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徐清华副主任医师 上海市肺科医院 放疗科 小细胞肺癌(SCLC)占肺癌总数的15%-20%,是肺癌中侵袭性最强的亚型,分为局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)和广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。多数患者在确诊时已处于广泛期,该类患者临床病情恶化快,总体预后不良。免疫检查点抑制剂的出现为SCLC患者带来新希望。但近年来多款PD-1产品(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗)在SCLC领域接连折戟(如基于CheckMate-331的研究数据,2020年12月30日,百时美施贵宝公司发布公告,撤回了纳武利尤单抗治疗ES-SCLC适应证;基于KEYNOTE-604研究数据,2021年3月2日,默沙东公司主动撤回其SCLC适应证的审批申请)。这些PD-1抑制剂未能使ES-SCLC患者真正获益,迫切需要更为有效的PD-1抑制剂一线治疗方案,打破目前SCLC治疗窘态。斯鲁利单抗是复宏汉霖公司自主研制的一种创新型PD-1抑制剂,是重组人源化IgG4单克隆抗体,具有结构稳定、抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)效应弱、有一定抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)效应、结合表位面积大、亲和力高、解离慢、抑瘤活性强、免疫原性低等特点。2022年9月27日,由程颖教授牵头的国际多中心3期临床研究——ASTRUM-005研究,发表在全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》(JAMA)上,成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。ASTRUM-005是一项在既往未接受过治疗的ES-SCLC患者中比较斯鲁利单抗联合化疗及安慰剂联合化疗的临床有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心、Ⅲ期临床研究,在中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等多个国家共开设128个试验中心,共入组585例受试者。截至2021年10月22日,本研究共入组的斯鲁利单抗组(n=389)和安慰剂组(n=196)中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月(95%CI13.3–NE)和10.9个月(95%CI10.0–14.3),风险比(HR)为0.63(95%CI0.49–0.82;p<0.001)。两组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。斯鲁利单抗组及安慰剂组经独立影像评估委员会(IRRC)依据RECISTv1.1评估的中位PFS分别为5.7和4.3个月(HR0.48,95%CI0.38–0.59)。安全性方面,斯鲁利单抗组的免疫相关不良事件(irAEs)发生率与已获批的PD-1/PD-L1单抗相似。ASTRUM-005研究结果标志着斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗,并为SCLC患者提供全新的治疗选择。ASTRUM-005研究的成功是PD-1抑制剂治疗ES-SCLC的重大突破,基于该项研究,国家药品监督管理局(NMPA)已受理斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC适应症的上市申请;《CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2022版)》也新增斯鲁利单抗联合化疗EC方案作为ES-SCLC一线治疗推荐,为中国ES-SCLC一线治疗提供了更多的选择。斯鲁利单抗用于治疗SCLC于2022年4月获美国食品药品监督管理局(FDA)孤儿药资格认定。同时,基于FDA针对斯鲁利单抗治疗ES-SCLC递交上市申请的正向反馈及FDAC类咨询会议的讨论结果。目前全球尚无一线治疗SCLC的抗PD-1单抗获批,斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗,填补未来五年PD-1抑制剂一线治疗小细胞肺癌的临床空白。ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗获得了目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果,与化疗相比可以延长4.5个月的生存,迄今为止最低的HR:0.63,而且近期疗效和远期疗效的结果一致,同时具有良好的安全性。这项研究首次证实了PD-1抑制剂联合化疗同样能够改善广泛期小细胞肺癌的生存,这也是由我们中国研究者牵头的首个针对ES-SCLC适应症免疫治疗的国际多中心临床Ⅲ期研究。2022年10月06日 1153 0 1
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张海东主治医师 襄阳市第一人民医院 肿瘤科 原创 刘俊 上海市胸科医院放疗科 2022-09-0313:22 发表于上海【编者按】本期开始,我们将推出一句话科普系列,将就胸部肿瘤放疗相关不同场景进行科普。每期我们都会推出1例典型病例,并对该例病例进行简单解析,希望能对我们的患者选择正确的治疗方案有所帮助。本期科普主题:局部晚期小细胞肺癌一句话科普内容:局部晚期小细胞肺癌:越早接受同期放化疗,越有机会获得长期生存典型病例:上面的2张CT图片是一位53岁的上海阿姨分别在2016年和2022年拍摄的CT片,左上图红色圆圈内为2016年5月23日最初发病时的CT片,而右上图是2022年8月24日在上海市胸科医院复查时的CT片,从左右2张CT片可以看到红色圆圈内的肿块已经完全消失。该患者2016年5月赴上海市胸科医院放疗科就诊,当时明确诊断为局限期左肺小细胞肺癌,后于上海市胸科医院接受了同期放化疗以及脑部预防性放疗,治疗结束后于上海市胸科医院放疗科规律随访,末次随访时间为2022年8月24日,直至末次随访,患者未发现任何异常。医生提示:小细胞肺癌是肺癌中的一种类型,约占全部肺癌的15%,小细胞肺癌恶性程度高,相对预后较差。根据病变范围,小细胞肺癌可以分为局限期和广泛期。对于局限期小细胞肺癌,同期放化疗是标准治疗。大量文献证明,对于局限期小细胞肺癌,越早接受同期放化疗,患者的预后越好,越有机会获得长期生存。【本病例摘自上海市胸科医院放疗科微信公众号,作者:刘俊教授】2022年09月21日 281 0 1
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2022年09月10日 111 0 0
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 在上一篇文章中,我讲到有一位家属给我留言,问有一种新上市的药物是不是针对小细胞肺癌的新药,那款靶向药并不是针对小细胞肺癌的,而是针对非小细胞肺癌的。我给大家介绍一个最新的治疗小细胞肺癌的方案,现在正在进行临床试验,正在招募患者,如果您是小细胞肺癌患者,想尝试用新的治疗方案治疗,可以看一看。大家知道小细胞肺癌分为广泛期和局限期,这个临床试验招募的是局限期小细胞肺癌,并且是不能手术的患者,且也没有用过系统性治疗的,换句话说,没有化疗过的,就是那种刚诊断为小细胞肺癌的患者。小细胞肺癌局限期如果不能手术,大家知道最经典的方案应该是同步放化疗,或者是序贯化放疗。这个临床试验设计的非常简单,大家很好理解,就是分成两组,一组用经典的方案来治疗,另一组加上一个国产的PD-1药物,比较这两组患者的治疗效果。如果试验的结果显示,加上国产PD-1的药物联合经典的方案效果要好,那将来也许在小细胞肺癌这两方面,这个方案就会成为推荐的方案。如果您是小细胞肺癌局限期的患者刚确诊,对这个临床试验比较感兴趣,可以联系我,我会请相关工作人员评估一下,看能否纳入这个临床试验。2022年08月03日 846 0 2
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 小细胞肺癌恶性程度比较高,生长速度比较快,预后不好,是大家都知道的事实。如果能够早期发现,小细胞肺癌仍然可以通过手术,获得很好的疗效。但不幸的是,很多小细胞肺癌患者健康意识并不强,都是有了症状之后再来就医,这时候就已经到了局部晚期或者广泛期了,失去了手术机会,只能采取保守治疗了。针对小细胞肺癌的药物并不多,经典的就那几种方案,所以很多患者和家属都关心有没有新药上市,今天有一位小细胞肺癌的家属给我留言,他给我截了一张图,问我这个消息是不是真的,小细胞肺癌是不是有新药了?我看了一下,他说的这个药是针对非小细胞肺癌的,是ALK基因突变的一款新药上市,并不是针对小细胞肺癌的,可能他把小细胞肺癌前面那个“非”字给漏看了。不过现在据我所知,有很多针对小细胞肺癌新颖的治疗方案正在进行临床试验,在下一篇文章中,我给大家介绍一款正在招募小细胞肺癌患者的临床试验,如果有初诊小细胞肺癌的患者可以看一看。2022年08月03日 230 0 1
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 小细胞肺癌恶性程度比较高,很多患者在刚开始确诊时就已经出现了淋巴结转移以及远处转移。有一位家住山东省滨州市的患者家属在线上问诊平台联系到我,他父亲在当地医院住院,刚做完支气管镜,初步的病理倾向于小细胞肺癌。从片子来看,他父亲的肺癌属于中央新的,并且有纵隔淋巴结的转移,还有肝转移。问我现在是不是已经到了后期。下一步治疗应该怎么样治?在沟通的时候,他特地问我,这种情况种粒子可不可以?这位患者描述的小细胞肺癌出现了纵隔淋巴结转移和肝转移,那肯定属于晚期肺癌,也就是广泛期小细胞肺癌。这种情况,如果想积极正规治疗,就要以化疗为基础的治疗,也就是全身系统治疗,如果家里有条件,没有禁忌症,可以化疗联合免疫治疗。种植粒子也就是内放射治疗效果不好,因为它只能治疗局部,并不能系统的治疗,意义不大,不建议这样。2022年07月25日 213 0 1
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 虽然现在早期肺癌发现的越来越多,但仍然有很多肺癌患者在确诊的时候就已经处于晚期,小细胞肺癌作为恶性程度最高的一种肺部恶性肿瘤,虽然占的比例不多,但由于我国人口基数众多,所以也不在少数。小细胞肺癌还是以化疗作为基础进行治疗,前两天有一位小细胞肺癌患者的家属在线上问诊平台联系到我,说母亲在当地医院确诊为小细胞肺癌,做了一个周期化疗,感觉副反应很大,问下一步应该怎么办?这位患者57岁,年龄并不是很大,用的EP方案,化疗副作用主要体现在消化道方面,化疗之后半个月还不怎么吃东西。现在随着化疗辅助止吐药的不断发展,化疗消化道副反应也越来越轻,所以我想了解一下当地医生,是不是辅助药给的充分不充分。如果已经给的很充分,消化道反应仍然很重,可以把EP方案改成CE方案,如果还不行,就只能换方案或者改成口服药物治疗了。2022年05月15日 409 0 5
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王昆副主任医师 安宁市第一人民医院 胸外科 答:在所有确诊肺癌的人群中,小细胞肺癌所占比例大概在10%-15%。小细胞肺癌侵袭性很高、进展很快。很多初诊状态下就发生了转移行为,即广泛期小细胞肺癌。它们的预后极差,平均总生存时间只有7-10月,1年总生存率波动在20%-40%。对于少数局限期的小细胞肺癌,虽然诊断相对较早,但效果依然很差,平均生存时间也只有15-20月。小细胞肺癌目前的主流治疗是放化疗。基本都是不开刀的。免疫治疗曾给过小细胞肺癌希望,而几大药厂手握巨资进场也给了这种希望落地的可能。但CheckMate-331结果折戟,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗相继在小细胞肺癌上失败,最终逼着药业巨头施贵宝纳武单抗和默沙东的帕博利珠单抗不得不忍痛撤回小细胞肺癌的适应症。直到现在,在小细胞治疗领域的新药,只剩下PD-L1单抗抑制剂阿替利珠单抗/度伐利尤单抗在那苦苦支撑。其中,前者是IMpower133研究,而后者是CASPIAN研究。两者都指出,针对广泛期小细胞肺癌,单用化疗平均生存时间只有10.3月,而联用PD-L1抑制剂则可提高治疗效果。在IMpower133,是阿替利珠单抗的12.3月;在CASPIAN,是度伐利尤单抗的13.0月。多年积累、巨资投入,得到的只是3个月的总生存获益。在这种情况下,如果想提高小细胞肺癌的治疗效果,或许应该更多地综合应用现有的治疗手段。联合手术,或许是一个重要选项。从研究数据上来看,它已经具备改善T1-2N0-1人群疗效的潜质。在治疗决策上来看,手术的应用,也应该配合放化疗才效果最好。在临床经验上来看,面对高度侵袭性的恶性肿瘤,理应采取多学科的治疗模式。在
的数据挖掘过程中,手术似乎与放化疗存在协同作用。即单纯放化疗效果不好,单纯手术效果也不行。唯有充分的手术切除,配合上积极的术后放化疗,才能取得最佳的治疗效果。这里,补充一个出人意料的分析结果,来自2022.3发表于 那项研究。广泛期小细胞肺癌,接收手术依然效果更好。 2022年03月19日 854 0 2 -
刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 小细胞肺癌恶性程度还是比较高的,尤其是发现时就是晚期的患者,虽然有一部分患者能够经过系统治疗,达到相对长期的生存,还有很多患者在化疗之后即使有效,几个月之内又会重新再长起来,如果经历了两种方案的化疗效果还不好,那接下来的治疗还可以用什么药呢? 今天我给大家推荐一个小细胞肺癌两线化疗无效,在正规医院能够取到的一个药,这个药就是安罗替尼,这是我国自主研发的一种口服药,不用住院,在家里吃就行,非常方便,患者和家属也比较好接受。安罗替尼有抗肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长的作用。三线小细胞肺癌吃这个药,可以将无进展生存期延长3.4个月,疾病进展风险降低81%,并且也会使生存期延长。因此在我国被批准为小细胞肺癌三线治疗的I类药物推荐。2021年10月07日 759 0 9
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郭晓彤主任医师 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 胸外科 吸烟有害健康——这已经是老生常谈了。吸烟会增加包括癌症和心血管疾病在内的多种疾病的风险,可谓是国民健康的头号杀手。在众多疾病里,和吸烟关系最密切的莫过于肺癌,特别是其中一种亚型——小细胞肺癌,几乎所有的患者都有吸烟史。烟草的致癌性甚至可以从小细胞肺癌患者肿瘤细胞里的DNA上直接观察到。烟草会改变细胞的DNA——使得C:G碱基对突变成A:T——累计的大量突变最终促进了细胞的癌变。小细胞肺癌的基因突变率在各种癌症中是数一数二的。极少数的小细胞肺癌患者没有吸烟史或二手烟暴露史,这种可能和空气污染或者吸入氡气(一种无色无味的存在于土壤和建筑材料里的放射性气体,在美国一些地区比较严重)有关。小细胞肺癌:生长快、转移早、预后差小细胞肺癌虽然只占肺癌的15%,但是它生长迅速、转移较早、预后较差,是很凶险的肺癌类型。小细胞肺癌还可进一步分为两类:单纯型和复合型。顾名思义,复合型里不仅有小细胞肺癌,还混合了非小细胞肺癌的成分,复合型约占小细胞肺癌的20%。复合型和单纯性的小细胞肺癌对化疗的反应和生存期差别不大。超过90%的小细胞肺癌患者在确诊时就是中晚期了,并且其中大部分已经出现转移。常见的转移部位包括对侧肺部、脑、肝脏、肾上腺和骨头。小细胞肺癌的脑转移很常见。10%的患者在确诊时就出现了脑转移,40-50%的患者里肿瘤在后期也会转移到脑部。小细胞肺癌细胞喜欢在体内游走,因此在血液里也能检出较多的循环肿瘤细胞。比较多的循环肿瘤细胞往往暗示着较差的预后。小细胞肺癌的预后整体不太乐观。多数患者的生存期不到两年。比起非小细胞肺癌,同样的分期,小细胞肺癌的的预后要更糟糕。小细胞肺癌的治疗1.少数的早期小细胞肺癌可以选择手术、立体定向放射疗法、消融等。临床上是否选择手术目前仍有争议,主要是因为相关的研究不多。2.已经转移到附近淋巴结的局部晚期小细胞肺癌放疗加化疗是标准治疗手段。3.远端转移的晚期小细胞肺癌通常采用铂类药物(顺铂或卡铂)和依托泊苷进行化疗。在化疗的同时加上PD-L1免疫检查点抑制剂(Atezolizumab或Durvalumab)有可能提高病人生存期。同很多其他癌症一样,只有一部分病人能从免疫疗法里获益。另外可考虑用放疗巩固治疗。小细胞肺癌的复发率很高。大约75%的局部晚期患者和超过90%的远端转移晚期患者在两年内会复发,因此定期的CT复查很有必要。遗憾的是,虽然很多人每年都去拍胸片和CT来做早期筛查,但这些早期诊断举措对于降低小细胞肺癌的总体死亡率似乎没什么用,大部分患者仍然在确诊时就是晚期了。原因可能是小细胞肺癌长得太快,而一般人又不可能每隔两三个月就去拍个片子。要预防小细胞肺癌,远离烟草,及时戒烟,快!2021年09月25日 685 1 5
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