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王智超副主任医师 上海第九人民医院 整复外科 作者：王智超医师；王慧静博士作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科门诊时间：每周五下午 门诊9楼 神经纤维瘤专病门诊在门诊经常遇到神经纤维瘤病的患者及家属说，我们的表现不符合I型神经纤维瘤病的诊断标准（请参考王智超医生，神经纤维瘤科普1：什么是1型神经纤维瘤病？有哪些症状？），是不是可以排除I型神经纤维瘤病的可能？其实不然，神经纤维瘤病是一种表现差异很大，典型表现只能包括大多数患者的临床症状。那么这次我们就来讲一讲，I型神经纤维瘤的非典型表现有哪些呢？有学者根据有NF1病史的家系中一代、两代或更多代的NF 1相似或异常的临床表型得出了NF1基因型-表型的相关性。然而，结果显示只有少数突变类型关联到了NF1典型临床特征。也就是说，NF1还存在许多非典型的表现。在此介绍5种已发现的非典型NF1。1. 微缺失NF1微缺失是一种大范围的缺失，其覆盖了整个NF1基因和多个相邻基因。已知三种不同的NF1微缺失类型，占NF1总共突变类型的约10％。大多数微缺失是母源性的，比其他类型的突变引起更严重的NF1表型。NF1微缺失的患者患有颅面畸形，如大而肿的脑袋、突出的头皮静脉、“马鞍鼻”、厚嘴唇和大舌头、小牙、畸形牙、牙缝宽、牙龈肥厚。畸形的特征有时类似于Noonan综合征。 图1. 患者面部特征NF1微缺失患者身高较高，通常具有较高的肿瘤负荷，并且与其他类型的NF1患者相比，患恶性周围神经鞘瘤风险增加。NF1微缺失群体中具有学习障碍、精神发育迟缓等认知缺陷的患者更为常见，并且他们的平均智商略低于NF1其它突变类型的患者。2. 脊髓NF1，脊髓型神经纤维瘤病家族性脊髓NF或遗传性脊髓神经纤维瘤病（FSNF，MIM 162210）是一种罕见的NF1类型。 所有累及的成年家庭成员都有多个对称分布的脊神经根神经纤维瘤和咖啡牛奶斑，但没有其它NF1的表型。目前只报道了有12个两代或三代家庭成员中具有脊髓NF和已诊断的NF1突变的家系。此NF1突变为碱基剪接或错义突变，但没有明确的基因型-表型相关性。然而，值得注意的是，NF1患者中常见独立、无症状的脊柱肿瘤，而只有少数患者产生症状。图2. A，患者的躯干消瘦，肌肉弥漫性萎缩，可见大量雀斑、咖啡牛奶斑和皮下结节。B，颈椎MRI可见C2-C4水平的硬膜内神经纤维瘤伴有脊髓的继发性压迫。C，全脊柱MRI可见大量巨大的椎旁和腰骶丛神经鞘瘤。3. 外显子17中3bp缺失一些家系的NF1症状非常轻微，只有咖啡牛奶、皮褶雀斑和Lisch结节，而多代中无神经纤维瘤。 此类家系中，研究发现外显子17中的3bp AAT缺失。由于NF1症状过于轻微，可能有许多人都并不知道自己患病。而且，在具有该表型的所有家族中并不是都具有外显子17中的3bp缺失。图3. NF1患者虹膜上的粟粒状橙黄色圆形Lisch结节4. Mosaic NF1，嵌合型神经纤维瘤病现认为Mosaic NF1是胚胎发育过程中体细胞突变引起的疾病。患者尽管可能符合NF1诊断标准，但在皮肤全部区域都没有色素病变和神经纤维瘤等症状。节段性神经纤维瘤病是指仅在局部区域单侧发现神经纤维瘤和/或色素变化的Mosaic NF1。图1. 患有节段性NF的患者胸部的一组神经纤维瘤仅根据临床症状，并无法预测生殖细胞中的NF1基因是否突变。另外，已经发现患有节段性NF1的患者可将突变传递给下一代。因此，Mosaic NF1患者的产前咨询与诊断需要将遗传的可能性考虑在内。Mosaic NF的流行率估计为1/36,000-1/40,000，但许多患者很可能并未受到确诊。5. Watson综合症Watson综合征（MIM 193520）是一种极为罕见的常染色体显性遗传综合征，伴有咖啡牛奶斑、肺动脉狭窄和学习障碍。只有少数家系被报道患有此病，而其中大多数已发现NF1基因的突变。神经纤维瘤病是整复外科的常见疾病之一，表现复杂，个体间差异很大，需要进行系统专业的评估和治疗，请大家每周五下午，到上海交通大学医学院附属第九人民医院新门诊大楼9楼挂号神经纤维瘤病专病门诊，进行评估、诊断、治疗及临床试验的登记。参考文献：1. Maertens O, De Schepper S, Vandesompele J, et al. Molecular dissection of isolated disease features in mosaic neurofibromatosis type 1[J]. The American Journal of Human Genetics, 2007, 81(2): 243-251.2. Neurofibromatosis type 1: molecular and cellular biology[M]. Springer Science & Business Media, 2013.3. Tassabehji M, Strachan T, Sharland M, et al. Tandem duplication within a neurofibromatosis type 1 (NF1) gene exon in a family with features of Watson syndrome and Noonan syndrome[J]. American journal of human genetics, 1993, 53(1): 90.2019年04月05日
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陈国玲主任医师 山东大学第二医院 眼科 Sturge-Weber综合征又名脑三叉神经血管瘤病。临床表现：1.颜面皮肤毛细血管瘤：多位于真皮及皮下组织内，大小不等，位于三叉神经第1或第2支分布的区域，常为单侧性，以面部中线为分界。2.中枢神经系统的血管瘤：在颜面部血管瘤的同侧，常伴有脑膜葡萄状血管瘤，常累及大脑枕叶及颞叶。脑的损害常表现为癫痫大发作（占80%病例）、皮质性癫痫发作或对侧轻度偏瘫，甚至半身不遂和同侧偏盲。3.眼部表现：眼部受血管瘤侵犯的情况常见，如视网膜、结膜、浅层巩膜、睫状体及眼睑等均可受累，虹膜有异色及增生改变。1）脉络膜血管瘤：约50%患者有此征，如受累范围广，则眼底呈弥漫红色，称为“蕃茄酱”眼底。2）青光眼：30%的病例伴有青光眼。多数青光眼在婴儿期已发生，但到儿童及青少年期才发展。当血管瘤累及眼睑或结膜，尤其是上睑时，通常同侧眼有青光眼。颜面血管瘤单侧，时青光眼多为同侧眼发生。血管瘤为双侧者，青光眼可为单侧或双侧眼。颜面血管瘤伴有脉络膜血管瘤者，大都并发青光眼。但不伴有Sturge-Weber综合征的脉络膜血管瘤患者，则很少发生青光眼。 合并青光眼的治疗：这类青光眼对药物或手术治疗的效果往往都比较差。滤过性手术及药物治疗均不能控制眼压时，可试行睫状体冷凝术。2012年02月10日3331
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