神经纤维瘤病

多发性神经纤维瘤是一种常染色体显性遗传病，起源于神经上皮组织，常累及中枢神经系统，是神经皮肤综合征的一种。

发病率约为 1/2500~1/3000，不同年龄均可发病，1/3 患者于 13 岁前发病，男性多于女性，母系遗传多于父系遗传。

按照临床分型如下：

• 多发性神经纤维瘤 1 型（典型神经纤维瘤）：发病率最高，约占 90% 以上。患者出现多发神经纤维瘤体，大小数毫米至数厘米不等，并出现多数广泛分布的咖啡斑及小雀斑，可伴有神经系统损害。
• 多发性神经纤维瘤 2 型（中枢或听神经瘤病）：特征性表现为双侧听神经瘤。

多发性神经纤维瘤主要是因基因突变导致的常染色显性遗传性疾病：

• 多发性神经纤维瘤 1 型是第 17 对染色体发生基因突变所致。
• 多发性神经纤维瘤 2 型是第 22 对染色体发生基因突变所致。

牛奶咖啡斑、皮下多发缓慢生长且大小不等的神经纤维瘤、虹膜 Lisch 结节、双侧听力下降等是多发性神经纤维瘤的常见症状。

典型症状

多发性神经纤维瘤 1 型

• 皮肤色素沉着斑：多发，呈咖啡色或淡棕色斑，多位于体表非暴露部位，呈卵圆形。最大直径一般大于 5 毫米。
• 无痛结节：表现为全身多发皮下沿神经分布的无痛性肿物，逐渐增大，少数可伴随放射性或灼烧样疼痛。此种神经纤维瘤通常生长缓慢，但在青春期、妊娠、绝经、严重外伤、精神刺激等情况下会迅速生长增大。
• Lisch 结节：虹膜可见多发淡黄色结节。
• 其他症状：少数患者可出现智力下降，记忆下降等神经系统症状。生长于腹腔内的肿瘤可引起消化道出血、梗阻等症状。

多发性神经纤维瘤 2 型

• 耳鸣：双侧对称性耳鸣，逐渐进展为听力下降。
• 颅内高压症状：位于颅内的肿瘤生长有一定占位效应，因颅腔容积固定，导致颅内压升高，可出现头痛、恶心、呕吐等症状。
• 癫痫：肿瘤刺激大脑可引起癫痫发作，即俗称的“羊癫疯”，患者表现为口吐白沫、四肢抽搐、意识丧失等。

并发症

多发性神经纤维瘤的并发症较为常见和复杂，其中，35% 伴中枢神经系统异常，如癫痫、精神病、反应迟钝、学习能力差等；5% 伴恶性外周神经鞘瘤。

本病为染色体突变导致的遗传疾病，优生优育、患者生育前进行产前诊断有助于避免患病婴儿出生。

通过体格检查（查体）、询问家族中是否有类似患者、进行 X 射线及 CT 等影像学检查后，医生可能初步诊断为多发性神经纤维瘤，确诊需要进行病理检查及基因检测。具体检查方法如下：

• 体格检查：可评估皮肤、视力、听力、智力的改变，并发现位于表浅部位的肿瘤。
• 头颅 CT：可发现位于头部的肿瘤。
• X 射线检查：评估是否存在骨骼及器官的异常变化。
• 超声检查：评估新生肿物是何病变。
• 头颅磁共振成像：评价双侧听神经瘤生长情况、颅内有无其他病变。
• 病理检查：明确诊断多发性神经纤维瘤 。
• 基因检测：基因分析有助于发现多发性神经纤维瘤 1 型或 2 型的基因突变。

多发性神经纤维瘤是一组因基因突变导致的疾病，现有的医疗技术尚无法从基因水平对其进行根治，目前的治疗目标是通过各种手段尽量延缓疾病进展，最大程度改善患者的生活质量。

药物治疗

• 止痛药物：如对乙酰氨基酚、布洛芬等，目的是缓解肿瘤所致疼痛。
• 抗癫痫药物：如苯妥英钠、卡马西平，目的是控制癫痫患者的症状。

手术治疗

• 肿瘤切除术：对于体积较大且引起严重症状的肿瘤，可行切除治疗。如开颅行部分或全部肿瘤切除。

其他治疗

• 激光、冷冻等微创治疗：皮肤小型肿瘤可采用激光、冷冻等微创手术治疗以切除肿瘤。

• 戒烟、限制饮酒，建立良好的生活方式和健康的生活习惯；不要熬夜，保证充足的睡眠。
• 对于合并癫痫发作者，要做好防护措施。
• 多发性神经纤维瘤患者需定期到医院复查，若出现听力下降等症状时需及时就医。

多发性神经纤维瘤预后不一，大部分患者病情发展缓慢，有时呈静止状态，可生存多年乃至终生；但也有个别患者发生恶变而危及生命。