噬血细胞综合征

噬血细胞综合征（HPS），又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种由遗传或获得性免疫调节异常导致的过度炎症反应综合征。

根据病因的不同，本病可分为以下两大类：

• 原发性（家族性）噬血细胞综合征（FHPS）：多见于新生儿。是一种遗传病，患者常带有与 HPS 相关的基因缺陷，依赖基因检测诊断。

• 继发性（反应性）噬血细胞综合征（SHPS）：多见于成人，也可见于儿童。常有感染、肿瘤、风湿性等潜在基础疾病，因为这些基础疾病导致机体启动免疫系统活化，最终引起的一系列反应性疾病。

  如未检测出目前已知的 HPS 相关基因，但原发病也不明确者，也归为继发性 HPS。

主要症状有持续性发热、肝脾肿大、全血细胞减少，骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象等。

原发性（遗传性）噬血细胞综合征

• 家族性遗传因素：可能是一种常染色体隐性遗传性疾病（原发性的主要病因），或 X 连锁隐性遗传性疾病。
• 先天性免疫缺陷疾病：如海-普综合征、小儿先天性白细胞颗粒异常综合征、X 连锁淋巴增殖性疾病、Griscelli 综合征等。

继发性噬血细胞综合征

• 肿瘤：继发性半数以上与肿瘤相关。常继发于血液系统的恶性肿瘤，如淋巴瘤、白血病等。
• 感染：继发性的第二大病因。与病毒、细菌、寄生虫感染有关，多见于 EB 病毒感染。
• 自身免疫疾病：儿童多见于全身型幼年类风湿关节炎；成人多见于斯蒂尔病和系统性红斑狼疮等。

本病最常见的是发热、脾大和因进行性的血细胞减少引起的一系列相应临床症状。肝功能损伤、凝血功能障碍和多变的神经系统症状也是 HLH 的主要临床表现。在继发性 HLH 还伴有与原发病相关的临床表现。

典型症状

• 发热：一般表现为持续发热，且最高体温在 38.5℃ 以上。同时还可伴有寒战。
• 出血：主要表现为皮下出现瘀斑，鼻部在未受外伤前提下也可出血，严重时还会出现呕血、黑便等消化道出血。
• 肝脾以及淋巴结肿大：肝脾肿大的症状为压迫其他周围脏器所引起，如引起左上腹疼痛、食欲下降等。另外，肝脾肿大时可以在肋缘下摸到。淋巴结肿大也可触及。
• 贫血：轻度贫血无明显表现，仅活动后引起头晕、乏力、心悸；重度贫血时，即使平静状态也可能有气短甚至端坐呼吸。
• 神经系统症状：表现为抽搐、嗜睡、昏迷、活动障碍等。

其他症状

除了上述表现，本病还可能会出现下列症状：

• 肺部感染症状：表现为发热，咳嗽，严重时还可出现呼吸困难以及气促等。
• 黄疸：即皮肤巩膜处发黄，为肝功能受损的表现之一。

并发症

本病的常见并发症有：

• 多脏器功能衰竭
• 弥漫性血管内凝血

原发性噬血细胞综合征

• 禁止近亲结婚。
• 本病家族史的人群，需要定期体检，做到早发现早治疗。

继发性噬血细胞综合征

• 积极控制原发病，既是治疗也是预防。
• 避免病原体感染，可通过适当运动提高自身抵抗力。
• 在呼吸道传染病高发期，出门可佩戴口罩甚至是护目镜等。

本病主要依靠病史问诊、临床表现、实验室检查、影像学检查等进行诊断，具体检查方法如下：

• 免疫学检查
  主要检测 NK 细胞杀伤活性，噬血细胞综合征会出现 NK 细胞杀伤活性降低。

  主要检测方法为荧光细胞构建与流式细胞技术结合法。

• 血常规
  噬血细胞综合征早期即可出现红细胞、白细胞以及血小板计数降低。

• 骨髓穿刺
  最典型最重要的临床表现之一是骨髓涂片中发现噬血细胞，但疾病初期并不明显。故高度怀疑 HPS 时，可能需要重复多次进行骨髓涂片检查或进行肝、脾、淋巴结等脏器的组织学检查。

• 血液生化检查
  肝功能异常：转氨酶、胆红素升高，白蛋白异常降低。

  血脂异常：甘油三酯及低密度脂蛋白可异常。

  凝血功能异常：活化部分凝血活酶时间，以及凝血酶原时间可显著延长。

  其他：乳酸脱氢酶可显著升高。

• 影像学检查
  X 线检查：表现为浸润性肺炎的特征，可见胸水。

  头部磁共振成像：可见中枢神经系统多处受累，可表现为脑水肿，随病程进展还可出现脑室扩张及脱髓鞘等变化。

• 基因测序检查
  是确定原发性噬血细胞综合征的“金标准”。原发性噬血细胞综合征可出现 PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、SH2D1A 及 AP3β1 等基因突变。

  但由于基因测序耗时耗力，并不是所有患者都需要进行基因测序检查。

嗜血细胞综合征多需化疗，不能缓解者需造血干细胞移植。主要治疗方法包括支持治疗、药物治疗及造血干细胞移植治疗等。

支持治疗

• 纠正贫血：贫血严重时可以进行成分输血治疗，如输注红细胞等。
• 提高免疫力：可通过注射丙种球蛋白提高机体抵抗力。

药物治疗

• 化疗
  常用药物：依托泊苷、环孢素 A、地塞米松及环孢素等。

  作用：控制过度炎症状态。

  治疗周期较长，需要遵医嘱完成周期治疗。

• 其他药物治疗
  常用药物：单克隆抗体，以及抗人胸腺球蛋白等。

  适应证：其他治疗无效；造血干细胞移植前辅助治疗。

造血干细胞移植

造血干细胞移植是目前治疗噬血细胞综合征的重要方法。

造血干细胞移植是指将正常的造血干细胞通过静脉输注到患病者体内，从而使患病者正常的造血及免疫功能得以重建。

具体是否适合此项治疗还需医生判断。

在日常生活中，需要避免感染，同时注意生活方式调节：

• 保持室内空气流通，空气质量较好时可以开窗通风。
• 开窗通风时注意保暖，防止受凉。
• 避免到商场、影院等人员密集的封闭场所。
• 出门时可佩戴口罩。

治疗期间：

• 戒烟戒酒。
• 避免暴饮暴食，饮食均衡，多吃富含蛋白质及各类微量元素的食物。
• 避免熬夜，保证睡眠时间及质量。
• 遵医嘱定期复诊。
• 如果症状没有缓解，甚至有所加重，或者出现了新的症状，都需要及时去医院就诊。

噬血细胞综合征目前难以彻底治愈。

不仅会影响正常生活，而且影响正常预期寿命。

• 影响正常生活
  会因压迫影响正常进食。

  会引起心悸乏力等贫血症状，还存在出血及感染风险，会影响正常的工作生活和学习。

• 影响预期寿命
  如发生多脏器功能衰竭和/或弥漫性血管内凝血等严重并发症，可随时危及生命健康，不能达到预期寿命。

  还因血液细胞被吞噬，出现红细胞、白细胞以及血小板减少，严重时可因感染及出血死亡。