皮肤卟啉病

皮肤卟啉病为皮肤科罕见病，因先天或后天性血红素合成障碍，导致卟啉增多、聚集在体内，引起皮肤损害，如光敏性皮疹和皮肤脆性增加等。

先天性或后天性血红素合成障碍是本病的主要原因。

基本病因

皮肤卟啉病是因为血红素合成先天性或后天性障碍，使卟啉积聚在体内产生的皮肤疾病。

• 先天性血红素合成障碍：一般属于常染色体显性遗传，合成血红素相关基因突变，导致患者无法正常代谢卟啉。
• 后天性血红素合成障碍：某些后天因素如肝功能受损等，使肝脏血红素合成代谢相关酶如尿卟啉原脱羧酶，缺乏或活性下降，卟啉无法完成正常代谢，蓄积在体内。
• 中毒：急性或慢性接触肝毒性物质，如六氯苯、二恶英等，使血红素合成或代谢酶的活性降低，而引起卟啉代谢障碍。

高危人群

下述人群更容易患皮肤卟啉病，需加以注意：

• 肝脏铁复合过多：如血色病、化学性或病毒性肝损伤、血红蛋白沉积病等可能导致肝脏血清铁含量较高的疾病。过量服用铁剂，如硫酸亚铁等。
• 病毒感染：尤其是丙肝病毒感染，少数为甲肝、乙肝病毒感染，艾滋病毒感染也可有卟啉异常。
• 酗酒：因酒精可以损伤肝脏细胞，使卟啉代谢发生障碍。
• 雌激素：女性患者发病多与口服避孕药或雌激素替代治疗有关，停药后可使病情缓解。
• 结缔组织病：如红斑狼疮患者、皮肌炎患者。
• 肝毒性物质接触史：经常接触六氯苯、二恶英等物质的人群，发病率较高。
• 肾功能异常疾病：如肾衰竭患者。
• 血液病：如地中海贫血、溶血性贫血等。
• 男性：虽然男性和女性都可能发生，但本病更多见于男性患者。
• 遗传性血色病：在欧美，约 20% 皮肤卟啉病患者有遗传性血色病。
• 家族史：有 7% 的患者具有家族史。

光敏性皮疹和皮肤脆性增加是本病最主要的临床表现，好发于曝光部位，如头皮、面部、颈部、前臂等。女性患者可以发生在小腿和脚背。春夏加重，秋冬缓解。

典型症状

• 光敏性皮疹：好发于曝光部位，如头面部、颈部、手背等，表现为水疱、大疱，日晒后加重。
• 圆形或不规则形水疱：可达 2～3 厘米，疱液清亮或者呈血红色。
• 片状糜烂、浅溃疡：一般水疱破溃后形成。
• 结痂：皮损上有血色或褐色痂壳。痂壳脱落后皮肤可以有色素沉着或色素减退（即皮肤颜色加深或变浅）。
• 粟丘疹：针尖至米粒大小的密集丘疹，珍珠白至黄色，多见于手和手指。
• 皮肤脆性增加：多见于手和手腕。皮肤易碰伤或破皮，轻微外伤就能出现无痛性的红色糜烂，或者用指甲可以轻易刮去该部位的皮肤。
• 硬皮病样损害：散在蜡黄色或白色的硬斑块。
• 面部多毛：女性更为明显，表现为毛发数量变多，颜色变深，直径变粗。偶可累及躯干和四肢。
• 暗红色尿：小便颜色深如茶水。
• 瘢痕：反复出现水疱的皮肤可以形成瘢痕疙瘩，即凸出于皮肤的淡红色或红褐色丘疹或斑块。
• 其他症状：瘙痒、灼热、刺痛等。

并发症

皮肤卟啉病的随着卟啉在体内积蓄，可能出现系统受损，甚至因急性发作而死亡。常见并发症包括：

• 糖尿病
• 皮肤感染
• 贫血
• 白内障
• 肝功能障碍
• 肾衰竭
• 呼吸衰竭

先天性卟啉病为基因遗传性疾病，无有效的预防方法。良好的生活方式对后天性卟啉病的预防有所帮助。

• 注意休息，避免劳累。
• 平时避免阳光照射和创伤。
• 积极治疗原发疾病（主要为肝病）。
• 停用可能诱发疾病发作的药物，避免使用加重疾病的药物。
• 禁酒。

当医生怀疑是皮肤卟啉病时，将通过查体、伍德灯检查、实验室检查、基因检测、影像学检查等来确诊。具体检查方法如下：

• 查体：通过询问病史来了解患者的病情及可能的原因。通过观察皮肤损害的部位、大小、颜色等来判断病情的程度。通过触摸皮肤损害可以辅助了解皮肤损害的层次、质地和性质。综合判断病情和为后续治疗提供依据。
• 伍德灯检查：伍德灯是滤过紫外线灯。患者将尿液放在暗室中经伍德灯照射后可显示为典型的珊瑚色、粉红色或强红色的荧光（此为特征性表现），可以帮助医生明确诊断。
• 实验室检查：通过查血、尿以及大便中卟啉的含量，血清铁、转铁蛋白、肝功能、糖耐量等实验室检查，可以辅助诊断本病，为后续治疗提供依据。
• 基因检测：用于血卟啉病患者的家族成员筛查，可早期发现基因突变者。
• 影像学检查：一般根据病情选择，包括腹部超声、CT 检查或磁共振检查，排除腹部其他疾病。

皮肤卟啉病的治疗首先是需要消除一切可能的诱因，如停用雌激素、铁剂等可能加重病情的药物，其次需要严格防晒。目前主要以药物治疗为主。

药物治疗

• 氯喹和羟氯喹：其作用是降低体内卟啉水平，逐渐缓解病情。约 6～12 个月后，血卟啉可恢复正常。
• 去铁胺：其作用是降低肝脏铁含量。常用于迟发性皮肤卟啉病的治疗。其疗效一般优于静脉放血疗法，适用于不能做放血疗法的患者，也可以与放血疗法联用。
• β-胡萝卜素：其作用是吸收可见光，抑制光与卟啉发生反应，阻挡光对皮肤的损伤。需要连续服用 4～6 周，直到手脚皮肤变黄再减量。

其他治疗方法

• 放血疗法：可以减少肝脏铁含量。常用于迟发性皮肤卟啉病的治疗。每 1～2 周放血 1 次，一般放血 4～6 次可使病情缓解。血卟啉正常需约 13 个月，停止治疗，复发时再行放血疗法。

• 避免阳光照射很重要，外出做好遮光措施，如打遮光伞、涂防晒霜等。
• 保持皮肤卫生，禁止搔抓，防止损伤皮肤感染。
• 戒烟戒酒。
• 注意休息，避免劳累，保证充足的睡眠。
• 本病病程漫长，应按照医嘱定期复诊。

本病目前无根治手段。经过正规治疗后，血卟啉水平可恢复至正常水平，病情缓解。一般水疱消失需要 3 个月，皮肤脆性会在 6～9 个月恢复，硬斑块和多毛消退较慢，需要数年。一旦体内卟啉水平增高，本病可复发。

若不接受正规治疗，体内血卟啉会持续增高，患者皮肤损害反复出现，可出现皮肤感染，甚至急性发作，严重影响患者生活质量。