炎性肠病

粪钙卫蛋白（FCP）主要来源于一种血细胞——中性粒细胞，FCP反映了肠壁上中性粒细胞的迁移，因此FCP升高可提示肠道可能存在病变。其主要用于IBD患者肠道炎症的监测，并不能靠钙卫蛋白诊断某种疾病，因为其并不具有特异性。消化道出血、炎症、细菌性或病毒性肠炎、息肉、憩室、结直肠肿瘤等均会引起FCP增高此外，药物（治疗胃溃疡的质子泵抑制剂（XX拉唑）、解热镇痛类药物）也会引起增高，检测时需注意分娩方式（阴道分娩与剖腹产）和喂养方式（母乳喂养与配方奶粉喂养）等因素会影响FCP含量，母乳喂养和正常自然阴道分娩的婴儿FC含量较高尤其注意不同年龄的正常范围不一样不建议：在肠道准备、肠镜后取材、从尿不湿上取材以及室温存放≥3天婴儿和儿童FCP的正常值随年龄而变化，年龄越小，FCP值越高，随着年龄的增长，普遍下降对于1岁以下的健康婴儿，正常范围介于648ug/g至1519ug/g之间，随着年龄的增长呈下降趋势1-4岁健康儿童的FCP正常范围为75ug/g至285.9ug/g，高于较大儿童和成人的水平4-16岁健康儿童的FCP正常范围与成人无差异，平均为18.8ug/g，一般正常高限为104.5ug/g建议每个中心根据试验方法设立自己的正常值FCP是区分儿童IBD和肠功能紊乱的敏感的非侵入性筛查手段一项纳入9个儿童研究的荟萃分析（853例）评估了FCP对疑似IBD诊断的准确性：FCP诊断IBD的总体敏感性为0.97，特异性为0.70目前还没有数据或研究对不同年龄组的儿童IBD临界值进行评估，在ESPGHAN21年的立场文件中，引用了一篇系统综述，认为“儿童IBD筛查异常的最佳临界值为212μg/g，灵敏度为0.90（95%CI0.87-0.93），特异性为0.87（95%CI0.81-0.88）”，注意该值不适合4岁以下儿童，因为他们通常具有更高的FCP值。因此，对于小年龄儿童，尤其是1岁以内的婴儿和4岁以下的幼儿，粪钙卫蛋白的解读需要非常谨慎，其用于诊断疾病的意义有限。

药物的副作用一直是炎症性肠病病人最关心的问题之一。由于炎症性肠病属于慢性疾病，多数病人需要长期使用药物治疗，正确的看待药物的副作用是炎症性肠病诊治中的一个重要问题。在谈到药物副作用这个问题之前，我们需要对炎症性肠病治疗药物有个初步的了解。炎症性肠病治疗包括传统药物、生物制剂、新型小分子药物三个大类。传统药物主要包括5氨基水杨酸（5-ASA）类药物、糖皮质激素和免疫抑制剂三种类型。5-ASA目前广泛的用于轻-中度炎症性肠病的治疗，特别是轻-中度溃疡性结肠炎的治疗。5-ASA总体副作用较少，无论是用于疾病诱导缓解还是长期的维持治疗，都有相当高的安全性。常见的不良反应包括白细胞减少、肝肾功能受损、药物性胰腺炎等，但总体发生率较低。在用药期间规范监测即可。糖皮质激素具有一定的副作用，也是广大患友比较担心的一点。糖皮质激素的使用可能会导致满月脸、水牛背、骨质疏松、血糖血压升高、消化道出血、感染等等。但这些不良反应多发生于长期使用糖皮质激素的病人。糖皮质激素通常只用于炎症性肠病的诱导缓解，而无激素缓解也是目前炎症性肠病治疗所追求的目标之一。因此多数病人在使用糖皮质激素一段时间后会减量停用。因此权衡糖皮质激素使用的利弊，对于炎症性肠病病人是非常重要的。用于炎症性肠病治疗的免疫抑制剂包括巯嘌呤类、甲氨蝶呤、他克莫司等。这些药物通常都存在引起白细胞减少、肝肾功能受损、药物性胰腺炎等不良反应。同时一些免疫抑制剂的长期使用，也可能与肿瘤发病率上升有关。因此在维持用药阶段，如使用免疫抑制剂，需要定期监测相关问题，免疫抑制剂的长时间使用的风险和获益也需要征询医生的意见。目前批准用于炎症性肠病治疗的生物制剂包括英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗和维得利珠单抗。英夫利西单抗和阿达木单抗同属于抗TNF-α类药物，抗TNF-α药物的使用过程中，最需要注意的风险包括严重感染和恶性肿瘤。我国乙肝和结核的发病率高，对于使用抗TNF-α药物过程中出现的乙肝和结核的激活尤其需要重视。另外抗TNF-α药物使用过程中，同样存在白细胞减少或肝肾功能受损的问题，但并不多见。另外由于抗TNF-α药物存在一定的免疫原性，有可能诱发药物性狼疮和银屑病样皮疹，在用药过程中也需要予以监测。生物制剂中乌司奴单抗靶向作用于IL-12/IL-23的p40亚基，维得利珠单抗作用于α4β7整合素。这两种生物制剂的安全性较高，很少引起严重的感染，现有的资料也未提示肿瘤相关风险的显著增加，但仍需要更多的证据积累。这两种药物的免疫原性非常低，免疫原性相关的不良反应也较少。因此对于老年人等特定人群是不错的选择。目前国内上市的新型小分子药物除乌帕替尼外，均尚未获批炎症性肠病适应症。国外使用的过程中发现，JAK抑制剂托法替布除了引起常见的血细胞减少、肝肾功能受损以外，有可能引起脂代谢异常及增加血栓发生的风险，在使用过程中尤其需要重视。按目前国内的法律法规，如无特殊情况，仍建议选择国内已获批适应症的药物。本文已发表于科普读物《溃疡性结肠炎和克罗恩病120问》ISBN：9787308231503

所有IBD应遵循富含各种新鲜水果和蔬菜、单不饱和脂肪、复合碳水化合物和瘦蛋白的地中海式饮食，并避免超加工、过度添加糖和盐的食品。然而，还没有发现任何类型饮食可以降低IBD的发作率，低红肉和加工肉的饮食可以减少溃结的发作，但不能减少克罗恩病的发作。而根据我们的研究结果，基于食物过敏原检测结果来管理饮食，可以降低克罗恩病50%的复发率，简便易行且有效，值得克罗恩病友拥有！【AGAClinicalPracticeUpdateonDietandNutritionalTherapiesinPatientsWithInflammatoryBowelDisease:ExpertReview.Gastroenterology.2024;166(3):521-532.】

饮食因素在炎症性肠病（IBD）的发生和炎症中的作用越来越受到关注。患者需要了解哪些食物对IBD患者有益，哪些可能有害。国际炎症性肠病研究组织（IOIBD）的专家们就此提出了一些建议。水果和蔬菜对于CD患者，适量增加水果和蔬菜的摄入是明智的选择，尤其是可溶性纤维含量较高的种类，因为它们能促进短链脂肪酸的产生，有益于肠道健康。但如果患者存在明显的肠道狭窄，应限制不溶性纤维的摄入。UC患者方面，目前尚缺乏足够的证据来推荐具体的水果和蔬菜摄入变化。精炼糖和碳水化合物对于CD和UC患者，目前还没有足够的证据来推荐改变精炼糖或复杂碳水化合物的摄入量。但对于仍有症状但炎症已缓解、且无狭窄的患者，采用低FODMAP饮食可能有助于改善症状。小麦和麸质无论是CD还是UC患者，目前都没有足够的证据来推荐限制小麦和麸质的摄入。红肉和加工肉类对于CD患者，适度摄入非加工的红肉、瘦鸡肉和鸡蛋似乎是安全的。对于UC患者，则建议减少红肉和加工肉类的摄入。乳制品尽管团队未能就巴氏杀菌乳制品达成共识，但普遍认为应避免摄入未经巴氏杀菌的乳制品，以避免潜在的感染风险。对于乳糖不耐受的患者，减少乳糖的摄入也是明智的。脂肪CD患者应减少饱和脂肪的摄入，并避免反式脂肪酸。而UC患者应减少肉豆蔻酸（如棕榈油、椰子油和乳制品中的脂肪），避免反式脂肪酸的摄入，并增加从海鱼中获取的omega-3脂肪酸（DHA和EPA），但不建议通过补充剂摄入。酒精目前没有足够的证据来推荐CD或UC患者改变低量酒精消费的习惯。但是，避免大量饮酒始终是一个健康的选择。食品添加剂对于所有IBD患者，有必要限制含有麦芽糊精和人工甜味剂的食品摄入。此外，减少摄入含有乳化剂（如聚山梨醇酯-80和羧甲基纤维素）和增稠剂（如卡拉胶）的加工食品也可能是明智的。对于所有IBD患者，减少摄入含有二氧化钛和亚硫酸盐的加工食品可能是明智的。这些建议并非固定不变，随着新信息的出现，可能需要进行调整。对于IBD患者来说，个体差异较大，因此在实施任何饮食改变之前，建议先咨询医生或营养师，以确定最适合自己的饮食方案。此外，这些建议并不排除营养评估对于纠正营养不良和缺乏的重要性。主要的目标是减少症状和炎症，让IBD患者能够更好地管理自己的健康。参考文献：LevineA,RhodesJM,LindsayJO,AbreuMT,KammMA,GibsonPR,GascheC,SilverbergMS,MahadevanU,BonehRS,WineE,DamasOM,SymeG,TrakmanGL,YaoCK,StockhamerS,HammamiMB,GarcesLC,RoglerG,KoutroubakisIE,AnanthakrishnanAN,McKeeverL,LewisJD.DietaryGuidanceFromtheInternationalOrganizationfortheStudyofInflammatoryBowelDiseases.ClinGastroenterolHepatol.2020May;18(6):1381-1392.