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胡小吾主任医师 上海长海医院 神经外科 原创：冯涛帕金森病专科医师可以阻断突触后多巴胺受体或导致多巴胺耗竭的药物均可能诱发帕金森综合征。大多数药物性帕金森综合征由抗精神病药物、钙离子通道阻滞剂等引起。最常见的致帕金森症药物是氟哌啶醇、氯丙嗪、氟桂利嗪、利培酮和奥氮平等。这些药物一旦联用，发生药物性帕金森综合征的风险将显著增高。可引起帕金森综合征的药物主要包括下列类型：经典抗精神病药物经典抗精神病药物，主要是多巴胺受体阻滞剂，包括奋乃静、氟奋乃静、氯丙嗪、甲硫达嗪、三氟噻吨、氟哌啶醇等，较易引起帕金森综合征。舒必利、硫必利若长期应用或用量过大均易诱发帕金森综合征。非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物是第二代抗精神病药, 包括氯氮平、奥氮平、利培酮等药物。虽然非典型抗精神病药物与经典抗精神病药物相比，疗效好、安全性好，但对5-羟色胺和多巴胺D2受体有双重阻滞作用，仍可导致药物性帕金森症。此类药物中喹硫平诱发帕金森症的风险较低。哌嗪类钙拮抗剂哌嗪类钙拮抗剂中氟桂利嗪、桂益嗪可阻断 Ca2+内流，降低细胞内 Ca2+浓度，对血管平滑肌有扩张作用，主治脑梗死和脑动脉硬化。这类药物同时对内源性多巴胺具有阻滞作用，在用药数周或数月后可出现帕金森综合征。1987年日本首先报道氟桂利嗪引起帕金森综合征的发生率为20%，有卒中史者为50%。耗竭多巴胺药物耗竭神经末梢多巴胺的抗高血压药，如利血平、降压灵，可导致运动障碍。这类药物使交感神经末梢囊泡内递质（去甲肾上腺素和多巴胺）耗竭，因此长期应用易诱发帕金森综合征和抑郁症。抗抑郁药物一些抗抑郁药，如三环类或四环类抗抑郁药，除作用于去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）系统外，同时作用于多巴胺系统，因此易诱发帕金森综合征。选择性5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁剂偶可引起帕金森症。其他药物止吐药中胃复安等，不但阻断外周多巴胺受体，而且具有中枢作用，长期大量应用易诱发帕金森综合征。抗心律失常药胺碘酮可引起静止性震颤和肌肉强直。抗真菌药物两性霉素B静注后，少数患者出现帕金森综合征。抗癫痫(如丙戊酸钠和苯妥英钠)偶可引起帕金森综合征。2019年06月02日
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陈伟主任医师 西安交通大学第一附属医院 神经外科 左旋多巴是治疗帕金森病（PD）最有效的药物，但是，随着疾病的发展和左旋多巴治疗时间的延长，多数患者会随之出现运动并发症，而运动并发症是PD患者致残的主要因素之一。研究显示，约75%-80%接受左旋多巴治疗的帕金森病蜜月期在3-5年后，会逐渐出现运动并发症。帕金森运动并发症分为运动波动症和异动症，每一种又细分为多种表现形式。一、运动波动症1、剂末现象临床表现：每次左旋多巴的药效维持时间从最初的数小时逐渐缩短，一般小于4h，时间通常是缩短至1-2 h。病因：多巴胺能神经元功能减退，症状的改善更加依赖外源性左旋多巴；左旋多巴半衰期缩短<4 h；多巴胺能受体敏感性下降。帕金森药物治疗剂末现象如何治疗？以持续性的刺激替代脉冲刺激为原则：加用COMT抑制剂或MAO-B抑制剂减少左旋多巴的消除，延长其的作用时间；加用长效的多巴胺受体激动剂（DAs），或换用多巴胺激动剂；减少复方左旋多巴单次剂量，增加服药次数；对于早期的剂末现象（特别是发生在夜间）可改用控释片。注意事项：MAO-B抑制剂雷沙吉兰可以缩短“关”期，但司来吉兰疗效不肯定；加用COMT抑制剂（其中恩托卡朋相对托卡朋疗效较肯定）为避免异动症，需减少复方左旋多巴20%~30%的剂量；由于受体激动剂起效慢，建议在加用早期，维持复方左旋多巴用量直到症状改善，再逐渐减少复发左旋多巴用量（可减少19%~25%）；由于控释片在胃肠的吸收不完全，改用控释片时剂量应增加20%~30%；2、延迟或无“开”现象临床表现：服用左旋多巴后可能对患者症状无任何改善，或疗效明显延迟。病因：食物中的高蛋白干扰左旋多巴的吸收；胃肠道动力减弱，胃动力不足；胃酸分泌减少。药物治疗：以促进左旋多巴的吸收为原则：停用抗胆碱能药物；增加饮食中粗纤维含量或使用轻泻剂缓解便秘；左旋多巴制剂选择在饭前1h或饭后1.5h服用，采取低蛋白饮食，或推荐只有晚餐使用高蛋白食物；3、“开关”现象临床表现：可动的“开”状态与不可动的“关”状态相互切换，与左旋多巴的剂量及血浆药物浓度无关，并且不可预测。病因：目前认为，“开一关”现象与多巴胺受体处于脱敏状态有关，临床治疗效果欠佳。药物治疗：加用COMT抑制剂；加用多巴受体激动剂，或者换用多巴受体激动剂；低蛋白饮食：晚期PD患者中枢神经系统多巴胺储存能力降低，转运入脑的多巴胺只要有微量的减少就会导致“关”期的发生，因此推荐只有晚餐食用蛋白饮食；考虑持续左旋多巴治疗；必要时可进行脑深部电刺激手术治疗。4、冻结步态临床表现：表现为起步、转弯、即将达到目的地时犹豫或突发的运动阻滞，分为开期冻结和关期冻结两种，是晚期PD患者临床表现中常见且最具有致残性的病理步态。病因：可能与自主运动信息输出障碍和运动节律缺陷，肌肉收缩紊乱，步态紊乱，焦虑及恐慌有关。治疗方案：“关”期冻结：冻结和帕金森症状伴随出现，治疗以减少“关”期为原则。即以持续的多巴胺刺激替代脉冲刺激，并增加左旋多巴的胃肠吸收；“开”期冻结：机制不明，常以减少左旋多巴或多巴胺激动剂的剂量，并可尝试司来吉兰；感官刺激法：通过辅助工具让患者让患者跨越，或打节拍等可以有效缓解起步犹豫。2019年05月21日1045
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胡小吾主任医师 上海长海医院 神经外科 原创：冯涛帕金森病专科医师已经有研究显示，健康人长期压力过大容易患帕金森病。已经罹患了帕金森病，精神压力过大的情况下，帕金森病的病情加重得更快。大多数人的大部分时光都是在工作中度过的，因此工作是慢性压力的潜在来源。工作压力对帕金森病有什么影响？瑞典卡罗林斯卡医学院完成的一项长期研究回答了这个问题。职业压力大容易患帕金森病国际著名的瑞典卡罗林斯卡医学院Johanna Sieurin等学者进行了一项全国范围的长期研究。研究结果发表在学术期刊《运动障碍疾病》杂志。这项研究对大约254万在1920年-1950年间出生的瑞典人进行了一项基于人口的全国队列研究，并进行了职业分析；在1987年至2010年间，使用瑞典国家健康登记系统确定了这些被随访的254万人中罹患帕金森病的情况。结果发现：在平均21.3年的随访中，共发现21,544例PD病例。高工作需求增加男性患帕金森病的风险，尤其是受过高等教育的男性。高压力工作(高要求和低控制)只与高学历男性患帕金森病风险增加有关。这项研究是瑞典全国范围进行的，而且持续的时间很长，研究结果有充分的事实依据。什么工作压力大根据工作需求―控制理论，可以把工作分为四大类：高要求高控制高要求低控制低要求低控制低要求高控制这些工作中使得人产生压力最大的是高要求、低控制的工作。高要求工作的压力显著高于低要求工作。从瑞典的研究中可以发现，高要求工作可增加男性患帕金森病的风险；高要求低控制的工作，只与高学历的男性患帕金森病的风险相关。工作压力对健康的影响工作是慢性压力的主要潜在来源。工作需求-控制模型是研究工作压力最具影响力的模型之一。该模型包括以下两个维度:工作需求和工作控制。工作需求高导致压力大，工作控制总体反映的是工作能力。工作需求与工作能力的差距越大，对身体和精神的压力越大。压力大可以导致心血管病、慢性疼痛，可诱发焦虑、抑郁等神经精神障碍。瑞典的这项研究提示压力大可导致帕金森病风险增高，提供了可靠的科学依据。压力大加重帕金森病压力大可使得人体处于“应激状态”，下丘脑-垂体-肾上腺轴失调，体内皮质醇持续高水平释放，出现异常的炎症反应，结果是多巴胺能神经元变性更严重，神经损伤加重。因此如果已经患了帕金森病，如果长期处于较高的工作和生活压力中，将加重帕金森病的病情。2019年05月19日1471
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吴曦主任医师 上海长海医院 神经外科 帕金森病的非运动症状严重影响患者的生活质量，尤其是排尿障碍，包括夜尿、尿急、尿频、尿失禁、排尿困难等，发生率高达 60%。由于早期 PD 患者出现尿路症状会选择就诊于泌尿科门诊，故实际上的发生率要更高。尿路症状对 PD 的诊断和预后产生重大的影响，并严重影响患者的生活质量，很多晚期患者死于泌尿系感染等严重并发症。排尿是一种复杂的反射活动，经常在高级中枢控制下进行，大脑皮层等排尿反射高级中枢经常对骶髓排尿反射低级中枢施以易化或抑制性影响，以控制排尿反射活动。目前脑对排尿的精确调控尚不明确，2000 年Nour发现排尿时，应用PET 可出现基底节苍白球的激动，其对逼尿肌的收缩活动有控制能力。Sakakibara等报道，PD 患者排尿障碍与黑质纹状体多巴胺能作用降低有关。PD患者出现的下尿路症状，通常分为尿路刺激症状和尿路梗阻症状。这里所指尿路刺激症状是指由于膀胱逼尿肌反射亢进导致的尿频、尿急、夜尿等症状，所谓的膀胱逼尿肌反射亢进指由于神经系统病变导致的膀胱过度兴奋。而梗阻症状指尿不净、尿等待，尿流慢等症状。在PD 患者中，出现下尿路症状以尿路刺激症状为主，单纯出现尿路梗阻症状或同时出现尿路刺激和梗阻症状的发生率相对较低。所有的排尿障碍症状中，以夜尿最易发生，其次是尿频及尿失禁。一部分患者有功能性梗阻的症状，其中最常见的功能性梗阻症状是尿不净，即膀胱不完全排空。通过尿动力学研究，在 PD 患者中，可出现尿动力学异常，包括膀胱容量减少，逼尿肌收缩过度，外括约肌松弛，膀胱逼尿肌无力，轻度尿路梗阻等。抗 PD 药物对尿路症状也有影响，可以引起排尿障碍，抗胆碱能药物引起膀胱肌反射减弱或过度收缩以及膀胱周围肌肉松弛不能；左旋多巴也会引起尿路梗阻症状，因为左旋多巴代谢产物兴奋 α 肾上腺素能受体，使膀胱颈收缩，同时兴奋 β 受体从而松弛膀胱逼尿肌。目前，PD患者泌尿系统障碍尚无理想的治疗方法，怀疑PD患者存在泌尿系统症状时可行尿流动力学检查，此检查可以评价患者的泌尿系统功能状况。治疗方面包括：1.口服药物，纵观膀胱逼尿肌反射亢进治疗药物的发展历史，越来越高的安全性和膀胱选择性是M受体拮抗剂的发展趋势。各国治疗指南均将索利那新等M受体拮抗剂作为一线用药选择。2.生活方式和行为治疗：多饮水，盆底肌训练，延迟排尿训练，重复排尿排空膀胱，还可尝试中医针灸。3.手术治疗：如前列腺良性增生可行前列腺电切术或间歇导尿的方法。有研究表明，通过刺激丘脑底核在一定程度上能够调节膀胱传入神经的活动，从而对排尿障碍有一定的改善。但目前关于 PD 患者伴有排尿困难的治疗尚定论，没有统一的标准 , 但临床资料一致表明 , 早期发现并给予相应治疗 , 对不同患者要采取个性化治疗，才能进一步提高患者的生存质量并延长患者的生存时间，并有助于控制其对于下尿路的功能的损害 , 对于该类病人的预后和生活质量的保障有重要意义。帕友可以用微信扫描以下二维码，关注我们的公众号帕友AI助手获取咨询作者：上海长海医院神经内科侯媌媌主治医师上海长海医院神经外科吴曦副主任医师2019年05月07日3437
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2019年05月01日1710
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吴丹主任医师 丽水市第二人民医院 康复科 您也许还不知道很多药物也能引起帕金森的症状，称为药物性帕金森综合征，在临床上还是很常见的。常见的可能引起帕金森综合征的药物主要为以下几类: 1、抗精神病药。常见的药物包括: 黛力新、阿立哌唑、奋乃静、氟奋乃静、氟哌啶醇、奥氮平、利培酮、氟西汀，泰必利、舒必利等。 2、消化系统用药。常见的药物包括: 甲氧氯普胺(胃复安)、西沙比利、莫沙必利、法莫替丁等。 3、降压药: 利血平、北京降压零号(含有利血平)等。 4、钙通道阻滞剂: 氟桂利嗪(西比灵)、桂益嗪等。 5、抗心律失常药: 胺碘酮。 6、抗过敏药: 异丙嗪(非那根)、氯雷他定。 以上只是列出了一部分常见的可能引起帕金森综合征的药，不过您也不用太紧张，上述药物虽然可能引起帕金森综合征，但也不是100%引起的，只要您在医生的指导下短期适量的用药还是相对安全的。 即使您已经因为口服某种药物而出现了帕金森的症状，只要您及时发现就诊，进行相应的治疗，有90%的患者在停药后其帕金森症状会逐渐缓解至消失的，只有10%的患者在停药后帕金森症状仍持续存在，甚至进行性加重。 综上所述，对药物性帕金森综合征要充分认知并重视，做到早发现、要诊断、早治疗。并且，上述药物均可能加重原发性帕金森病的症状，所以帕金森患者在用药时要慎重，防止药源性的症状恶化。 本文系吴丹医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年04月03日3527
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刘红巾主任医师 空军特色医学中心 神经内科 红巾大夫 帕金森病与帕金森综合征不是一种病。帕金森综合征是指有类似帕金森病样表现的其他多种疾病。帕金森综合征包括继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征和遗传变性型帕金森综合征。帕金森综合征的病变范围比帕金森病更广泛，病因有差异。发病机制不同 帕金森病的病因尚不清楚，发病机制是中脑黑质（大脑深部的一个结构）中的细胞发生变性、死亡后，不能合成足够的多巴胺。多巴胺是一种神经细胞间传递信息的物质，医学上称为神经递质，它可以调节人的活动和情绪，让手能做精细的动作，让情绪更愉悦。当它的合成量不足时，人体就会表现出肌肉僵硬，运动迟缓，静止时的震颤，情绪上的低落等。帕金森综合征包括继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征和遗传变性型帕金森综合征。继发性帕金森综合征常继发于某些明确病因的疾病，包括脑血管病、脑外伤、颅内炎症、脑肿瘤，或是由毒物、药物所引起，这些疾病破坏大脑、中脑黑质，从而导致了多巴胺的合成减少或多巴胺的受体系统破坏，而产生一系列神经功能障碍。帕金森叠加综合征除了有帕金森病相同的表现，如运动迟缓、表情呆滞、肌肉僵硬、静止性震颤以外，还有体位性低血压、痴呆、共济失调等。 在一些症状表现上，帕金森病跟帕金森综合征有明显的不同。在震颤方面，帕金森病患者通常为单侧发病，静止性震颤为主，即使有动作性震颤也是相对轻微的；帕金森综合征患者出现震颤相对较少，通常以姿势性震颤和动作性震颤为主。 病因和发病机制不同，所以帕金森病和帕金森综合征的治疗也不同。帕金森病的治疗原理是解决多巴胺不足，而帕金森综合征的治疗需要考虑具体的不同类型，如继发性帕金森综合征的治疗需要治疗原发疾病，对于帕金森叠加综合征的治疗需要考虑到运动障碍以及其他叠加症状的治疗，如对于合并痴呆、体位性低血压和排尿异常的治疗等。脑深部电刺激(deep brain stimulation，DBS)疗法已经成 为治疗中晚期帕金森病的有效方法，而对帕金森综合征的效果较差。 两种疾病的鉴别诊断无特异性检查，主要是通过详细地询问病史、系统的查体以及多种辅助检查方法，例如头颅磁共振、分子影像学、黑质超声等帕金森病的检查，再结合帕金森综合征原发疾病的检查进行。 健康神经科学心血管病 头条号 / 红巾大夫2016年06月14日1544
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田宏主任医师 中日医院 神经外科 不论患上哪一种疾病，想要有效的远离疾病的危害，治疗是唯一的方法。帕金森这个疾病也是如此。那么患上帕金森这个疾病应当怎么有效的进行治疗。想要有效的治疗帕金森疾病，了解疾病的病因是很重要的，只有了解帕金森疾病的病因患者才能有效的进行治疗。下面我们跟随北京中日友好医院田宏主任了解一下帕金森的病因有哪些。 帕金森疾病的病因 一、感染因素，脑炎是造成帕金森病的主要原因之一。因感染甲型脑炎、病毒性脑炎(单纯疱疹病毒、巨细胞病毒)后，病毒对脑组织的广泛破坏，黑质纹状体细胞、多巴胺神经能元损伤，多巴胺量的减少，发生帕金森病。 二、中毒因素，研究发现，环境中的某些农药、工业毒素等也和嗜神经毒(MPTP)(嗜神经神经系统的小胶质细胞发生增生性变化，对坏死的神经组织有吞噬作用，称为“嗜神经现象”)一样，对黑质细胞有毒性，引起黑质细胞多巴胺能神经元变性、损伤，从而降低了黑质的合成多巴胺能力，而引起帕金森病。汞、锰、氯化物、二氧化硫、一氧化碳等中毒出现帕金森病。长期饮用被污染的河水、塘水及井水的人群，经常接触农药、杀虫剂者，化工厂、钢铁厂、造纸厂、橡胶厂的职工和周围人群，帕金森病发病率明显增高，这显示环境因素在帕金森病的发病中具有一定的作用。 三、遗传因素，有些帕金森病例存在着明显的家族史，已发现有10种基因可引起帕金森病，最常见的基因缺陷是第六对染色体上的Parkin基因，这一基因的突变可引起常染色体隐性遗传的帕金森病，也有些研究者认为，帕金森病不是直接遗传，而是帕金森病的遗传易感性。 四、年龄因素，帕金森病多发生在中老年人，40岁以前的人发病很少，提示老龄与发病有密切关系。随着年龄的增长，黑质纹状体多巴胺能神经元发生退行性改变、损伤、死亡，产生多巴胺的总量逐渐下降，而导致帕金森病。 五、错误用药，药物应用不当或过量，长期服用抗精神药物，也会引起帕金森病的症状和体征。如利血平、萝芙木类降压药物，奋乃近、氯丙嗪及丁酰苯类抗精神病药物。 北京中日友好医院田宏主任温馨提示：以上就是关于帕金森的几点病因介绍，一旦被检查为是帕金森患者，要尽快的选择科学的治疗方法，才能让患者获得最好的康复。本文系田宏医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载2016年04月05日1818
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陈伟主任医师 西安交通大学第一附属医院 神经外科 遗憾的是，帕金森病的病因还不完全明确。研究者对死亡患者的大脑进行解剖时发现，与健康人相比，帕金森病人主要的脑部病变和神经细胞死亡集中在中脑部一处叫“黑质（Substantia Nigra）”的部位。健康人群中，此区域为黑色或灰黑色，富含一种叫“多巴胺”的神经递质。但是帕金森病人的黑质往往是白色或浅灰色，同时多巴胺丢失严重，甚至完全阙如。多巴胺是人类最重要的神经传导物质之一。因其具有调控情绪、促进情欲的功能，大众媒体美其名曰“快乐物质”或“爱情激素”。它还是控制人体运动的主要神经物质。由于帕金森病人脑内多巴胺分泌严重不足，故导致对运动控制能力下降，进而出现各种运动障碍。科学家对黑质神经细胞死亡的原因提出了诸多假说。其中被广泛接受的一个假说是路易小体（Lewy body）在神经细胞的异常沉积。路易小体显微镜下为圆形均质状结构，其中含有一种叫α-synuclein的蛋白。实验显示，这些物质的沉积会引起多巴胺细胞的死亡。其他可能的假说还包括大脑的异常氧化应激，即强氧化剂和抗氧化剂的平衡被破坏。而大脑是对氧化应激最敏感的器官。另外，不少解剖学研究发现帕金森病人脑部有炎性症状，因此有研究者认为脑部慢性炎症可能也会增加患病危险度。我们在2009提出了一个新的假说：黑色素假说，即黑色素代谢通道可能与帕金森疾病相关。在2009年《神经学》杂志发表的一项研究中，我们发现有黑色素肿瘤家族史的人，未来患帕金森病的可能性会增加近80％，提示两个疾病之间可能有共同的遗传因素。该发现被2012年的一项基于230万人之大规模研究所证实。基因（遗传）是决定是否得帕金森病的一个重要因素。近十年，帕金森病的遗传学研究取得了很多突破性进展。不少帕金森治病基因被发现。这些基因对特定人群影响比较大。比如，发病年龄越轻（尤其20－50岁发病者），基因所起作用越大。另外，约2％的帕金森病人可以归咎于LRRK2基因突变。尽管对大多数帕金森患者来说，环境因素才是主要致病原因，但研究基因和后天环境因素的相互作用，可能对了解疾病发展有重要的意义。2013年04月23日6850
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