小儿先天性肾病综合征

肾病综合征的孩子，在激素或二线药减到小剂量的时候，很容易出现蛋白尿反复，轻的+到2+，厉害的直接就到尿3+，甚至4+，这个时候有的家长很淡定，有的家长就非常惊慌，在门诊会反复问我几个问题：孩子蛋白尿为

浮肿是肾病综合征最常见的症状之一。那么当孩子出现浮肿的时候，我们应该做些什么呢？首先，积极治疗原发病是最重要的，只有原发病得到缓解，浮肿才会真正缓解。其次，在原发病得到有效控制之前，如果孩子出现浮肿、尿量减少，应当适当限制孩子的入量，主要是限制液体的入量，包括水、饮料、水果、粥、汤等，尽可能保证体重稳定，不要增长太多。如果限制入量后浮肿仍然进一步加重，那么我们就需要给孩子加用利尿剂，利尿剂包括口服给药和静脉给药两种方式，轻度浮肿时口服利尿剂即可；如果浮肿明显需要静脉利尿，即需要住院。除此以外，其他的治疗也非常重要，如高凝状态时可给予低分子肝素抗凝，定期监测肾功能和电解质，避免出现电解质紊乱。如果孩子原发病得到有效控制，尿量开始增多，那么此时我们也需要对孩子的每日入液量进行调整，甚至会鼓励孩子多喝水，避免出现脱水、高凝状态加重、电解质紊乱等并发症。

对于儿童肾病综合征而言，尽管大多数病例属于微小病变型，临床上具有对激素敏感、缓解率高、预后好等特点，但仍有10%～20%的患儿经正规糖皮质激素治疗不能缓解，对激素产生抵抗。近年来，随着分子遗传学技术的发展和应用，发现一些肾病综合征与足细胞相关蛋白编码基因突变即遗传是密切关系，这些基因包括NPHS1、NPHS2、ACTN4、WT1、CD2AP、NEPH1、TRPC6等。这种基因突变可能是孩子自身的因素，也可能是由父母双方携带的致病基因遗传所致。遗传性肾病综合征指由于肾小球滤过屏障组成蛋白的编码基因或其他相关基因突变所致的肾病综合征，临床绝大多数表现为激素耐药型肾病综合征，10年后约30%～40%的患儿进展至终末期肾病。病理类型主要为局灶节段性肾小球硬化和弥漫性系膜硬化。虽然肾病综合征与遗传有关，但是并不代表所有肾病综合征都是遗传所致，也不代表肾病综合征一定会遗传给自己的孩子，但是发病年龄越小，遗传可能性越大，至于是否会遗传给后代，可以根据全基因谱检测、肾穿刺活检术及家族史等可以做出判断。就诊建议：目前国内有很多专业的儿童肾脏专科与专家，有不清楚的我们中心的医护人员也会为各位患儿与家长提供与推荐专业医院、专业的专家，建议先在当地专业的儿童肾脏病专科就诊与诊疗，如确实解决不了，需要寻求帮助时，可以预约我中心的专家号或预约住院调整治疗。我们中心地址：南京市中山东路305号我们中心预约挂号与预约住院二维码：图片描述预约住院电话：02580863052敬请关注：每周一期相关儿童肾病系列的科普内容，一般每周日发布。可以转发给需要的患儿与家长，共同学习、共同提高、共同成长、共同帮助孩子恢复健康！

肾病综合征不是一个病，是多个症状组合而形成的，最常见的是4大表现：患儿与家长首先发现的水肿与尿中有泡沫即蛋白尿，检查才能发现的低蛋白血症与高脂血症，具备上述4条即初步考虑孩子得了肾病综合征。详细描述如下：（1）水肿：浮肿是最早出现的临床表现，开始多表现为晨起眼睑或颜面水肿，午后可消退，后逐渐遍及上下肢及躯干水肿，全身水肿可逐渐加重，可随体位变化而变化。水肿变化最明显处为颜面、下肢、阴囊，严重患者可合并有胸水、腹水等表现。（2）蛋白尿：可表现为小便泡沫增多，尿色发生改变，使用醋酸加热法将小便加热可出现蛋白。（3）高脂血症：血液检验可表现高胆固醇，高甘油三酯，低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、脂蛋白（a）浓度升高。（4）低蛋白血症：因胃肠道黏膜水肿导致饮食减退、蛋白摄入不足、吸收不良、大量白蛋白从尿中丢失，从而出现低蛋白血症，可表现为乏力、皮肤苍白、精神萎靡等。（5）其他表现：由于长期营养不良，可表现为毛发干枯、皮肤干燥、指甲出现横纹、耳壳软骨软薄、发育迟缓等。就诊建议：目前国内有很多专业的儿童肾脏专科与专家，有不清楚的我们中心的医护人员也会为各位患儿与家长提供与推荐专业医院、专业的专家，建议先在当地专业的儿童肾脏病专科就诊与诊疗，如确实解决不了，需要寻求帮助时，可以预约我中心的专家号或预约住院调整治疗。我们中心地址：南京市中山东路305号我们中心预约挂号与预约住院二维码：图片描预约住院电话：02580863052敬请关注：每周一期相关儿童肾病系列的科普内容，一般每周日晚22：00发布。可以转发给需要的患儿与家长，共同学习、共同提高、共同成长、共同帮助孩子恢复健康！

肾病综合征的严重程度因人而异，因为肾病综合征的临床发病期都会存在蛋白质的流失，蛋白质的流失会出现各种水肿与多种并发症，也会损害到肾功能，如果不能得到有效的阻止，最终会发展为尿毒症，走上透析换肾的道路。临床上经过规范化治疗，大多数儿童肾病是可以达到临床缓解或彻底治愈的，同时加用一些药物对肾小管的保护作用，肾小管的损伤也是可以修复的。所以，肾病综合征病变本身并不可怕，最重要的是阻止病情的进一步蔓延，积极防治并发症的发生，耐心按专科医生的要求用药，大部分可以彻底治愈。就诊建议：目前国内有很多专业的儿童肾脏专科与专家，有不清楚的我们中心的医护人员也会为各位患儿与家长提供与推荐专业医院、专业的专家，建议先在当地专业的儿童肾脏病专科就诊与诊疗，如确实解决不了，需要寻求帮助时，可以预约我中心的专家号或预约住院调整治疗。我们中心地址：南京市中山东路305号我们中心预约挂号与预约住院二维码：图片预约住院电话：02580863052敬请关注：每周一期相关儿童肾病系列的科普内容，一般每周日晚22：00发布。可以转发给需要的患儿与家长，共同学习、共同提高、共同成长、共同帮助孩子恢复健康！可转发，转载需注明出处！！

原发性、继发性与先天性肾病综合征傻傻分不清？需要知道得了何类型的肾病，以免盲目的使用不必要的药物。Ø什么是原发性肾病综合征？原发性肾病综合征又叫单纯性肾病综合征，多发于儿童及青少年。男女之比约为3.7∶1，系不明原因的肾病综合征，因此在临床上要排除继发于全身其他疾病引起的继发性肾病综合征（例如狼疮性肾炎、糖尿病肾病和紫癜性肾炎等）才能考虑为原发性肾病综合征。Ø什么是继发性肾病综合征？继发性肾病综合征即是病因明确的肾病综合征。既然继发性肾病综合征的病因是明确的，那么继发性肾病综合征具体有哪些常见病因呢？继发性肾病综合征可由免疫性疾病（如系统性红斑狼疮），紫癜性肾炎，糖尿病以及继发感染（如细菌、乙肝病毒等），循环系统疾病，药物中毒（如金霉胺、青霉胺、非甾体抗炎药）与恶性肿瘤等引起。总之，至少50%的肾病综合征都有明确的继发性病因。Ø什么是先天性肾病综合征？先天性肾病综合征（CNS）由一组疾病构成，主要的临床特点是出生后（三个月内）即出现符合肾病综合征（大量蛋白尿、低蛋白血症、严重水肿和高脂血症）的临床表现。本综合征虽多见于遗传性婴儿型肾病，但也可见于非遗传病。先天性肾病综合征按病因通常分为两大类：（1）遗传性肾病综合征，有先天性肾病综合征芬兰型和非芬兰型（弥漫性系膜硬化或增生硬化型、局灶节段硬化型、微小病变型等）；（2）非遗传性肾病综合征，可继发于感染（先天梅毒、弓形虫、先天性巨细胞包涵体病、风疹、肝炎、疟疾、艾滋病等），汞中毒，婴儿系统性红斑狼疮，溶血尿毒综合征，甲髌综合征，Drash综合征，肾静脉血栓形成等。就诊建议：目前国内有很多专业的儿童肾脏专科与专家，有不清楚的我们中心的医护人员也会为各位患儿与家长提供与推荐专业医院、专业的专家，建议先在当地专业的儿童肾脏病专科就诊与诊疗，如确实解决不了，需要寻求帮助时，可以预约我中心的专家号或预约住院调整治疗。我们中心地址：南京市中山东路305号我们中心预约挂号与预约住院二维码：预约住院电话：02580863052敬请关注：每周一期相关儿童肾病系列的科普内容，一般每周日晚22：00发布。可以转发给需要的患儿与家长，共同学习、共同提高、共同成长、共同帮助孩子恢复健康！

张锐锋 袁婷婷 徐州市儿童医院儿童原发性肾病综合征是儿童时期泌尿系统的常见疾病，是一组由多种原因引起的肾小球基底膜通透性增加，从而导致血浆中大量蛋白质从尿中流失的一种临床综合征，以大量蛋白尿和低白蛋白血症为特征表现，同时可有不同水肿及血脂增高。发病年龄多为学龄前儿童，3-5岁为发病高峰[1]。糖皮质激素在小儿肾病综合征治疗中占有举足轻重的地位，大部分患儿可取得良好的治疗效果，但约８0％的激素敏感患儿一次或多次复发，约５０％经常复发演变为频发性和激素依赖性肾病。其发病机理至今尚不完全明确。现有研究认为其与机体的细胞及体液免疫功能紊乱关系密切。肾病患儿机体免疫状态，尤其Th1/Th2免疫平衡即细胞因子成为研究热点。学龄前儿童机体免疫系统发育尚不成熟，B淋巴细胞分泌的IgG和IgA要到学龄期甚至青春后期才达到成人水平，而且合并蛋白质营养不良，显著水肿造成局部血液循环不良，患儿极易发生感染，而在应用糖皮质激素个和各种免疫抑制剂后，可能异常放大机体的免疫功能紊乱，患儿更易发生感染，从而导致肾病复发。 寻求能够减少肾病患儿感染，减少肾病复发的辅助药物是必要的。 槐杞黄颗粒是由槐耳菌质、枸杞、黄精配伍组成的冲剂，其主要成分为槐耳多糖蛋白（6个单糖结合18种氨基酸组成的结合蛋白），可激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK 细胞，促进 T 细胞分裂、增殖、成熟、分化，调整Th/Ts比例，增强体液免疫，诱生细胞因子，进一步激活相关免疫细胞，具有抗炎、抗过敏，改善微循环，增强免疫力，促进组织修复的功效。最初主要用于呼吸系统疾病、肿瘤患者以调节免疫力，后来有研究发现槐杞黄颗粒可改善肾脏疾病免疫状态、减轻炎症损伤，用于肾病综合征的辅助治疗，可以减少肾病复发。另有研究显示，槐杞黄颗粒在升高血清白蛋白及降低尿蛋白方面有亦有一定的作用。 槐杞黄为什么能改善肾病患儿的免疫状态呢？全国多家儿童肾病中心研究发现，肾病患儿CD8+T抑制毒细胞升高，CD4+T辅助细胞降低，CD4+ /CD8+明显降低，甚至倒置，提示原发性肾病活动期患儿免疫功能明显下降，同时NK细胞降低，导致患儿非特异免疫功能降低，是易发生感染的另一主要因素。使用槐杞黄3个月后，患儿CD8+ 有降低，CD4+明显高于单独激素组，提示槐杞黄颗粒可能通过提高CD4+ 水平而发挥其免疫调节功能。患儿NK 细胞数量也明显增高，可能是槐杞黄减少肾病患儿感染的另一机制。还有研究显示患儿使用槐杞黄颗粒后，体液免疫水平有明显改善，主要表现为 IgA、IgG 明显升高，IgE 明显减低，且比值明显升高，提示槐杞黄颗粒对免疫功能具有双向调节作用[2-3]。 综上所述，对于反复感染复发的肾病综合征患儿，槐杞黄颗粒能够调节免疫、减少感染，从而减少肾病复发，可有效避免反复大量使用激素。同时在升高血清白蛋白及降低尿蛋白方面有一定的作用。 参考文献： 1.徐红、丁洁、易著文，儿童肾脏病学，人民卫生出版社.第1版，2018:154-168. 2.戴路露、吴玉斌，槐杞黄颗粒对原发性肾病综合征患儿免疫状态调节作用研究，中国实用儿科杂志, 2012，27(6):446-448. 3.李冰，杨濛，翟文生.槐杞黄颗粒联合激素治疗儿童原发性肾病综合征Meta分析.中国中西医结合杂志，2019,39(2):169-177.

我所属儿科亚科室是小儿肾脏，日常除了内科综合门诊以外，还主要从事小儿肾脏病相关的工作。肾病综合征是儿童最常见的肾脏疾病，家长最关心的、提出的最常见的问题就是：肾病综合征必须要用激素治疗吗？首都儿科研究所普通内科万灵1、儿童肾病综合征的治疗方法有哪些？治疗儿童肾病综合征的药物主要分为三类，一线用药、即首选药物是糖皮质激素（就是老百姓常说的“激素”），如泼尼松、甲泼尼龙等；二线用药是指免疫抑制剂，如环磷酰胺、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯等；三线用药是指生物制剂，如相对常用的美罗华。2、激素治疗肾病综合征有效吗？儿童肾病综合征的病因复杂，但主要是与免疫系统紊乱有关。目前，国内外首选糖皮质激素治疗，约90%的患儿对激素治疗都是敏感的，也就是激素治疗后尿蛋白能转阴，即有效的；约10%的患儿对激素治疗是耐药的，也就是激素治疗后尿蛋白仍不能转阴，这部分患儿需要联合二线用药，也就是免疫抑制剂的治疗。只有少部分特殊患儿，如有严重的激素使用后并发症，如糖尿病、白内障、青光眼等，权衡利弊后可直接选择二线用药。 3、激素有哪些副作用呢？都不可预防和避免吗？家长之所以“闻激素而色变”，其实最担心的就是副作用，那激素到底有哪些副作用呢？A、类皮质激素亢进综合征：通俗点说，就是肥胖、满月脸（脸庞很大）、水牛背（脖子后面脂肪堆积）、多毛。因为激素能够影响脂肪代谢，造成脂肪再度分布，临床叫向心性肥胖。通过调整饮食、适当运动，大部分孩子能控制。B、药物性高血压：激素能影响体内盐分（钠、钾）和水分的代谢，导致钠水潴留，从而使患儿血压升高，甚至达到高血压的水平，这就是为什么我们要求肾病综合征的患儿长期监测血压的重要原因之一，若发生高血压，我们可以通过口服降压药或者调整激素用量来控制血压。C、药物相关性高血糖（或类固醇糖尿病）：糖皮质激素是很重要的升糖激素，可以通过促进胰岛素抵抗来升高血糖。我们可以通过监测血糖及调整饮食来控制，必要时停用激素、换用免疫抑制剂。D、肾上腺皮质功能不全：正常情况下，受肾上腺皮质轴的控制，人体自身也能分泌糖皮质激素。而长期外源性使用激素，肾上腺皮质轴就会收到“激素够多了，不用再分泌”这样的信号 ，此时肾上腺皮质轴就处于被抑制状态，如果出现严重的感染或者骤然减少（或停用）激素时，肾上腺皮质轴就不能产生足够的激素来应对应激情况，就会出现所谓的肾上腺皮质功能不全，患儿会表现为恶心、呕吐、血压减低、休克，甚至发生生命危险等。临床上我们需要定期检测皮质醇，其实就是为了监测肾上腺皮质的功能！所以我们要注意预防感染，在医生指导下规律口服激素及调整药量，切不可自己骤然减少激素或停药。E、骨质酥松、股骨头无菌性坏死、影响生长发育：这是因为激素会影响人体的钙、磷代谢。这方面我们会通过监测钙、磷水平、口服补充钙剂、监测患儿生长发育情况来尽量减少影响。F、免疫力减低、诱发感染：由于肾病综合征的发病与免疫系统紊乱有关，激素是免疫抑制性药物，可以降低机体抵抗力。尤其是儿童本身的抵抗力就比较低，一旦生病后使用激素会让抵抗力更加低下，所以肾病综合征的患儿较正常孩子更容易发生感染。因此需要我们预防感染，临床上也会给患儿口服一些增强免疫力的药物，如槐歧黄、匹多莫德等。G、长期服用激素还会引起眼压高、白内障、青光眼等。需要患儿定期监测眼压、检查眼底，眼科随诊。需要提示的是，不是所有使用激素的患儿都会出现以上副作用，通常只出现其中1到几项。只要在医生的指导下规范用药及复诊、监测相关指标，很多孩子的副作用并不明显！希望我的介绍能帮助到各位家长朋友！（下一篇预告：“如何预防肾病综合征的复发”）

对于肾病综合征，首先大家要弄清楚一个概念，所谓肾病综合征，其实不是一种简单的疾病，而是由一组由多种原因包括慢性肾炎引起的临床症候群，临床表现为大量蛋白尿、严重水肿、低蛋白血症和高脂血症。因此它和“发热

观看视频患儿出现哪些情况属于难治性肾病？难治性肾病主要包括三个方面：激素依赖、激素耐药和频繁复发型肾病。患儿使用足量的激素治疗，疗程到了仍无效果，就是激素耐药吗？什么情况算没效果？2009年我国专家制