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何方方主任医师 北京协和医院 妇科内分泌与生殖中心 为什么要评估卵巢功能，其实我们目的是要了解卵巢储备的一个基本情况，然后对于生育呢，做一个基本的评估，当然这个评估卵巢功能呢，现在常常会看到有人就是只查一个AMMHAMH低了，就说你的卵巢功能不好了，你就卵巢早衰了，将来不能生孩子了，那么其实这个光查这个AMMH这个判定它其实是一个片面的，因为HP并不等于它不能怀孕，所以我们评估卵巢功能，我们主要是要根据年龄，还有就是基础的fsh和雌激素，基础的窦卵泡数，但还有AMH来综合判断，为什么要综合它的，因为有的时候它呢，也许AMH低了，但是它的FH还就正常做卵巢数还很多，那你也不能说根据这个ah来讲，它就是卵巢功能下降了，所以我们综合判断的目的，其实也是更好的来评估它能不能自已怀孕，或者说她能不能做辅助生殖技术，比如说可以做人工受精，还是可以做试管婴儿，我们来根据这个卵巢评估来进一步判定以后我们怎么来。 帮助她选择一个比较好的一个怀孕的方法，看不孕找何奶奶。2023年08月17日31
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翟志瑾副主任医师 北京家恩德运医院 生殖医学中心 在我们每过一个生日就要感叹自己又“老一岁”的时候，世界却不允许我们老去，根据世界卫生组织在2017年确定的新年龄分段，青年人的年龄上限已经提高到44岁。也就是说，尽管生育年龄已经告诉你35岁是高龄生育人群了，但是你本质上还是个青年。生育专家指出女性35岁之后卵巢功能会越来越差。对于80后和90后的姑娘们来说，最尴尬的莫过于心里告诉自己：“青年就要有青年的样子，不能拖了其他青年的后腿。”卵巢功能却已经在扯后腿的路上，还不轻易回头。35岁明明是非常好的年纪，为什么卵巢功能就已经不行了呢？真不行了该怎么治疗呢？卵巢对女性有多重要？从胚胎6周起，原始性腺开始按性别分化，没有Y染色体的胚胎在第8-10周就出现卵巢的结构了，但是青春期以前，也就是月经来潮之前，卵巢一直处于抑制状态，初潮之后，抑制解除，卵巢功能逐渐成熟，至18岁左右开始，就能够周期性的分泌激素和排卵。生育年龄女性的正常卵巢，是成对儿的，左右各一个，灰红色，呈扁平椭圆形，性成熟后表面凹凸不平，大小约4cm3cm1cm，差不多就是一个OK手势中，拇指和食指圈出来的大小。卵巢有什么用？她担负着女性两项重要使命：生殖功能与内分泌功能。卵巢就像妈妈体内的一座“小花园”。在妈妈小的时候就已成形，里面藏着有许许多多个“种子”，随着妈妈长大，“种子”也慢慢长大，“种子”靠什么长大呢？“花园”周围的环境——妈妈身体内部的环境很重要，就像真正的“花园”，如果没有良好的气候和空气质量，“种子”是无法茁壮成长的。所以妈妈健康才能保证“种子”质量好。另外还需要给“花园”定期施肥，卵巢分泌的雌性激素和孕激素(或称黄体酮)，就相当于这种肥料。雌性激素的主要作用是促进女性生殖器官的生长发育，促进女性第二性征的出现等；孕激素的主要作用是促进子宫内膜在雌性激素作用的基础上继续生长发育，为受精卵着床在子宫里做准备。因此，只有适度地施肥浇水，“种子”才会更好地生长。卵巢功能衰退会怎么样？为了胎儿，也为了自己，备孕女性要特别关注自己的身体状况。现代女性因为各种生活节奏的加快以及一些外在的因素影响，导致卵巢早早地就出现衰竭症状。卵巢功能衰退会导致以下疾病：生殖系统：月经不调、阴道萎缩干涩、排卵率低、性生活障碍和性冷淡等；植物神经系统：潮热、易怒、抑郁、失眠等；体形：发胖，小腹臃肿、臀部下坠、水桶腰等；皮肤、毛发：干燥、失去弹性等、脱发、光泽减退；免疫力降低：易感冒、感染炎症或患慢性病等；心血管系统：动脉粥样硬化如心肌缺血、心肌梗死；泌尿系统：尿道萎缩，尿多、尿频、尿失禁等；骨骼：颈椎病、风湿病、关节炎，骨质疏松症等;消化系统：胃部不适、食欲减退、便秘等。为什么卵巢功能会衰退？虽然目前对卵巢早衰的具体病因尚未完全阐明，但国内外诸多研究发现有很多环境或医源性因素会促进卵巢早衰的发生，如果能远离这些不良因素，会在不同程度上减少早衰悲剧的发生，日常生活有哪些常见的导致卵巢早衰的问题呢？1、频繁做人流人工流产术是女性避孕失败的一种补救措施，对卵巢的危害在于：怀孕时女性体内的雌激素、孕激素水平升高，人流会人为的中断妊娠，使体内雌激素、孕激素水平急剧下降，造成下丘脑一垂体一卵巢轴调节紊乱，反复多次人流，可能会导致月经不调，甚至闭经，造成卵巢早衰，如果造成永久性闭经，对女性的影响是一辈子的。2、吸烟男人吸烟伤精，女人吸烟伤卵巢——这话绝不是危言耸听，是赤裸裸的事实。香烟中的尼古丁、镉和多环芳烃类物质可使女性卵巢受到毒害，使成熟的卵母细胞减少；同时对卵巢雌激素合成过程中的芳香化酶有特异性的抑制作用，使雌激素的生成减少，进而引起月经紊乱，甚至闭经，进一步发展为卵巢早衰。3、不良情绪不良的情绪可使体内的免疫活性物质分泌减少。强烈的情绪波动或突然巨大的精神刺激可使中枢神经系统改变，形成负性条件反射，导致下丘脑FSH、LH及卵巢激素分泌异常，内分泌紊乱，改变了月经周期，最终发展为卵巢早衰。4、新装修的房子室内装修后含有对人体危害较大的有毒物质主要有甲醛、苯、氨、氧等这些有害物质对女性生殖系统的损害主要是引起月经紊乱。当室内空气中游离甲醛浓度异常升高时，40%以上的女性出现月经周期不规律、经期延长或月经量减少。5、长期使用紧急避孕药紧急避孕药的主要成分是左炔诺孕酮，避孕的机制为:在排卵期服药，能使子宫内膜发育出现不利于受精卵着床的改变；排卵前服药，可以延迟排卵；黄体期服药，可以影响黄体功能，不利于妊娠的继续。紧急避孕药只能在避孕措施失败后临时补救，不能作为常规避孕药来避孕。孕激素对雌激素具有拮抗作用，若长期大剂量的补充孕激素，会导致雌激素水平下降，对下丘脑和垂体的抑制作用解除，引起FSH、LH的升高，导致卵巢早衰的发生。6、睡眠障碍在当代快节奏、高压力的竞争环境中，睡眠障碍已经成为大部分女性的一个普遍症状，这与性激素水平尤其是雌激素水平的下降有着很大的关系。雌激素能够使睡眠潜伏期缩短，入睡后觉醒次数减少，增加总睡眠时间。入睡后人体体温下降，而雌激素可以参与体温调节，若雌激素水平降低可能会改变体温调节过程，使昼夜节律发生变化，从而影响睡眠质量。存在睡眠障碍的女性会影响雌激素合成和释放的时间周期性，影响卵巢功能，长期的失眠便为卵巢早衰埋下隐患。卵巢功能衰退应该如何治疗？1、精油按摩不可取从解剖结构来看，卵巢位于盆腔内，前面有膀胱，后面是直肠，在平卧位时是摸不到的，所以按摩根本触不到卵巢。精油至多是渗入皮肤，不可能渗入卵巢。当卵巢内残余卵泡的数目少于一定数量时，就不再排卵和来月经了。我国妇女平均绝经年龄为49岁左右，40岁以前绝经为早绝经，也就是卵巢早衰。通常情况下，每个女性体内卵泡数目从出生后就是一定的。也就是说，每个妇女的卵巢功能是与生俱来的。当然，卵巢功能还和一些疾病有关。可以说，通过人为手段很难延缓卵巢功能衰退。还有很多女性在接近绝经时，希望医生通过药物来延缓更年期到来。这也是不现实的。因为女性月经周期是受下丘脑－垂体－卵巢内分泌轴制约的，月经是否规律反映了这个内分泌轴的功能是否正常。其中哪一个器官的分泌功能出现问题都会影响其他器官的分泌功能。从这个角度来说，只对卵巢进行按摩是无法改善其他内分泌器官的功能的，也达不到所谓激活卵巢分泌功能和延缓卵巢早衰的作用。2、雌孕激素替代治疗(HRT)雌孕激素替代治疗对于年轻的POF患者来说是非常重要的，即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩(为赠卵胚胎移植作准备)，又可以预防远期并发症(骨质疏松、老年性痴呆症等)、结肠癌的风险降低37%。但长期HRT也有一定的风险，临床上通常采用雌、孕激素序贯联合方案。在应用HRT之前，应进行个体化的利弊权衡，并进行必要的监测和随访。一旦出现卵巢早衰的信号应积极检查、治疗。不要迷信所谓的卵巢保养秘方，请到正规医院就诊，在医生指导下治疗。最后，翟医生祝各位好孕成真！2023年05月09日477
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陈虹副主任医师 上海市第一妇婴保健院 辅助生殖医学科 我之所以在今年打算写写关于卵巢功能低下的系列文章，是因为临床上越来越多见这类病患。来的时候就已经卵巢衰退、卵泡几近耗竭，零星可见到的1-2个芝麻大小卵泡也是没有活性的，这种情形就非常可怕！在这种条件下甚至有不少人还不知不觉盲目避孕了好几年，开放试孕后无果，急来就医。那么，这样的女性如何能拥有自己的宝宝呢？这是该系列文章要和大家讲讲的事情。首先，我们一起来认识一下卵巢功能低下的主要类型——早发性卵巢功能不全（PrematureOvarianInsufficiency，POI）目前国内相关研究认为，中国女性POI的发生率约为1%至3%。而在这些POI患者中，有60%左右的女性会出现不孕症。因此，这个疾病现在是生殖界的难点和热点！一、POI的定义与临床表现POI是女性在40岁之前，卵巢功能减退或消失的一种疾病，也称为早性更年期。其临床表现包括月经不规律，闭经，不孕，性欲减退，阴道干燥等。二、POI的病因（一）自身免疫因素。抗卵泡刺激素抗体（anti-FSHantibody,FSH-Ab）是POI最重要的自身免疫因素之一。该自身抗体可破坏卵泡祖细胞而破坏卵巢功能。（二）遗传因素。POI可伴随家族倾向，具有明显的遗传性。（三）感染因素。个别报道幼年腮腺炎病毒感染可能诱发POI。（四）化学因素。长期接触苯、环境激素、有机溶剂等可引起卵巢毒性作用而诱发POI。（五）其他因素。长期使用一些特殊药物，例如放疗，化疗等也会导致卵巢功能的丧失。医源性损伤，如卵巢或盆腔手术史三、POI的危害POI常常带来：月经不规律、闭经及不孕等问题。阴道干燥、性生活疼痛，心理问题、容易失眠等问题亦比较常见。长期缺乏体内所需的雌激素还会导致骨质疏松和心血管疾病等疾病。四、POI的治疗方法（一）雌孕激素替代治疗(HRT)。根据患者年龄、病情、自身已有疾病、生殖生活等不同情况开具相应的激素替代剂。（二）辅助生殖技术助孕治疗：例如人工授精、试管婴儿技术等。早发性卵巢功能不全的患者备孕超过1年未孕，可来诊生殖中心。根据子宫条件、输卵管通畅度检查及男方精液质量检查等决定助孕方式。（三）保守治疗。增加饮食营养，摄入丰富的钙和维生素D以增加骨密度，并参与运动练习以保持骨骼健康。（四）心理治疗。患者可能会因为这个疾病带来的问题而感到沮丧，心理治疗可以有效的帮助患者度过难关。五、结论POI作为女性常见的生殖内分泌疾病之一，其病因多样，危害性大。如有相关症状，应及时寻求医治，遵循医生的治疗方案进行治疗。生活中应注意健康饮食与锻炼，同时关注心理健康。POI本身也依然有自然受孕的可能性，只是概率可能比正常人低。而具体到每位个体还需要评估男方精液情况、女方本身有无合并肥胖、其他妇科疾病或生育史来综合考量。这就需要及时来诊生殖中心请专业的资深医生做个体化治疗了！POI若继续发展会怎么样？请听下回分解。我拥有丰富的POI治疗经验，我也非常愿意在各个平台和大家分享每个成功的案例，希望能够帮助到越来越多的卵巢功能低下患者！欢迎大家踊跃交流、有任何问题都可以及时咨询我！2023年05月03日357
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曾露慧副主任医师 北京大学深圳医院 中医科 卵巢早衰问答1：什么是卵巢早衰？卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所导致的40岁以前即闭经和性器官萎缩，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降。发病率小于40岁为1％，小于30岁为1‰.2：为什么会卵巢早衰？常见的原因有：（1）.遗传因素、染色体异常如染色体的缺失，常会发生家族性的闭经；（2）.自身免疫因素如患有桥本式甲状腺炎、类风湿性疾病、系统性红斑狼疮等；（3）物理、化学因素如卵巢方面的手术、放射线照射或治疗、化疗药物、结核的感染、风疹麻疹病毒感染、腮腺炎病毒的感染等；（4）该病还与多次流产、减肥不当、精神压力过大及不良生活习惯（熬夜等）有关。3：卵巢早衰会有什么症状呢？月经量少、月经周期紊乱，闭经，不孕，第二性征的减退如阴道干涩、性交痛、性欲下降等，女性更年期症状如急躁易怒、失眠多梦、潮热盗汗等。4：卵巢早衰可能通过什么能检查出来吗？（1）.性激素检查(促性腺激素、雌激素、孕激素、雄激素等)；（2）.超声检查卵巢的形态学改变（子宫大小形态、内膜的厚度、卵巢大小形态、卵泡的数量等）；（3）.自身免疫指标的测定等。5：卵巢早衰能治疗吗？妇女即使绝经，卵巢中也有一部分未排出的卵泡存在。这也就说明，卵巢早衰的病人，通过积极的卵巢功能恢复治疗，仍有部分的女性能恢复排卵。一般西医治疗包括：（1）.建立人工周期：有规律周期性的给予雌孕激素，部分患者治疗一定时间后能诱发自然月经，且周期性补充雌孕激素，可避免生殖器官上皮萎缩与钙的丢失，并保护心血管系统，预防脂代谢变化。这种治疗不是短期的一个月两个月，而应该是长期的，在没有恢复正常月经的情况下应一直服用到平均绝经年龄（约50岁）。而对于无生育要求的患者，治疗则会简单一些，此时卵巢早衰的治疗目的应以改善今后的生活质量、降低未来疾病发生的风险。主要为性激素的使用。（2）.注意合理饮食，摄入适量蛋白质，各种水果、蔬菜等，还应补充钙剂、复合维生素等。预防骨质疏松等低雌激素性并发症。（3）适当运动，保持规律作息时间，保证充分睡眠，调节情绪，乐观开朗，调控工作及生活压力，戒烟戒酒，这些都是非常重要的。6：中医治疗卵巢早衰有什么特点和优势卵巢早衰在中医属于“月经过少”、“闭经”等范畴，卵巢早衰的中医治疗方法有很多，主要有中药辩证论治的中药口服和针灸的治疗。中医的治疗主要是通过对患者的辩证论治，给与补肾、养血、补气、疏肝、柔肝等具体的治疗方法，使身体状态恢复到相对比较阴阳平衡的状态，以期卵巢逐步恢复功能。7：卵巢早衰的患者能怀孕吗？如果卵巢在治疗过程中能恢复排卵就有怀孕的可能。8：平常应该注意什么（1）多喝牛奶，多吃鱼、虾及新鲜的水果和蔬菜；（2）保持良好的睡眠以延缓卵巢早衰；（3）掌握避孕方法，减少人工流产；（4）重视月经的改变以及卵巢早衰先兆。如出现上述症状，要及时检查就医；（5）学会情绪调节，防止不良情绪干扰女性内分泌功能和免疫系统，降低机体的抗病能力；（6）科学减肥，蛋白质和脂肪都是维持女性正常内分泌的物质。 (7)目前推荐的有些保健品，比如大豆异黄酮、维生素E、辅酶Q、雪蛤等有辅助作用，但建议在医生的指导下服用9：情绪对卵巢早衰有影响吗？（1）精神压力过大、抑郁等状态对人免疫系统、内分泌系统、中枢神经系统改变，引起早衰（2）：大部分妇女得知自己卵巢早衰都会长期处于情志抑郁、情绪紊乱状态之中而不能自拔，这不仅不利于疾病治疗，更将直接进一步抑制卵巢功能，加速卵巢功能衰竭或生殖器官萎缩，从而加重病情。医生、家人的关怀、体贴与理解，对于疾病的转归和治愈将起到无可估量的作用。10：卵巢可以移植或者有无什么最新技术让卵巢完全恢复正常状态吗？目前还没有异体移植卵巢的先例，但有学者表明干细胞治疗、卵巢组织玻璃化冷冻保存和自体原位移植具有广泛临床前景，随着技术发展的愈发成熟，以后有可能会给卵巢早衰的妇女带来福音。2023年02月26日647
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程玲主任医师 望京医院 妇科 先提醒你一下啊，你卵巢功能确实减退了，为什么呢？像你这个年龄段应该在十以下，你都已经24了，而且你储备功能呢，正常的情况至少要在1.25以上，你现在才是0.16，说明你们卵泡也耗竭了，关体质量也不好了，知道吗？你这卵巢功能就减退的比较厉害，但是现在还不叫早衰，它只是早衰的前前奏已经出现了，知道吗？至少储备功能是下降的，进入了这种隐秘性的快衰退了，因此你要保持心情愉快，你是不是天天晚睡，嗯，这个11点之前必须睡觉，不能老生气着急，什么上火，这些对你都不合适，你知道吗？还要好好吃饭，把心情要放宽一点，不要这么抑郁，你知道吗？你要压抑的话，对你真的不好，你多年轻啊，把你自己照顾好，否则的话，你这个再往下摔，上了40没泡了，真的就进入绝经期了，但是这种恢复起来也是挺难的。2022年11月07日56
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田秦杰主任医师 北京协和医院 妇科内分泌与生殖中心 一．背景随着晚婚、晚育妇女人群的不断增加，2016年中国高龄妊娠女性人口占比已升高至31%[1]，提示高龄女性生育需求的增加，尤其自2021年6月起，随着国家“三孩政策”的落实，有生育需求高龄女性的比例将会进一步升高。随着年龄增加，女性生育能力下降，与卵母细胞的数量和质量下降有关，是一种正常的生理现象，称为卵巢储备功能减退（Diminished Ovarian Reserve，DOR）[2]。显然，我国生育能力下降的DOR女性的助孕需求将明显增加，然而，目前临床上缺乏对DOR诊疗相关的临床实践指南或专家共识，为了适应社会的发展，满足DOR女性的生育需求，提高临床医生规范化诊疗水平，本共识工作组按照循证临床实践指南制定的标准方法和步骤（附录），制定《卵巢储备功能减退临床诊治专家共识》，致力于DOR的早发现、早治疗，规范DOR的诊疗流程，为临床实践提供科学、恰当的指导。1.1DOR概述DOR是由于卵母细胞的数量减少和（或）质量下降，导致卵巢功能不足，引起生育能力下降，同时伴有抗苗勒管激素（anti-MüllerianHormone，AMH）水平降低、窦卵泡数（AntralFollicleCount，AFC）减少、基础FSH水平升高[3]。DOR分为与高龄相关的生理性DOR和与年龄不相符的病理性DOR两类[2]。约10%的女性可能会因各种原因而导致卵巢储备过早减少，＞40岁女性群体中的DOR的发病率可能超过50%[4]。由于DOR定义不统一[5]，人群中的DOR患病率约为10～35%[6]。目前卵巢储备功能检测方法尚不够精确，加上DOR的隐匿性、渐变性，常常导致DOR的发现和诊断被延迟，所以实际DOR的患病率可能更高。目前临床上尚无DOR的统一诊断标准。各家医院的评价指标多样，包括基础FSH和雌二醇（E2）、抑制素B、AMH、AFC、卵巢体积、平均卵巢直径等。即使是同一个指标，不同医院的检测方法不同，检查结果正常值也有差异[7]，导致对结果的判定存在差异。此外，单一因素也不能充分反映卵巢储备功能。国内外对于DOR的治疗尚未达成共识。目前的治疗方法大多由医生根据临床经验，对有生育需求的患者，采用积极试孕或直接应用辅助生殖技术（ART）进行助孕治疗，在治疗周期中应用不同的控制性超促排卵（COS）方案以及预处理药物（辅酶Q10、脱氢表雄酮、生长激素、中医药等），但这些方法的治疗效果尚无定论，患者受孕率一般不足40%[8]。1.2 DOR相关的其他概念1.2.1 早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）：指女性在40岁以前出现月经异常（闭经或月经稀发＞4月）、FSH＞25 IU/L（连续两次，测定间隔超过4周）、雌激素水平波动性下降[9,10]。尽管POI和DOR存在一些共同的风险因素，但是目前并没有强有力的证据表明DOR是POI的前兆，而且二者有不同的治疗需求[2]。1.2.2 卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）：指女性40岁以前出现闭经、促性腺激素（Gn）水平升高（FSH＞40 IU/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段[11]。POI/POF的诊断标准较严格，存在年龄的限制，而DOR是根据异常的卵巢储备功能参数进行诊断，无年龄限制，如＞40岁的女性可能被诊断为DOR，但不会被诊断为POI/POF[2]。1.2.3 卵巢低反应（PoorOvarianResponse，POR）：特指接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的人群，是卵巢对Gn刺激反应不良的病理状态，主要表现为卵巢刺激周期发育卵泡少，血雌激素峰值低，Gn用量多，周期取消率高，获卵数少，临床妊娠率低[12]。对于POR的诊断以往多参考博洛尼亚标准[13]，只要满足以下3个特征中的两个即可诊断为POR：（1）女性年龄≥40岁或者有其他POR的风险因素（Turner综合征、卵巢手术史、癌症治疗史等）；（2）前次IVF周期卵巢反应低下，即接受常规促排卵方案后，获卵数≤3枚；（3）卵巢储备功能检测异常，即AFC< 5～7枚或AMH< 0.5～1.1ng/mL。2016年在博洛尼亚标准基础上进一步提出了一种新的以患者治疗预后为导向、基于个体化卵母细胞数量的POR管理策略，即波塞冬（POSEIDON）分组[14]，以35岁为分界，参照前次促排周期患者的卵巢反应，将POR分为卵巢对外源性Gn反应异常导致的预期外POR（1、2组）与卵巢DOR导致的POR（3、4组），其中4组约占55%，3组可占10%[15]。二．DOR可能的危险因素目前关于DOR的病因不甚明确，可能的危险因素主要包括以下几个：（1）年龄：是DOR重要的相关因素，随年龄增加，卵巢的储备功能逐渐下降，当女性接近围绝经期时，将达到DOR的诊断标准，即生理性DOR[16]。（2）遗传因素：是病理性DOR的重要原因，常伴有家族遗传倾向，尤其是性染色体异常的家族遗传，如脆性X综合征家族史。研究发现，基因多态性（如GDF9和FSHR等）、基因突变（FMR1）、表观遗传因素和染色体易位都可能参与病理性DOR的发生发展。（3）医源性因素：包括生殖系统手术史、放化疗病史等。（4）自身免疫因素：自身免疫性疾病、自身抗体异常、细胞免疫失衡等均可导致卵巢损伤[17]。（5）感染因素：细菌和病毒感染可能引起卵巢炎，导致卵泡数量和（或）质量下降，发生DOR。（6）环境因素：环境污染、毒物接触、电力及电磁辐射、吸烟均会损害卵巢功能。（7）社会心理因素：也是引起DOR的重要因素。现代社会生活节奏加快，压力增加，生育期妇女长期处于紧张焦虑状态，可能影响卵巢功能，导致DOR。三．DOR的临床表现患者可能有以下一种或多种表现[10,18-20]：（1）生育力减低：主要表现为不孕、受孕困难、易早期流产、反复流产、对Gn反应性不良、反复胚胎种植失败等。在DOR初期，仍然存在自然排卵，但患者每月妊娠概率由正常女性的20～25%下降为5～10%，而且容易发生自然流产和胎儿染色体畸变。（2）月经紊乱：DOR通常有规律的月经，但也可表现为各种月经紊乱，包括月经稀发或频发、经期延长或缩短、闭经、经量时多时少等。（3）性激素缺乏或波动的相关症状：表现程度不一，与更年期症状类似，但一般较轻或不明显。四．DOR诊断DOR的诊断依赖于对卵巢储备功能的评价，但目前尚无理想的单一检测指标，本共识推荐使用AMH、AFC、基础FSH并结合年龄因素，对卵巢储备功能进行综合评估。4.1AMH：AMH＜1.1 ng/mL提示DOR[13, 21]。（推荐等级ⅠB）AMH由卵巢内窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌，从胎儿时期开始分泌，18岁时达到峰值，随后分泌量逐渐下降，直至50岁左右停止分泌。它可抑制原始卵泡的募集，准确反映窦卵泡池的大小；AMH水平在月经不同时间段的波动较小，任意时间都可检测；AMH水平与年龄、FSH、AFC有很好的相关性，故而目前认为是反映卵巢储备功能最可靠的指标之一[22]。临床实践中应用AMH水平评估卵巢储备功能时，还要综合考虑可能影响AMH水平的因素，包括生理、病理、医源性因素、生活方式等[21]，如PCOS患者AMH水平偏高，而先天性下丘脑垂体性闭经、口服避孕药或二甲双胍、吸烟史等会导致AMH水平偏低。4.2AFC：两侧卵巢AFC＜5～7枚，提示DOR[13]。（推荐等级ⅠB）AFC指月经第2～4天的双侧卵巢的卵泡（直径2～10mm）数，与年龄、基础FSH呈负相关，是预测卵巢储备功能的另一较为可靠指标，检测方便、结果即时、成本低。但AFC的检测依赖操作者的技术与经验，受人为因素影响较大。4.3 基础FSH和E2：连续两个月经周期的基础FSH≥10 IU/L提示DOR[3,23]。（推荐等级ⅠB）基础E2不单独作为DOR的指标，但可有助于解释基础FSH而用于筛查DOR[3]。（推荐等级ⅡB）基础FSH和E2水平指自然月经周期第2～4天的血清测定结果，推荐同时测定用于评估。基础FSH的变异性较大，且FSH单一指标的灵敏度和特异度均较低。DOR情况下，基础E2水平减低，但是FSH升高可刺激颗粒细胞分泌E2，导致E2水平短暂性升高。基础E2＞80pg/mL者，其妊娠率较低[24]。但E2水平容易受到卵巢囊肿、基础药物等的影响，波动性大，需注意鉴别。4.4年龄：35岁以上的女性如果积极试孕超过6个月仍未成功妊娠的，需要进行卵巢储备功能评估检测[7,25]。（推荐等级ⅡB）年龄是评估卵巢储备的重要直观指标，成年女性卵巢储备功能随年龄增加而自然减退。当女性年龄≥35岁时，其不孕症和自然流产风险显著增加，而卵泡数量、卵泡对Gn的反应能力[13]、妊娠率和活产率显著下降[26]，但个体之间差异很大。五．DOR治疗鼓励女性适龄婚育，在最佳生育年龄妊娠、完成生育目标。对于DOR低风险的未婚未孕育龄期女性，并不推荐常规评估卵巢储备功能，以避免医疗资源浪费、增加患者的恐慌心理。有高龄、遗传、医源性等DOR高危险因素的女性，推荐评估卵巢储备功能，有条件的考虑卵巢生育力保存（图1）。已经诊断DOR的已婚避孕中的女性，通过科普宣传、鼓励解除避孕，根据年龄积极试孕3～6个月，仍未怀孕的，按不孕症处理（图 2）。有生育要求、明确诊断DOR相关不孕的女性，可以考虑下面的治疗方法（图3）。图1. 有DOR高危因素的诊治流程图2.已婚避孕DOR的诊治流程5.1一般保健指导[10,18-20]（推荐等级ⅡB） （1）健康的生活方式：规律作息，管理情绪，保持开朗、乐观、积极态度；适当锻炼，避免熬夜、久坐等；避免生殖毒性物质的接触，如吸烟等；健康合理饮食、粗细搭配，适当补充钙剂及维生素D等。（2）控制体质量：女性体重超重或肥胖以及体重过轻与生育力的降低有关[27]。（3）心理疏导：缓解患者的心理压力，告知DOR患者尤其是年轻患者，仍有排卵、自然妊娠的机会。对焦虑、抑郁等精神神经障碍的患者进行心理咨询指导和治疗及社会功能的康复训练。（4）避孕及性健康指导：对暂时无生育需求的患者需进行避孕及性健康指导、避免人工流产。和谐的性生活有利于患者身心健康，增进夫妻感情，促进家庭和谐。5.2 促排卵及辅助生殖技术治疗推荐采用COS，即通过使用克罗米芬、来曲唑、Gn等药物刺激，改善卵子数量和质量，治疗后所获优势卵泡及妊娠率均显著升高。符合IVF-ET指征者积极考虑实施IVF-ET助孕。5.2.1 温和刺激：温和刺激和常规刺激方案的妊娠率相似，但是温和刺激成本较低[28, 29]，所以推荐温和刺激方案作为DOR患者主要的刺激方案。（推荐等级IB）联合使用GnRH拮抗剂（GnRH-ant）的治疗周期中，以较低剂量和（或）较短持续时间施用Gn的方案称为温和刺激方案，期望获卵数在3～5枚。温和刺激方案中Gn（如FSH）每日最大剂量为150 IU，以区分常规刺激方案[30,31]。与常规刺激方案相比，接受温和刺激的DOR患者，卵巢刺激周期缩短[32]、Gn累积用量减少[33]。温和刺激也可以是低剂量Gn联合克罗米芬或来曲唑进行[34]。使用来曲唑[35或克罗米芬[36]的温和刺激中联用生长激素（Growthhormone，GH）有益，可以提高获卵数，改善受精率和优胚率。5.2.2常规刺激方案：针对波塞冬分组中的3、4组DOR患者，推荐常规刺激方案进行助孕治疗，其中3组使用300 IUFSH、4组使用300 IUFSH+150 IULH[15, 37]，治疗中可联合GH2 IU/d连续3月的预处理。（推荐等级ⅠB）使用外源性Gn诱导多个卵母细胞发育的COS方案[30]，包括三种方法，分别是GnRH-a长方案、GnRH-a短方案和GnRH-ant方案，三种常规刺激方案之间对DOR的临床疗效没有明显区别[38-40]。有研究发现当FSH剂量超过300IU时，在活产率方面没有患者获益[41,42]。另外，对36～39岁的DOR患者，在COS方案中补充重组LH（rLH）可以明显改善胚胎植入率[43]。 除上述三种方案外，为了在有限的时间范围内最大限度地利用卵巢储备，可在同一卵巢周期中的卵泡期和黄体期进行双重刺激（DuoStim）。DuoStim-IVF在＞35岁的DOR患者[44]中具有很明显的优势，但未来需要更多的研究提供充分的证据。 5.2.3（改良的）自然周期：至少两个刺激周期胚胎质量差、基础FSH＞15～25IU/L、月经极其不规律以及卵巢功能濒临衰竭状态、希望避免再次药物刺激卵巢的患者可以尝试选用自然周期或改良的自然周期[12]，但是疗效有限。（推荐等级ⅡB）根据月经周期的长短，在月经周期的第6～8天开始监测卵泡发育，监测过程中随时关注生殖激素LH、E2、孕酮等的变化，特别是E2的变化，以此决定扳机时机。改良的自然周期方案中，为促使卵泡生长和防止卵泡提前破裂而加用Gn或GnRH-ant。美国生殖医学会声明[28]接受自然周期方案和常规刺激方案的DOR女性的临床妊娠率没有显著差异，但是（改良的）自然周期方案在活产率方面的优势存在争议[45,46]。5.3 COS反应差（POR）、IVF-ET反复移植失败，考虑是DOR 引起的，推荐药物预处理5.3.1 GH：对于有生育需求的DOR、胚胎质量低下、薄型子宫内膜以及反复种植失败的患者[47]，在ART过程中推荐提前添加GH2 IU/d，连续3月进行预处理治疗，以促进患者卵巢功能、提高卵巢反应性、改善卵母细胞质量、增加子宫内膜厚度及容受性，进而改善妊娠结局[48]。（推荐等级ⅠB）GH可刺激颗粒细胞的增殖分化，增加血清和卵泡液中E2水平[49]，也可以增加卵巢基质动脉血流改善卵巢内营养状态，进而改善卵巢功能[48]；GH也可以通过增加卵母细胞线粒体功能[50,51]及通过IGF-1[48]调控卵母细胞的发育与成熟，从而提高卵母细胞质量，建议在促排卵周期之前3个月开始使用GH，即GH从窦前卵泡开始调控卵泡发育，直至卵泡发育成熟；GH还可通过促进子宫内膜细胞、内膜下血管增殖[52,53]及增加子宫内膜容受性相关因子（如VEGF、整合素β3和IGF-I等）的表达[47,53]，进而改善子宫内膜厚度及容受性[54]。有临床研究证明GH可改善反复种植失败[52,55]、薄型子宫内膜[53]、冻胚移植患者[56]的子宫内膜，GH在DOR/POR/高龄女性患者中可提高获卵数、优质胚胎率及临床妊娠率，降低Gn需求量[4,57-61]和流产率[49]。5.3.2 脱氢表雄酮（DHEA）及辅酶Q10：DHEA及辅酶Q10可能改善DOR患者卵巢的反应性，提高卵子或胚胎质量，增加获卵数，提高临床妊娠率，但证据尚不充分。（推荐等级ⅡC）DHEA是合成性激素的前体，具有弱雄激素活性，可在外周靶组织中转化成更具活性的雄激素或雌激素。DHEA的水平与年龄呈负相关，DHEA可以改善类固醇激素合成，对卵泡的生长发育和卵母细胞的质量具有积极作用；DHEA还可以提高IGF-1水平，增强Gn的作用，促进卵泡生长。有研究表明DHEA预处理可以增加DOR/POR患者的获卵数、妊娠率和活产率[62-64]，但也有研究未能证明DHEA治疗对DOR/POR患者有明显获益[65-67]。辅酶Q10是脂溶性抗氧化剂，可以减少细胞凋亡。卵巢衰老的可能假设之一是氧化应激增加导致DNA链断裂[68]。有数据表明，卵泡液中的辅酶Q10浓度与胚胎质量和妊娠率呈正相关[69,70]。在接受IVF治疗的女性中使用辅酶Q10组较安慰剂组减少非整倍体，增加妊娠率[71]。对DOR年轻患者（年龄＜35岁），尽管辅酶Q10具有一定的临床疗效[72]，但仍需要大样本试验确认用药的时机、时长和剂量。此外，辅酶Q10对≥35岁的DOR患者的疗效暂无报道。5.4 中医药治疗（包括针灸）：补肾益肝中药对DOR患者有一定疗效，但仍需要大规模RCT研究以证实中医药和针灸的临床疗效以及中西医结合的临床疗效。（推荐等级ⅡB）中医认为，卵巢功能障碍的病理机制是“脾肾虚弱，天癸不充，冲任不盛”。因此，中医治疗方法是补肾健脾，行气养血填精，如坤泰胶囊、左归丸、滋肾育胎丸等，可有效改善DOR患者的卵巢功能且不良反应少[73]。研究表明，接受补肾益肝中药治疗3个月经周期或12个月，可明显改善DOR患者的AMH、基础FSH和E2水平、AFC[74]。中药辅助治疗一般以3个月经周期作为1个疗程，并可与其他预处理药物同时进行，如果治疗后仍未孕，应鼓励患者积极转向IVF-ET治疗[75]。对行IVF-ET的不孕患者，在促排卵周期中合用补肾中药，可以提升获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、胚胎着床率及临床妊娠率[76]。胚胎移植后给予患者中药治疗12周，可防止脾肾两虚的ART患者发生先兆流产[77]。另有研究发现针灸治疗1～3个月经周期后，可以显著提高DOR患者的获卵数和胚胎质量，提高胚胎着床率和临床妊娠率[78]。图3 不孕DOR患者的诊治流程5.5 性激素治疗（HormoneTherapy，HT）：DOR患者如出现月经紊乱或性激素缺乏相关症状，需进行HT，但是需要综合考虑DOR患者的年龄、症状和既往病史、禁忌证、慎用证等。接受该疗法的DOR患者在治疗期间应定期进行随诊。（推荐等级ⅡB）HT[10,18-20]可模拟人体正常生理周期，提高DOR患者生活质量，其禁忌证和慎用情况参考《中国绝经管理与绝经激素治疗指南（2018）》[18]，临床上推荐使用天然雌孕激素序贯疗法，天然雌激素和孕激素（包括地屈孕酮）使用过程中不影响妊娠，不会对胚胎产生不良影响，并且有助于胚胎着床。常用药物有戊酸雌二醇加天然黄体酮、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片等，但对生育力改善的效果不明显[79]。5.6 其他治疗：体外卵巢激活技术和骨髓干细胞输注等对DOR患者具有治疗潜力，可能有助于促进卵巢再生和卵泡发育，但目前循证证据不足[38,80]。（推荐等级ⅡC）（1）体外卵巢激活（invitroActivation，IVA）[80]：研究报道了免药物IVA技术的应用，体现出了IVA技术对DOR患者的治疗潜力[81,82]。（2）骨髓干细胞疗法（Bone Marrow-Derived Stem Cells，BMDSC）[80]：临床试验结果发现，自体BMDSC卵巢移植可以使部分POI患者成功妊娠；自体干细胞卵巢移植可以显著改善DOR患者的卵巢功能，但是胚胎的整倍体率比较低[83]，需要谨慎使用。（3）基因治疗：携带DOR高危风险基因的人群，如有家族史，应尽早进行基因检测，如发现相关基因缺陷但携带者尚未发病时，推荐尽快生育或冷冻卵母细胞以保护其生育功能。（4）富血小板血浆（Platelet-Rich Plasma，PRP）卵巢注射：PRP尚未经过严格的临床试验，没有确凿证据表明PRP对DOR患者的卵巢功能具有明确的疗效[84]。六．总结本共识严格参照国际标准循证指南的规范完成，但由于国际上对DOR的诊疗缺乏统一的认识，所以目前DOR的临床证据存在缺乏或不充分等问题，临床医生在使用本共识时，一定要综合考虑所在医院环境和患者的具体意愿做出诊疗决策。此外，本共识小组建议未来在以下领域开展更多高质量研究：（1）改善卵巢储备功能药物或者促排卵方案中预处理药物的有效性和安全性，如GH、DHEA等；（2）IVA技术和干细胞治疗的有效性和安全性。卵巢储备功能减退临床诊治专家共识专家组；中华预防医学会生育力保护分会生殖内分泌生育保护学组(图与文献省略)2022年10月13日992
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