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2022年10月13日
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任卫东主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 特纳综合征中国专家共识（2022年版）为进一步规范和提高临床医师对TS的诊治水平，中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会组织专家进行了专题讨论，达成以下共识，以供临床参考。什么是特纳综合征？特纳综合征（TS）是一种女性表型的先天性染色体异常疾病，其中一条X染色体完整，另一条性染色体完全或者部分缺失，其临床表型多样。TS的临床表现TS是一种一条X染色体正常，另一条性染色体完全或部分缺失的先天性染色体异常疾病，临床表现主要为身材矮小，原发性性腺发育不良及其他先天畸形如头面部特殊面容、肘外翻等，并同时合并其他系统疾病。（A）身材矮小95%～100%的TS患者表现为身材矮小，通常在胎儿时期即出现宫内轻度生长受限；在婴儿期和整个儿童期，身高增长依然缓慢，且明显低于同年龄正常人群平均身高2个标准差（-2SD）；无青春期身高突增；TS患者的成年身高与父母身高相关，但明显低于正常女性。原发性性腺发育不良TS患者常伴有原发性性腺发育不良，表现为女性幼稚外阴、生殖器和第二性征不发育。15%～30%的TS患者最初有乳房发育，然而在青春期停滞；或者在青春期发育后，出现继发性第二性征发育迟缓，进而发生卵巢早衰。发育异常及先天畸形TS患者常具有特殊的躯体特征，如颈蹼、盾状胸、肘外翻，皮肤黑痣，内眦赘皮，上眼睑下垂，下颌小，部分患者有第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良等。自身免疫性疾病TS患者更易发生自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、糖尿病、幼年特发性关节炎、炎症性肠病、乳糜泻等，且发病风险随年龄增长而增加。智力及神经认知功能大部分TS患者智力正常，智力障碍的发生可能与小的环状X染色体相关。部分TS患者可能伴有特殊类型的学习障碍，包括注意缺陷、多动障碍、学习障碍以及特异性的神经心理缺陷，如视觉-空间组织缺陷、社会认知障碍、执行功能障碍、运动缺陷等。TS的诊断外周血染色体核型分析是诊断TS的金标准，此外需结合生长缓慢的病史、第二性征发育不良的表型、性激素水平以及影像超声检查等辅助结果综合诊断。（A）出生前诊断★染色体核型检测所有疑似TS的患者均应接受染色体核型检测以明确TS的诊断。外周血染色体核型分析是诊断TS的金标准染色体核型分析筛查适应证见表1。★病史应着重询问患者母亲孕期超声检查有无水肿胎及胎儿颈部囊性淋巴瘤、浆膜腔积液、颈项透明层增厚等异常病史，有无身材矮小及青春期延迟等临床表现。★体格检查测量血压、视力、听力、身高、体重指数及乳腺、外生殖器Tanner分期等，评估有无TS相关的发育异常或先天畸形。★辅助检查主要进行肝肾功能、血糖等一般检查，还应进行性激素、甲状腺功能、心血管、泌尿系统、消化系统、骨密度检查，全面了解患者的基本情况。产前诊断★超声检查超声和母体血清筛查只能辅助诊断TS，最终仍需要染色体核型分析确诊。★遗传学检查羊水细胞或外周血淋巴细胞染色体核型分析是诊断的金标准。约半数TS为X单体型（45，X0），20%～30%为嵌合型（45，X0/46，XX），其余多为另一条X染色体结构异常。★无创产前诊断当怀疑TS时，应进一步筛查母体染色体核型、羊膜穿刺术、胎儿超声心动图和遗传咨询。★植入前基因筛查植入前基因筛查可以在胚胎植入前对胚胎进行染色体异常的筛选，因此能提高体外受精的成功率。TS的治疗促生长治疗促生长治疗的目标是使患者达到遗传靶身高；使其成人身高适度增加。rhGH治疗建议从4～6岁开始，推荐剂量0.35～0.42mg（/kg·周），不宜超过0.42mg/（kg·周），当达到满意身高、骨龄＞13岁或年生长速率＜2cm/年，建议终止rhGH治疗（表2）；当治疗效果欠佳时，可考虑联合用药，推荐司坦唑醇或氧雄龙。治疗期间需严密监测血糖、胰岛素、甲状腺功能、IGF-1水平。（A）性激素补充治疗推荐性激素补充治疗从TS患者骨龄11～12岁开始（表3），雌激素剂量以成人生理剂量1/8开始，2～3年内逐步增加至成人生理剂量。当出现突破性出血时，后半周期添加孕激素10～14d，优先推荐天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮。（A）TS的生育力保护及生育策略目前TS患者的生育策略主要包括：（1）卵巢组织冷冻保存。（2）自然妊娠。（3）赠卵辅助生殖技术。目前赠卵仍是有生育要求的TS患者妊娠的主要途径之一。卵巢组织冻存是一种新的被国际、国内指南推荐的TS儿童及青春期前女孩唯一的一种生育力与卵巢功能保护方法。（A）TS的围妊娠期管理TS患者生育前必须充分接受产前诊断、心血管科、内分泌科、母胎医学、生殖中心等多学科专家团队综合评估及围妊娠期管理。（A）TS的中医治疗中医治疗在明确TS诊断后，根据患者的体质、年龄、症状与舌脉，辨证论治，治疗以补肾养肝益脾为主。（B）TS的并发症TS患者的并发症治疗需关注多器官、多系统综合诊治，建议有条件的医疗机构建立多学科诊疗（MDT）门诊，并进行个体化监测及长期随访（A）。TS的随访TS的临床表型复杂多样，可累及多系统、多器官，部分并发症的发生率如主动脉扩张、高血压、糖尿病等随年龄增长而增加。因此，对TS的临床监测随访宜贯穿TS诊治的整个过程。主要的基线评估和监测频率见表4。TS多学科诊疗模式的建立TS患者的合并症在儿童或青少年期可能尚未出现，然而随着年龄增长，不仅合并症发生率增高，还存在其他社会心理等问题。因此，我们建议有条件的医疗中心进行多学科一站式综合诊治。这些学科应包括内分泌科、妇科、心血管科、遗传及产前诊断科、心理咨询科、耳鼻喉科、皮肤病科和消化内科等。同时应对TS患者的生活方式（如运动、饮食和体重控制等）、社会心理和生育计划等进行健康宣教及专业评估，制定个性化诊疗方案。来源：中国实用妇科与产科杂志，2022,38（4）：424-433.2022年05月15日2150
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吴起主任医师 济宁市第一人民医院 儿科 什么是特纳综合征？小景看起来是个七八岁的小女孩，其实已经12岁了，身高120.9cm，体重30kg；因为身材偏矮，到医院就诊时发现：小景有高腭弓、颈蹼、肘外翻、盾状胸、脊柱侧弯情况，乳房未发育，没来月经，平日不爱运动。其他相关检查：子宫B超提示幼稚子宫，子宫偏小。看到这里，很多人不明白，12岁的孩子，正是花一般即将进入青春期的年纪，身高比同龄的孩子（12岁一般约为140cm）矮将近20cm，而且其子宫B超显示“幼稚子宫”。那么为什么会出现这个情况呢？医生检查发现这个孩子有一条X染色体结构变异，正是一例典型的“特纳综合征”患儿。01什么是特纳综合征？特纳综合征又称先天性卵巢发育不全综合征，由美国医师Turner在1938年首次描述，由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或者部分缺失所致，患者卵巢被条索状纤维组织所取代，雌激素分泌不足，导致第二性征不发育和原发性闭经，此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。正常女性的染色体应该是46XX，男性是46 XY，但特纳综合征的病人，她的染色体大部分是45X0，也有少部分是45X0及46XX同时存在，也就是说她的性染色体缺少一个X染色体。02特纳综合征有哪些表现？患有特纳综合征的女孩通常会有如下的体格发育异常：出生时手脚水肿，身材矮小（刚出生时身高正常，自2、3岁起明显矮于正常同龄儿），胸廓畸形（盾状胸），两乳头间距增宽，颈部多余的皮肤皱褶（颈蹼），上下肢的外翻畸形（肘外翻、膝外翻）。由于卵巢无法正常发育，所以大部分不会进入青春期，这意味着患儿的乳房一直处于幼稚状态，也不会出现月经，成年后无法自己生育，也因无法生育，特纳综合征并不是遗传病。特纳综合征患儿的智商并不受影响，除了某些特定领域，她们大都可以胜任日常的学习和工作。此外，部分孩子也会出现其他器官的发育异常，比如：●心脏异常●慢性或复发性中耳炎及听力损失●婴儿期和儿童期喂食困难●肾脏和泌尿道畸形●其他内分泌疾病：甲状腺疾病、糖尿病、骨质疏松●眼睛问题●与高腭弓相关的牙科问题●脊柱弯曲●血压高●视觉空间学习有麻烦●社交技能有困难03特纳综合征孩子都有以上表现吗？答案是否定的。就如上述讲的病例，这个孩子以外表畸形和生殖系统异常为主，没有心脏、甲状腺、肾脏等相应脏器的临床表现，临床表现因人而异。上述概念中也讲到特纳综合征是一个X染色体变异导致的疾病，这一条X染色体变异有很多形式，比如“缺胳膊少腿”，比如“拉伸或蜷缩”，又比如“环抱成团”等等，不一样的形态，对应的临床表现，不尽相同。有些孩子从生下来就因为心脏的问题，被查出来是特纳综合征；有些孩子自小就因为特纳综合征，而患有中耳炎并进行过手术；有些孩子因为特纳综合征生长非常缓慢，一直是班级里最小的个子；有些孩子因为没有乳房，性腺的发育，性格上越发孤僻……这些都是临床上实实在在能遇到的情况。所以家长如果发现自家的孩子身材矮小（女性生长曲线小于第3百分位或低于-2SD），再加上存在特纳综合征的任何特征，都应该去专门的小儿内分泌门诊进行相应的检查。04胎儿期和婴儿期能诊断吗？特纳综合征有可能在出生前和新生儿期得到诊断。绝大多数特纳综合征在出生前由于其他原因做羊水穿刺或常规检查时发现的。做胎儿B超时也可发现，因为特纳综合征患儿有一种特殊表现，即颈部有明显的水肿。水肿是由于正在发育中的胎儿，在淋巴和静脉之间的通道被阻塞引起的。淋巴水肿是婴儿期筛查TS最常见的原因，特别是手和足的水肿，两个手背肿得像小馒头，颈部粗短、水肿，还可有心血管畸形。有这些特征的新生儿应做染色体检査，以求进一步确诊此病。05特纳综合征孩子能长高吗？特纳综合征的主要特征之一是身材矮小，一般患儿头3年的生长速度相对正常，但以后逐渐下降，由于特纳综合征患儿往往无正常青春发育而缺乏青春生长高峰，在青春期生长落后更明显，患儿可缓慢生长至18~20岁。诊断明确后，特纳综合征如果不治疗，到成年时身材很矮，其最终身高为142.9±7.3(139.0~146.0)厘米。他们的身高也受遗传的影响，不同种族的患者身高不同，日本该患者的身高平均为139厘米，瑞典为147厘米。我国资料显示特纳综合征患者终身高平均在143厘米左右。如果治疗方法得当，可以增加身高平均10厘米。最好效果可增加16厘米，成年时平均身高超过最低身高的最低限。小贴士家长需要明白特纳综合征的患儿患多种常见疾病的风险增加，所以患儿应接受全面的医学评估。家长应关注患儿儿童时期可能出现的所有医学问题（如冠心病、听力障碍、骨骼问题以及牙科和眼科异常等）。应进行年度病史和一般体格评估，包括血压、心脏、肾脏的临床评估，甲状腺大小和功能的临床评估，性腺发育评估，脊柱异常，肥胖，听力评估等。另外家长需要对孩子的心理有更多的关注，给孩子信心，给孩子营造舒适和宽松的生活环境。2020年01月20日7276
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刘舒主任医师 广东省妇幼保健院 儿童内分泌遗传代谢科 特纳综合征的主要特征之一是身材矮小，一般患儿头3年的生长速度相对正常，但以后逐渐下降，由于特纳综合征患儿往往无正常青春发育而缺乏青春生长高峰，在青春期生长落后更明显，骨骺闭合延迟，患儿可缓慢生长至18~20岁。诊断明确后，特纳综合征如果不治疗，到成年时身材很矮，其最终身高为142.9±7.3（139.0~146.0）厘米。特纳综合征患儿的身高也受遗传的影响，不同种族的患者身高不同，日本该患者的身高平均为139厘米，瑞典为147厘米。我国资料显示特纳综合征患者终身高平均在144厘米左右。多年来治疗经验证实，生长激素的疗效是肯定的。如果方法得当，成年身高可平均增加10厘米，最好效果可增加16厘米，成年时平均身高超过最低身高的最低限，对孩子生活质量的提高和自信心的提升很有裨益。怎样能获得最好治疗效果呢？特纳综合征矮小患儿早期开始人生长激素（或伴同化激素）治疗是目前主要的治疗方法之一。生长激素用量为每公斤体重每天0.15～0.2单位，皮下注射1次，根据身高增长的反应可以逐渐调整剂量，治疗持续到满意身高，或骨骺接近闭合，或生长激素减慢到每年增长小于2厘米。但是患儿往往很晚才得到诊断，治疗开始时生长激素剂量要偏大。生长疗效与年龄和骨龄成反比，在患儿骨骺愈合前可用蛋白质同化剂如苯丙酸诺龙，促进身高发育，国外报道如果用氧甲氢龙（oxandrolone）可增加疗效。治疗的最终目的是使患儿的最终成年身高得到改善。但是患儿对生长激素治疗的疗效和终身高受到许多因素影响，如核型、双亲的身高、种族和雌孕激素治疗等。特纳综合征患儿用骨龄预测身高不准确，因为他们青春期不来临，骨骺闭合晚，有的年龄很大仍可以持续慢慢长高。和正常儿童生长规律不同。而用骨龄预测最终身高的方法只适用于正常儿童，不适合于特纳综合征患儿。2019年09月27日3309
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芦雪峰主治医师 上海第九人民医院 辅助生殖科 每出生2500个女婴就会有一个是特纳综合征（turner syndrome）患者。特纳综合征患者的染色体除45，X外，可有多种嵌合体，如45，X/46，XX，45，X/47，XXX，或45，X/46，XX/47，XXX等，而实际上临床上多见的是嵌合体。特纳综合征患者在成年结婚后将面临着一个非常苦恼的问题即生育问题。近期国际知名生殖领域（Fertility＆Sterility）及遗传领域（Genetics in medicine）杂志发表多篇论文探讨特纳综合征的生育问题及相关治疗，报道了这一疾病的最新研究进展，对于大家所关心的问题做了很好的回答。 １.特纳综合征的患者缺失一条染色体能生育吗？特纳综合征患者去到医院询问自己能否生育时，通常都会被告知不能生育。但事实上，数据显示2%–5%的患者是可以自然生育的。特纳综合征患者出生时卵巢内的卵泡储备就很少， 再加上加速的衰减，导致少于三分之一的患者会有月经初潮，并出现卵巢早衰。所以特纳综合征患者还是有可能生育的，但是机会较常人小。 ２.特纳综合征的患者生育的后代会不会也缺一条X染色体？目前发现的特纳综合征患者生育的宝宝一般染色体核型正常，科学家推测大多来源于嵌合的正常生殖细胞。 ３.特纳综合征的患者生育问题如何治疗？特纳综合征患者大多数会发生卵巢早衰，所以对于有生育要求的患者建议尽早寻求辅助生殖技术的帮助。而对于暂时没有生育要求的患者，国外已经开展了卵巢组织冷冻进行生育力保存相关的研究，结果显示这一方式安全有效。2019年04月30日3706
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梁丽俊主任医师 宁夏医科大学总医院 儿科 孩子长不高，查查染色体！5岁的小姑娘佳佳一直身材矮小，因为身高问题，父母带她就诊，医生建议做染色体检查。长不高还要查染色体？佳佳的父母有些不理解。诊断结果出来了，普通女孩的染色体应该是46.XX，佳佳的染色体居然是45.XO，从生物学上说，“她”虽然是女儿身，却不能成为女人!本期专家：宁夏医科大学总医院 儿科主任医师 梁丽俊5岁的“她”原来不是女孩佳佳身材矮小，通常5岁女孩身高110厘米，佳佳只有98厘米，符合矮小症诊断标准。更加棘手的是，他染色体异常，比正常的女性少了一条染色体X。这种病是特纳氏综合征，又叫先天性卵巢发育不全，属于胚胎发育性分化过程异常，由于性染色体异常，卵巢不能生长和发育，因此卵巢呈条索状纤维组织，无原始卵泡，也没有卵子。故缺乏女性激素，导致青春期不会出现乳房发育和月经。从佳佳的情况来看，她有发育不全的卵巢和子宫，将来没有女性的生育能力。早治疗可以促进身高佳佳的情况目前可以使用生长激素替代疗法，促进身高长高。到青春期可使用雌激素替代疗法，刺激乳房与生殖器发育，虽然不能生育，但她的外表完全可以和普通女孩一样青春靓丽。比起佳佳，小荣就没有那么幸运了。今年15岁的她，身高只有135厘米，是全班最矮的，父母发现连着两年孩子几乎没有长，而且一点发育的迹象都没有，这才带到医院。经检查发现小荣也是特纳氏综合征，但由于孩子的骨龄片显示骨骺基本闭合，已经永远失去了治疗的时机，也就意味着这辈子小荣的身高只有135厘米了。因为生长激素的治疗越早进行效果越好，孩子年龄越小，骨骺的软骨层增生和分化越活跃，生长的潜力及空间越大，对治疗的反应就越敏感，疗效也就相应越好。孩子太矮必须检查染色体由于每个孩子的情况不一样，需要尽早做具体的检查，查出病因，才能对症治疗。造成孩子生长障碍的原因有很多种，除了内分泌、骨骼发育不全、家族性矮小以及佝偻病等常见疾病外，染色体疾病也是导致孩子矮小的一个原因。在3~12岁的儿童期，正常情况下孩子每年会长高5~7厘米。如果家长发现自己的孩子在这个年龄段每年长高还不到5厘米，就需要到儿科检查原因了。梁丽俊建议，父母可以从孩子出生起就为孩子记录每年的生长发育情况，这样的成长日记，能够很好地帮助父母及时辨别孩子是否健康生长。另外，一旦发现孩子出现身材矮小、面部多痣、眼距宽、内眦赘皮、发际低、颚弓高、通贯掌、视力及听力下降等情况，一定要及时带孩子到医院检查，排除染色体异常。除了特纳氏综合征常见的矮小病因还有这些！一、内分泌性矮小：如生长素缺乏、甲状腺素低下，两者分别可通过生长素激发试验和检测甲状腺素确诊。二、特发性矮小：即通过目前医学手段，还查不出矮小症病因的，可能与生长激素活性不够，或生长激素受体不敏感等有关，除极少数特殊原因外，目前发育矮小，多数可通过生长激素治疗，达到较正常身高。三、身高发育迟缓：患儿出生时身长、体重低，出生后半年到1年内未能出现有效追赶，成年身高也低。生长素能对此类病人有一定的提高成年身高作用。四、骨骼系统疾病：如软骨发育不育、成骨不全等。此外，还有一些少见病如：肾性佝偻病、颅脑损伤、肿瘤等。2018年07月21日5437
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