粘多糖代谢障碍

粘多糖代谢病（MPS）也叫粘多糖贮积病，是由于降解粘多糖（又称糖胺聚糖）所需的酶缺乏，而导致部分降解的粘多糖片段贮积在溶酶体内所产生的疾病表现，本病全身均可受累，主要以软组织、骨骼、内脏、中枢神经系统异常表现为主。

本病属于遗传疾病，多数为常染色体隐性遗传，也有性连锁遗传。

粘多糖在人体多种组织中广泛分布，发挥重要作用。在骨骼和软骨中，粘多糖是基质的重要成分，是关节润滑剂的成分。粘多糖的代谢再循环需要一系列溶酶体酶参与，协同完成逐步降解。

本病则是由于相关基因异常，引起相关酶的缺乏，导致粘多糖无法完全降解，其片段可能沉积于脑、脊髓、心脏及其他内脏、骨骼和结缔组织等细胞的溶酶体中影响细胞功能。

根据缺乏的酶不同，本病可分为多种类型，不同类型的疾病表现不完全相同。

Ⅰ 型（ MPSⅠ 型，也叫 Hurler 病）

• Hurler 综合征（MPSⅠH 型）、Hurler-Scheie 综合征（MPSⅠH/S 型）及 Scheie 综合征（MPSⅠS 型）三种临床亚型
• 轻型患者主要表现为关节僵硬、角膜混浊和慢性鼻炎，少数患者可有主动脉瓣病，早期不易发现。
• 重型患者约在 1 岁左右起病，主要表现为严重智力障碍、明显骨骼异常、肝脾肿大、心脏瓣膜病、腹部膨隆及各种疝、反复慢性鼻炎及呼吸道感染、角膜混浊等。

Ⅱ 型（MPSⅡ 型，Hunter 病）

• 症状与 Ⅰ 型类似，但通常起病晚（1～2 岁）、临床进展慢、无角膜混浊、精神衰退较轻，耳聋不常见。
  部分患者可在肩胛骨、上臂外侧和大腿外侧出现特征性珍珠样丘疹。
• 轻型智力相对正常，通常可存活至五十多岁或六十多岁。
• 重型有智能损害，不超过十几岁即可死亡。

Ⅲ 型（MPS Ⅲ 型，Sanfilippo 病）

• 包括 A、B、C、D 四个亚型
• 常 2～3 岁发病，临床表现为进行性智力下降，发育迟缓及行为异常（包括多动及攻击行为等），骨质异常可出现身材矮小、胸椎后凸和颈短等，躯体其他方面变化较 Hunter 及 Hurler 病少，程度较轻。
• 患者大多十几岁时死亡，但也有可存活至成年早期者。

Ⅳ 型（MPS Ⅳ 型，Morquio 病）

• 常在幼儿期起病，主要以骨骼系统受累为主，表现为侏儒症和骨质疏松症。由于骨质发育不全，可出现骨骼畸形和脊髓、延髓受压等。
• 患者智力不受影响或仅受到轻微影响，可有角膜混浊、心脏瓣膜病及肝脾肿大。
• 重型患者通常在 6～7 岁后身高生长极弱，常在 20～30 多岁时死亡，轻度受累者可存活至 60 多岁。

Ⅵ 型（MPS Ⅵ 型，Maroteaux-Lamy 病）

• 神经症状不明显，智力正常。
• 主要为骨骼系统及软组织受损明显，患者可表现为严重骨骼畸形，身材矮小，脊柱前突，粗犷面容。
• 肝脾肿大及呼吸系统疾病、心脏疾病也常见。
• 严重病例成年期可发生继发性脑脊髓损害，出现颈部硬脊膜炎、脊髓受压、脑积水等。
• 患者通常在十几岁或二十几岁时死亡。

Ⅶ 型（MPS Ⅶ 型，Sly 病）

• 主要表现为身材矮小、逐渐加重的胸腰椎后凸、多发性骨发育障碍等。
• 还可有肝脾肿大等脏器疾病。
• 神经系统症状不明显，智能正常。

Ⅸ 型（MPS Ⅸ 型）

患者可出现明显关节病变，关节肿胀疼痛、髋臼侵蚀和身材矮小等。

本病是一种遗传疾病，尚无有效预防方式，家族中有类似病史者在生育时应进行遗传咨询，并做好产前检查。

本病主要通过尿液检查，血液检查、基因检测、影像学检查等进行诊断和评估。

• 尿液生化检测：对于所有怀疑 MPS 患者均应进行尿液糖胺聚糖浓度测定，还应分离出糖胺聚糖以鉴别不同类型 MPS。还可检测粘多糖的代谢产物，有助于区分不同类型 MPS。
• 血液白细胞酶分析：检测外周血白细胞测定有无特定酶缺乏，有助于确诊 MPS。
• 基因突变分析：基因检测有助于确诊疾病，也有助于产前诊断。
• 影像学检查：骨骼系统的放射线检查可出现骨发育不良的典型表现，头颅及脊柱的影像学检查可协助明确有无脊髓受压、脑积水等。

本病尚无治愈方式，以对症支持治疗为主。

呼吸系统并发症

• 脊髓压迫等所致的中枢性呼吸暂停，应早期进行脊髓减压术改善功能。
• 因舌、牙龈、鼻咽部软组织等肿大导致气道梗阻者，可行扁桃体和腺样体切除、夜间持续气道正压通气，严重者可行气管切开。
• 胸部骨骼异常导致肺限制性呼吸困难者，可考虑给予一定的支气管舒张剂或骨骼畸形修复手术等缓解症状。

心脏并发症

• 心脏瓣膜功能异常者，严重时可考虑手术治疗。
• 心肌缺血、心肌梗死、脏器梗塞、下肢动脉闭塞等，可考虑给予心血管内科治疗及支架治疗。

骨骼并发症

• 影响椎体稳定性或压迫脊髓时，可考虑行脊柱融合术。
• 出现关节疼痛及变形，适当的康复训练及镇痛治疗有助于改善功能。

神经系统并发症

• 对于行为异常（多动及攻击行为）患者药物治疗因其副作用而受限，可考虑应用利培酮、奥氮平等神经阻滞剂或苯二氮卓类、三环类抗抑郁药物等。
• 对于癫痫发作可使用抗癫痫药物。
• 对于睡眠障碍者可使用褪黑素及苯二氮卓类药物。
• 脑积水可明显增加患儿智能减退，可使用脑室-腹腔分流术缓解压力，手术减少脊髓压迫。

• 对于有行为异常者，需注意避免刺激性因素，避免自伤。
• 对于有呼吸系统并发症者，需尽量避免感染、受凉、冷空气刺激等，警惕口鼻粘液堵塞呼吸道，必要时夜间佩戴呼吸机等。
• 对于有一定活动能力者，可适当增加康复训练，但需避免外伤、跌倒等。
• 遵医嘱定期复查，以观察病情变化，尽早发现并发症。

• Scheie 综合征和 Hurler-Scheie 综合征，患者常在 20 岁以前死于心脏病或呼吸衰竭。
• Hurler 综合征患者平均死亡年龄为 5 岁，几乎所有患者 10 岁前死亡。
• MPS Ⅱ 型，轻者通常可存活至五十多岁或六十多岁，重者不超过十几岁即可死亡。
• MPS Ⅲ 型，患者大多十几岁时死亡，但也有可存活至成年早期者。
• MPS Ⅳ 型，重型患者通常在 6～7 岁后身高生长极弱，常在 20～30 多岁时死亡，轻度受累者可存活至 60 多岁。
• MPS Ⅵ 型，患者通常在十几岁或二十几岁时死亡。