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齐淑贞主任医师 中国医学科学院皮肤病医院 皮肤科 炎症反应是皮肤对伤害或刺激的自然防御机制。然而，慢性炎症或过度的炎症会对皮肤产生一定的危害。皮肤炎症的主要表现有，第一，皮肤敏感，炎症会导致皮肤变得脆弱和敏感。第二，红色痘痘、痘印由于炎症病灶类局部小动脉充血，氧合血红蛋白增多所致。第三，肌肤变黑。发生炎症的局部肌肤因为敏感、脆弱，更加容易受到来自阳光中的紫外线的伤害，这时身体会预防性分泌黑色素，就像给角质形成细胞打了遮阳伞，防止染色体受到光线的辐射而受损，这就是炎症后色层形成机制。第4，加速肌肤老化。有炎症反应细胞就会释放自由基，过量自由基会加速皮肤氧化、损伤和衰老。简单来说，皮肤炎症使皮肤更敏感、更红、更脆弱，更容易衰老，症状严重要及时就医。我是齐医生，欢迎关注。03月22日
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张海龙副主任医师 西京医院 皮肤科 慢性光化性皮炎（ChronicActinicDermatitis,CAD）旧称光线性类网织细胞增生症，是一多见于中老年男性的以慢性光敏性为特征的病谱性疾病。临床上共分四种类型：持久性光反应、光敏性皮炎、光敏性湿疹及光线性类网织细胞增生症。本病病因机制不清，使CAD的预防和治疗颇为困难。目前CAD发病机制尚未完全阐明，在临床上普遍认为与接触外源性光敏物质、紫外线辐射及自身免疫有关。1、光敏物质：目前认为与外源性光敏物质的接触是诱发CAD发生的因素之一，约75%患者存在光变应原敏感。皮肤吸收或接触外源光敏物质后，在紫外线的作用下与皮肤中某些成分形成半抗原，与机体内生蛋白共价结合形成全抗原，引起湿疹样迟发超敏反应。随着疾病的进展，人体任何部位的皮肤一旦处于紫外线照射下即能形成足够的内源性抗原而引起迟发性超敏反应，在临床上避免接触光敏物质可减轻临床症状。2、环境因素：CAD分布广泛，在世界范围内皆有发现，但在肤色深，且日照时间长、气候温暖地区发生率更高。CAD患者数量与空气湿度、日照时间呈正相关，与PM10呈负相关；CAD的发生可根据日照时间和日照强度的增加，提示环境因素在其中的作用。日光主要有三种成分组成，即紫外线（UV）、可见光及红外线；在CAD病人致病因素中UV及可见光占据主要部分。地面紫外线辐射的光谱及强度伴随着海拔变化，PrueH等研究发现地面紫外线辐射约有5%为UVB其余则为UVA。随着环境污染的加重，少数UVC可通过臭氧层空洞到达地表。但部分研究表明短期照射UVC对皮肤的损害有限。3、免疫反应与免疫应答：目前认为CAD的发生与机体接触光及光敏物质导致的T淋巴细胞介导的Ⅳ型迟发型变态反应有关。DongyunL等对mRNA及长链非编码核糖核酸（Longnon-codingRNA）进行全基因分析，首次应用核糖核酸测序（RNA-Seq）评估了CAD患者和健康个体的阳光照射部位皮肤lncRNA和mRNA谱。发现基于lncRNA的顺式调节靶mRNA的KEGG分析中的前20条途径与炎症和免疫反应有关，提示lncRNA相关的炎症和免疫反应功能障碍在CAD的发生中起重要作用。Alafiatayo等发现，在经紫外线处理的正常人皮肤成纤维细胞中观察到趋化因子信号传导途径中MAPK途径相关基因表达上调提示CAD与UV引起的皮肤免疫反应及炎症相关。此外通过免疫抑制药物如硫唑嘌呤、环孢素等对该疾病良好的治疗效果，也在一定程度上反映了本病与免疫反应高度相关。研究表面CAD的发展可能与Caspase-14的异常表达有一定程度的相关。试验表明Caspase-14敲除小鼠对紫外线易感，而在CAD患病因素占主要地位的紫外线也可通过去甲基化的方式对Caspase-14mRNA以及蛋白的表达产生影响。正常皮肤角质层细胞的细胞核及细胞质表达Caspase-14，且表达最明显部位在角质层，但CAD患者通常在颗粒层及棘层表达Caspase-14，在角质层中的表达不明显。CAD患者角质层中的丝聚合蛋白减少，皮肤屏障功能的受损，将进一步降低患者对UV的抵抗力，加重病情。有趣的是这与特应性皮炎（AD）患者在Caspase-14的表达上存在一定的相似性。且有研究表明AD病程中存在光敏性，10%的患者可被日光照射后引起疾病加重，但这类患者大部分最小红斑量测定无明显异常，而其中3%～10%患者会发生CAD。1、预防措施：CAD患者需减少UV暴露，减少接触可疑光敏物质及减少光敏性食物药物的使用。一般措施：应避免在强烈日晒时间段外出，如因工作需要等特殊情况，需进行物理防晒，如遮阳伞、太阳镜、口罩及穿戴长袖密织衣物，减少UV和可见光辐射。室内荧光灯的UV辐射也可加重患者病情，因此在室内使用灯光时也应使用UVR最低、带有灯罩的灯。对患者建议行光斑贴检测，嘱避免接触阳性表达的光敏物质，减少光敏性食物及药物的使用。遮光剂：研究表明，紫外线可加重CAD患者病情，促进皮肤癌的发生。多数CAD患者对UV敏感，因地表紫外线主要有UVA及UVB两大类；在相同的SPF下广谱防晒剂对UVA及UVB的防护有更好的表现，减少了UV引起的免疫反应；因此推荐使用对UVA及UVB均有保护作用的广谱遮光剂。推荐每隔（2～3）h补涂一次在暴露部位、流汗、清洗等情况下也需重复涂抹遮光剂。需注意应根据患者光斑贴结果选择遮光剂，避免遮光剂内成分加重患者病情。饮食建议：既往研究表明，许多成分可以抵抗UV的损害作用，且因成分天然，对患者有较好的吸引力。如水飞蓟素、姜黄、白藜芦醇及绿茶提取物等被证实具有抗氧化作用，胡萝卜素及白绒水龙骨提取物也被证实可预防光线性皮肤病。但植物提取物的治疗作用偏弱，食用相关成分食物，虽无法取代传统防晒措施，却可以作为辅助治疗手段使用。心理及健康教育：CAD患者病情常控制不佳、迁延不愈；CAD属于慢性皮肤病，患者身心健康摧残较为严重，对自身病情恢复极不满意，并对诊疗医生持有怀疑态度。因此在对患者进行诊疗期间，需进行一定的健康教育及心理安抚，有助于患者配合治疗及病情恢复。2、药物治疗：局部用药：CAD的局部治疗药物，主要包括糖皮质激素软膏及钙调神经磷酸酶抑制剂软膏两种外用药物。外用糖皮质激素通过抑制免疫反应及炎症反应产生治疗作用，具有价格低、见效快等优点，是目前治疗CAD的一线用药。但长期使用激素类药物会导致涂抹药膏部位的皮肤出现菲薄、萎缩、及毛细血管扩张等不良反应。因此病情缓解后应减量使用或改用弱效激素。在使用激素的同时联合保湿剂治疗可有效降低激素药膏的不良反应。钙调神经磷酸酶抑制剂，如他克莫司可用于CAD患者治疗，通过阻断淋巴细胞和其他免疫系统细胞的活化，并抑制皮肤肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放细胞因子来产生治疗作用。此外，长期使用钙调神经磷酸酶抑制剂不良反应少见，但因其价格较高，其使用受到限制。他克莫司局部使用安全年限被证明为3年，故长期使用时，需对患者进行随访。其他外用药物如阿魏酸：广泛应用于皮肤科，可改善L-抗坏血酸和α-生育酚制剂的稳定性，消除自由基，对细胞内抗氧化体系具有一定的保护作用从而作为皮肤光老化延迟剂及光保护剂。但未在CAD领域进行规模性使用。系统用药：CAD患者可短期口服糖皮质激素进行短期治疗，如泼尼松（30～50）mg/d，连用2周。欲行光硬化治疗的CAD患者可使用5mg复方倍他米松肌肉注射，预防治不良反应发生。羟氯喹具有抗炎、抑制免疫反应及光保护的作用，但每日使用剂量如大于6.5mg/kg或使用总剂量大于100g有引发眼部损害的风险，因此使用前建议完善眼底检测，患者每次复诊时需计算药物使用剂量，避免副反应的发生。在临床上使用沙利度胺100mg/d对治疗严重、难治性CAD有良好效果。严重CAD患者可以将硫唑嘌呤为治疗首选，150mg/d即可产生良好治疗效果，且价格合理。但硫唑嘌呤可产生药物相关副反应：包括血液系统损伤、肝损伤、胃肠道功能紊乱、感染等。硫唑嘌呤不良反应多见于老年人群，在使用前对患者进行TPMT酶活性检测，避免患者相关酶活性过低，引起严重药物不良反应；并需对患者进行血常规及肝功能检测，动态观察患者血常规/肝功能变化，避免严重副反应的发生。环孢素对大剂量激素治疗效果不佳CAD患者有良好治疗效果，且不良反应较硫唑嘌呤等降低，但价格偏高。值得注意的是，PUVA治疗与环孢素联合使用存在光致癌风险，治疗CAD时应避免联合使用。据报道托法替尼对难治性慢性光化性皮炎疗效较好，每次5mg，2次/d，治疗2个月后，对阳光耐受增加；但停用药物后，再次出现相关临床症状，继续服用托法替尼后症状可再次好转。生物制剂：国外报道在完善相关检查后（肝炎病毒学及结核相关）对使用口服药物无明显改善的CAD患者予以度普利尤单抗注射液（dupilumab）初始剂量600mg治疗，后每2周300mg维持治疗患者病情得到明显改善。光硬化治疗：光硬化治疗对CAD患者有预防和治疗的效果。既往研究表明大剂量的紫外线辐射会破坏皮肤屏障，但反复低剂量的紫外线辐射会促使角质层和表皮增厚，增强屏障功能；同时下调皮肤抗原呈递细胞功能和抑制角质形成细胞促炎症细胞因子的分泌，从而阻止或降低CAD患者的异常免疫应答等。因此，光疗和光硬化疗法可有效治疗CAD改善CAD患者的生活质量。波长单一为311nm的NB-UVB，可避免很多紫外线不良反应，如皮肤老化、皮肤晒伤等，现被广泛应用于皮肤科领域；但治疗前应进行测定MED，根据患者MED值来决定的NB-UVB治疗初始剂量。外科治疗：对各种药物疗效不明显或不耐受，且有强烈改善皮肤状况意愿的CAD患者，可选择外科手段进行治疗。Reichenberger等通过人工磨削术对1例严重CAD患者进行了治疗，并取得了成功。综上所述，虽然近年来对CAD的认识不断增加，但对其发生机制仍未认知完全；认为免疫反应、炎症反应及紫外线与该病相关。CAD顽固难愈，需结合患者自身情况，以防晒为基础，辅以传统与现代治疗相结合治疗。2022年11月18日486
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李军友副主任医师 兰州大学第二医院 皮肤科 口周皮炎常见于年轻女性，常见小的炎性丘疹和脓疱或口周的粉红色鳞屑性斑块，也可能会累及眼周和鼻部皮肤，因此通常被称为口面周皮炎。 一、口周皮炎的病因尚不明确 口周皮炎好发于20~45岁的成年女性，但是也有儿童病例的报道。口周皮炎的确切病因尚不清楚，与多种环境接触有关，部分患者的发病与外用糖皮质激素之间存在关联，长期使用病情会变得严重，并可能演变成该疾病的肉芽肿亚型。 除了外用糖皮质激素，使用鼻部吸入糖皮质激素也会触发口周皮炎。外用糖皮质激素导致口周皮炎的确切机制尚不清楚，据推测是通过影响毛囊微生物导致。 有研究者还认为部分微生物可能与口周皮炎有关，包括白念珠菌、梭形细菌和蠕形螨。含氟牙膏、口香糖和牙齿填充物与口周皮炎相关。另外，美容产品（例如保湿剂、粉底及物理防晒剂）也可能是病因之一。有趣的是，口服避孕药与改善口周皮炎有关。 二、口周皮炎的临床表现 口周皮炎患者最常见出现红斑、丘疹，通常为双侧，围绕口、眼和鼻部发生，其他皮损包括结痂、水疱和脓疱。除此之外还可能发生于耳部、颈部、头部和躯干，外阴和四肢很少累及。 患者还会对各种皮肤护理产品敏感，加重皮疹。 罕见的肉芽肿型口周皮炎病例还可能伴有睑缘炎或结膜炎，因此必要时需考虑眼科检查。 三、口周皮炎的鉴别诊断 玫瑰痤疮可表现为炎性丘疹和脓疱，主要出现在中央面部，包括鼻部。患者常伴有毛细血管扩张性红斑和潮红。许多研究者认为口周皮炎是玫瑰痤疮的一种亚型，因为这两种疾病通常对相同的治疗有反应。 寻常痤疮患者面部以炎症性丘疹、脓疱、囊肿和粉刺为特征。口周皮炎与寻常痤疮的区别在于后者存在特征性粉刺。 结节病也会表现出类似于玫瑰痤疮和口周性皮炎的特征，比如面部红褐色丘疹。通常结节病的皮损更广泛并且可以发生在皮肤的其他部位。活检有助于鉴别诊断。 脂溢性皮炎表现为红斑和油腻性鳞屑，分布在眉毛、眉间、鼻旁皮肤、鼻唇沟、胡须、头皮和胸部等部位。 变应性接触性皮炎往往有结痂、红斑和斑块，并可能发生苔藓样病变。如果口周皮炎患者经常规治疗后无改善，则应考虑行斑贴试验以排除皮肤或口腔护理产品导致的变应性接触性皮炎。 刺激性唇炎表现为红斑和结痂，通常也会影响唇部和唇红缘。相比之下，口周皮炎的唇红缘基本不会受累。 蠕形螨病表现为面部红色丘疹和脓疱。对皮损显微镜检查，可见大量蠕形螨。 四、口周皮炎的治疗与管理 口周皮炎是慢性复发性疾病，通常需要长期治疗，一线治疗选择包括甲硝唑乳膏或凝胶剂、克林霉素洗剂或凝胶剂、红霉素凝胶剂、外用硫制剂和壬二酸凝胶剂，部分抗生素具有抗炎作用。 此外，外用钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司软膏或吡美莫司乳膏）也可能有效。外用磺胺乙酰胺制剂和阿达帕林也有改善作用。据研究报道，使用5-氨基乙酰丙酸作为光敏剂的光动力疗法也有益处（使用时需要权衡利弊，包括费用）。 如果外用药物治疗效果不佳，口服抗生素通常会有所帮助，通常使用四环素、多西环素或米诺环素，疗程8-12周。当有四环素用药禁忌时（例如8岁以下的儿童、哺乳期女性），可以口服红霉素代替。 口服抗生素治疗的目的是快速改善症状，外用药物治疗也应同时进行。外用药物治疗可能需要持续3个月才能达到最佳疗效，3个月后停止口服抗生素，如果部分患者不能得到控制，可能需要更长的口服抗生素疗程。 对于顽固或严重病例，可以口服低剂量的异维A酸，最初剂量为0.2 mg/kg/d，然后逐渐减少至0.1~0.05 mg/kg/d。 需要指出的是，口周皮炎不是原发性湿疹，因此不应使用糖皮质激素。尽管外用糖皮质激素可能会带来暂时的缓解，但在停用后，皮疹往往会发作并加重。如果患者一直使用糖皮质激素治疗，突然停药可能会导致病情反弹。如果患者此前一直有使用中强效激素，则可能需要通过先改为弱效激素，缓慢并逐步停药。 另外，如果出现结膜炎的症状，例如灼伤、瘙痒或流泪，需要进行眼科咨询。 五、小结： 口周皮炎是一种慢性的炎症性皮肤病，病因可能主要是外用糖皮质激素。皮肤科医生可以安全、有效地治疗大多数口周皮炎患者，前提是要和其他类似的皮肤病进行鉴别。治疗方法主要包括外用甲硝唑、外用钙调磷酸酶抑制剂和/或口服四环素等，通常对治疗反应良好，但可能复发。2022年02月27日1045
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崔旭副主任医师 福建省妇幼保健院 小儿外科 孩子手无缘无故肿起来，常见的有：过敏引起的血管神经性水肿，蚊虫叮咬的皮炎，蜂窝组织炎。以下就常见的这几个病因进行简述： 1.过敏引起的血管神经性水肿：常见于容易发生湿疹的宝宝，身上本身已经有过敏性的皮疹，继发性的手掌肿胀，同时宝宝爱吃手会加重肿胀的发生发展。建议口服西替利秦进行全身的抗过敏治疗，配合外用地奈德乳膏涂抹抗炎症反应，避免孩子吃手，用手套保护，一般疗程2-3天也就好了。 2.蚊虫叮咬的皮炎：虫咬皮炎在秋季特别常见，在红肿的区域中央通常能见到蚊虫叮咬的小包或者水泡，建议避免给孩子吃芒果，坚果等容易过敏的食物，建议避免接触动物植物，建议外用夫西地酸联合地奈德混合1：1涂抹患处，一天两次，重楼的消肿解毒酊效果也不错，用药周期一般5天左右。 3.蜂窝组织炎：孩子常有反复高热，手部疼痛，皮肤皮温升高，触碰有明显疼痛，建议就诊小儿骨科，检查血常规及CRP了解感染情况，决定是口服消炎药还是静脉用药，外用可以选择夫西地酸局部涂抹，一天两次，用量至少1周。2021年12月09日807
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庞艳华副主任医师 北京地坛医院 皮肤性病科 口周皮炎常见于年轻女性，常见小的炎性丘疹和脓疱或口周的粉红色鳞屑性斑块，也可能会累及眼周和鼻部皮肤，因此通常被称为口面周皮炎。 图1.口周皮炎（来自：DermNetNZ） 本文整理自继续医学教育平台StatPearls，主要讨论口周皮炎的病因、临床表现、鉴别诊断和治疗方案。 口周皮炎的病因尚不明确口周皮炎好发于20~45岁的成年女性，但是也有儿童病例的报道。口周皮炎的确切病因尚不清楚，与多种环境接触有关，部分患者的发病与外用糖皮质激素之间存在关联，长期使用病情会变得严重，并可能演变成该疾病的肉芽肿亚型。 除了外用糖皮质激素，使用鼻部吸入糖皮质激素也会触发口周皮炎。外用糖皮质激素导致口周皮炎的确切机制尚不清楚，据推测是通过影响毛囊微生物导致。 有研究者还认为部分微生物可能与口周皮炎有关，包括白念珠菌、梭形细菌和蠕形螨。含氟牙膏、口香糖和牙齿填充物与口周皮炎相关。另外，美容产品（例如保湿剂、粉底及物理防晒剂）也可能是病因之一。有趣的是，口服避孕药与改善口周皮炎有关。 口周皮炎的临床表现口周皮炎患者最常见出现红斑、丘疹，通常为双侧，围绕口、眼和鼻部发生，其他皮损包括结痂、水疱和脓疱。除此之外还可能发生于耳部、颈部、头部和躯干，外阴和四肢很少累及。 患者还会对各种皮肤护理产品敏感，加重皮疹。 罕见的肉芽肿型口周皮炎病例还可能伴有睑缘炎或结膜炎，因此必要时需考虑眼科检查。 口周皮炎的鉴别诊断? 玫瑰痤疮可表现为炎性丘疹和脓疱，主要出现在中央面部，包括鼻部。患者常伴有毛细血管扩张性红斑和潮红。许多研究者认为口周皮炎是玫瑰痤疮的一种亚型，因为这两种疾病通常对相同的治疗有反应。 ? 寻常痤疮患者面部以炎症性丘疹、脓疱、囊肿和粉刺为特征。口周皮炎与寻常痤疮的区别在于后者存在特征性粉刺。 ? 结节病也会表现出类似于玫瑰痤疮和口周性皮炎的特征，比如面部红褐色丘疹。通常结节病的皮损更广泛并且可以发生在皮肤的其他部位。活检有助于鉴别诊断。 ? 脂溢性皮炎表现为红斑和油腻性鳞屑，分布在眉毛、眉间、鼻旁皮肤、鼻唇沟、胡须、头皮和胸部等部位。 ? 变应性接触性皮炎往往有结痂、红斑和斑块，并可能发生苔藓样病变。如果口周皮炎患者经常规治疗后无改善，则应考虑行斑贴试验以排除皮肤或口腔护理产品导致的变应性接触性皮炎。 ? 刺激性唇炎表现为红斑和结痂，通常也会影响唇部和唇红缘。相比之下，口周皮炎的唇红缘基本不会受累。 ? 蠕形螨病表现为面部红色丘疹和脓疱。对皮损显微镜检查，可见大量蠕形螨。 口周皮炎的治疗与管理口周皮炎是慢性复发性疾病，通常需要长期治疗，一线治疗选择包括甲硝唑乳膏或凝胶剂、克林霉素洗剂或凝胶剂、红霉素凝胶剂、外用硫制剂和壬二酸凝胶剂，部分抗生素具有抗炎作用。 此外，外用钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司软膏或吡美莫司乳膏）也可能有效。外用磺胺乙酰胺制剂和阿达帕林也有改善作用。据研究报道，使用5-氨基乙酰丙酸作为光敏剂的光动力疗法也有益处（使用时需要权衡利弊，包括费用）。 如果外用药物治疗效果不佳，口服抗生素通常会有所帮助，通常使用四环素、多西环素或米诺环素，疗程8-12周。当有四环素用药禁忌时（例如8岁以下的儿童、哺乳期女性），可以口服红霉素代替。 口服抗生素治疗的目的是快速改善症状，外用药物治疗也应同时进行。外用药物治疗可能需要持续3个月才能达到最佳疗效，3个月后停止口服抗生素，如果部分患者不能得到控制，可能需要更长的口服抗生素疗程。 对于顽固或严重病例，可以口服低剂量的异维A酸，最初剂量为0.2 mg/kg/d，然后逐渐减少至0.1~0.05 mg/kg/d。 需要指出的是，口周皮炎不是原发性湿疹，因此不应使用糖皮质激素。尽管外用糖皮质激素可能会带来暂时的缓解，但在停用后，皮疹往往会发作并加重。如果患者一直使用糖皮质激素治疗，突然停药可能会导致病情反弹。如果患者此前一直有使用中强效激素，则可能需要通过先改为弱效激素，缓慢并逐步停药。 另外，如果出现结膜炎的症状，例如灼伤、瘙痒或流泪，需要进行眼科咨询。 小结口周皮炎是一种慢性的炎症性皮肤病，病因可能主要是外用糖皮质激素。皮肤科医生可以安全、有效地治疗大多数口周皮炎患者，前提是要和其他类似的皮肤病进行鉴别。治疗方法主要包括外用甲硝唑、外用钙调磷酸酶抑制剂和/或口服四环素等，通常对治疗反应良好，但可能复发。 参考文献： [1]Leila Tolaymat;Matthew R.Hall.Perioral Dermatitis.StatPearls[Internet].September 12,2020.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK525968/2021年08月12日3908
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