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周晓皮主任医师 南昌市生殖医院 男科 环境温度的变化影响到了人类的繁衍，特别是高温的状况下会影响到精子质量。说到精子的质量，今天就想和大家聊一下，在男性生殖健康里头有一种特殊的疾病，影响到了男性的生育。小张和他爱人的故事要从几年前说起，时年小张26岁，夫妻俩婚后两年多未孕，平素性生活规律，男方勃起及射精功能正常。经过问诊后，让小张做一下精液常规和形态检查，女方在我院生殖科进行了相关检查，造影检查两侧输卵管畅通，没有什么太大的问题。男方检查报告出来了，显示无精子症，为了确保准确性，而后又相继给他做了两次精液复查，均显示无精子。这样看来，问题应该是出在了男方身上，小张坦言，从2017年就在当地医院确诊为无精子症，后面陆续在多家医院口服用药治疗扔未见精子。生殖系统B超检查结果出来了，B超未探及两侧输精管，也就是先天性的输精管缺如。医生告诉他们，输精管是男性重要的组成部分，是传送精子的通道，如果没有输精管，精子就没有办法射出体外，更不可能到达女性的身体里头完成受精的过程。先天性输精卵缺如是胚胎期单侧或双侧中肾导管远端不发育而导致输精管缺失的先天性畸形，可分为单侧输精管缺如和双侧输精管缺如，是梗阻性无精子症和男性不育的重要原因。虽然发病率不太高，但是在男性不孕原因里还是占到了1%-2%左右。说到这儿，大家可能和这对夫妻一样的好奇。既然这么严重，男性先天性输精管都缺如了，他们还能生一个自己的宝宝吗？“无中生有” 显微取精终成就“爸业” 最后男科医生团队还是给夫妻俩带来了最后的希望，“尽管在精液常规检查中没有发现精子，但输精管缺如的患者，睾丸中仍有相当高概率产生精子。通过显微取精手术，这类患者获得正常精子的机会可以高达80%以上。”这也就是说，小张还有生育自己后代的机会。这番话让小李一家喜出望外，重燃了自己生育子女的期望！非常幸运，于2017年12月16日，我院生殖男科团队为小张行“左侧睾丸切开显微取精术”，术中成功获取适量活动精子，并在女方取卵同时送IVF实验室行ICSI助孕治疗后形成6枚囊胚，并予以冷冻。两年后，2019年4月21日，小张夫妇移植了2枚胚胎，八天后测HCG385.3，成功妊娠！于年底顺利诞下两枚宝贝千金。这份“惊喜”，让小张夫妇激动落泪。什么是输精管缺如（缺失）？首先让我们看一下发病率，在无精子症专家共识中提到，先天性输精管缺如在男性不育症中占0.4-2%。其中，双侧输精管缺如在梗阻性无精子症中占到6%。可见，这类疾病的发病率并不高，在临床工作当中经常会对这类无精子症有些忽视。病因①从胚胎学的角度，有学者认为，在胚胎发育过程中，由于发育障碍导致了输精管缺如的发生。②从遗传学的角度来看，研究表明有58-88%的先天性输精管缺如会伴发某些基因的突变，比如CFTR基因。输精管缺如（缺失），如何生育？尽管输精管缺如的患者精液中看不到精子，但该疾病的患者睾丸内极有可能存在正常的生精小管（与头发丝粗细相似），通过显微镜下睾丸切开取精术可能会获得正常的精子，结合试管婴儿技术仍然有机会生育自己的后代。这需要男科医生借助手术显微镜将生精小管放大20-25倍，寻找正常的生精区域。由于该病涉及到基因突变，所以在生育之前建议夫妻双方都要做基因检测，明确可能存在的基因突变，然后咨询遗传专家，评判后代的遗传风险。2022年07月06日
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蒋毅主任医师 攀钢总医院 男科 某男，28岁，无精症，离心未发现精子，精液量2.5毫升，性器官发育正常，第二性征正常性腺轴水平：睾酮26nmol/l，泌乳素水平异常253（上限为324），促黄体生成素4.76（正常值区间1.7--8.6），促卵泡2.07（正常值区间1.5--12.4），查体睾丸大小体积正常，弹性好饱满，幼年曾经患腮腺炎炎但是并没有造成睾丸炎（述同期哥哥也患腮腺炎但哥哥有病毒性睾丸炎），精液量正常。精浆中存在大量炎症细胞（白细胞也可能是精子细胞）。经直肠精囊前列腺彩超正常精囊前列腺大小正常。2018年不小心交朋友后出现尿道流脓，经当地医生予左氧氟沙星痊愈，未复发。无盆底泌尿系外伤史。乙肝病毒携带者。初步印象，（精道）梗阻性堵塞性无精症。2022年06月24日0
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卢慕峻主任医师 上海交通大学医学院附属仁济医院（东院） 泌尿外科 问题吗？啊，我们来来回答这个问题，无经指症啊，那么它主要就是还是分成两大类啊，前面我们也说了一类叫梗阻性的无经之症啊，那么我们前面也回答我们有一个听有的一个问题啊，就是如果是有这个射精管开口的啊，堵塞，或者是输精管的不通畅，或者是啊，我们说的精囊或者是射精管的一个先天发育的啊，一个缺乳，那么这些都是一个梗阻性的五经之交啊，就是在经道的一部分啊，或者是其中的一段啊，出现了不通畅啊，或者是缺庐，那么这个都会影响到精子的正常的排出啊，我们叫梗阻性的无精指症，那么梗阻性的无精指症原则上是可以通过一些手术进行啊，修复啊，包括是微创的手术。 那么还有一类啊，我们说就是啊，相关的，我们叫非梗阻性的五金支撑，就是你查不出相关的原因啊，它的呃，激素水平也是正常的啊，然后他的经道啊，他发育也是正常的，但是就是没有精子出现啊，那么这些往往都是因为本身的睾丸功能的异常。 那么所以说非无非梗阻性的无精子症啊，可能治疗会更加难一些，那么这其中有一部分啊，的确是跟染色体有关的啊，前面我们也讲到了，像这个我们说的啊，440XXY啊，就是可综合症啊，包括我们其他的一些啊，超的啊，一些这个综合啊，包括其他的有有有2022年06月19日151
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李铮主任医师 上海市第一人民医院（北部） 男科 刘纳川李朋一、精道重建术后多次精液检查未见精子梗阻性无精子症（ObstructiveAzoospermia,OA）是指睾丸精子发生正常，由于输精管道的梗阻，精子不能正常排除体外所致精液中无精子，约占无精子症的40%。显微镜下输精管道重建手术是梗阻性无精子症的重要治疗方法，可使部分患者自然妊娠。但是，仍有部分患者在显微输精管道重建术后复通失败或再发梗阻，术后多次精液检查未见精子。一次复通不成功，该怎么办？案例分享（一）老张，34岁，家庭和睦，妻子美丽大方，儿子活泼可爱（8岁）。出于对妻子的爱，老张27岁时接受输精管结扎术。老张一直有一个儿女双全的梦。二孩政策来了，老张夫妻想再生育一个宝宝。3年前，老张在当地医院行输精管复通手术，术后两年精液未见精子。手术失败了。老张夫妇内心很苦恼，接下来如何是好？难道要接受供精试管婴儿这条路吗？经人介绍，老张夫妇来到上海市第一人民医院男科门诊。经过综合分析，李铮教授团队给予以下建议：1、穿刺获得精子，进行试管婴儿；2、再次显微输精管吻合术，自然妊娠。怀着对“自然生育”的坚持信念，同时又不想让妻子承受试管婴儿带来的痛苦，老张选择了再次行显微输精管吻合手术。有志者事竞成术后二月精液报告显示有精术后六月，老张爱人就顺利怀孕啦。好事多磨，老张虽然经历了两次精道显微重建手术，但最终还是实现了自然怀孕的初衷。案例分享（二）33岁的小李也饱受梗阻性无精子症的困扰。他小时候行双侧腹股沟斜疝修补术，婚后诊断为梗阻性无精子症，在外院行显微输精管交叉吻合术，术后精液一直未见精子，婚姻也因此破裂。沉沦一段时间后，小李遇到了新的爱情，实现精道复通的需求迫在眉睫。经当地医生推荐，他来到上海市第一人民医院就诊，李铮教授团队对他进行了详尽的检查和病情分析，诊断如下： 右侧梗阻性无精子症； 左侧睾丸萎缩； 精管交叉吻合术后； 幼年双侧腹股沟斜疝术后。医生为他制定如下的手术方案供选择：1、精道探查2、备输精管道交叉吻合术3、备腹腔镜辅助的右侧输精管吻合术最后，小李接受了创伤相对较小的右侧输精管近睾丸段-左侧输精管远睾丸段交叉吻合。功夫不负有心人术后两月精液出现精子目前小李已经顺利完婚，积极备孕中。相信过不了多久，小李就会有自己的宝宝！二、梗阻性无精子症的深入研究怎么解决梗阻性无精首次疏通失败？ 直接放弃治疗，转向试管婴儿技术？对此，目前男科界仍然没有共识。虽然ICSI治疗的出现革新了人们对不育治疗的观念，但是因为ICSI具有费用昂贵、需配偶配合治疗、多胎妊娠及安全性仍待继续评估等原因，所以对于梗阻性无精子症而言，并不作为首选治疗。上海市第一人民医院泌尿男科一直聚焦无精症的诊疗，尤其是梗阻性无精子症的显微重建手术，形成了全精道的综合显微重建体系，帮助诸多复杂的梗阻性无精子症患者获得自然生育的机会。在常规显微外科重建的基础上，积极探索“再次精道显微重建术”的安全性和有效性，并进行了相关临床研究。我们发现，初次手术失败的原因主要有：吻合口张力过大导致吻合口狭窄；吻合口血供不良导致瘢痕形成；双侧管腔对合不严密导致内容物泄漏，进一步形成精子肉芽肿等。据此，我们制定了完善的术中探查策略路径：手术中首先探查初次手术吻合口情况（有无明显狭窄或精液肉芽肿）及输精管道通畅性，根据既往吻合术式，术中探查方案如下：（1）初次手术为显微镜下输精管输精管吻合术（VV）：则在原吻合口近精囊端行输精管行美蓝通畅试验验证远端输精管道是否通畅；近睾丸端输精管液镜检观察有无精子，若未见精子，则考虑附睾梗阻，则行输精管附睾吻合术（VE）；若可见精子或精子残体，则表明近睾丸端输精管道通畅，则行再次VV吻合。（2）初次手术为显微镜下VE：原吻合口输精管端行输精管美蓝通畅试验验证远端输精管道是否通畅。如通畅，则自原吻合口远端切断输精管，同时从原吻合口处附睾管向头部方向探寻饱满附睾管，行VE；如不通畅，则向精囊端输精管继续探查远端通畅与否，同时镜检输精管液有无精子，有精子考虑行VV，无精子则考虑行VE。在我们的临床研究中，再次吻合术后复通率达到66.7%，自然妊娠率达到26.7%！初次输精管道吻合手术失败的梗阻性无精症患者，再次输精管道吻合手术是安全可靠的，为自然妊娠提供希望。术前结合初次手术情况、女方因素完善评估，术中逻辑严密的探查和娴熟的显微吻合技术等是手术成功的保障。只要不停止对生育的追求，市一男科团队助您走向自然生育之路！2022年06月06日959
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潘周辉副主任医师 郑州大学第三附属医院 男科 有的患者精液检测未见精子，有的通过睾丸活检或穿刺，病理诊断实际上是有精子的，只是生精功能下降，是有机会生育自己后代的，因为他或家人形成了先入为主的印象，或者被告知--精液中没有精子肯定不能生育自己的后代，所以就坚持供精治疗，那么无精症和无精症都一样吗？为什么不一样？无精症如果从睾丸活检或穿刺病理角度分为3类1、唯支持细胞综合征2、睾丸精子成熟阻滞3、睾丸生精功能低下所以同样是无精症，实际上所反映的内在意义并不一样。按照目前的医学技术，（1）唯支持细胞综合征患者：虽然未见生精细胞，实际上有20-30%的患者可生育自己后代，（2）睾丸精子成熟阻滞患者：虽然没有成熟的精子，实际上有30-50%的患者可生育自己后代，（3)睾丸生精功能低下患者：虽然成熟的精子比较少，实际上有60-80%的患者可生育自己的后代。2022年04月19日1344
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姚文亮副主任医师 南昌市生殖医院 男科 我国不育男性人数逐年上升，发病率达10%～12%。一项临床研究数据显示：男性不育患者中无精症、少精症和弱精症的比例逐年都有所增加；精子密度、精子活力和精子活率都表现出下降趋势。专家认为，不孕不育已经不再是单纯的生殖健康问题，而是一个社会难题。在引起男性不育的众多因素中，令人生畏的要数“无精子症”了，“无精子症”患者是不是就不能拥有自己的孩子了呢，今天我们请来南昌市生殖医院（江西中医药大学附属生殖医院）的郑小挺医生给我们科普一下。精子是人类得以繁衍的靠谱助手，如果把睾丸比作制造精子的“工厂”，那睾丸中的曲细精管就是制造精子的“车间”——精子诞生在这里。精子在“仓库”——附睾中逐渐成熟起来，获得运动和受精能力。精子成熟后，通过输精管向外运输，在输精管的末端，精囊腺分泌精囊液与精子混合，就像给精子进行包装，“成品”通过射精管排入到尿道，去完成他们的使命。通过连续3次取精，将射出的精液离心沉淀后显微镜检查也没有发现精子，则判定为无精子症。而无精子症分为两大类：梗阻性无精子症(OA)和非梗阻性无精子症(NOA)。梗阻性无精子症(OA)由于输精管道的梗阻导致精子的运输发生障碍而产生的无精子症。导致梗阻性无精子症的病因大致上可以分为两种：01对于先天性因素而言，双侧输精管缺失是常见病因，该病常伴发精囊腺的缺失和附睾头的发育不良。02对于后天性因素而言，附睾炎引起的附睾-输精管阻塞是造成梗阻性无精症的常见原因。此外，射精管囊肿、钙化，附睾结核，手术造成的医源性损伤（如疝气）仍是较为常见的致病因素。梗阻性无精子症就是输精通道上存在梗阻，导致精液中无精子，但睾丸生精功能是正常的，也就是“有货运不出”。因此通过睾丸-附睾穿刺取精结合辅助生殖技术，OA的患者仍然可以获得属于自己的宝宝。近年来部分OA患者的输精道可以实现再通重建，实现自然生育。非梗阻性无精子症（NOA）非梗阻性无精子症患者就不那么幸运了，这些患者睾丸产精能力低下，多数患者睾丸中不存在或仅存在极微量精子。导致非梗阻性无精子症的病因也可分为遗传因素和后天因素。01常见的遗传因素：①克氏症的患者：其染色体核型为47，XXY；②Y染色体AZF区的缺失的患者：AZF区分为a,b,c三个区域，其中a或b区的缺失表现为完全性无精子，而c区缺失患者睾丸可产生少量精子；③先天性性腺功能减退的患者：表现为FSH,LH,T均显著降低，无精子发生成熟。02常见的后天因素：双侧隐睾，青春期后腮腺炎，后天性性腺功能减退以及肿瘤患者放化疗等。非梗阻性无精子症是睾丸生精功能严重受损甚至丧失而导致精液中无精子，可以理解为“工厂停产而无货”。针对这种情况我们应该及早选择显微取精获得精子进行ICSI（二代试管助孕）治疗。即使无精子也可以考虑精子库的供精精液标本以助孕治疗；若有精子则同时进行精子冷冻，进行男性生育力保存，为后续的辅助生殖助孕做准备。所以，即使被判为无精子症的男性同胞们也不要沮丧，积极配合检查，根据实际情况进行治疗，还是有很大希望生育自己的宝宝的！2022年02月09日442
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李铮主任医师 上海市第一人民医院（北部） 男科 前言2021年12月15日，上海交通大学附属第一人民医院李铮-姚晨成团队与上海交通医学院附属国际妇幼和平保健院周玉传团队合作在国际知名遗传学杂志《FrontiersinGenetics》发表题为“NovelBi-allelicVariantsof FANCM CauseSertolicell-onlySyndromeandNon-obstructiveAzoospermia（FANCM 双等位基因变异导致唯支持细胞综合征和非梗阻性无精子症）”的文章。本文对兄弟无精的NOA家系与479例散发NOA患者进行遗传病因学研究，发现并鉴定出范可尼贫血(FA)家族基因FANCM突变，该基因的致病突变可通过影响原始生殖细胞(Primordialgermcells,PGCs)增殖和DNA交联(DNAinterstrandcrosslink,ICL)进而导致无精子症。不孕不育症影响全球8%-12％的夫妇，其中男性因素约占50%[1]。非梗阻性无精子症（Non-obstructiveazoospermia,NOA）是男性不育中最严重的类型，其发病机制复杂，包括Y染色体微缺失、染色体异常、性腺功能低下、精索静脉曲张、睾丸肿瘤和性腺损伤药物等等[2]。根据睾丸活检和病理分析，NOA可表现为唯支持细胞综合征（Sertolicellonlysyndrome,SCOS）、生精阻滞（Maturationarrest,MA）和生精低下（Hypo-spermatogenesis,HS），其中SCOS是指患者睾丸中生精细胞完全丧失，只有体细胞存在，自然生育概率极低，治疗颇为棘手[3]。近年，随着全外显子测序（Wholeexomesequencing,WES）技术的发展，一系列NOA相关致病基因已被发现。我们团队最近连续报道 HOOK1、SHOC1、TEX11、等导致严重男性不育[4-6]，但绝大多数NOA的遗传学因素仍有待揭示。该研究入组一例无精子症家系进行NOA致病基因筛查。在该家系中，两个亲兄弟被临床诊断均为NOA，且没有已知无精子症相关病因（染色体核型异常、Y染色体微缺失、精索静脉曲张等）。WES测序及Sanger测序证实兄弟二人均带有FANCM复合杂合突变，包括父源的缺失移码突变（c.1778delG:p.R593Qfs76）和母源的错义突变 （c.1663G＞T:p.V555F）。进一步对479名特发性NOA患者进行遗传学筛查，鉴定出一例患者携带FANCM纯合无义突变（c.1972C＞T:p.R658X）。后续通过苏木素＆伊红染色（H＆E）和免疫荧光染色（IF）实验分析评估精子发生状况，发现上述NOA患者生精小管内生精细胞完全丧失，支持细胞相对正常，符合SCOS诊断。FANCM是范可尼贫血（FA）家族中最保守的蛋白，也是人类基因组中仅有的同时包含解旋酶/ATP酶和ERCC4内切酶结构域的两种蛋白之一。它具有多种生物学功能，在人类进化中扮演着多样且复杂的生物角色，包括参与DNA复制、修复和重组等功能[7-8]。该研究中FANCM的缺失移码突变和无义突变产生FANCM截短蛋白，导致其MHF结合结构域、MM1结构域、MM2结构域及ERCC4结构域完全缺失；FANCM错义突变位点位于DEAH结构域，可能通过影响FA核心复合体的招募，引起生精细胞DNA修复缺陷，最终导致男性不育。该研究强调了FANCM基因在维持睾丸正常生精功能中的重要作用，旨在为更多的不孕不育患者找到病因，并在此基础上进一步深入研究，揭示单基因突变导致NOA的分子机制，实现不孕不育症患者的个体化精准治疗，从而为该类患者生育自身健康子代奠定基础。参考文献[1]Agarwal,A.,Baskaran,S.,Parekh,N.,Cho,C.L.,Henkel,R.,Vij,S.,Arafa,M.,PannerSelvam,M.K.,andShah,R.(2021).Maleinfertility.Lancet397,319-333.[2]Stephen,E.H.,andChandra,A.(2006).DecliningestimatesofinfertilityintheUnitedStates:1982-2002.FertilSteril86,516-523.[3]Ezeh,U.I.,Moore,H.D.,andCooke,I.D.(1998).Aprospectivestudyofmultipleneedlebiopsiesversusasingleopenbiopsyfortesticularspermextractioninmenwithnon-obstructiveazoospermia.HumReprod13,3075-3080.[4]Yao,C.,Yang,C.,Zhao,L.,Li,P.,Tian,R.,Chen,H.,Guo,Y.,Huang,Y.,Zhi,E.,Zhai,J.,Sun,H.,Zhang,J.,Hong,Y.,Zhang,L.,Ji,Z.,Zhang,F.,Zhou,Z.,andLi,Z.(2021).Bi-allelicSHOC1loss-of-functionmutationscausemeioticarrestandnon-obstructiveazoospermia.JMedGenet58,679-686.[5]JiZhiyong,YaoChencheng,YangChaoetal.TEX11NovelHemizygousMutationsof CauseMeioticArrestandNon-obstructiveAzoospermiainChineseHanPopulation.[J].FrontGenet,2021,12:741355.[6]NoveldeletionmutationsofthePIH1D3geneinaninfertileyoungmanwithprimaryciliarydyskinesiaandhiscousinwithKartagener‘ssyndrome.AsianJournalofAndrology.2021;23(3):330-332.[7]Yin,H.,Ma,H.,Hussain,S.,Zhang,H.,Xie,X.,Jiang,L.,Jiang,X.,Iqbal,F.,Bukhari,I.,Jiang,H.,Ali,A.,Zhong,L.,Li,T.,Fan,S.,Zhang,B.,Gao,J.,Li,Y.,Nazish,J.,Khan,T.,Khan,M.,Zubair,M.,Hao,Q.,Fang,H.,Huang,J.,Huleihel,M.,Sha,J.,Pandita,T.K.,Zhang,Y.,andShi,Q.(2019).AhomozygousFANCMframeshiftpathogenicvariantcausesmaleinfertility.GenetMed21,62-70.[8]Bakker,S.T.,VanDeVrugt,H.J.,Rooimans,M.A.,Oostra,A.B.,Steltenpool,J.,Delzenne-Goette,E.,VanDerWal,A.,VanDerValk,M.,Joenje,H.,TeRiele,H.,andDeWinter,J.P.(2009).Fancm-deficientmicerevealuniquefeaturesofFanconianemiacomplementationgroupM.HumMolGenet18,3484-3495.本文共同第一作者为上海交通大学附属第一人民医院张雨翔在读博士、李朋博士及刘纳川博士，共同通讯作者为上海交通大学附属第一人民医院泌尿男科李铮教授、姚晨成博士及上海交通大学医学院附属国际妇幼和平保健院周玉传教授。【第一作者介绍】张雨翔2020级在读博士，师从李铮教授。擅长男性不育及男性性功能障碍等疾病的诊治，尤其关注精子发生的遗传学及表观遗传学研究。在读期间成绩优异，荣获上海交通大学“三好学生”、“优秀团员”及奖学金，参与多项国家级课题，发表SCI及中文核心10余篇，其中第一作者/共同第一作者SCI4篇，中文核心3篇。李朋医学博士，上海交通大学附属第一人民医院主治医师，美国康奈尔大学威尔医学院访问学者，中国医师协会男科分会首届十大中青年男科医师，亚洲男科学会男性不育专业委员会副秘书长,中国医师协会生殖医学分会青年委员，中国医师协会男科与性医学分会男性性心理疾病专业委员会委员兼秘书，中国医师协会男科与性医学分会青年委员，上海市医学会男科学分会青年委员兼秘书，上海市医学会男科学分会男性不育学组副组长。主要从事诱导多能干细胞向精子诱导分化和男科显微外科治疗等研究。刘纳川医学博士，上海交通大学附属第一人民医院住院医师。擅长男性不育及男性性功能障碍等疾病的诊治，尤其关注男性不育分子机理与显微外科及干细胞治疗等临床和基础研究。参与国家级课题3项，发表SCI论文10篇，其中第一作者/共同第一作者4篇，中文核心1篇，专利1项。【通讯作者介绍】李铮上海交通大学附属第一人民医院主任医师、教授、博导，泌尿中心副主任、男科主任、辅助生殖科副主任。先后作为高级访问学者留学美国、加拿大与与香港地区。现任中国医师协会男科与性医学分会常委兼总干事，上海医学会男科学分会前任主任委员，中国医师协会生殖医学专业委员会常委兼男科学副组长，亚洲男科学协会常委兼秘书长，上海医师协会生殖医师分会副会长，国家卫健委辅助生殖技术评审专家。担任国内外男性生殖领域重要期刊10本杂志编委或特邀编辑。聚焦精子发生机制与干细胞向精子诱导分化，国际上首次实现从患者睾丸中获取精原干细胞，体外诱导分化为精子细胞，并具有受精潜能。国际上首次证明单精子冻融可安全用于临床，并出生健康子代。目前承担国家重大课题子课题一项；自然基金面上项目二项。作为第一完成人，荣获教育部科技进步二等奖，上海医学科技一等奖，亚洲男科学协会“杰出学术贡献奖”，上海医学会“领军人物奖”，上海交通大学医学院“卓越教师奖”。姚晨成医学博士、上海交通大学附属第一人民医院住院医师。长期致力于生精障碍的遗传学以及表观遗传学病因研究，已在精子发生和男性不育研究领域中发表SCI论文25篇，其中第一作者/共同第一作者12篇，相关文章发表于NatureCommunications、JMedGenetics、MolecularTherapy-NucleicAcid等生殖重要杂志，获得2020年“上海市扬帆计划”，以第五完成人获得2018年教育部高等学校科学研究优秀成果奖科学技术进步奖二等奖1项，以第五完成人获得2018年上海市医学科技奖一等奖1项。周玉传上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院研究员，中心实验室副主任。主要从事精子发生成熟的基因与表观调控和辅助生殖中精子安全性评价的研究。国家自然科学基金项目评审专家。国际学术期刊CellProliferation、FASEBJ，Reproduction,BOR,BBA,ABBS等审稿人。近年来主持国家自然科学基金青年/面上项目8项、科技部973子课题1项、重点专项骨干1项、上海市重点、创新计划项目各1项等。近期以第一作者或通讯作者发表SCI研究论文20余篇。编辑：张雨翔白昊威姚晨成2022年01月07日955
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白刚副主任医师 医生集团-山东 生殖医学科 ——我院一例极高促性无精子症患者成功治愈 作为一名男科医生，我真心希望通过医患双方的共同努力能够让每一位患者都生育属于自己的孩子。但这只是我的一个美好愿望，毕竟医生不是万能的，我们还无法解决医学中的所有问题。在各种导致男性不育的众多疾病中最棘手的莫过于无精子症，此病号称男科疾病中的“不治之症”。 无精子症是指在射出的精液中完全不含有精子的情况，在男性中的发病率约为1%，而在男性不育症患者中约占5%~20%。需要特别强调的是，无精子症的诊断需要至少两次精液标本，相隔2周以上，经离心后在高倍镜下检查没有发现精子才可以诊断，精液离心处理时要求转速3000转/分，离心15分钟。 无精子症并非指睾丸内没有精子产生，其强调精液中没有精子。根据输精管道是否梗阻，可分为梗阻性无精子症（约占无精子症40%）和非梗阻性无精子症（约占无精子症60%）。非梗阻性无精子症是因睾丸生精功能受损所致的无精子症，由于睾丸内生精小管精子发生特征的不均一性，仍有部分患者睾丸内存在少量局灶性分布的生精区域，这就为显微取精手术提供了理论基础。 下丘脑分泌促性腺激素性释放激素（GnRH），刺激垂体前叶分泌卵泡刺激素（FSH），FSH可刺激睾丸产生精子，一旦睾丸生精功能受损，FSH则会负反馈性升高。因此，根据下丘脑和垂体功能有无异常，非梗阻性无精子症可分为高促性腺激素性无精子症（高促性无精子症，FSH、LH均升高）和低促性腺激素性无精子症（低促性无精子症，FSH、LH均降低）。睾丸支持细胞可产生抑制素（INH），FSH选择性刺激睾丸支持细胞分泌INH B，INH B能直接反映睾丸的精子发生，其与精子总数及睾丸体积呈显著正相关。综上所述，睾丸生精功能受损越严重，患者FSH水平升高越明显，INH B水平降低越明显。 10岁时罹患腮腺炎 多次精液检查未见精子 查体发现左侧精索呈”串珠样改变” 双侧睾丸体积仅有2毫升（正常12毫升） 内分泌激素显示极高促性无精子症（图1） INH B显示睾丸功能衰竭（图2） 辗转多家医院均被告知建议供精治疗或放弃生育计划，即使显微取精手术也意义不大。 患者的处境可谓是“一无所有”，难道患者就真的没有“生”的希望了吗？抱着最后一丝希望，患者经多方打听来到白大夫诊室。初诊完善相关检查后排除先天性因素及生殖系统结核导致的无精子症，患者在未经任何治疗的情况下激素水平如此紊乱也是白大夫闻所未闻的，属于极高促性无精子症，睾丸功能接近衰竭。 但经反复仔细阅读患者内分泌激素结果，白大夫却有一种和其他医生不同的解读（此处省略一万字），当时就感觉或许幸运之神有可能光顾这对不幸的小夫妻。充分地医患沟通由此展开，“敢不敢跟白大夫一起赌一把？显微取精手术意义不大，获精率低，术后睾丸损伤严重，此时做手术无异于火上浇油。可一旦精液里治出精子我们就赚到了，看到你的内分泌激素结果我有一种想挑战治疗一下的冲动，或许天无绝人之路，能给我半年到一年的治疗时间吗？当然，你们想考虑显微取精手术或者是直接供精治疗也是完全可以的。”另白大夫感到欣慰的是患者夫妻所给予的无比信任，“白大夫，我们夫妻就是冲您来的，您就放心大胆地治疗吧，我们都还年轻，半年、一年都可以，您也不要有压力，我们不问结果，看了这么多医生，病情我们都了解了。” 面对如此忠实的铁粉，白大夫唯有全力以赴，根据患者的病情给其制定个体化的治疗方案。虽然用药复杂，但患者顺应性极佳、极其配合治疗，治疗一个月后再次复查内分泌激素，仍显示高促状态（图3），但白大夫却从中发现了与其他患者的不同（此处省略一万字）。按照常规治疗方案，白大夫一般会让患者再治疗2个月满三个月一个疗程后来复诊，但针对这个患者白大夫却打破了常规，让其第二个月治疗结束后来复诊。终于在第二个月精液复查后没多久，患者夫妻兴高采烈地跑到白大夫诊室说“检验科打电话了，精液里有精子了，通知去退费，有的项目无需再检查了”。此时，白大夫故作镇定，立刻飞奔到检验科再次复查精液结果，果不其然，显微镜下可见足量精子且满足二代试管婴儿需求。 下一步治疗很明确，自精冷冻保存，一旦保存成功女方即刻进入二代试管婴儿流程。患者一周后于我院辅助生殖实验室成功冷冻两管活动精子，随后女方第一时间进入试管婴儿流程，女方取卵日患者仍有足量可用新鲜活动精子，目前女方已进入胚胎移植阶段。 从“一无所有”到“无中生有”，再到胚胎移植，整个过程在短短的三个月内完成，这得益于我院男科、女性生殖科、辅助生殖实验室及检验科的无缝衔接及强大的技术力量。 事实也再次证明，无精子症并不可怕，可怕的是患者失去了战胜它的信心以及不规范的诊断治疗。睾丸是一个神奇的人体器官，具有很强的代偿能力，有时候不经意间会给你带来惊喜。医生在接诊患者时既要遵循诊疗常规同时又不能墨守成规，毕竟世界上既没有完全相同的两片树叶，也没有完全相同的病情。 我国著名妇产科专家，中国工程院院士，北京协和医院妇产科郎景和院士曾说“医生给病人开出的第一张处方是关爱”，因此，对于最终无奈要选择供精助孕的患者，人文关怀则成为我们临床工作的重点，我们需要投入更多的精力与患者沟通交流，目的就是要帮助患者树立正确的生育观，对他们我想说的是“孩子只是家庭的一部分，而不是全部，除了孩子外，还有爱你的妻子，她才是陪伴你一生的那个人！”。2021年12月16日4620
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王瑞主任医师 郑大一附院 男科 常言道“幸福的家庭千篇一律，不幸的家庭各有各的不幸”。一个月前，张先生一家迎来新生命的降临。当全家人还沉浸在喜悦之中，小baby就因为反复咳嗽和肺炎住进了ICU。经过详细检查，孩子被诊断为囊性纤维化。囊性纤维化主要表现为反复支气管感染和气道阻塞，消化能力减弱和营养不良，男性患者还会出现先天性输精管缺如和不育症。医生告诉张先生，囊性纤维化现在还没有治愈方法，只能对症治疗，主要是清除肺部粘液和预防肺部感染等。 一想到今后孩子的症状会反复发作，除了影响生长发育之外，还有可能会过早夭折，张先生就立刻陷入痛苦之中。囊性纤维化是一种罕见的遗传病，为什么会发生在张先生孩子身上呢？原来，张先生是先天性输精管缺如患者，因为精子无法排出体外，是通过手术取精和试管婴儿技术生育的孩子。而造成张先生输精管缺如和孩子囊性纤维化的共同“元凶”是CFTR 基因突变。那么，CFTR 基因突变、先天性输精管缺如和囊性纤维化之间到底有什么联系呢？就给大家科普一下。每个人都有一对CFTR 基因，其中一条来自父亲另一条来自母亲。若两条CFTR 基因都无关键部位突变的人是完全正常的。有些人一条CFTR 基因发生关键部位突变，他们自己没有输精管缺失的症状，被称为携带者，但突变50%的可能性会遗传给后代。如果两条CFTR 基因都发生关键部位突变，要分两种情况：一种情况是两条CFTR 基因突变的关键部位作用都较弱，男性仅仅表现为先天性输精管缺如和不育；另一种情况是至少有一条CFTR 基因突变的关键部位作用较强，这些人就会表现出囊性纤维化，如果是男性，绝大多数还会伴有先天性输精管缺如和不育。 案例中的张先生两条CFTR 基因仅有弱作用的关键部位突变，他只表现为先天性输精管缺如和不育症，没患囊性纤维化。不巧的是，他爱人有一条CFTR 基因携带了强作用的关键部位突变。张先生做试管前因为不了解基因检测的重要性，在犹豫中错失遗传阻断的机会，结果孩子两条CFTR 基因分别遗传了他的弱作用的关键部位突变和他爱人的强作用的关键部位突变，不幸成为囊性纤维化患者 ??? 近期中华医学会男科学分会发表的《男性生殖相关基因检测专家共识》推荐：先天性输精管缺如患者应该筛查CFTR 基因，如果患者携带了CFTR 基因有害突变，配偶也应该筛查CFTR基因，以评估后代出现囊性纤维化风险。另外，少数先天性输精管缺如的患者存在ADGRG2 基因突变，推荐同时筛查女方ADGRG2 基因，如果女方存在突变，患者的男性无后代有遗传风险，女性后代为变异携带者，因为此病为x连锁。 ??? 温馨提示，在我国有超过70%的先天性输精管缺如患者携带CFTR 基因突变。因此，先天性输精管缺如患者和配偶应该遵从专家共识的指导建议，在做试管婴儿之前，有必要通过基因检测来评估后代患病风险。2021年12月12日1278
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