA的发生率因不同的检测方法而不同，用直接免疫莹光法检测人卵巢。③卵巢活检可见原始或初级卵泡周围有淋巴细胞浸润，Grasso等认为卵泡闭锁的正常过程是由干扰素-γ（Interferon-gamma，IFN-γ）触发的，IFN-γ系一激活的T淋巴细胞的产物，由卵巢剩余的巨噬细胞和颗粒细胞分泌。IFN刺激颗粒细胞主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）类抗原的表达，而MHCⅡ类抗原与自身免疫发生有关，当颗粒细胞表达MHCⅡ类抗原时，则可能刺激自身免疫应答，导致卵泡破坏，当卵巢内所有卵泡都破坏后，则发生卵巢衰竭。Charles认为由于自身免疫性卵巢炎所致的卵巢变化很可能是囊性增大而不是缩小和萎缩，他认为该卵巢的病理变化为，在发育卵泡与闭锁卵泡中以及黄体囊肿中有淋巴细胞和浆细胞浸润。单核细胞在卵泡成熟过程中浸润，浸润细胞由多细胞系浆细胞、B细胞、T细胞、巨噬细胞及NK细胞组成。四．物理化学因素卵巢早衰发病的物理化学因素包括：放射线照射、化学药物和可能的感染因素。放射线照射可破坏卵巢，导致暂时的或永久的闭经。但Madsen认为化疗妇女发生POF的危险很低。POF发生的可能性与可逆性和照射剂量、患者年龄、敏感性有明显相关关系，一般年龄较轻者抵抗射线损害的能力较强。由于放射线而致严重损伤的卵巢，显示丧失原始卵泡和发育卵泡，间质纤维化和玻璃样变，血管硬化以及门细胞储留等。 化疗药物不论是单独用药抑或联合用药，常常能导致卵巢功能衰竭。不能肯定化疗引起的卵巢衰竭是否与剂量有关，但与年龄有关已被确认。年轻患者有保留正常月经的可能性，但数年后仍有发生POF的危险。一些学者认为化学物质引起的POF65%－70%是可以恢复的。Blumenfeld研究表明在鼠和猴中使用促性腺激素释放激素（GnRH-α）可抑制化疗导致的卵泡破坏，从而阻止POF的发生。组织学表现卵巢内卵泡丢失，有大量停止发育的原始卵泡，包膜增厚，间质纤维化。五．代谢因素 半乳糖血症与POF发病有关，患半乳糖血症的妇女POF的发病率很高，主要由于①半乳糖在体内堆积，直接损害了卵母细胞；②它的代谢产物对卵巢实质的损害；③由于含有半乳糖的促性腺激素分子生物活性的改变而导致卵母细胞的过早耗竭。患者同时伴有智力障碍、白内障、肝脾大及肾功能异常。Fraser等报道两个患半乳糖血症和POF的姊妹，卵巢活检发现妹妹为卵巢对抗性综合征，姐姐为缺少卵泡，这一报道表明卵泡抵抗阶段先于卵泡缺失。在这些病人的卵巢病理研究中发现皮质内充满纤维组织，卵泡极为罕见或缺失。六．医源性因素 卵巢周围组织的任何手术均可能损伤卵巢的血液供应，或在该区域引起炎症，导致POF的发生。可能引起POF的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等。研究认为术后残留正常卵巢组织过少或术中损伤较大血管均可能破坏卵巢的皮质结构或血液供应，造成卵巢功能的不可逆性损伤导致POF的发生。 放疗及化疗对卵巢有严重损害，导致急性卵巢功能衰竭。烷化剂较易引起POF 。对化疗药物引起的卵巢损害的组织学研究，发现卵巢包膜增厚，间质纤维化，但存在大量停止发育的卵泡，因此化疗药物停用后，65% ～70% 的患者是可以恢复卵巢的正常功能的。七．环境和心理因素 吸烟、饮酒、失眠是卵巢早衰发生的危险因素，大量流行病学调查显示不同人群中吸烟均影响自然绝经年龄，吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1～2年。环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织，引起POF。 因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线，可破坏卵巢引起POF。研究发现，当卵巢受到的直接照射剂量超过8 Gy时，几乎所有年龄段妇女的卵巢将发生不可逆的损害。强烈的精神刺激，如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调，还可以直接影响卵巢功能，从而可致POF。八．特发性POF无任何明显原因的POF称为特发性POF。这是一种染色体正常、无腮腺炎病史、缺少抗卵巢抗体、无物理化学损害病史及其它代谢病过程的高促性腺激素，无卵泡型的POF。特发性POF可能是由于原始生殖细胞缺乏或由于正常卵巢生殖细胞的耗损加速而致。特发性POF的卵巢通常较小，组织学检查发现卵巢皮质的间质细胞过多且缺乏卵泡结构，闭锁卵泡和白体可能存在。有学者对52例特发性POF行腹腔镜观察，82.6%为双侧卵巢萎缩或条索状改变，17.4%为单侧或双侧的小卵巢或正常卵巢，萎缩或条索状卵巢可能无卵泡存在。2012年06月19日20298
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复旦大学附属华山医院
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