少精症

原创 欧宁静孙一帆 一、Y染色体微缺失严重影响男性生育能力人类拥有22对常染色体和1对性染色体（图1），其中Y染色体为男性所特有，Y染色体长臂存在与精子发生相关的区域，该区域的缺失可能导致精子发生障碍，因此也被称为无精子症因子（AZF,AzoospermiaFactor）。AZF区域分为AZFa、AZFb和AZFc三个亚区（图2）。Y染色体微缺失指以上三个区单独或联合缺失，是导致男性不育的第二大遗传因素。二、多重荧光定量PCR助力Y染色体微缺失筛查在严重少精症或者无精子症的患者中，Y染色体AZF微缺失的发生率可高达10%，中国医师协会男科医师分会发布的2016版《中国男科疾病诊疗指南》推荐精子密度＜500万/mL的患者，常规进行Y染色体微缺失筛查。推荐使用多重荧光定量PCR法对AZFa:sY84、sY86；AZFb:sY127、sY134；AZFc:sY254、sY255这6个位点进行检测（图4）。2017年，上海市一李铮教授牵头成立了中国Y染色体微缺失筛查质控联盟，Y染色体微缺失筛查技术在我国得到了很好的普及，使我国170余家医院Y染色体微缺失基因型检测平均得分率从88.3%提升至94.7%。三、局灶型生精Y染色体AZFc区缺失患者的希望AZF微缺失可导致不同程度的生精障碍。AZFa区缺失及AZFb区缺失患者多表现为无精子症，临床治疗效果不佳。AZFc区缺失为临床最常见的缺失类型，患病率高达70%-80%，但AZFc区缺失患者临床表现与病理表型具有较大的异质性，治疗结局难以预测。具有相同基因型的AZFc区缺失患者临床表现多样，大部分患者表现为无精子症（Azoospermia），少部分患者表现为少精子症（Oligozoospermia）和隐匿精子症（Cryptozoospermia）（图4）。四、新内分泌辅助治疗和显微取精双管齐下新辅助内分泌治疗实现“从无到有”：针对AZFc区缺失导致的无精子症患者首先采用以芳香化酶抑制剂为基础的新内分泌辅助疗法，增强患者下丘脑-垂体-性腺轴（图6A）的功能。该治疗通过阻断过度的芳香化酶活性，促进内源性睾酮升高同时解除内源性雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴抑制，促进精子发生，实现从无到有。回顾2015年至2021年，共有308例Y染色体微缺失患者于我院就诊，其中198例存在AZFc区完整缺失，138例表现为无精子症。经过李铮教授门诊接受新辅助内分泌治疗后，共有46位（33.3%）无精子症患者在精液中找到精子。约半数患者进一步通过试管婴儿技术生育子代。显微取精实现沙里淘“精”：如果药物治疗无效，我们还可以选择睾丸显微取精术（图6B）来寻找睾丸中残存的生精灶，近50%的患者能通过手术找到精子，再通过试管婴儿生育子代。Y染色体微缺失导致的无精子症并不可怕，大部分患者为睾丸生精状态相对较好的AZFc区缺失，通过药物治疗约33%的患者可以实现“从无到有”；结合显微取精手术和辅助生殖技术，大部分患者可获得精子和亲生的子代。最后，想告诉广大患者朋友，Y染色体微缺失导致的无精症是可以治疗，药物、手术、辅助生殖技术联合应用可以获得良好结局，只要有生精细胞，就有希望。参考文献1.李铮，夏术阶.中国男科疾病诊疗指南[M].北京:中国医药科技出版社,20162.李铮，李石华主译.男性不育的医学干预：手术与临床诊疗[C].上海:上海科学技术文献出版社,2018.3.Ou N#,SunY#, ZhangJ#,LiuS#,ZhangY, ZhaoJ, BaiH,TianR,YaoC,LiZ etal.EfficacyofAromataseInhibitorsforAzoospermiacausedbyAZFcmicrodeletion. Andrologia2023.4.KrauszC,HoefslootL,SimoniM,TüttelmannF.EAA/EMQNbestpracticeguidelinesformoleculardiagnosisofY-chromosomalmicrodeletions:state-of-the-art2013.Andrology 2014;2:5-19.5.TiepoloL,ZuffardiO.LocalizationoffactorscontrollingspermatogenesisinthenonfluorescentportionofthehumanYchromosomelongarm.Humangenetics 1976;34:119-24.

男人最幸福的是什么？三十而立，事业有成，完美的社交，完整的家庭——这几乎是所有男人的梦想。在大多人心中，男性是坚强、可靠、硬朗的象征。然而，如果没有精子“撑腰”，所谓的“硬朗”便只是徒有其表。有些男性，生活中备受精子量少的折磨，不仅缺少了应有的男儿气概，更是因此而危害生殖健康。一．少精症定义 少精症指精子浓度或精子总数低于参考值的下限，禁欲2~7天，3次或3次以上一次射精的精子总数<39×10^6（或精子浓度<15×10^6/mL）可诊断为少精子症。一般认为精液中虽有精子，但精子浓度<5×10^6/mL为严重少精子症，严重少精子症根据精子浓度进一步分为隐匿精子症：新鲜精液制备的玻片中没有精子，但在离心沉淀团中可观察到精子；极度少精子症：0<精子浓度<1×10^6/mL；重度少精子症：1×10^6/mL≤精子浓度<5×10^6/mL。中度少精子症：5×10^6/mL≤精子浓度<10×10^6/mL。轻度少精子症：10×10^6/mL≤精子浓度<15×10^6/mL。 作为导致男性不育的常见病症，本病大部分无明显临床症状，只是在因不育就医时做精液检查而被确诊。二．没想到问题出在自己身上 “一开始真没想到原因出在自己身上。”提到本次就医的经历，小陈这么说。 小陈今年28岁，与他爱妻步入婚姻殿堂3年，本来爱妻饱满的幸福家庭，可惜婚后3人没采取避孕措施，性生活也正常规律，就是没有爱情的结果，其爱人肚子无动静，后来在婆婆的催逼，去当地一家三甲医院就诊，女方检查都很好，怀孕没有问题，他才意识到是自己的原因。 原来，小陈是精索静脉曲张；精液密度仅有1000万/ml。我们安排小陈实施了显微镜下精索静脉结扎术，术后不到半年，小陈便开心地公布了妻子怀孕的喜讯。三．少精症的检查1.询问病史与体格检查　（1）询问病史：包括不育年限、既往生育史以及性生活情况，泌尿生殖系统的创伤史、感染史和手术史，内分泌系统疾病史以及肿瘤病史等，以及是否存在影响男性生育力的用药史、毒物暴露史和不良生活习惯等。（2）体格检查：全身检查应注意身高、体质量、第二性征、体毛分布及男性乳房发育等。生殖系统专科检查应检查阴茎是否正常，睾丸的位置、大小、质地，附睾、输精管有无缺如、结节和触痛，精索静脉曲张及其严重程度等。2.生殖内分泌激素检查：一般适用于0<精子浓度<10×10^6/mL或伴发性功能障碍/可疑内分泌疾病的少精子症患者。通常检测的生殖内分泌激素包括FSH、LH、总睾酮、游离睾酮、雌二醇、泌乳素，建议早晨空腹抽血，采用生物化学发光法检测。3.影像学检查：影像学检查作为一种无创的检查手段，对于少精子症病因的评估具有重要意义，包括超声检查以及磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）检查等。（1）超声检查：阴囊彩超多普勒检查（精索静脉曲张。睾丸肿瘤，隐睾、睾丸微钙化、前列腺病变）。阴囊超声检查可以评估睾丸体积和血流、附睾梗阻情况以及精索静脉内径等，尤其适用于精索静脉返流的评估。疑似精道远端不完全梗阻推荐行经直肠超声检查（transrectalultrasonography，TRUS），评估有无精囊扩张、射精管囊肿以及射精管扩张等异常征象。（2）MRI检查：一般不推荐用于少精子症评估，除非对于高度怀疑有精道远端不全梗阻导致的重度少精子症，可进行MRI检查明确梗阻因素。（3）X线检查：为确定输精管道的梗阻部位，可采用输精管、附睾造影，输精管、精囊造影或尿道造影等。4.遗传学检查：不育(孕)约占育龄夫妇的15％，其中男性因素约占50％，且许多患者的病因尚不清楚，其中，约有30%的患者由遗传学因素导致。目前认为遗传学因素是严重少精子症的重要病因之一。故对精子浓度<5×10^6/mL的严重少精子症需进行染色体核型分析和Y染色体微缺失检测。部分常染色体显性多囊肾病（autosomaldominantpolycystickidneydisease，ADPKD）患者由于合并生殖道囊肿，常伴有少弱精子症，对于该类患者建议进行ADPKD相关致病基因检测。此外，对于来自近亲家系的特发性少精子症患者，可考虑行全外显子测序或男性不育致病基因芯片等方法检测精子发生相关基因以明确遗传学病因。  5.免疫学检查：抗精子抗体（anti-spermantibodies，ASAs）在少精子症中并不常见，但对疑似有免疫学病因的患者可考虑进行ASAs检测，《世界卫生组织人类精液检验与处理实验室手册（第5版）》推荐混合抗球蛋白反应试验和免疫珠试验对精子表面结合的ASAs进行检测。6.精浆生化检测：对于疑似附属性腺分泌功能障碍或者射精管不完全梗阻的弱精子症患者，可行精浆生化检测。精浆生化主要包括中性α-糖苷酶和果糖、肉毒碱、酸性磷酸酶、乳酸脱氢酶。精子如鱼,精浆像水,水质的好坏会严重影响精子的质量。所以，对于不能生育和男性生殖功能有影响的男性检查不仅仅关注精子，还有精浆生化。精浆生化有助于对附睾、前列腺、精囊腺功能的了解。中性α-糖苷酶和果糖分别反映附睾和精囊的分泌功能及其通畅情况，适用于怀疑有输精管道梗阻的无精子症或重度少精子症患者；精浆酸性磷酸酶是前列腺功能的标志物，对精液液化不良的患者该项检查有重要意义；精浆乳酸脱氢酶检查是精子运动获能的关键酶，该酶检测可辅助判断精子质量以及预测精子受精能力。7.睾丸抑制素—B测定：抑制素Ｂ（INHB）在男性体内主要由睾丸支持细胞（Ｓertoli细胞）分泌，是由α和β两个亚基构成的一种糖蛋白激素，是睾丸曲细精管的直接产物，是性激素的重要组成成员之一。因可抑制FSH分泌而得名。抑制素Ｂ具有生物活性，INHB分泌的调节具有个体发生与发育阶段的差异。睾丸抑制素—B是判断睾丸生精功能最常用的指标。 8.生殖道感染：主要是附属性腺感染，前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎以及各种生殖道病毒感染等，可影响男性的生育能力。常见病原体有大肠埃希菌、沙眼衣原体、解脲支原体等。白细胞是精液中活性氧的主要来源，活性氧达到病理水平时，对精子产生氧化应激反应，影响精子。感染会损害附属性腺分泌功能，进而影响精子，造成不育。生殖道感染应注意夫妻同治，炎症急性期避免性生活，一般抗生素需用1~2周以上。特发性少精子症一般药物治疗3个月以上，方能判断疗效。四．引发少精症的主要因素1.隐睾症：包括睾丸下降不全、睾丸未降或异位睾丸。由于睾丸长期处于温度较高的环境中，可引起曲细精管退行性改变，使生精上皮萎缩而发生生精障碍。据统计，单侧隐睾造成不育的发生率为30%~60%，双侧者为50%~100%。 2.内分泌因素：睾丸要产生精子，需要大脑这个指挥官下达“指令”-分泌促性腺激素。如果这些激素分泌不足，睾丸就缺乏产生精子的“动力”。这一类病因的病人在临床上有遇到，但不多见。下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺等疾病导致下丘脑、垂体等生殖激素分泌障碍，进而影响睾丸生精功能，导致少精子症。 3.精索静脉曲张：引起精液参数异常的具体机制并不十分明确，可能是睾丸局部温度增高、缺氧、活性氧损伤、微循环障碍、一氧化氮机制等多种因素共同影响的结果。精索静脉曲张是其中最常见的一种，在原发性不育患者中发病率为35%，继发性不育患者中发病率为75%。这个疾病治疗方案非常成熟，效果也不错，主要通过手术治疗。现在我们开展的精索静脉显微结扎术和介入治疗，与国际最先进接轨，创伤小，恢复快。部分患者害怕手术，其实大可不必。  4.生殖泌尿系统感染：主要是附属性腺感染，前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎以及各种生殖道病毒感染等，可影响男性的生育能力。生殖系统的特异性和非特异性感染均可影响精子发生和精子输出，从而引起少精子症。   5.遗传因素：不育男子中约6%存在遗传物质异常，随着精子计数的降低该比例逐渐增高，精子计数正常者中为1%，少弱精子症4%~5%，无精子中该比例最高达到10%~15%。 6.环境因素：如长期处于高温、辐射、有毒化学物质环境中。受到大剂量放射线照射，可使生精细胞发生突变，引起精子数减少或无精子症。 7.药物因素：医学在飞速发展，各种药物层出不穷，这也是一把双刃剑，一方面，药物的临床应用为我们提供了有效的武器，另一方面，药物的副作用又对我们有伤害作用。放疗、化疗及生殖毒性药物可以干扰精原干细胞的增殖和分化，从而阻碍精子发生，造成少精子症。生精功能受损害的程度取决于放射剂量、药物类型及总剂量。  8.不良嗜好与吸毒：长期酗酒和大量吸烟，可导致乙醇和尼古丁中毒，引起精子数减少。 9.超重或肥胖是少精症的独立危险因素。五．少精症对生育有啥影响？男性患有少精症并不是说不可以生育，只能说少精症患者精子数量相对较少。而精子要与卵子结合，需要经过阴道、宫颈、子宫、输卵管。如果精子数量少、活力不够，那么跟卵子结合的可能性也就会相对降低。如果检查出是严重的少精子症（精子浓度＜5×10^6／ml），那么妻子受孕率会更低。六．少精症的治疗 “少精症的病因是多方面的，对于原因不明者，即特发性少精子症可能是多种因素综合作用的结果。”总的来说，少精症偏爱从事高温、放射职业、接触化学毒物、吸烟、饮酒及肥胖等人群。 少精子症在男性疾病中较为常见，查出病因，对症下药，大多患者都可生出健康的宝宝。 治疗的前提是首先排除遗传学的异常，如果存在染色体或Y染色体微缺失异常的患者，在进行遗传学评估及遗传咨询后，建议直接行试管婴儿助孕治疗，药物治疗、手术治疗都不可能解决遗传学上的问题！1.一般治疗：减肥、戒烟、戒酒、体育锻炼能够改善异常的精子参数、激素水平以及肥胖相关的继发性性腺功能减退症（secondaryhypogonadism，SH），有利于不育症和实施辅助生殖技术（assistedreproductivetechnology，ART）治疗的结局。避免长期环境暴露因素和停用影响生精功能的药物。 2.药物治疗　（1）激素治疗①继发性性腺功能减退症：如果是生殖内分泌因素所导致的少精子症，根据内分泌的结果分为 2 类：第一类：正常或低促性腺激素性少精子症；此类患者的治疗方案比较容易，一般需要 3 个月的药物治疗，目的是调节“下丘脑-垂体-睾丸轴”的功能促进生精，使得精液指标能够达到正常水平后，可尝试自然受孕。治疗期间需要每月检测内分泌以及精液指标的变化，调整用药方案。首先单独使用人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin， hCG）250IU、每周2次启动，为了达到正常血清睾酮水平，可以高达2000IU、每周2次；如果刺激精子发生失败，可以联用FSH（75~150IU，每周3次）。SH患者较大的基线睾丸体积与睾丸体积增加值是评价促性腺激素（gonadotrophin， Gn）治疗反应、诱导精子发生的最好预后指标。 第二类：高促性腺激素性少精子症。促性腺激素的升高提示生精功能的受损。产生精子的细胞属于干细胞，一旦减少就不可再生，因此此类患者不推荐药物治疗，尽快根据精液特征选择合适的助孕方式生育。 ②同化类固醇激素滥用：首先停用该类药物，一般6~12个月可以改善精子数量和质量；如果没有改善，尝试使用hCG，或者联合FSH和氯米芬的其中一种药物刺激精子发生。   ③生长激素治疗：  目前生长激素已经临床应用超三十多年，药品安全是有一定保证，目前市场已出现长效生长激素，一周一次用药，大大方便了部分经常出差以及忙碌的上班族人群，生育及男性性功能常规推荐１.５ｍｇ每周；另外目前市场还有短效生长激素，每天都需要进行注射用药，但可以配备智能电子笔，常规推荐用药剂量２IU每天。（2）其他药物治疗：药物治疗仍然是治疗不育症的常用手段，最好在启动治疗前找到准确病因并针对病因用药，适用于少精子症、弱精子症、畸形精子症或者同时并存前述几种异常类型的患者。如果准备进行经验性药物治疗，则药物使用时间不应少于3~6个月，覆盖1~2个精子发生周期。①抗氧化剂治疗：造成人体氧自由基（ROS）过高的原因较多集中于生殖系统疾病、精索静脉曲张，激素、吸烟、酗酒及环境毒素等因素的影响。抗氧化剂能够改善精液参数、降低精子DNA碎片率，对于实施ART周期、生育力低下夫妇的活产率和妊娠率均具有正性影响。少精子症是抗氧化剂治疗的适应证之一，常用药物包括维生素E （100mgbid/tid，口服）、维生素C （200~300mgbid/tid，口服）、（乙酰）左旋肉碱（1gbid/tid，口服）、辅酶Q10 （30~100mgqd，口服）以及叶酸、锌、硒微量元素等。  维生素E也称为生育酚。自然界中广泛存在于动植物油脂、蛋黄、牛奶、水果等食物中。其在人体内无法合成，需从食物中摄取。天然的维生素E对于人类的生殖能力有提高作用。被认为是生殖系统最基本的抗氧化物质，是一个生育过程中必须的营养物质。维生素E是一种脂溶性维生素，是一种重要的抗氧化剂。它具有延缓衰老、保护机体细胞免受氧自由基的伤害，改善脂质代谢，预防冠心病、动脉粥样硬化，预防恶性肿瘤等作用。在生育方面，它可以使女性雌激素浓度增高，提高生育能力，预防流产发生。临床上，常用维生素E治疗先兆流产和习惯性流产。维生素E不仅对女性生殖方面有改善，对男性生殖也同样有帮助。精子对于氧化应激反应敏感，抗氧化能力低。过多的活性氧损伤精子细胞，影响精液质量，破坏精子DNA的完整性，造成男性不育。维生素E对抗精子上的活性氧，起到保护精子结构和功能的作用。临床多项研究发现使用维生素E或联合使用维生素E能够提高精子活动力，增加精子浓度，从而增加女方受孕几率。临床上，用维生素E结合微量元素硒使用，可以减少畸形精子的比例。辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，能激活人体细胞和细胞能量的营养，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能，医学上广泛用于心血管系统疾病，国内外广泛将其用于营养保健品及食品添加剂。过量的活性氧族损害精子功能而对男性生育不利。氧化应激与多种男性不育症的发生有关，如特发性不育症、精索静脉曲张、脊髓损伤、前列腺炎、白细胞精子症等。氧化应激引起男性不育症的机制是影响精液质量及功能，造成精子DNA损伤。近年研究认为，不明原因的男性不育症患者精液中存在高水平的活性氧和较低的抗氧化水平。Safarinejad将212例特发性少弱精子症不育患者分为辅酶Q10治疗组和安慰剂治疗组，结果发现辅酶Q10治疗组不育患者精子浓度、活力以及正常形态精子百分率有显著改变。辅酶Q10运用于不育症治疗就是抗氧化治疗，改善过量的活性氧对精子的损伤，从而提高精子质量！维生素C:缺乏导致曲细精管与间质细胞变性；防止精液凝固、保持精子正常活力具有重要作用；抗氧化作用明显。对有生殖道感染又合并精液不液化者尤为适合，推荐剂量1000-1200毫克/每天。 ②选择性雌二醇受体调节剂（selectiveestrogenreceptormodulators，SERMs）：推荐SERMs作为少精子症的一种经验性治疗方式，部分患者可以增加精子总数和精子浓度。常用药物包括氯米芬（25~50mg/d，口服）和他莫昔芬（10~30mg/d，口服）。克罗米芬（Clomiphene）是合成的非甾体类雌激素，表现出较显著的雌激素效应。常用50mg/d，口服。剂量过大易抑制精子生成。必须监测血促性腺激素和血睾酮以保证睾酮在正常范围。与雌激素竞争性结合下丘脑和垂体的雌激素受体。它可阻断正常低水平雌激素对下丘脑和垂体的抑制作用，增加GnRH、LH和FSH的释放，最终使睾酮合成和精子生成功能增强。克罗米酚治疗主要针对特发性少精子症，对精子活动力低下者效果欠佳。剂量是连续服用（12.5mg-50mg/d）或每月停5天。在治疗中，每4周复查一次血促性腺激素和睾酮水平，以调整药物剂量，控制睾酮在正常水平内。睾酮水平高于正常，会影响精液质量。如果精液质量在6个月的治疗观察期内无改善，则应终止治疗。他莫西芬（Tamoxifen三苯氧胺）的雌激素效应较克罗米芬弱，剂量范围10-30mg/d。用药方法：每次口服10mg，每日2次。连续服药2～24个月，服药期间，一般用药后，精子的密度和射精量都较基础水平提高20％～30％，可持续至用药后6～9个月。注意三苯氧胺和来曲唑不能同时服用！一定要遵医嘱哦！他莫昔芬是一种抗雌激素类药物。在男性，这一抗雌激素活性的生物效应在下丘脑水平表现特别明显，可大大削弱促性腺激素释放激素分泌的负反馈抑制作用，同时可能也占据了睾丸间质细胞的雌激素受体。如果此时下丘脑功能是正常的，则下丘脑-垂体-睾丸轴就会活跃起来，从而增强睾丸的功能，使精子产生增多以达到治疗男性不育的目的。他莫昔芬一般无任何副作用，只有少数患者出现性欲和情欲高潮增加现象，还有少数患者出现睾丸增大。有人对生下的子女进行长期随访，未发现先天异常。他莫昔芬的适应证（1）至少1年以上没有生育力的男性；（2）至少3次以上精液检查异常者；（3）精液质量异常，但原因不明者；（4）患有生殖道炎症或精索静脉曲张，精液在1年以上无明显改善者；（5）患者配偶妇科检查无异常者；（6）促性腺功能及外周血睾酮水平正常者。 ③芳香化酶抑制剂（aromataseinhibitors，AIs）：甾体类（睾内酯）或非甾体类（阿那曲唑、来曲唑）AIs能够增加内源性睾酮的水平、改善精子发生，显著改善睾丸功能障碍以及血清睾酮水平或睾酮/雌二醇比值降低的不育症男性的激素和精液参数。   适应证：理论上讲，芳香化酶抑制剂治疗适用于体内芳香化酶活性过高者，但在临床上治疗男性不育选择药物主要依据精液质量分析、内分泌实验诊断和体格检查结果，一般选择的适应证包括：特发性男性不育症 和非梗阻性无精子症患者；Ｅ２ 水平增高（＞30pg/ml）、Ｔ 水平低下<300ng/dl）、低Ｔ／Ｅ２ 比值者；T/E2小于10选择AIs（T：ng/dl,E2:pg/ml）；Pavlovich 等提出AIs 治疗T/E2比值低于10( 即T 值低、E2 值高，低雄高雌) 的不育患者，更能显示出AIs 改善精子生成的效果。 体重指数（ＢＭＩ）异常的肥胖且不育男性。芳香化酶主要在脂肪组织中表达，因此肥胖患者体内芳香化酶表达明显过多。它能把睾酮转变成雌二醇，导致底物(睾酮)减少和雌二醇水平增加。过高浓度的雌二醇，负反馈抑制下丘脑GnRH分泌和垂体FSH和LH的分泌，导致睾丸产生的雄激素减少。肥胖患者应用药物后，雌二醇水平降低，雌二醇 对下丘脑GnRH分泌的负反馈抑制作用减少，促进垂体分泌更多FSH和LH，进而促进睾丸产生更多的雄激素和精子。Roth曾对一例严重肥胖相关性腺功能减退症、不育症患者(BMI54.5kg/m2，LH<1IU/L，FT2.9pg/mL，精子密度<1×10^6 /mL)应用阿那曲唑，治疗后患者血性激素水平及精子密度均恢复正常，治疗6个月时其妻子妊娠。    药物剂量和疗程：来曲唑的推荐药物剂量为２.５mg／d，连续服用，但可以根据患者的病情及合并用药情况进行适当地增减。根据精子生成周期，多数学者将疗程确定为２～３个月，如果获得了预期的治疗效果，则可以继续治疗；反之则建议根据精液质量复查结果来调整治疗药物或重新选择治疗方案。如果合理治疗＞６个月仍然无效，则需选择进一步的治疗措施，ＥＭＴ一般不应该超过６个月。如果阿那曲唑用药后睾酮未增加至250ng/dl，改为阿那曲唑和hcg联合应用。    其他相关问题：药物治疗目前尚属于经验性治疗，疗效难以确定，不同的研究结果彼此间差异较大。为了证实芳香化酶抑制剂的疗效，需要开展进一步的随机对照试验。由于男性不育具有多病因、多因素的特点，而精子发生、成熟和获能具有多个环节，单一用药往往难以达到理想效果，循证医学的初步经验亦提示单独使用药物的治疗效果不佳而合理选择药物组合的综合治疗，多选择３～４种药物联合应用，芳香化酶抑制剂可以作为这种联合治疗的选择之一。（3）高泌乳素血症：不受病因影响（包括垂体腺瘤）的治疗方法包括多巴胺激动剂治疗（溴隐亭、卡麦角林、喹高利特）或者停用致病药物。常用药物为溴隐亭，2.5~7.5mg/次，2~4次/d。 3.外科干预（1）精索静脉曲张①手术适应证：目前对临床型精索静脉曲张合并少精子症，除外其他原因的患者，建议手术治疗，有助于达到自然受孕或者降低术后实施辅助生殖等级的目的。②手术方式：包括开放手术、显微镜手术、腹腔镜手术和精索静脉介入栓塞术。其中显微外科精索静脉结扎术和精索静脉曲张的介入治疗是两个最有效的方法，且术后并发症更少。   精索静脉曲张的介入治疗优点：介入手术只需要局部麻醉下即可完成，介入手术较其他有创性治疗更具微创性，只需针眼大小的创口，无术后瘢痕，术后半小时即可下床活动，利于术后快速康复，一般术后1~2天即可出院。    介入手术经静脉腔内途径，不存在外科手术误伤输精管等重要器官风险，手术风险性较小。可避免阴囊水肿和血肿等并发症。    介入手术重复性良好，可行血管造影评估精索静脉侧枝循环情况，必要时可再次栓堵闭塞曲张侧枝静脉。另适用于外科手术后复发患者，可减少手术创伤。    可了解每例患者曲张静脉的个体差异情况，如范围、程度、交通支情况等，可在影像设备精确定位下栓塞精索静脉的主干及侧枝，疗效可靠。   留有治疗前后影像资料，患者对疾病诊治有更为直观的认识和体会。   ③疗效评估：精索静脉曲张的修复对于男性少精子症的疗效仍具有较大争议。多项荟萃分析报道精索静脉结扎术可以改善少精子症患者后续ART的治疗效果，对于临床型精索静脉曲张的男性进行精索静脉结扎术可以显著改善精液参数，包括精子浓度、精子总数等。（2）其他：例如输精管道不完全性梗阻导致的少精子症，如果女方卵巢储备功能良好，可以根据具体情况考虑实施显微镜下输精管吻合术、输精管附睾吻合术或者精道内镜手术等，根据术后精液质量和精子浓度恢复状况尝试自然妊娠或者实施ART助孕。 4. ART治疗：少精子症患者经上述治疗方法无效时，推荐采用ART助孕。具体选择ART方式时需要综合考虑患者少精子症的程度、有无合并精子其他异常，如弱精子症、畸形精子症等，同时还需要综合考虑女方因素，推荐最合适的ART方案。对于非严重少精子症患者可结合女方情况选择宫腔内人工授精（intrauterineinsemination，IUI）或者体外受精（invitrofertilization，IVF），而对于严重少精子症患者建议行卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmicsperm injection，ICSI）。宫腔内人工授精男方条件：能在体外收集到有一定数目精子的精液。一般认为，一次射出的精液量≥0.5ml，精液密度≥510/ml,前向运动≥20%，精液的常规检查指标越趋正常，人工授精成功率越高。对于严重少精子症以及隐匿精子症患者考虑到ICSI时新鲜精液中的精子数量可能不够，建议可以进行生育力保存。需要根据精子质量选择合适的冻存方案。七．如何预防少精症？ ●远离高温、辐射、有毒化学物质环境； ●加强营养，合理饮食：多食富含维生素、微量元素锌的食物，如水果、蔬菜、奶制品、黑豆、黑米、黑木耳等。少食含糖、脂肪较多的食物，比如碳酸饮料、肥肉等；避免食用含有防腐剂和着色剂的食物。避免服用具有生殖毒性的芹菜、苦瓜、大蒜籽及皮质激素、雷公藤、西咪替丁、庆大霉素等。 ●规律生活、适宜运动。 ●调节情志：保持开朗乐观的心态、健康愉悦的心情。长期的精神压抑、沮丧、悲观、忧愁都可引起不育。 ●戒烟限酒：吸烟及酗酒均会影响生精功能。 ●正确保养外生殖器：内裤穿着要松紧合适，保证外生殖器部位卫生，保持阴囊的低温环境。精子生成需要适宜温度，阴囊周围环境温度过高会损杀精子，长期在高温环境下工作人员要注意经常通风换气，转换环境，避免会阴部长期受压。 作为少精症患者，平时生活中要加强调理，对于一些病情较严重患者，一定要及时到医院接受正规治疗。    

第一：爱穿紧身裤等不透气的服饰，尤其是紧身内裤。第二：控制不住情绪，容易暴躁，爱焦虑。第三：长期抽烟、熬夜、大量喝酒。第四：爱泡澡、爱蒸桑拿。第五：长期久坐。

少、弱精症是男性不育的主要原因，但并不是所有的少、弱精症患者都需要马上做试管婴儿，因为部分患者我们可以通过药物、手术和其他的一些调理办法来获得正常的精子，这种情况下就不需要做试管婴儿。但如果经过1年以上的保守治疗仍然无效，同时女方还存在一些不孕的因素，比如说输卵管梗阻等，我建议还是需要到试管婴儿中心或者辅助生殖中心进行咨询和就诊。

关于精子数量的多少，有人说，一颗精子和一颗卵子结合就可以了，所以怀孕只需要一颗精子就够了。那么，为什么医学上还要求男性必须有2000万精子的数目，用得着这么多精子吗？实际上在生物进化中，优胜劣汰是常态。精子越多，活动能力越强，怀孕机率就越高。在女性的身体里有四重障碍，精子必须要穿越宫颈进入到宫腔，到达输卵管，找到卵子并顺利结合，如果精子数量少了，可能在前两关就没闯过去，全军覆没。这并不是玄学，而是通过重重“关卡”淘汰掉弱小的、畸形的精子，保证优质的下一代。国际卫生组织规定，男性的精子每毫升不低于2千万，如果低于2千万就归为少精子症。当夫妻久备不孕，怀疑是男方精子出现了问题，可以来院做一个科学的精液常规分析，连续精液常规分析3次以上者，精子密度低于2000万而查不出任何病因，可考虑为特发性少精子症。当精子密度≤l×10/ml时，可诊断为严重少精子症。1、影响生育。患上少精症明显的现象就是影响生育。2、影响受孕。向前运动的精子才能顺利抵达输卵管壶腹部与卵子顺利结合形成受精卵，少精症会导致精子活力低，运动能力不足，患者的少精症疾病较轻的话也有可能使女方受孕，但是有一定风险。3、预示有泌尿生殖系统疾病。男性泌尿生殖系统疾病和少精症有着非常大的关系，泌尿生殖系统炎症如睾丸炎，附睾炎等患者当中少精症占据比例非常多。4、无精症。因为患者睾丸温度升高以及毒素淤积等原因，都会让睾丸生精能力受到影响，长时间下来病情加重会导致患者从少精症演变成无精症。5、危害心理健康。男性患有了少精症后，由于心理负担过重而影响正常的生活、工作以及学习。由于不能生育而给心理造成很大的心理打击和伤害。通过以上相关介绍，相信大家已经对无精症有了一定的了解，男性对少精症一定要重视起来。当精子的数量较少时，女性受孕的几率会下降，但精子的数量减少并不意味着绝对不能受孕，具体情况如下：1、对于轻、中度少精子症，有自愈的可能性。为了不错过最佳生育年龄，目前对于轻中度的少精症可以采取特色中西医结合疗法。2、对于重度的少精子症，自愈的可能性较小。需要去正规医院进行相关检查，分析少精子症的具体原因。有些少精子症是先天性，通过药物治疗不可能达到自然怀孕的目的。因此，对于重度少精子的男性，需避免盲目的接受经验性药物的治疗，在明确原因的基础之上接受相应的治疗。当然，精子的数量以及浓度并不是衡量男性生育能力的绝对指标，除了精子的数量之外，精子活力、活动率、形态、成活率等指标，对男性的生育能力也有一定影响。

高血压患者持续服用硝苯地平（二氢吡啶类钙拮抗剂）会出现高达4倍的高泌乳素血症（影响生育与勃起功能），必须科学用药，尽快调整药物。如，本地矿山企业白领，某29岁高血压就诊男性，泌乳素达到1300μIU/ml(正常参考值范围88-324μIU/ml)多，重度少精子症（3470000/ml＜15000000/ml），处治，沙坦类降压药，心血管科就诊，溴隐亭（1-6个月疗程，随诊观察复查），患者不愿意服用它莫西分或克罗米芬等。如，某男，四川资中人，49岁，脾气暴躁，喝酒吃辛辣重口味20年，高血压5-7年，硝苯地平1.5年，高炉工人小班长，倒班29年，ED特点性欲减退，性刺激没有反应，喝酒以后尤为明显，勃起不坚，问题核心，酒精慢性损伤，高血压病与高血压药，硝苯地平与高泌乳素血症，作息不规律生物节律紊乱与性腺轴功能紊乱-----血管性、内分泌性、精神神经性ED。

男人最幸福的是什么？三十而立，事业有成，完美的社交，完整的家庭——这几乎是所有男人的梦想。事业有成、社交完美的男人不少，但是家庭“完整”的就不见得有那么多了。结婚四五年，还没有孩子，过了三十，男人就会特别向往做父亲的感觉。据世界卫生组织公布的数据，在一份正常的精液里，20年前人类的畸形精子率为15%，而如今一份精液里畸形精子率高达96%。20年前中国育龄人口中，不孕不育的平均发病率仅为3%，但2014年有数据显示，发病率已升到10%~15%，其中50%是由于精子的问题。 令人遗憾的是，当代男性小蝌蚪的活力，已经大不如前。一.谁偷走了中国男性的“精力”？国内外许多研究提示，近年来人类男性精子的平均数量和质量正逐渐下降。好好的精子，为何变得“少弱病残”?1.年龄因素男性个体精液质量逐年下降的最重要因素是年龄。从生殖遗传学角度看，25~35岁是男性最佳生育年龄，这时精子数量和质量都处于最佳状态，最容易孕育健康的子代。35岁以后，随着年龄逐渐增加，精子的数量和质量开始走下坡路，表现为生育力逐年下降，正常夫妻生活让女方怀孕的几率降低。2．泌尿生殖系统疾病导致少弱精子症：①睾丸结核、睾丸萎缩（病毒性腮腺炎引起）、睾丸肿瘤及精索静脉曲张等可造成继发性睾丸生精障碍。精索静脉曲张是其中最常见的一种，在原发性不育患者中发病率为35%，继发性不育患者中发病率为75%。这个疾病治疗方案非常成熟，效果也不错，主要通过手术治疗。现在我们开展的精索静脉显微结扎术，基本与国际最先进接轨，创伤小，恢复快。部分患者害怕手术，其实大可不必。②严重的细菌性前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎以及各种生殖道病毒感染等，可影响男性的生育能力。以上这些泌尿生殖系统疾病均可导致少弱精子症的发生。2．内分泌疾病导致的少弱精子症：睾丸要产生精子，需要大脑这个指挥官下达“指令”-分泌促性腺激素。如果这些激素分泌不足，睾丸就缺乏产生精子的“动力”。这一类病因的病人在临床上有遇到，但不多见。3.环境因素某些家居装饰材料和油漆涂料中有甲醛、二溴氯丙烷、甲基乙基酮等许多有生殖毒性的有害毒物。快速增肥的动物饲料、各种塑料器皿等含有内分泌干扰物，在环境中产生类雌激素成分进入男性机体后干扰内分泌系统，影响生育。一些城市里严重的空气污染等，都会影响人体生殖健康。4.不良生活方式长期大量吸烟、酗酒、待在桑拿温泉等高温环境，久坐、缺乏运动等，都对生育有明确的负面影响。烟草中上千种毒性物质会直接影响精子质量，导致不育、妻子流产、胎停几率增加。酒精中的乙醇和乙醇代谢物会影响人体下丘脑-垂体-睾丸功能，最终影响精子的数量和质量，造成后代出生缺陷及染色体异常的发生率增高。5．药物造成少弱精子症：医学在飞速发展，各种药物层出不穷，这也是一把双刃剑，一方面，药物的临床应用为我们提供了有效的武器，另一方面，药物的副作用又对我们有伤害作用。对于育龄男性而言，尤其需要注意这一点。建议有生育要求的男性在生育时期最好少用或不用化学药物，比较明确对精子有影响的药物包括化疗药物、部分激素类药物和部分抗抑郁药等，停药后精子质量恢复情况取决于所用药物、使用时间等因素。二.怎么“拯救”面对越来越严峻的生育问题，你需要怎么“拯救”它呢？1、早睡早起，不熬夜：男同胞们，假设你们准备要备孕了，那么早睡早起是很重要的，这样你的身体可以得到充分的休息，也能让精子更好的休养生息。2.换一条平角内裤建议男士穿较宽松的平角内裤，如果总是穿窄小的内裤如三角裤，较紧身的内裤使睾丸更贴近身体，导致睾丸温度较高，影响精子生成。3.戒烟限酒如果男性打算要孩子，短期戒烟戒酒效果不明显，至少要提前3个月，才能达到理想效果。4.不要频繁热水坐浴这会使睾丸温度增高，妨碍生精功能，严重时还将造成睾丸及其他功能和结构改变，使睾酮分泌减少，损伤性能力。5.吃够营养多摄入有利精子产生的食物，如富含维生素、锌、硒微量元素的蔬菜水果，适量摄入鱼、虾、牛羊肉等优质蛋白质。6.避免久坐久站：久坐久站易引发精索静脉曲张，有多少男性因为患有精索静脉曲张而影响到了自身精子质量，导致受孕率大大降低。久坐也会让睾丸的温度升高，精子最不能耐受的就是高温了。还有过于紧身的内裤、泡温泉、蒸桑拿等都会造成睾丸温度升高，也是不能做的。7.适当的多运动：注意，是适当，适当，适当。适当的多运动是百利而无一害的，它可以提高男性的睾丸激素水平和精液质量。至于为什么是适当呢？因为过度的运动，尤其是剧烈运动是有一定机率可能引发精索静脉曲张的。咱们可不能做弄巧成拙的事情。8.适当进行性生活：怎么叫适当呢？就是不要过长时间的禁欲也不要过于频繁的进行性生活。禁欲时间过长容易有比较多的死精，性生活过于频繁容易导致精子生产不过来这两种情况都是不利于备孕的。一周可以进行2-3次性生活，根据妻子的排卵期呢也可以适当的增加次数，问题不大。9.药物伤害：备孕期间要注意一些药物的使用的，像激素类药物、抗肿瘤药物、抗高血压药物、抗风湿类药物、镇静剂、麻醉剂等等，这些药物都是经医学研究证明了会引起男性不育的药物，禁服。如果碰到自己不确定能不能服用的药物，可以咨询医生寻求帮助。10.当心辐射：像目前的手机、电脑等都属于电子产品，都具有一定的辐射性。电脑还好说，并不会随身携带。但是手机的话就有很多男性朋友喜欢把手机塞在裤带子里，那个位置离睾丸是相当近的。不建议想要备孕的男性这么做，还有尽量不要在wifi发射器和电磁辐射强的设备附近待太久，这样也是容易伤害到精子的。11.精神压力：过大的精神压力往往很容易拖慢备孕的整体进程，有研究表明，当人精神过于紧张时，会导致糖皮质激素上升，从而影响精子生成，同时也会影响睾酮水平，导致精子质量下降。现代社会，很难有人没有精神压力，既然做不到完全没有，那就进行适当的自我调节也是好的。可以适当的做一些减压运动哦。12.工作环境恶劣：如果你所在的工作环境有甲醛、苯酚和各种重金属物质，如果你想要当爸爸，那我建议你换一个工作。像这种过于恶劣的环境是会严重破坏生精细胞，从而造成睾丸出现生精功能障碍。想要成功备孕上宝宝呢，建议按照上述的方法去做，什么该做，什么不该做，知道了就要好好避免那些不该做的，多做一些可以做的，这样还愁备孕不上吗？当然也不能排除生理性精子质量不好的男性，如少精、弱精、无精等人群。如果你有这种烦恼，也不用过于担心，尽早去看诊，积极接受治疗，也是会有一线希望的，实在不行也可以做试管婴儿，目前试管婴儿技术较从前更加成熟了，风险不大，可以放心尝试。