-
李国华副主任医师 上海市第一妇婴保健院 生殖免疫科 人类最原始且最强烈的情绪就是恐惧，而最原始且最强烈的恐惧就是对未知事物的恐惧——洛夫克拉夫特 H.P.Lovecraft对于反复流产的夫妻来说，看到化验单上的上上下下箭头，阳性的指标，总是充满了各种担心，其中狼疮抗凝物、抗磷脂抗体、抗β糖蛋白异常，是诊断抗磷脂脂综合征常用的指标，异常的话可能导致反复流产。门诊上经常会遇到患者的各种疑问： 我为什么会得这个病？ 这个病会不会遗传？ 这个能治愈吗？ 用药后会不会生下的宝宝不健康？抗磷脂综合征在医学上分为原发性、继发性和恶性抗磷脂综合征。继发性多发生在系统性红斑狼疮或者风湿性关节炎等疾病，原发性抗磷脂综合征目前病因并不是很明确，可能与遗传、感染等因素有关，只是有关而已。这个病多见于年轻人，而且这个疾病偏爱女性，10个抗磷脂综合征中，有9个位女性，男性比例只有十分之一。我们在临床上遇到很多，第一胎生好了，准备二胎的时候又反复流产几次，一检查是抗磷脂综合征，这个女性可能后来才发生了抗磷脂综合征，第一胎怀孕的时候还没有这个疾病，这也可以来证明这个疾病本身不是遗传得来的。所以诊断了抗磷脂综合征，安心治疗就好，不必担心遗传给下一代的问题。很多人会担心怀孕保胎用了这么多，会不会导致宝宝有异常？会不会不聪明？其实孕妇用的药对宝宝是否有影响，是医生在用药时考虑的一个重要问题。目前抗磷脂综合征的治疗常用药物包括小剂量阿司匹林、低分子肝素、羟氯喹、醋酸泼尼松、强的松龙等等，在合理的剂量内，在孕期应用还是比较安全的。但安全并不能随便滥用，有些孕妇反复流产，把低分子肝素当做神药，医生让停药，也不停，甚至自己偷偷的用一些其他的药物，这是不对的。用药需要医生的指导，而且在应用的过程中需要检测血液指标，胎儿发育等情况。很多保胎生好的会带着宝宝来门诊看我，孩子都非常健康，记得一个苏州的妈妈保胎生好了，一个漂亮的女儿，快2岁了，来我这里第二次保胎，小女孩把非要送给我一个大大的棒棒糖！看到妈妈和孩子的笑容，那是医生最幸福的时刻！看看生好了的姐妹们的感受吧！2020年11月01日
8242
0
7
-
李国华副主任医师 上海市第一妇婴保健院 生殖免疫科 抗磷脂综合征是一种自身免疫病。对人体的伤害主要是引起全身的动脉或者静脉血栓形成。怀孕的时候，宝宝在子宫内生长，妈妈通过子宫、胎盘给宝宝提供营养，在怀孕早期子宫血供比较差或者怀孕中期、晚期胎盘供血比较差，会影响到宝宝的发育，根据医学的统计数据发现，100个反复流产人中大约有15人是有这个疾病。那么这个疾病能够治愈吗？很多门诊的患者拿到报告后看到抗体的值比较高，就开始紧张，等到给她定方案，让她可以准备怀孕的时候，充满怀疑和担心，我的抗体滴度明明这么高，都没有治疗好，怎么能怀孕呢？怀孕了再流产怎么办？是不是我以后都没法生宝宝了？事实上自身免疫疾病，并没有哪一个药物可以服用后完全正常。抗磷脂综合征药物治疗的目的不是让抗体变成正常，而是改善子宫和胎盘的血液供应，我们最终的治疗的目标是让宝宝能够在子宫内顺利健康的发育。这几年来我们经常提到一个词，叫做不忘初心，对于抗磷脂综合征的女性来说，也非常适用。你来看门诊的初心是什么呢？就是因为流产，希望能生一个健康的宝宝，对吧？抗磷脂综合征的治疗是用药改善血液供应，而不是盯着抗体的数值，事实上，很多女性在生完宝宝后还是存在抗体阳性的，但在医生的用药和密切监护下，宝宝多数都能够健康顺利分娩。2020年11月01日4619
0
3
-
王美岩主治医师 吉林大学第一医院 产前诊断中心 抗磷脂综合症（APS）是一种自身免疫性疾病，主要表现为静脉血栓，复发流产，胎儿生长受限，甚至妊高症都与其相关。下面针对抗磷脂综合症常见的问题进行解答。 1. 抗磷脂综合症的病因是什么，遗传吗？传染吗？吉林大学第一医院产前诊断中心王美岩 其疾病病因复杂，病因不明确，目前是否遗传没有明确。它是自身免疫疾病，不会传染。 2. 什么叫做抗磷脂综合症 典型APS的诊断必须至少有1项临床标准包括：3次或3次以上小于妊娠10周的复发性流产；1次或1次以上大于妊娠10周的流产；1次或1次以上妊娠34周前的胎盘功能不全性疾病；以及至少1项实验室指标包括：连续2次及以上间隔12 周或以上狼疮抗凝物阳性，或者抗心磷脂抗体或抗2GP1抗体滴度升高。 非典型产科APS的概念：①APL（相关抗体）阳性，但临床表现不典型（如2次小于妊娠10周的不明原因流产；3次或3次以上非连续不明原因的流产）；②有典型APS临床表现，但抗体间歇性阳性者；③APL实验室指标不满足中高滴度阳性，仅是低滴度阳性。 也就是说，抗磷脂综合症抗体阳性1次，需要间隔4-6周再次复查，再次复查若仍为阳性，则需要进行治疗，如果复查为阴性，也不能代表没有问题，需要再复查，同时也需要治疗，但两种情况治疗方案不同。 3. 抗磷脂综合症可以治疗吗？ 可以治疗，治疗主要为调节免疫，抗凝，抗血栓治疗。具体的治疗方案根据不同患者孕周，病情，病史进行调节。 4.抗体阳性就一定会流产吗？ 答案是否定的，有少部分人抗体阳性仍旧可以顺利妊娠，但是占比例较低，不到10%，且一旦出现抗体引起的死胎，羊水少，妊高症再进行紧急治疗，治疗效果都不好。 5.治疗的药物对胎儿有影响吗？ 根据目前国内外指南，药物还是相对安全的，大样本研究未发现增加胎儿畸形率。 6.什么时候复查，多久复查一次。 孕前根据复查结果，确定是否可以备孕，孕后每1个月复查1次。 7.需要终身治疗吗？ 目前研究结果，若无静脉血栓病史，不需要终身治疗2020年07月17日3113
0
3
-
蔡喆副主任医师 珠海市妇幼保健院 妇科 1. 复发性流产的发生率没有想象中的高，大约仅1%；不是历经自然流产的所有夫妇都是必须接受复发性流产的治疗。 2. 自然流产的严重性没有想象中的高，历经一次自然流产后，可以接着成功懐孕的机会为85%；二次自然流产后，有75%可以接着成功懐孕；三次自然流产后，仍有65%可以顺利懐孕成功。 3. 为了确诊是否为复发性流产，及复发性流产的归类，应珍惜每一个流产的检体，进行遗传检测，找出原因。 4. 偶然的胚胎染色体非整倍体流产；不必在意，再接再厉即可。 5. 夫妇之一为染色体平衡性易位，有一半以上机率必然导致流产，每次怀孕应行产前诊断。 6. 因器质性疾病、抗磷脂综合症，和遗传性易栓症缺陷使然，导致的复发性流产，应严谨诊断，确立病因，精准治疗。 7. 非以上因素之复发性流产，只要抱持释然的乐观态度，建立良好的生活行为，再怀孕后大部分都有良好的结局。若勉强冠上免疫、内分泌因素，只是徒增困扰，对疾病防治并无帮助。2020年06月07日1328
0
0
-
赵杨副主任医师 广东省人民医院 生殖医学中心 不明原因复发性流产 在我国，复发性流产是指≥3次妊娠28周前丢失，发生率大概2-5%，其中约80%发生在孕12周以前。而不明原因复发性流产是指在排除流产常见原因，如遗传、生殖器结构异常、内分泌异常等，仍不能明确病因者，其主要原因是现阶段医学发展、技术手段有限。一般认为，不明原因复发性流产中约40-50%与免疫因素相关，主要是夫妻双方的同种免疫。 鉴于目前技术无法查明确切病因，建议不明原因复发性流产夫妇不要纠结于病因筛查，正视复发性流产的不良生育史，积极面对，将重点放在受孕后的治疗上。在随后的生育计划中，女方要重视记录月经周期，可及时用早孕试纸检测，发现怀孕，尽早就医，采取切实可行的个体化诊疗措施。 最后，提醒复发性流产夫妇不要紧张焦虑，未来正常妊娠几率有50-70%，多依赖于母亲年龄和既往流产次数，所以，复发性流产病史者要积极就医、适时生育。2020年04月11日1000
0
0
-
王文娟主任医师 上海新华医院 生殖医学中心 1.什么是复发性流产?复发性流产是指与同一性伴侣连续发生2次或2次以上妊娠并流产者，其发病率占育龄夫妻总数的5%。复发性流产病因复杂，主要包括遗传因素、内分泌异常、生殖器官解剖异常、血栓前状态、免疫异常、感染因素，目前仍有50%以上复发性流产患者原因未明，称为原因不明复发性流产。复发性流产再次妊娠失败率高，是目前亟待解决的难治性不育症。2.复发性流产的原因？发生复发性流产不必惊慌，首先要到正规医院找专业医生进行病因筛查。遗传因素：染色体异常是引起反复自然流产的常见病因。约3-8%的夫妇有染色体异常，包括：易位（44%），嵌合体（48%），缺失或倒位（8%）。其中以平衡易位携带者多见。夫妻自身因素及环境因素可导致胚胎染色体异常，从而造成胚胎发育异常而自然流产。流产2次以上我们推荐检查，流产3次我们建议一定要查双方的染色体检查。内分泌异常：内分泌异常所致的复发性流产约占12-15%，如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症，糖尿病、甲亢或甲低均与复发性流产密切相关。我们建议一定要查性激素，甲状腺功能，血糖，胰岛素水平。解剖异常：子宫解剖异常导致的复发性流产约占12-15%，包括各种子宫先天畸形（纵隔子宫、鞍状子宫、双角子宫、单角子宫及子宫发育不良）、宫腔粘连、子宫肌瘤或子宫腺肌病等。宫颈机能不全与大月份流产有关。我们建议一定要进行妇科检查及超声检查，必要时进行三维超声或宫腔镜检查。血栓前状态：指凝血因子浓度升高，或凝血抑制物浓度降低而产生的血液高凝状态，尚未达到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正处于溶解状态。包括先天性和获得性血栓前状态，前者是由于凝血和纤溶有关的基因突变造成，如凝血因子V突变、凝血酶原基因突变、蛋白S、蛋白C缺乏等；后者主要是抗磷脂抗体综合征、获得性高半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。高凝状态可使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓，甚至胎盘梗死，缺氧，引起胚胎或胎儿发育不良而流产。对这类患者，我们会认真询问家族史，父母等是否有血栓，冠心病的病史，根据具体情况开具体的化验。免疫异常：约50-60%的复发性流产与免疫异常有关。一：自身免疫型：主要与自身抗体有关,如抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β2糖蛋白抗体、自身抗体及抗甲状腺抗体等形成。这些自身抗体可以导致：1.胎盘血栓形成；2.损伤滋养细胞导致胎盘形成缺陷；3.激活补体反应；4.补体激活后炎症反应。这类患者患者建议进行抗磷脂抗体，狼疮抗凝物质等检查，根据检测结果再完善下一步检查。感染因素：女性生殖道多种病原体感染均可引起自然流产，常见的有细菌、支原体、衣原体、弓形虫、淋球菌、单纯疱疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒等。这些病原体广泛存在于人群中，大部分为亚临床感染或潜伏感染，可不表现临床症状。常规要进行白带常规、衣原体检查。此外，复发性流产还受许多因素的影响：如环境中的不良因素，如1.接触过多有害化学物质、过量的放射线、严重的噪音和振动等；2.不良心理因素，如妇女精神紧张，抑郁程度高，消极情绪严重，情感控制能力低，对再次妊娠产生恐惧感、紧张、恐惧、悲伤等不良心理刺激通过神经内分泌激素系统，使内环境改变，可影响胚胎的正常发育；3.过重的体力劳动，酗酒、吸烟、吸毒等不良嗜好；4.年龄因素：孕妇或其丈夫年龄过大过小，可导致卵子老化、精子染色体异常等。另外有40-50%的患者原因不明，被认为与母胎免疫排斥有关。如NK细胞毒性异常、Th1/Th2免疫紊乱，Th17/Treg免疫紊乱，等等。3. 复发性流产怎么治疗？遗传因素：染色体异常导致的自然流产目前尚无有效治疗方法，进行产前遗传学咨询和诊断。内分泌异常：黄体功能不足/多囊卵巢综合征：可行促排卵治疗，排卵后予以黄体功能支持。高泌乳素血症：口服溴隐亭至妊娠，根据病情决定妊娠期间是否继续用药。甲状腺疾病：甲亢：应在甲亢控制后再妊娠，孕期密切关注。甲减或亚临床甲减：可口服优甲乐治疗。糖尿病：控制饮食，二甲双胍或胰岛素治疗，内分泌科联合诊治。解剖异常：子宫畸形：行畸形子宫矫正术：单角子宫：宫腔镜下单角子宫矫形手术；纵隔子宫：宫腔镜下子宫纵隔切除术；有子宫内膜的残角子宫：切除残角子宫及同侧输卵管。子宫肌瘤：宫腔镜粘膜下肌瘤切除术或宫腔镜或开腹子宫肌瘤剥除术；宫腔粘连：宫腔镜宫腔粘连分离术。宫颈机能不全：孕前腹腔镜或经阴宫颈环扎术或孕期紧急宫颈环扎术。血栓前状态：推荐应用低分子肝素、阿司匹林，应用时应注意监测血小板计数、凝血功能及纤溶方面的指标。高同型半胱氨酸血症：补充维生素B6、B12和叶酸。免疫异常：自身免疫型:APS的治疗主要是抗凝治疗，可应用低分子肝素、阿司匹林，小剂量糖皮质激素。强的松治疗有禁忌可以用羟氯喹。感染因素：复发性流产患者孕前查白带，再次妊娠前应进行TORCH检查，或行病原体培养，以排除相应致病因素或进行治疗。 复发性流产的患友不必紧张，毓璜顶医院已经开设复发性流产门诊，我们会全心全意帮助您好孕保胎。2019年12月20日1886
1
11
-
张亚杰主任医师 济南市妇幼保健院 生殖中心 每天的门诊，经常会看到满脸焦虑甚至绝望的患者：“医生，我能怀孕，可为什么每次都保不住、每次都停止发育、每次都流产？为什么？”也会遇到一些不孕的患者，在我们千辛万苦地共同努力下好容易怀上孕，原本沉浸在迎接小生命的喜悦中，B超复检时发现，孩子的心跳没了。别说患者接受不了，作为医生，心里的失落和难过也许久不能平复。是啊，为什么会胚胎停育？为什么会反复的自然流产？1次流产、2次、3次……甚至碰到过7次、8次反复流产的患者，其身体和精神方面的打击是常人无法承受的。作为一名专业的生殖科医生，抛开感情因素，我们来理智的谈谈这个问题。1.什么是复发性流产？连续发生2次或2次以上的孕28周以内的自然流产称为复发性流产，以往也称为习惯性流产。2.复发性流产的发生率是多少临床上自然流产的发生率约10%-15%，其中80%以上发生在怀孕12周以内。发生2次及2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%。其复发风险随着流产次数增加而上升，有2次自然流产史的患者再次流产的几率接近30%，有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%。3.复发性流产的原因有哪些复发性流产的原因非常非常之复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常（包括自身免疫和同种免疫）、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。不同时间的自然流产，其病因有所不同，妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致；妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者，多见于血栓前状态、感染、胎盘或羊水异常、严重的先天性异常等；晚期流产但胚胎组织新鲜，甚至娩出胎儿仍有生机者，多数是由于子宫解剖结构异常所致。4.复发性流产的病因筛查包括哪些？主要是针对上面所述各病因展开。目前对于复发性流产的检查项目可谓种类繁多，尤其免疫性因素方面的检查更是让人眼花缭乱。复发性流产病因复杂多样，缺乏特异性临床表现，多数患者同时存在多种致病因素，若检查项目不全面，未能及时给予相应治疗，将可能导致再次妊娠失败。但全面筛查涉及的检查项目繁多，不仅耗费时间，且费用昂贵。因此，临床实践中可以根据流产发生妊娠时长及胎儿状况作为判断依据，适当缩小筛查范围，选择适当、必要的检查项目,应在医生的指导下进行个体化的选择。5.一次胚胎停育后应该做检查吗？一次自然流产通常都有很大的偶然性，再次妊娠的成功率高达80%。所以从医学或经济的角度来说，不需要做很多检查。 可以根据患者的具体情况进行大体的筛查。6.什么是生化妊娠？生化妊娠算不算自然流产生化妊娠是相对于临床妊娠而言。指发生在妊娠5周内的早期流产，血中可以检测到HCG升高，或者尿妊娠试验阳性，但超声检查看不到孕囊。目前还没有明确的把生化妊娠算作自然流产，偶尔的一次生化妊娠不必在意，但是2次甚至多次的生化妊娠还是需要查找原因的，应按反复性早期自然流产诊治。7.复发性流产怎样治疗？ 经过以上全方面的排查，找到病因积极治疗。如宫腹腔镜纠正子宫畸形、宫腔粘连；有染色体异常积极咨询遗传专家，必要时采取辅助生殖技术；如甲状腺异常等内分泌疾病应积极药物治疗；血栓前状态可以对症抗凝治疗；自体免疫疾病酌情免疫抑制治疗；对于已经排除各种致病因素，考虑存在同种免疫功能紊乱，可以免疫治疗。需要强调的是，很多患者可能存在多种致病因素，更需要仔细辨别，找准病因综合治疗。目前对于复发性自然流产，未知的东西还有太多，仍然是临床一大难题，很多检查和治疗也存在很多争议，对每一位复发性流产患者进行有针对性的检查和个体化的治疗就显得非常必要。对于备受煎熬的复发性流产夫妇，选择正规的医院、专业的医生，给您制定系统恰当的检查和治疗方案就尤其重要。2019年11月20日1497
0
1
-
谭小方副主任医师 南通市妇幼保健医院 生殖医学中心 临床案例患者女性，29岁，已婚，怀孕两次，第一次怀孕孕二月余胚胎停育，未行胚胎染色体检测，后未行相关检查后再次怀孕，第二次怀孕孕7月余胎死宫内，行胎儿SNP Array芯片检测正常，复发性流产门诊就诊，行复发流产相关检查：夫妻双方染色体正常，内分泌及甲状腺均正常，ANA+ENA系列无异常，抗β2糖蛋白-Ⅰ抗体阳性（41.60；复查为48.2），血小板聚集和D二聚体偏高，诊断为抗磷脂综合征，考虑患者为获得性血栓前状态，备孕前予阿司匹林治疗，备孕当月于生殖中心监测排卵，排卵后予强的松、阿司匹林、低分肝素等治疗，后怀孕，继予强的松、阿司匹林、低分肝素等治疗，孕12周停强的松，孕期复查抗β2糖蛋白-Ⅰ抗体仍阳性，阿司匹林、低分肝素于孕33周停，后顺利分娩一健康孩子。复发性流产的定义复发性流产是一种常见的妊娠相关疾病，发生率大约1%-3%。复发性流产是指与同一配偶连续发生2次或2次以上自然流产者。什么是血栓前状态？血栓前状态是指多种因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程，有易导致血栓形成的多种血液学改变。血栓前状态分为遗传性和获得性两种，遗传性血栓前状态由于凝血、抗凝和纤溶相关的基因突变造成，如凝血因子V Leiden突变，活化蛋白C抵抗、凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症，高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变等；获得性血栓前状态主要是抗磷脂综合征,获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病。血栓前状态与复发性流产的关系？最近很多研究表明复发性流产与母体高凝状态有关。其作用机制可能是母体子宫微血管血栓形成致绒毛间隙血流减少，继而发生免疫反应导致复发性流产的发生。妊娠期高凝状态可导致子宫动脉或绒毛微血管血栓的形成，导致胎盘灌注不良甚至引起胎盘梗死，破坏胚胎发育的微环境，进而导致胚胎停止发育、复发性流产、胎儿生长受限、妊娠期高血压等不良妊娠结局。血栓前状态的检查方法有哪些？对于复发性流产患者，首先建议查凝血功能、D-二聚体、血小板聚集率、抗磷脂综合症相关抗体（抗β2-GP1抗体、抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物）、抗凝血酶Ⅲ、同型半胱氨酸。若有家族遗传性血栓病史，需进一步凝血因子V Leiden突变，活化蛋白C抵抗、凝血酶原基因突变、蛋白C、蛋白S等。母体与子宫和子宫与胎盘血供的检查有“子宫动脉血流和脐血流检测”，以期了解子宫内膜及胎盘血供的情况。复发性流产血栓前状态的治疗根据国内的复发性流产诊治的专家共识，血栓前状态的治疗主要是抗凝治疗，基于复发性流产患者胎儿安全问题的考虑，主要是小剂量阿司匹林和低分子肝素。获得性高同型半胱氨酸血症患者，可通过补充5mg叶酸、维生素B12治疗。2019年11月10日3118
0
10
-
2019年07月15日6006
0
11
-
2019年07月12日6371
0
7
习惯性流产相关科普号
余艳医生的科普号
余艳 副主任医师
北京木棉花诊所
生殖健康与不孕症科
2699粉丝37.1万阅读
程海医生的科普号
程海 副主任医师
徐州医科大学附属医院
血液科
286粉丝177.1万阅读
杨阳医生的科普号
杨阳 主治医师
上海市第一妇婴保健院
男性科
1.1万粉丝16.9万阅读