-
2022年08月16日
537
0
1
-
陈洁主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经内分泌肿瘤中心 Merkel细胞癌（MerkelCellCarcinoma，MCC）是起源于Merkel细胞的恶性肿瘤，是原发于皮肤的神经内分泌癌。MCC好发于白种人，危险因素包括高龄、紫外线暴露、男性、免疫力低下、血液系统恶性肿瘤或移植术后和Merkel细胞多瘤病毒感染（MCPyV）。临床上根据发病原因，分为紫外线相关型及病毒感染相关型两个亚型，病毒感染相关MCC预后较好。MCC具有高侵袭性和高复发性，预后较差。MCC的5年生存期为41%-77%，死亡率超黑色素瘤。临床表现MCC大部分出现在暴露在阳光下的部位，尤其头面颈部，但也可发生在手臂、腿部和胸背部，通常表现为快速生长、无痛、坚硬的单个圆顶状凸起，可呈肤色、红色、蓝色或紫色。部分患者会出现溃疡；周围皮肤、颈部、腋窝或腹股沟附近可能发现肿大淋巴结。约26-36%的患者在初诊时即有淋巴结转移，6-16%的患者出现远处转移。诊断临床上MCC常被误诊为良性病变或非黑色素瘤皮肤癌。对可疑MCC患者病理切片行免疫组化染色可帮助鉴别MCC与其他小圆细胞肿瘤（如肺小细胞癌等）。约75-100%的MCC表达细胞角蛋白20（CK20），而甲状腺转录因子1（TTF-1）阴性有助于鉴别MCC和肺小细胞癌，其他神经内分泌肿瘤特异性标志物如嗜铬粒蛋白A（CgA）、突触素（Syn）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和神经细胞黏附分子（CD56）亦可帮助鉴别诊断。病理报告至少包括肿瘤大小、外周及深部切缘状态、淋巴血管侵犯、以及皮外侵犯范围。体格检查及相应的影像学检查，如MRI、CT或FDG-PET/CT成像有助于综合判断MCC的原发灶、淋巴结转移及全身转移情况。治疗手术根治性切除是局限性MCC的一线治疗方案。术后需对肿瘤切缘进行评估，判断是否需要行辅助放疗。由于MCC患者可存在隐匿性淋巴结受累，因此对可手术切除，但临床未发现淋巴结转移或远处转移的患者均应在术前行前哨淋巴结活检。对于存在区域淋巴结转移的患者，根治性手术切除+淋巴结清扫并联合术后辅助放疗是标准治疗方案。辅助放疗应于术后8周内开始，对于无法耐受手术或原发灶及局部转移淋巴结无法手术切除的患者可考虑行姑息性放疗。MCC是免疫敏感的实体肿瘤，超过50%MCC表达PD-L1。因此，对于局部进展无法手术或远处转移的MCC患者建议加入临床试验或采用PD-(L)1治疗，包括帕博利珠单抗、纳武单抗。对局限期的MCC辅助化疗并不推荐。对局部进展期或远处转移期且无法使用免疫治疗的患者可考虑全身化疗，常用的化疗方案包括顺铂+依托泊苷/卡铂+依托泊苷。随访MCC具有高侵袭性和高复发率。患者中位复发时间为8至9个月，最初2年复发率为90%。因此，在诊断和治疗后应立即开始密切的终身随访。在治疗的最初3年内，每3-6月应行一次完整的皮肤和淋巴结检查；病情稳定后可延长至6-12月复查。对于淋巴结受累、高复发风险肿瘤或各种原因处于免疫抑制状态的高危患者，还应常规复查影像学。FDG-PET-CT与常规CT相比，具有更高灵敏度。2022年07月25日3265
6
19
-
唐银科主治医师 西京医院 整形外科 皮肤包块---隆突性皮肤纤维肉瘤近期，我们接诊了一位49岁男性，其下腹部可见一面积约11cm×9cm，且突出皮肤约5cm高的肿块。追问病史：12年无明显诱因下腹部摸到了“花生米”大小的小疙瘩，未在意，随年龄增长，肿块也在逐渐增大，一直未治疗，肿块也无明显肿痛不适症状。超声检查：下腹壁实性包块，边界清晰，形态尚规则，血供较丰富。术前为进一步明确肿块边界、质地、范围及良恶性初步判断，以确定手术切除范围，故行进一步检查。MRI（磁共振）结构：下腹壁腹直肌前方皮下囊性占位，考虑良性占位，粘液性囊肿可能。根据术前超声和MRI检查，均提示为：良性肿瘤，且边界清晰，手术较容易剥离且完整切除肿瘤。虽然，各项检查，均提示为良性，但肿块的最终性质取决于病理检查，其结构可能与体表的各项检查结果有出入，需慎重。因此在全麻下行手术切除，切除范围为：切除部分较菲薄的皮肤及皮下的肿块，术中以钝性剥离为主，完整切除肿瘤组织，送术中冰冻病理。快速冰冻结构回报：梭形细胞肿瘤，倾向于良恶性治疗，上切缘有残留。再次切除上切缘1.5cm宽皮肤组织。术后免疫组化病理结果如图：明确诊断：隆突性皮肤纤维肉瘤，属皮肤恶性肿瘤。所幸，手术切除干净，后期需要定期复查即可。皮肤隆突性纤维肉瘤是一种生长缓慢、起源于皮肤的纤维肉瘤。常见于中年男性，好发于躯干。损害为隆起性暗红色肿块，质硬，可呈分叶状，与皮肤粘连。生长缓慢，一般无症状，切除不彻底易复发，但很少转移。本病是一种生长缓慢、起源于皮肤并可扩展至皮下组织的局限性低度恶性的纤维肉瘤。治疗：该疾病可局部发生侵袭性生长，故应较广泛地切除。切除边缘要包括比较宽的正常皮肤，深达筋膜。切除周围范围应达正常皮肤处，术中行快速冰冻病理以明确切除边界是否干净。此时，提醒一下，任何肿块，均应早做检查，及早治疗，避免不良结果的出现。2022年07月03日904
0
1
-
陈骏副主任医师 上海第九人民医院 皮肤科 5 随访考虑到DFSP的局部极易复发的特点，需要对患者进行长时间的随访。我们参考国外指南，建议随访10年，前5年至少每半年随访1次，5年后至少每年随访1次[20]。随访应包括对局部瘢痕恢复的评估、肿瘤是否复发和转移的评估等。随访期间可对瘢痕进行注射瘢痕软化针、外用硅酮凝胶、压迫治疗、点阵激光治疗、脉冲染料激光治疗等处理。前5年每年应进行至少1次的局部MRI及前哨淋巴结的超声检查。有条件的单位，可以进行术区声诺维 (SonoVue) 增强超声检查，以提高早期肿瘤复发与术后瘢痕的鉴别能力。对于DFSP-FS以及转移、复发性肿瘤，应适度增加随访频率。同时应关注患者心理状态，建立完善的患者健康档案，保证患者生活质量。2022年05月22日1506
3
9
-
2022年05月21日1101
1
2
-
陈骏副主任医师 上海第九人民医院 皮肤科 1流行病学DFSP是最常见的皮肤肉瘤之一。随着分子诊断及影像学技术不断提高，DFSP发病率呈上升趋势。据统计，DFSP年发病率从1996年的0.8/1000000[1]上升到2016年4.5/1000000[2]。以中国的人口基数计算，每年会有新增患者6000余例。DFSP好发于25~45岁的中年人群，发病率女性高于男性，非洲裔美国人高于白人[1]。儿童病例约占所有DFSP患者的6%[3]。由于肿瘤生长缓慢，实际发病年龄会更加年轻[4]。根据美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果数据库”(Surveillance,Epidemiology,andEndResults,SEER)统计，DFSP可以发生在身体任何部位，最好发于躯干（40%~50%），其次是四肢（30%~40%）、头颈部（10%~15%）、会阴（1%）等[2]。根据显微镜下肿瘤细胞的成分和特点，DFSP分为包括经典型、纤维肉瘤型(fibrosarcomatousDFSP,DFSP-FS)等在内的10种分型[5]。经典型DFSP占全部DFSP患者的80%以上，转变成DFSP-FS后会有更高的转移风险[1]。有报道显示手术、烧伤、甚至注射物瘢痕的部位上均可发生DFSP[6]，部分学者认为创伤可能促进了DFSP的发生，但是目前仍有争论，故临床医师在诊疗过程中应注意详细了解患者病史，以作出准确诊断。2022年05月21日876
0
2
-
陈骏副主任医师 上海第九人民医院 皮肤科 隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcomaprotuberance,DFSP)是一种起源于真皮或皮下组织的低度恶性软组织肉瘤。DFSP在任何年龄均可发病，以无痛性皮肤斑块或结节为主要特征，皮损表现极易与增生性瘢痕、瘢痕疙瘩等混淆。由于其罕见性以及缺乏特异临床及影像学表现[1]，很多医师对其诊断、治疗方式的认知并不确切，临床易造成漏诊、误诊而延误治疗，误诊率可高达52%~87%[1]。同时其局部的易复发性，导致治疗效果不理想，损害患者身心利益[1]，传统单一学科的诊疗模式已经难以满足患者及社会对疾病治疗的预期。为解决上述诸多问题，上海交通大学医学院附属第九人民医院皮肤梭形细胞肿瘤多学科精准诊疗(multi-disciplinaryteam,MDT)团队经过多次讨论及修订，制定了本共识。本共识包括了DFSP的流行病学、临床表现、诊断、治疗、随访建议，以期从临床角度，全面为广大医师提供DFSP的诊疗依据，指导临床医师规范开展对DFSP的诊治工作，以造福广大患者。2022年05月21日1070
0
4
-
李亚楠主治医师 华西医院 小儿外科 介绍皮肤隆凸型纤维肉瘤（dermatofibrosarcomaprotuberans,DFSP）是一种比较罕见和低度恶性的肿瘤，属于皮肤软组织肿瘤的一种1-3。1890年，Taylor首先报道了DFSP，但是在1924年，Darier将DFSP确立为一种与众不同的临床病理实体，1925年，Hoffmann报道了3例该病，并总结先前的报道，将该病定义为DFSP4。国外有文献报道黑色人种相较于白色人种，发病率较高，好发于女性5。肿瘤增长缓慢是DFSP的一个生长特征，其恶性程度低，但是局部复发率非常高。成人DFSP最常见于躯干部位，依次为上肢、下肢、头部、颈部等，有报相关文献报道肿瘤也可发生于生殖器6,7。DFSP在儿童中的位置分布总体上与成人相似，但是稍有不同，儿童有好发于下肢与肢端的倾向8流行病学与临床表现 DFSP可发生于各个年龄阶段，该病好发于30-50岁之间，DFSP可发生于不同的年龄阶段，主要好发于30-50岁，在成人中，其在所有恶性肿瘤中比率大约为0.1%，在所有的软组织肉瘤中大约占1%。DFSP在儿童中的更加罕见，据报道其发病率为1/10000009-11。有报道男性患者发病的人数要多于女性病人12，也有报道女性患者发病的人数稍高于男性患者13，也有报道男女发病之间没有明显差异.最常发病于躯干部位514-16。DFSP在儿童时期的发病更加的罕见，目前多是以个案和数量较小的病例报道，儿童时期经常被误诊为良性的血管畸形或者错构瘤，很多研究认为很多成人时期确诊为DFSP的患者，其实在儿童时期就已经发病17,18。一些研究报道DFSP好发于20岁到40岁5,19,20，也有报道其好发于20岁到59岁21，也有报道其最常发病于30岁到50岁4。一些研究报道肿瘤的大小一般在1cm到5cm之间22-24，Maressa报道DFSP的肿瘤大小中位数为3.0cm，范围为1mm到30cm25。Silvia报道DFSP的肿瘤大小中位数为2.0cm，范围为1cm到20cm26。大多数DFSP源于真皮层，但是也可以起于皮下组织，最常见于躯干和肢体近端21,27,28。国外学者从SEER数据库提取了6817例于2000-2010年间上传至该数据库的DFSP患者，其发现的DFSP病变部位分布情况为：42%位于躯干部位；21%位于上肢；21%位于下肢；13%位于头颈部；1%位于生殖器5。Gustavo纳入了451例儿童DFSP于1973-2010年间上传至SEER的数据库的患者，其发现的肿瘤分布情况如下：躯干部位是最常见的（41%），上肢于下肢分别是24%和22%，头颈部只占了12%29。儿童于成人在肿瘤位置分布上总体相似，但是儿童病例会较多的出现于肢端，大约有9-15%的儿童病例23,30。。目前尚无相关报道阐述DFSP在分布上的存在差异的相关原因，但是有学者认为儿童病例较多的分布于肢端，可能体提示肿瘤的发生与创伤有关11,30,31。据报道，大约10%到20%的DFSP是由创伤引起的，但是目前仍不清楚具体的相关性23。有一些报道DFSP可出现于术后切口疤痕处，烧伤后的疤痕，接种疫苗的地方，甚至纹身的地方32-34。Penner于1951年第一次报道了一个发生转移的DFSP,该DFSP拥有较高级别的组织学结构，伴纤维肉瘤样变，定义为纤维肉瘤型DFSP（Fibrosarcomatousdermatofibrosarcomaprotuberans,Fs-DFSP）35。Evans报道，Fs-DFSP患者的中位年龄为56岁，而NFs-DFSP的中位年龄为37岁，Fs-DFSP患者的中位年龄要明显高于NFs-DFSP的中位年龄36。也有报道Fs-DFSP与NFs-DFSP在年龄之间没有明显的差异37。Fs-DFSP大约在所有DFSP中占比约10%到20%，相较于非Fs-DFSP，Fs-DFSP侵袭性较高，复发率更高，转移率高达57%，且预后较差。EVA报道，在单因素和多因素分析中，Fs样改变均是扩大切除术后复发的危险因素19。目前DFSP是发展成为Fs-DFSP的机制仍然不清楚38。DFSP的临床鉴别诊断范围比较广，在临床上需要与DFSP鉴别的疾病有：神经纤维瘤、表皮囊肿、平滑肌瘤、恶性黑色素细胞瘤、基底细胞癌、硬纤维瘤、疤痕疙瘩、皮肤纤维瘤、脂肪瘤、结节病、结节性筋膜炎、纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤或其它的软组织肉瘤。组织病理 在组织学上，DFSP的组成为非典型却形态比较均一的梭形细胞，并呈现不规则的轮状或者席纹状排列39,40。DFSP比较特征性的组织表现是DFSP可以侵入相当远的周围组织，肿瘤细胞以不规则的触手样的突起，通过脂肪小叶和组织间隔侵犯皮下组织18。虽然DFSP有着特征性的组织学特点，但是免疫组化有利于与其它良性肿瘤鉴别，比如皮肤纤维瘤，92-100%的DFSP可以呈现弥漫性的CD34染色阳性，波形蛋白(vimentin)、巢蛋白(nestin)和载脂蛋白D也可呈现阳性，细胞角蛋白(cytokerins)、平滑肌肌动蛋白(smoothmuscleactin，SMA)、S100、CD56因子XIIIa、Stromelysin3和组织蛋白酶K（CathepsinK）均呈现阴性4,21,32。 据报道，在Fs-DFSP中，高达50%的病例CD34呈现阴性41。Sasaki报道Fs-DFSP中Ki-67指数明显高于NFs-DFSP的Ki-67指数，NFs-DFSP8.9%±6.3%vsFS-DFSP21.5%±5.1%42。分子学机制Hoffmann于1925年将该肿瘤定义为皮肤隆凸型纤维肉瘤4。DFSP的分子学诊断由Bridge于1990年描述，并首次报告了在DFSP中发现超环状染色体43。DFSP发病的特征性分子机制为t（17；22）（q22；q13）易位，这种易位可能以平衡的或非平衡的线性易位形式出现，也可能以一种或多种的环状染色体的形式出现44。该易位最终造成17号染色体上的Ⅰ型a1型胶原基因（colla gentypeIalpha1，COL1A1）与22号染色体上的血小板衍生生长因子β（platelet-derivedgrowthfactorbeta，PDGFβ)）融合，该基因编码的融合蛋白会引起PDGFβ基因转录上调，结合并激活血小板衍生生长因子β受体，经过自分泌或者旁分泌的方式，促进促有丝分裂刺激因子生成，参与肿瘤的发生和发展45,46。国外有文献报道儿童中可出现平衡的或非平衡的线性易位，但没有发现环状染色体，而在成人中，可见非平衡的线性易位和环状染色体，没有发现平衡的易位44。在先天性病例中，其染色体异常发生于胚胎时期，但具体发病机制仍不清楚，目前也没有流行学数据发现任何易感因素，环境变化对于妊娠期间DFSP的发生发展的作用也不清楚11,47。 虽然t（17；22）（q22；q13）易位是DFSP的特征性的发病机制，但是大约有8%-10%的DFSP没有发现COL1A1- PDGFβ融合基因48-50。先前的研究报告发现有其它可能的易位，包括：t（5；8）（q13-14；p21）、t（2；17）（q33；q25）、t（9；22）（q32；q12.2）和t（X；7）（q21.2；q11；2）50-52。Nolan报道了一例Fs-DFSP通过转录组测序后发现了一种新的基因融合，MAP3K7CL与ERG基因融合，两组基因都在21号染色体的长臂上49。Ikumi报道了一例未出现COL1A1-PDGFβ基因融合的病例，通过检测发现一种新的基因融合，COL1A2与PDGFβ的基因融合50。Dadone-Montaudié报道了两种新的基因融合，COL6A3基因与PDGFD基因融合，EMILIN2基因与PDGFD基因融合，PDGFD基因位于11q22.3，其编码的蛋白属于血小板衍生生长因子家族，其在促进细胞增殖与血管生成中有重要作用，COL6A3基因位于2q37.3，其编码的蛋白参与细胞的黏附，与COL1A1同属于一个家族，EMILIN2基因定位于18q11.32-p11.31，其编码的蛋白是糖蛋白相关的胶原蛋白超家族的一种53。Hiraki-Hotokebuchi收集了65例患者的65例肿瘤样品，通过免疫组织化学染色评估Akt-mTOR途径蛋白（Akt，mTOR，4EBP1和S6RP）和PDGFRα/β的磷酸化情况，其结果通过Western印迹法证实，研究发现，大多数Akt-mTOR途径蛋白（p-Akt，p-mTOR，p-4EBP1和p-S6RP）的磷酸化存在显着正相关，在非Fs-DFSP和DFSP组间，磷酸化的PDGFRβ与Akt-mTOR途径蛋白的磷酸化密切相关，这项研究表明Akt-mTOR途径蛋白和PDGFR的激活以及DFSP向Fs-DFSP的发展有关38。Saab报道了一名57岁的女性患者，皮肤活检显示梭形细胞增生，免疫组化结果提示肿瘤细胞对CD34呈弥漫阳性，对上皮膜抗原呈现多灶反应性，对平滑肌肌动蛋白呈局灶性弱阳性，但是Fish检测没有发现COL1A1和PDGFB基因融合，单核苷酸多态性阵列研究检测到一条染色体片段17q21.33-q25.3，该片段重叠了整个COL1A1基因，在17q21.33处有一个断点，大约是250Kb着落到COL1A1基因的3'端；在11号染色体上获得了多个片段增益；还有一个具有正常拷贝数和等位基因频率的RB1基因位，尽管没有COL1A1和PDGFB基因融合，但是它显示了17q染色体的拷贝数增加，而且对伊马替尼的治疗有一定的反应54。虽然报道大约90%甚至更高的DFSP患者发现了COL1A1- PDGFβ基因融合，但是大约有8%-10%的DFSP没有发现COL1A1- PDGFβ融合基因，可能由于DFSP较为罕见，其具体的发生发展的机制目前仍不是特别清晰，其靶向药物伊马替尼的效果仍不是特别好，目前也缺少体外实验探讨其可能的发生发展的机制。分期系统 目前，对于DFSP，尚没有没有标准的分期系统，美国肌肉骨骼肿瘤协会(MusculoskeletalTumorSociety,MSTS)根据组织学级别和肿瘤是否局限于某一解剖学区域为依据来分期系，DFSP可分为ⅠA期或ⅠB期，MSTS分期系统中的Ⅱ期是指组织学高度恶性的肿瘤，并不适用于DFSP或DFSP-FS55。美国癌症联合委员会(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)在软组织肉瘤分期系统种，也包含了DFSP，如果肿瘤最大直径不大于5cm，则定义为T1；如果肿瘤的直径大于5cm，则定义为T2；N0代表没有淋巴结转移，N1代表为有远处淋巴结转移；组织级别方面，如果是低级别或者肿瘤细胞高等分化则为G1；中等级别和中度分化则为G2；高级别与未分化的则为G3；M0代表没有远处转移，有远处转移的则为M1。大多数的DFSP为Ⅰ期（T1或者T2，N0M0G1）；Ⅱ期为T1N0M0,G2或者G3，或者T2N0M0G2;Ⅲ期则为T2N0M0G3或者T1/T2N1M0；Ⅳ期为T1/T2N0/N1M156。欧洲皮肤论坛（EuropeanDermatologyForum，EDF)、欧洲皮肤肿瘤协会（theEuropeanAssociationofDermato-Oncology，EADO)）和欧洲癌症研究和治疗组织(theEuropeanOrganizationofResearchandTreatmentofCancer,EORTC)将原发性肿瘤定义为Ⅰ期，发生淋巴结转移的肿瘤定义为Ⅱ期，发生转移的肿瘤则定义为Ⅲ期57。 大多数的DFSP都比较表浅，可以通过体格检查来评估肿瘤的范围、活动度以及周围淋巴结的情况。DFSP的生长特点为不对成性生长肿瘤常常可以像指样延申，也可侵犯肌肉组织，为了明确肿瘤的深度和范围，可以行核磁共振(MRI)检查，特别是对于头颈部的肿瘤，肿瘤较大，复发的肿瘤，MRI可以较好的明确肿瘤的浸润程度58。在T1加权像，与正常的肌肉组织相比，DFSP可以呈现等信号、低信号或者高信号，且信号通常都要低于皮下脂肪组织，在T2加权像，DFSP的信号强度可高于脂肪，也可以与脂肪组织呈现相似的中等信号强度59。DFSP的淋巴和血行扩散都比较罕见，其发生转移最常见于肺，对于伴发纤维肉瘤样变的DFSP和复发的病例，可以行胸部CT进行评价有无肺部转移41。治疗手术 DFSP的标准手术方式为扩大切除手术，据报道其术后复发率大约在0%到41%之间60。目前，莫氏显微外科手术（MohsmicrographicsurgeryMMS)已经成为另一种可选择的治疗DFSP的手术方式，研究报道MMS术后DFSP复发率大约在0-6.7%之间61-65。虽然现在两种手术方式的优劣仍在存在争议，但是多个研究表明MMS相较于扩大手术，DFSP术后复发率更低22,61,66。DFSP往往被误诊为良性包块，从而只接受了普通的包块切除手术，据报道其术后复发率高达26-60%67。 Malan在EMBASE、GoogleScholar和Medline检索有关对比MMS与扩大切除手术治疗DFSP的研究，最后纳入5篇研究，共计684个患者，回顾性分析发现MMS术后复发率为2.72%，扩大切除术后的复发率为9.1%，MMS术后复发率明显要低于扩大切除术后的复发率68。Lee回顾性分析对比了30例冰冻MMS和41例石蜡MMS术后的复发情况，冰冻MMS术后复发率为3.3%低于石蜡MMS组的复发率（7.3%），冰冻MMS手术时间也相对短一些69。 Fs-DFSP通常被认为是NFs-DFSP的进展性改变，并导致肿瘤发生转移的风险增加，术后复发率高13,70。在单因素分析和多因素分析中，FS样改变都是复发的危险因素。FS改变通常可以发现于P-DFSP中，但是有些研究报道FS改变仅仅在复发的DFSP中发现71,72。国内有学者发现，FS-DFSP在R-DFSP组的比例要明显高于P-DFSP组。在一篇多中心研究中，EvaAetal.报道了肿瘤直径大于5cm的DFSP相较于较小直径的DFSP，在扩大切除术后更容易复发19。但是，也有一些研究报道DFSP的术后复发与肿瘤的大小不相关73,74。在最近的一篇回顾性研究中，仅仅在单因素分析例，肿瘤的直径大于5cm与DFSP术后复发相关，而在多因素分析里，肿瘤直径大于5cm不是危险因素。化疗 目前，对于DFSP，尚无常规化疗有效的报道，一项研究报道使用长春新碱/放线菌素和环磷酰胺治疗，没有明显的反应75。放疗 关于放疗对DFSP的效果还存在一定的争议，单纯放疗作为DFSP治疗方式的研究较少76。Suit报道了3例部分切除术后接受放疗的DFSP患者，放疗剂量为67-75Gy，在术后85月、106月和108个月后，肿瘤没有发生进展77。Ballo报道了一例术后复发的病例，只接受放疗，没有明显的效果。虽然目前缺少DFSP患者接受放疗的随机对照实验，但是放疗目前被推荐与扩大切除手术联用或是一些无法完全切除肿瘤的病例76。Lingner报道了35例DFSP患者术后均接受了放疗，28例接受了扩大切除手术，7例未完全切除，28例扩大切除术后合并放疗的患者没有发生肿瘤复发，4例未完全切除但是术后进行放疗的患者也没有发现复发，3例未完全切除且术后没有进行放疗的患者术后肿瘤发生了复发，这项研究认为对于无法完全切除的或者无技术条件进行MMS的病例，可以考虑切除术后联合放疗78。有一篇关于放疗对DFSP效果的meta分析纳入了12篇回顾性的研究，总共有167个病例，术后复发率为11.74%，对于没有完全切除的病例，其术后复发率为14.23%，虽然手术后联合放疗的病例其复发率要低于单纯做手术的的病例，但是没有明显的统计学差异79。但是需要指出的是，目前存在的临床报道证据级别都较低，缺乏大宗的前瞻性、对照研究。分子靶向治疗 大约90%的以上的DFSP病例具有特征性的17号和22号染色体的不平衡易位，并导致COL1A1与PDGFβ融合，COL1A1-PDGFβ融合基因通过自分泌激活环上调PDGFβ受体信号，参与肿瘤的发生发展52。伊马替尼为PDGF受体和其它酪氨酸激酶的抑制剂，目前已经被FDA批准用于治疗DFSP。在一项回顾性病例系列研究中，报道了10例DFSP，其中8例为局部进展期，2例为发生转移的DFSP，患者接受了伊马替尼（800mg/d）治疗，8例属于局部进展期疾病患者均发现基因融合，且均对治疗有反应，其中有2例完全缓解，在2例发生转移的DPSF种，一例有典型的基因融合，患者在7个月内，肿瘤部分缩小，而另一例患者无基因融合，对治疗无反应80。一项多中心的前瞻性研究虽然2007年因为招募不利提前终止实验，但是在北美的试验部分，招募了8例DFSP患者，伊马替尼用法为400mg/d，欧洲的试验部分，招募了16例患者，伊马替尼用法是400mg一日2次，研究发现11例患者获得部分缓解(46%)，另外9例病情稳定，较大剂量的伊马替尼剂量并没有明显的优势81。德国的一项多中心Ⅱ期试验中，16例DFSP患者接受了至少6周的伊马替尼(600mg/d)治疗，如果病情稳定或改善则继续治疗，12周时，由研究人员评估是手术切除肿瘤还是继续伊马替尼治疗，只要疾病进展或出现不可耐受的副作用，便停止伊马替尼治疗，12周时，7例患者部分缓解，5例病情稳定，2例肿瘤进展82。法国一项关于伊马替尼治疗DFSP患者的Ⅱ期试验中，25例成人DFSP患者(20例原发，5例复发进行2个月伊马替尼(600mg/d)，25例患者中有21例存在COL1A1-PDGFB融合基因，仅9例患者(36%)获得临床缓解，疗程更长的新辅助治疗可能有益，该报道未介绍远期结果83。 目前，伊马替尼已经开始应用于DFSP患者，但是一些接受该治疗的患者在治疗期间，出现了耐药性现象，但是其发生的具体机制仍不清楚。HongJY报道了一例45岁的女性DFSP患者，该患者在服用伊马替尼的早期效果良好，但是最后产生了耐药性，肿瘤进展迅速，研究者对该患者治疗前和治疗后的肿瘤组织均做了全基因组测序，治疗前未发现明显的拷贝数改变、插入和缺失，但是在抗伊马替尼的肿瘤组织中发现了8个基因的非同义体细胞突变，分别是ACAP2、CARD10、KIAA0556、PAAQR7、PPP1R39、SAFB2、STARD9和ZFYVE9，该研究揭示了肿瘤组织对于伊马替尼产生抗药性的可能机制84。GrantEilers报道了一例53岁的女性患者，肿瘤位于胸部，并且肿瘤转移到了肺部与骨，患者服用伊马替尼后效果不佳，病情恶化，与西罗莫司合用后，起初效果明显，但是由于产生了并发症（血栓性微血管病和肾衰）而停药，虽然改用舒尼替尼和其它药物，该患者最终死亡，研究者在一开始肿瘤活检时提取了细胞并成功进行了体外培养，通过SNP发现了CDKN2A和CDKN2B的纯和缺失，并导致P16的丢失，提示CDK4/6是DFSP中潜在的治疗靶点，用两种结构上不同的选择性CDK4/6抑制剂PD-0332991和LEE011对培养的细胞进行的体外干预，发现RB1磷酸化受到抑制，并抑制细胞的增殖，并对成功移植该肿瘤细胞的老鼠进行药物实验，发现用PD-0332991（150mg/kg）进行体内治疗可抑制小鼠的异种移植物生长，研究者认为CDKN2A缺失可以促进DFSP进展，CDK4/6抑制剂是对于P16阴性的和伊马替尼耐药的FS-DFSP的有效治疗方法85。SilviaStacchiotti对4例发生转移的且未经伊马替尼治疗的FS-DFSP和2例发生转移的且经过伊马替尼治疗的FS-DFSP进行转录组测序，结果发现，在伊马替尼治疗后的肿瘤组织中，表达上调的基因主要为编码免疫球蛋白和影响内皮细胞的功能和分化的基因，通路富集性分析发现集中于抗原提呈和NK介导的细胞毒性等通路上，而且TGFB2,PDGFD和TGFBR1等激酶通路明显下调，但是限于只有一例出现耐药性，未能较好的发现其可能的耐药机制86。目前伊马替尼治疗DFSP的有效性仍不太理想，且用药期间，会产生一定的耐药性，其具体机制探索仍然缺乏高质量的研究。索拉非尼也是美国FDA批准的酪氨酸激酶抑制剂，Kamar报道了一例复发的DFSP伊马替尼治疗无效，索拉非尼的治疗有效87。依维莫司是雷帕霉素类（mTOR）抑制剂，一例对于伊马替尼治疗发生耐药性的DFSP，在改用依维莫司继续治疗后，肿瘤对该药物有较好的反应72。但这些靶向药物对DFSP的确切疗效，需要更多的临床证据支持。总结皮肤隆凸型纤维肉瘤（Dermatofibrosarcomaprotuberans,DFSP）是一种恶性度较低皮肤和软组织肿瘤，其组织起源目前还存在一定的争议。虽然DFSP很少发生转移，但是术后有着较高的复发率。Fs-DFSP大约在所有DFSP中占比约10%到20%，相较于非Fs-DFSP，Fs-DFSP侵袭性较高，复发率更高，且预后较差。虽然t（17；22）（q22；q13）易位是DFSP的特征性的发病机制，但是大约有8%-10%的DFSP没有发现COL1A1-PDGFβ融合基因，可能需要更多的研究去探索。目前手术仍是治疗DFSP的标准治疗方式，推荐扩大切除手术和MMS，MMS相较于扩大手术，术后复发率更低。目前对于复发的病例、无法切除的病例和转移的病例，伊马替尼作为PDGF受体抑制剂，已经被FDA批准用于治疗难治性或复发性DFSP。参考文献1Sabater-MarcoV.FibrosarcomatousChangeinaDermatofibrosarcomaProtuberans:SignificanceandImplicationsintheDifferentialDiagnosisoftheCoexpressionofS100ProteinandCD34inBothComponents.AmJDermatopathol 2020;42:71-4.2PukhalskayaT,SmollerBR.TLE1expressionfailstodistinguishbetweensynovialsarcoma,atypicalfibroxanthoma,anddermatofibrosarcomaprotuberans.JCutanPathol 2020;47:135-8.3MuraseY,TakeichiT,MatsumotoT etal. Ajuvenilemalecaseofdermatofibrosarcomaprotuberansonthebreast.ClinExpDermatol 2020;45:111-3.4AcostaAE,VelezCS.DermatofibrosarcomaProtuberans.CurrTreatOptionsOncol 2017;18:56.5KreicherKL,KurlanderDE,GittlemanHR etal. IncidenceandSurvivalofPrimaryDermatofibrosarcomaProtuberansintheUnitedStates.DermatolSurg 2016;42Suppl1:S24-31.6NguyenAH,DettySQ,GonzagaMI etal. ClinicalFeaturesandTreatmentofDermatofibrosarcomaProtuberansAffectingtheVulva:ALiteratureReview.DermatolSurg 2017;43:771-4.7PeardL,CostNG,SaltzmanAF.DermatofibrosarcomaProtuberansinaMaleInfant.Urology 2019;129:206-9.8Terrier-LacombeMJ,GuillouL,MaireG etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans,giantcellfibroblastoma,andhybridlesionsinchildren:clinicopathologiccomparativeanalysisof28caseswithmoleculardata--astudyfromtheFrenchFederationofCancerCentersSarcomaGroup.AmJSurgPathol 2003;27:27-39.9DavidMP,FunderburgA,SeligJP etal. PerspectivesofPatientsWithDermatofibrosarcomaProtuberansonDiagnosticDelays,SurgicalOutcomes,andNonprotuberance.JAMANetwOpen 2019;2:e1910413.10NeduME,MateiIR,GeorgescuAV.GiantkeystonetypeIIIperforatorflapsfordermatofibrosarcomaprotuberansdefectreconstruction.Injury 2019;50Suppl5:S21-S4.11M.Valdivielso-RamosJMH.DermatofibrosarcomaProtuberansinChildhood.ActasDermosifiliogr 2012;103:863-73.12GoldblumJR,ReithJD,WeissSW.Sarcomasarisingindermatofibrosarcomaprotuberans:areappraisalofbiologicbehaviorineighteencasestreatedbywidelocalexcisionwithextendedclinicalfollowup.AmJSurgPathol 2000;24:1125-30.13LlombartB,MonteagudoC,SanmartinO etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans:aclinicopathological,immunohistochemical,genetic(COL1A1-PDGFB),andtherapeuticstudyoflow-gradeversushigh-grade(fibrosarcomatous)tumors.JAmAcadDermatol 2011;65:564-75.14WooKJ,BangSI,MunGH etal. Long-termoutcomesofsurgicaltreatmentfordermatofibrosarcomaprotuberansaccordingtowidthofgrossresectionmargin.JPlastReconstrAesthetSurg 2016;69:395-401.15TrofymenkoO,BordeauxJS,ZeitouniNC.Survivalinpatientswithprimarydermatofibrosarcomaprotuberans:NationalCancerDatabaseanalysis.JAmAcadDermatol 2018;78:1125-34.16LarbcharoensubN,KayankarnnaveeJ,SanpaphantS etal. Clinicopathologicalfeaturesofdermatofibrosarcomaprotuberans.OncolLett 2016;11:661-7.17MakinoM,SasaokaS,NakanishiG etal. CongenitalatrophicdermatofibrosarcomaprotuberansdetectedbyCOL1A1-PDGFBrearrangement.DiagnPathol 2016;11:24.18LlombartB,Serra-GuillenC,MonteagudoC etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans:acomprehensivereviewandupdateondiagnosisandmanagement.SeminDiagnPathol 2013;30:13-28.19HuisIn'tVeldEA,vanCoevordenF,GrunhagenDJ etal. Outcomeaftersurgicaltreatmentofdermatofibrosarcomaprotuberans:Isclinicalfollow-upalwaysindicated?Cancer 2019;125:735-41.20ParkS,ChoS,KimM etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans:AretrospectivestudyofclinicopathologicfeaturesandrelatedAkt/mTOR,STAT3,ERK,cyclinD1,andPD-L1expression.JAmAcadDermatol 2018;79:843-52.21AllenA,AhnC,SanguezaOP.DermatofibrosarcomaProtuberans.DermatolClin 2019;37:483-8.22Serra-GuillenC,LlombartB,NagoreE etal. Mohsmicrographicsurgeryindermatofibrosarcomaprotuberansallowstumourclearancewithsmallermarginsandgreaterpreservationofhealthytissuecomparedwithconventionalsurgery:astudyof74primarycases.BrJDermatol 2015;172:1303-7.23Valdivielso-RamosM,TorreloA,CamposM etal. PediatricdermatofibrosarcomaprotuberansinMadrid,Spain:multi-institutionaloutcomes.PediatrDermatol 2014;31:676-82.24ScottR.CheckettsTKH,RichardD.Baughman,MD.Congenitalandchildhooddermatofibrosarcomaprotuberans_acasereportandreviewoftheliterature. JAmAcadDermatol 2000;42:907-13.25CriscitoMC,MartiresKJ,SteinJA.PrognosticFactors,Treatment,andSurvivalinDermatofibrosarcomaProtuberans.JAMADermatol 2016;152:1365-71.26StacchiottiS,AstolfiA,GronchiA etal. EvolutionofDermatofibrosarcomaProtuberanstoDFSP-DerivedFibrosarcoma:AnEventMarkedbyEpithelial-MesenchymalTransition-likeProcessand22qLoss.MolCancerRes 2016;14:820-9.27CaiH,WangY,WuJ etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans:clinicaldiagnosesandtreatmentresultsof260casesinChina.JSurgOncol 2012;105:142-8.28FioreM,MiceliR,MussiC etal. Dermatofibrosarcomaprotuberanstreatedatasingleinstitution:asurgicaldiseasewithahighcurerate.JClinOncol 2005;23:7669-75.29RubioGA,AlvaradoA,GerthDJ etal. IncidenceandOutcomesofDermatofibrosarcomaProtuberansintheUSPediatricPopulation.JCraniofacSurg 2017;28:182-4.30GerliniG,MariottiG,UrsoC etal. Dermatofibrosarcomaprotuberansinchildhood:twocasereportsandreviewoftheliterature.PediatrHematolOncol 2008;25:559-66.31MartinL,CombemaleP,DupinM etal. Theatrophicvariantofdermatofibrosarcomaprotuberansinchildhood:areportofsixcases.BrJDermatol 1998;139:719-25.32RehaJ,KatzSC.DermatofibrosarcomaProtuberans.SurgClinNorthAm 2016;96:1031-46.33ReddyKK,HankeCW,TierneyEP.Malignancyarisingwithincutaneoustattoos:caseofdermatofibrosarcomaprotuberansandreviewofliterature.JDrugsDermatol 2011;10:837-42.34GreenJJ,HeymannWR.Dermatofibrosarcomaprotuberansoccurringinasmallpoxvaccinationscar.JAmAcadDermatol 2003;48:S54-5.35PennerDW.Metastasizingdermatofibrosarcomaprotuberans;acasereport.Cancer 1951;4:1083-6.36ConnellyJH,EvansHL.Dermatofibrosarcomaprotuberans.Aclinicopathologicreviewwithemphasisonfibrosarcomatousareas.AmJSurgPathol 1992;16:921-5.37HoeslyPM,LoweGC,LohseCM etal. Prognosticimpactoffibrosarcomatoustransformationindermatofibrosarcomaprotuberans:acohortstudy.JAmAcadDermatol 2015;72:419-25.38Hiraki-HotokebuchiY,YamadaY,KohashiK etal. AlterationofPDGFRbeta-Akt-mTORpathwaysignalinginfibrosarcomatoustransformationofdermatofibrosarcomaprotuberans.HumPathol 2017;67:60-8.39Navarrete-DechentC,MoriS,BarkerCA etal. ImatinibTreatmentforLocallyAdvancedorMetastaticDermatofibrosarcomaProtuberans:ASystematicReview.JAMADermatol 2019.40GladdyRA,WunderJS.Risk-stratifiedsurveillanceindermatofibrosarcomaprotuberans:Lessismore.Cancer 2019;125:670-2.41LemmD,MuggeLO,MentzelT etal. Currenttreatmentoptionsindermatofibrosarcomaprotuberans.JCancerResClinOncol 2009;135:653-65.42SasakiM,IshidaT,HoriuchiH etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans:ananalysisofproliferativeactivity,DNAflowcytometryandp53overexpressionwithemphasisonitsprogression.PatholInt 1999;49:799-806.43BridgeJA,NeffJR,SandbergAA.Cytogeneticanalysisofdermatofibrosarcomaprotuberans.CancerGenetCytogenet 1990;49:199-202.44KosterJ,ArbajianE,ViklundB etal. Genomicandtranscriptomicfeaturesofdermatofibrosarcomaprotuberans:UnusualchromosomaloriginoftheCOL1A1-PDGFBfusiongeneandsynergisticeffectsofamplifiedregionsintumordevelopment.CancerGenet 2019.45GrecoA,FusettiL,VillaR etal. TransformingactivityofthechimericsequenceformedbythefusionofcollagengeneCOL1A1andtheplateletderivedgrowthfactorb-chaingeneindermatofibrosarcomaprotuberans.Oncogene 1998;17:1313-9.46SimonMP,PedeutourF,SirventN etal. Deregulationoftheplatelet-derivedgrowthfactorB-chaingeneviafusionwithcollagengeneCOL1A1indermatofibrosarcomaprotuberansandgiant-cellfibroblastoma.NatGenet 1997;15:95-8.47MaireG,FraitagS,GalmicheL etal. Aclinical,histologic,andmolecularstudyof9casesofcongenitaldermatofibrosarcomaprotuberans.ArchDermatol 2007;143:203-10.48<可能存在其它基因，发现多个上调基因GeneExpressionPatternsandGeneCopyNumberChangesinDermatofibrosarcomaProtuberans.pdf>.49MaloneyN,BridgeJA,deAbreuF etal. AnovelMAP3K7CL-ERGfusioninamolecularlyconfirmedcaseofdermatofibrosarcomaprotuberanswithfibrosarcomatoustransformation.JCutanPathol 2019;46:532-7.50NakamuraI,KariyaY,OkadaE etal. ANovelChromosomalTranslocationAssociatedWithCOL1A2-PDGFBGeneFusioninDermatofibrosarcomaProtuberans:PDGFExpressionasaNewDiagnosticTool.JAMADermatol 2015;151:1330-7.51DicksonBC,HornickJL,FletcherCDM etal. DermatofibrosarcomaprotuberanswithanovelCOL6A3-PDGFDfusiongeneandapparentpredilectionforbreast.GenesChromosomesCancer 2018;57:437-45.52IwasakiT,YamamotoH,OdaY.CurrentUpdateontheMolecularBiologyofCutaneousSarcoma:DermatofibrosarcomaProtuberans.CurrTreatOptionsOncol 2019;20:29.53Dadone-MontaudieB,AlbertiL,DucA etal. AlternativePDGFDrearrangementsindermatofibrosarcomasprotuberanswithoutPDGFBfusions.ModPathol 2018;31:1683-93.54SaabJ,RosenthalIM,WangL etal. DermatofibrosarcomaProtuberans-LikeTumorWithCOL1A1CopyNumberGainintheAbsenceoft(17;22).AmJDermatopathol 2017;39:304-9.55EnnekingWF,SpanierSS,GoodmanMA.Currentconceptsreview.Thesurgicalstagingofmusculoskeletalsarcoma.JBoneJointSurgAm 1980;62:1027-30.56GlazerES,Prieto-GranadaC,ZagerJS.Currentapproachestocutaneoussarcomas:Dermatofibrosarcomaprotuberansandcutaneousleiomyosarcoma.CurrProblCancer 2015;39:248-57.57SaiagP,GrobJJ,LebbeC etal. Diagnosisandtreatmentofdermatofibrosarcomaprotuberans.Europeanconsensus-basedinterdisciplinaryguideline.EurJCancer 2015;51:2604-8.58ThorntonSL,ReidJ,PapayFA etal. Childhooddermatofibrosarcomaprotuberans:roleofpreoperativeimaging.JAmAcadDermatol 2005;53:76-83.59TorreggianiWC,Al-IsmailK,MunkPL etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans:MRimagingfeatures.AJRAmJRoentgenol 2002;178:989-93.60Valdivielso-RamosM,HernanzJM.Dermatofibrosarcomaprotuberansinchildhood.ActasDermosifiliogr 2012;103:863-73.61LoweGC,OnajinO,BaumCL etal. AComparisonofMohsMicrographicSurgeryandWideLocalExcisionforTreatmentofDermatofibrosarcomaProtuberansWithLong-TermFollow-up:TheMayoClinicExperience.DermatolSurg 2017;43:98-106.62MeguerditchianAN,WangJ,LemaB etal. WideexcisionorMohsmicrographicsurgeryforthetreatmentofprimarydermatofibrosarcomaprotuberans.AmJClinOncol 2010;33:300-3.63ParadisiA,AbeniD,RuscianiA etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans:widelocalexcisionvs.Mohsmicrographicsurgery.CancerTreatRev 2008;34:728-36.64DuBayD,CimminoV,LoweL etal. Lowrecurrencerateaftersurgeryfordermatofibrosarcomaprotuberans:amultidisciplinaryapproachfromasingleinstitution.Cancer 2004;100:1008-16.65GlosterHM,Jr.,HarrisKR,RoenigkRK.AcomparisonbetweenMohsmicrographicsurgeryandwidesurgicalexcisionforthetreatmentofdermatofibrosarcomaprotuberans.JAmAcadDermatol 1996;35:82-7.66VeroneseF,BoggioP,TiberioR etal. Widelocalexcisionvs.MohsTubingentechniqueinthetreatmentofdermatofibrosarcomaprotuberans:atwo-centreretrospectivestudyandliteraturereview.JEurAcadDermatolVenereol 2017;31:2069-76.67JiaJ,ZhengY,DongX etal. Dermatofibrosarcomaprotuberanswithpit-likelesions:Acasereportandliteraturereview.OncolLett 2015;10:3765-8.68MalanM,XuejingziW,QuanSJ.TheefficacyofMohsmicrographicsurgeryoverthetraditionalwidelocalexcisionsurgeryinthecureofdermatofibrosarcomaprotuberans.PanAfrMedJ 2019;33:297.69LeeSH,OhY,NamKA etal. Mohsmicrographicsurgeryfordermatofibrosarcomaprotuberans:comparisonoffrozenandparaffintechniques.JEurAcadDermatolVenereol 2018;32:2171-7.70LiangCA,Jambusaria-PahlajaniA,KariaPS etal. Asystematicreviewofoutcomedatafordermatofibrosarcomaprotuberanswithandwithoutfibrosarcomatouschange.JAmAcadDermatol 2014;71:781-6.71AbbottJJ,OliveiraAM,NascimentoAG.Theprognosticsignificanceoffibrosarcomatoustransformationindermatofibrosarcomaprotuberans.AmJSurgPathol 2006;30:436-43.72StacchiottiS,PedeutourF,NegriT etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans-derivedfibrosarcoma:clinicalhistory,biologicalprofileandsensitivitytoimatinib.IntJCancer 2011;129:1761-72.73KimM,HuhCH,ChoKH etal. AstudyontheprognosticvalueofclinicalandsurgicalfeaturesofdermatofibrosarcomaprotuberansinKoreanpatients.JEurAcadDermatolVenereol 2012;26:964-71.74FieldsRC,HameedM,QinLX etal. Dermatofibrosarcomaprotuberans(DFSP):predictorsofrecurrenceandtheuseofsystemictherapy.AnnSurgOncol 2011;18:328-36.75Zurada.Introductiontoartificialneuralsystems.Minnesota:WestPublishingCompany 1992.76BalloMT,ZagarsGK,PistersP etal. Theroleofradiationtherapyinthemanagementofdermatofibrosarcomaprotuberans.IntJRadiatOncolBiolPhys 1998;40:823-7.77SuitH,SpiroI,MankinHJ etal. Radiationinmanagementofpatientswithdermatofibrosarcomaprotuberans.JClinOncol 1996;14:2365-9.78LindnerNJ,ScarboroughMT,PowellGJ etal. Revisionsurgeryindermatofibrosarcomaprotuberansofthetrunkandextremities.EurJSurgOncol 1999;25:392-7.79ChenYT,TuWT,LeeWR etal. Theefficacyofadjuvantradiotherapyindermatofibrosarcomaprotuberans:asystemicreviewandmeta-analysis.JEurAcadDermatolVenereol 2016;30:1107-14.80McArthurGA,DemetriGD,vanOosteromA etal. Molecularandclinicalanalysisoflocallyadvanceddermatofibrosarcomaprotuberanstreatedwithimatinib:ImatinibTargetExplorationConsortiumStudyB2225.JClinOncol 2005;23:866-73.81RutkowskiP,VanGlabbekeM,RankinCJ etal. Imatinibmesylateinadvanceddermatofibrosarcomaprotuberans:pooledanalysisoftwophaseIIclinicaltrials.JClinOncol 2010;28:1772-9.82UgurelS,MentzelT,UtikalJ etal. Neoadjuvantimatinibinadvancedprimaryorlocallyrecurrentdermatofibrosarcomaprotuberans:amulticenterphaseIIDeCOGtrialwithlong-termfollow-up.ClinCancerRes 2014;20:499-510.83KerobD,PorcherR,VerolaO etal. Imatinibmesylateasapreoperativetherapyindermatofibrosarcoma:resultsofamulticenterphaseIIstudyon25patients.ClinCancerRes 2010;16:3288-95.84HongJY,LiuX,MaoM etal. Geneticaberrationsinimatinib-resistantdermatofibrosarcomaprotuberansrevealedbywholegenomesequencing.PLoSOne 2013;8:e69752.85EilersG,CzaplinskiJT,MayedaM etal. CDKN2A/p16LossImplicatesCDK4asaTherapeuticTargetinImatinib-ResistantDermatofibrosarcomaProtuberans.MolCancerTher 2015;14:1346-53.86StacchiottiS,PantaleoMA,NegriT etal. EfficacyandBiologicalActivityofImatinibinMetastaticDermatofibrosarcomaProtuberans(DFSP).ClinCancerRes 2016;22:837-46.87KamarFG,KairouzVF,SabriAN.Dermatofibrosarcomaprotuberans(DFSP)successfullytreatedwithsorafenib:casereport.ClinSarcomaRes 2013;3:5.2022年05月06日732
1
8
-
邓丹副主任医师 上海儿童医学中心 皮肤科 Li-Fraumeni综合征：这是癌症的一个分类病症，主要是由于抑癌基因p53的缺失，引起家族性各种不同癌症的发生，包括乳癌、脑瘤、恶性肉瘤、骨癌等，很多都是在年轻时发病，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，并以首先发现此疾病的两位医师命名。然而目前关于Li-Fraumeni综合征临床管理的指南却屈指可数，而全身磁共振成像（WBMRI）可能在高危人群监测中发挥作用。MAS综合征相关链接：邓丹医生团队的号怎么挂？怎么挂号/预约上海儿童医学中心皮肤科手术？守护皮肤健康，皮肤外科团队与您同行！业务简介：1.小儿皮肤外伤和疤痕修复，胎记（皮脂腺痣、疣状痣、先天性色素痣、毛母质瘤、太田痣、咖啡斑、婴幼儿血管瘤等）；2.皮肤良恶性肿瘤治疗（痣、脂溢性角化、日光性角化病、基底细胞癌、皮肤鳞癌、黑色素瘤、乳房外Paget‘s病、隆突性皮肤纤维肉瘤）和创面修复，烧烫伤疤痕、瘢痕疙瘩、外科术后疤痕、瘢痕癌的治疗；3.特需服务：皮肤注射美容（肉毒素除皱、玻尿酸充填、腋臭）、光电美容（祛斑、光子嫩肤、点阵激光）、皮肤微整形（埋线提升、脂肪充填）、瘢痕修复等；4.临床研究性治疗：先天性巨痣、泛发性疣状痣、汗孔角化症、遗传性大疱表皮松解症的外科治疗。一、邓丹医生团队门诊安排：上海儿童医学中心（上海市浦东新区东方路1678号）周日下午皮肤外科/胎记特诊-国际诊疗部2号楼14楼，预约电话：021-38626141，021-38626142周二上午皮肤外科-特需1号楼（老门诊楼）2楼特需诊区（扶梯处）周三上午疤痕专病-门诊1号楼（老门诊楼）2楼皮肤科专家特诊：可于“上海儿童医学中心国际诊疗部”公众号预约特需门诊、专病门诊，可于“上海儿童医学中心皮肤科”、“上海儿童医学中心患者服务”公众号上预约复诊患者（或需要预约手术）可直接挂皮肤科普通号，找陈琢医生或程颖医生。皮肤科电话：021-38088100或021-38626161转分机89100上海国际医学中心（上海市浦东新区康新公路4358号）有医美要求的亲，周六可至上海国际医学中心医学美容科。（护士台：021-60236592，预约热线：021-60236000）2022年04月21日229
0
0
-
刘峰医师 天津市儿童医院 普外科 钙化上皮瘤是小儿外科相对常见的一种疾病，我们整理了8个最常被提到的问题集中解答一下，希望对您有所帮助。1.钙化上皮瘤是什么？钙化上皮瘤是一种发生在皮肤上的良性肿瘤。之所以称为钙化上皮瘤，是因为它来源于增生的上皮细胞，并且肿瘤内部常出现钙化。又因为增生的上皮细胞有向毛母质细胞方向分化的潜能，故又被称为毛母质瘤。2.钙化上皮瘤的表现是什么？钙化上皮瘤通常表现为一个单发的、坚硬的半球形结节，表面呈肤色至蓝灰色，最好发于头颈部（64%），其次为上肢（22%）。大部分患者不会感到不适，一些患者（16.7%）可能出现压痛，个别患者（3.0%）的肿物还可能发生破溃，并向表面排出内容物。钙化上皮瘤呈缓慢生长，直径一般在0.5～3厘米。图片来源于网络：形态各异的钙化上皮瘤 3.钙化上皮瘤常见吗？目前尚未明确钙化上皮瘤的发生率，但据临床观察，还是比较常见的。4.钙化上皮瘤如何诊断？需要和哪些疾病相鉴别？钙化上皮瘤术前由外科医生依据临床表现和B超检查初诊，术后由病理科医生依据显微镜检查确诊。需要鉴别的疾病包括表皮囊肿、血管瘤、纤维瘤、脂肪瘤、钙质沉着等。 5钙化上皮瘤是良性的还是恶性的？钙化上皮瘤是一种良性肿瘤，在罕见的情况下，它可能会恶变为毛母质癌，有报道称其概率约为2.6%。但值得庆幸的是，由钙化上皮瘤恶变而来的毛母质癌呈低度恶性，发生转移的风险较低。 6.为什么会得钙化上皮瘤？哪些人容易得钙化上皮瘤？目前普遍认为钙化上皮瘤是由编码β -连环蛋白的CTNNB1基因突变引起。钙化上皮瘤可以发生在任何年龄的人群，但是呈现出两个发病高峰，第一个高峰是儿童和青少年，第二个高峰是50岁以上的成年人。 7.钙化上皮瘤需要治疗吗？钙化上皮瘤不会自行消退，只能通过手术切除。尽早选择手术，瘤体表面皮肤大多正常，损伤小，瘢痕不明显。但如果延误诊治，当瘤体增大、表面皮肤受侵变薄、发炎、破溃时则需扩大手术范围造成更大的损伤。 8.钙化上皮瘤手术切除后会复发吗？在确保合适的切除边缘下，手术切除一般可以治愈钙化上皮瘤，但2%～3%的患者仍然可能出现局部复发。2022年04月07日3553
0
3
皮肤肿瘤相关科普号
唐银科医生的科普号
唐银科 主治医师
西京医院
整形外科
78粉丝3.2万阅读
申刚医生的科普号
申刚 主任医师
首都儿科研究所附属儿童医院
介入血管瘤科
1.8万粉丝30.5万阅读
张鑫医生的科普号
张鑫 主治医师
北京大学第三医院秦皇岛医院
医疗美容科
915粉丝2.5万阅读