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杨星主治医师 中国医大一院 胰胆外科 什么是胰腺神经内分泌肿瘤G2期？胰腺神经内分泌肿瘤G2期是一种罕见的癌症，它起源于胰腺中的神经内分泌细胞。这些细胞通常分泌激素和其他化学物质来调节身体的各种功能。在G2期，肿瘤具有侵袭性，但通常不会扩散到身体的其他部位。治疗胰腺神经内分泌肿瘤G2期的最佳方法是什么？治疗胰腺神经内分泌肿瘤G2期的最佳方法通常是通过手术切除肿瘤。如果肿瘤不能通过手术完全切除，则可能需要使用药物来控制其生长。医生可能会建议进行放射治疗或化学治疗，以帮助杀死癌细胞并控制其生长。手术的目的是尽可能多地切除肿瘤，以减少其大小和范围。如果手术无法完全切除肿瘤，医生可能会建议进行其他治疗，例如药物疗法或放射疗法。胰腺神经内分泌肿瘤G2期患者的生存率如何？胰腺神经内分泌肿瘤G2期患者的生存率因多种因素而异，包括年龄、总体健康状况、肿瘤的大小和位置以及是否可以通过手术完全切除。总体而言，如果肿瘤可以通过手术完全切除，患者的五年生存率可能会超过50％。但是，如果肿瘤已经扩散到身体的其他部位，或者不能通过手术完全切除，患者的生存率可能会降低。总之，胰腺神经内分泌肿瘤G2期是一种罕见的癌症，通常需要通过手术和药物疗法来治疗。患者的生存率因多种因素而异，因此早期发现并及时治疗是非常重要的。2023年10月19日
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刘文生副主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 胰腺外科 胰腺神经内分泌肿瘤是起源于胰腺神经内分泌细胞的一类少见肿瘤，随着大众健康意识的提高以及健康体检的普及，胰腺神经内分泌肿瘤检出率越来越高。根据流行病学调查提示，神经内分泌肿瘤的总体发病率不断攀升，而其中pNENs的发病率在2000年之后，上升更加显著。国内23个中心的大样本回顾性数据分析显示，pNENs占消化系统神经内分泌肿瘤的第一位（31.5%）。需要首先明确的是胰腺神经内分泌肿瘤属于恶性肿瘤，因肿瘤细胞分化和分级不同而表现不同的恶性行为。胰腺神经内分泌肿瘤在发现时大约60%的人已发生肝转移。临床数据总结显示肝转移是影响病人生存期的重要因素；肝转移负荷大的病人，全身药物治疗效果会变差。因此需要采取积极的治疗手段来处理肝转移病灶。根据病灶在肝内的分布，肝转移可分为三个类型，不同的类型治疗方式也不同。第一种是单个转移病灶，可通过手术或者消融方式处理；第二种是病灶大部分局限在一叶，对侧叶有少量几个卫星灶，这种情况也有机会进行手术切除或联合消融治疗；第三种是两叶多发转移，这种类型是最常见的，大约占60%，不适合选择手术和消融治疗，经肝动脉的介入治疗是最合适的治疗手段。一般来说，经肝动脉的介入治疗包括经肝动脉单纯栓塞、经肝动脉化疗栓塞和经肝动脉放疗栓塞。由于副反应和费用少等优势，经肝动脉单纯栓塞更适合胰腺神经内分泌肿瘤肝转移的介入治疗。由于国内很多医院对神经内分泌肿瘤肝转移认识不足，介入治疗缺少经验，采用肝癌的介入手段和经验治疗胰腺神经内分泌肿瘤肝转移，效果欠佳。我们目前采用小粒径的固体栓塞材料，经肝动脉单纯栓塞取得了非常好的治疗效果，大部分病人肝转移病灶获得了明显的减瘤，还有部分病人进而获得了手术机会。当然，经肝动脉介入治疗也不是万能的，不是适合所有类型的胰腺神经内分泌肿瘤；而且介入治疗要在规范的全身系统治疗基础上，才能发挥最佳的治疗效果。胰腺神经内分泌肿瘤临床表现多样，异质性很强，需要多学科协作进行规范的治疗，因此胰腺神经内分泌肿瘤肝转移病人一定不能病急乱投医，要到大体量胰腺肿瘤中心和经验丰富的多学科协作治疗团队就诊，避免走弯路，延误治疗。最后分享一例我们团队治疗的胰腺神经内分泌肿瘤肝转移病例。45岁男性，因“消瘦2个月”，当地检查增强腹部CT提示胰尾占位，肝多发占位，考虑转移，肝穿刺病理：神经内分泌肿瘤，G2。CK7-,CK19+,CDX2-,SATB2-,VIM-,Hepa-,CD56+,Syn+,CgA+,SSTR23+,Ki6710%+。就诊我院，完善相关检查，我院CT：胰腺体尾部MT累及脾门部脾动静脉，伴侧枝血管开放；肝脏多发转移可能，请结合临床。我院68Ca-SSA-PET/CT:胰尾NET，纵隔、腹腔及腹膜后多发淋巴结转移，肝脏多发转移，全身骨骼多发转移，均为生长抑素受体高表达。我院18F-FDG-PET/CT：1.胰尾NET伴肝多发M，FDG高代谢；纵隔、腹腔及腹膜后多发淋巴结M，部分FDG代谢略增高；全身骨骼多发M，仅右侧髋臼FDG代谢略增高。 诊断为胰腺神经内分泌肿瘤，G2级，肝转移，骨转移，T2NxM2，IV期。经MDT讨论，给予长效生长抑素类似物SSA+肝动脉介入栓塞TAE。 肝DSA可见肝内多发病灶，血供丰富，肝动脉变异，左肝及右肝部分血供来自腹腔干，给予小粒径固体栓塞剂栓塞，四周一次，分次栓塞，共3次TAE。3次TAE后复查可见肝内病灶发生明显缺血坏死，液化囊变，病灶明显缩小，达到大PR效果；其后为达到更好的减瘤效果，给病人进行了微创手术治疗，腹腔镜胰体尾切除术+左半肝切除术+脾切除术，术后恢复良好，现四周一次肌肉注射长效生长抑素类似物SSA维持治疗，生活质量较高。2023年01月12日306
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李照主任医师 北京大学人民医院 肝胆外科 腹泻是一件非常恼人的事，尤其是反反复复腹泻，更是让生活质量陡降。好多朋友认为腹泻没什么事，吃点药就好了，跟外科没关系。前一阵就碰到了这样一个病例，一位46岁男性，反复腹泻2年多，一天十几次，同时伴有下腹疼痛，因为消化道功能不好，体重也是明显下降，感觉非常的痛苦。患者做了胃镜提示食管下段、十二指肠球部多处溃疡表现，肠镜提示结肠息肉，结肠憩室，用了很多药物后症状都不见缓解，在门诊做了腹部的核磁发现肝脏和胰腺上多发病灶，难道是这些病灶导致的症状么？入院后进行全面筛查后发现患者血液中的胃泌素水平非常高，再结合患者腹泻、腹痛的病史和消化道溃疡，初步考虑患者是胰腺神经内分泌肿瘤─胃泌素瘤的可能性大！神奇的是，在为患者手术切除了胰腺和肝上的病灶后，患者的腹泻症状逐步消失，饮食恢复，面色也红润起来，今天我们就聊聊这种能释放激素的胰腺神经内分泌肿瘤。什么是胃泌素瘤？胃泌素瘤顾名思义，这种肿瘤能够分泌胃泌素，分泌的细胞可分布在十二指肠和胰腺组织中，胃泌素的主要生理功能是促进胃酸的分泌，来进行消化食物，但是如果分泌过多就会导致一系列相关的症状，例如腹泻、腹痛、消化道溃疡，临床称为佐林格-埃利森综合征(Zollinger-Ellisonsyndrome,ZES)。胃泌素瘤的年发病率为0.5-2/100万。大多数患者的诊断年龄为20-50岁，男性发病率高于女性。80%左右的胃泌素瘤为散发型，其中仅有20%-25%的胃泌素瘤起源于胰腺，大部分起源于十二指肠，约有20%-30%的胃泌素瘤与多发性内分泌腺肿瘤Ⅰ型（MEN-Ⅰ，这种疾病为一常染色体显性遗传疾病，还伴有其它腺体激素分泌异常，包括甲状旁腺、垂体、肾上腺等）相关。胃泌素瘤会有哪些表现？胃泌素瘤患者因为胃酸分泌过多，不能被小肠和结肠完全再吸收，导致肠内容物的pH值特别低，损害肠上皮细胞和绒毛，从而引起腹泻；胃酸过多破坏胃肠道粘膜导致消化性溃疡，呈多发小溃疡，这种溃疡多对治疗药物（如质子泵抑制剂）反应不佳。溃疡会继发引起腹痛、烧心症状。消化功能的紊乱会进一步造成体重下降，胃酸的持续性破坏严重可引起消化道出血或穿孔。 胃泌素瘤该如何治疗？对于多发性或难治性消化性溃疡，伴腹痛、腹泻的患者应该想到有胃泌素瘤的可能性，明确诊断的关键是要找到肿瘤！有时因为肿瘤位置较为隐蔽，很难通过常规的影像学检查如CT或核磁发现，有时需要做上消化道内镜检查，必要时联合超声胃镜，以及生长抑素受体成像或特殊示踪剂的PET-CT检查来寻找肿瘤。 临床上有60%-90%的胃泌素瘤是恶性的，因此对于散发的局限性的胃泌素瘤患者都应该积极手术治疗，手术方式依据肿瘤的位置和肿瘤的分期进行个体化选择。前文提到的那位患者尽管发现时胰腺肿瘤已经出现肝转移，但通过手术切除病灶后，患者腹痛、腹泻症状明显缓解，定期随访至今也没有发现明显复发，充分说明积极手术治疗在这类患者中是非常有益的。建议大家如果有腹泻症状时别轻视，别将就，应该尽快到医院做相关检查，找到病因，及时处理。2022年09月17日154
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龙江主任医师 上海市第一人民医院（北部） 胰腺外科 1前言曾接受过“胰岛素瘤切除术”的患者2年后再度出现低血糖、健忘等症状原来是其胰腺组织内仍藏有多达10枚微小肿瘤所致近日，上海市第一人民医院南部内分泌科、超声医学科、核医学科及北部胰腺外科运用一系列新型检查手段，成功定位隐匿在患者胰腺的多枚微小胰岛素瘤，并为其实施了“腹腔镜下胰腺次全切除术”，顺利摘除含多发胰岛素瘤的胰腺组织。患者目前已顺利康复出院。59岁的陈女士曾在2年前因心慌、头晕、出冷汗等低血糖症状在外院就诊，被诊断为“胰腺占位；低血糖症”，并接受了“开腹胰腺肿瘤切除术”，切除了4个胰岛细胞瘤。2手指发麻，记忆衰退，原是胰岛素瘤在作妖！今年4月，陈女士因右手手指发麻来到上海市一医院南部内分泌科刘芳主任的专家门诊求助。经过查体和问诊，刘芳发现陈女士体型肥胖，记忆力减退明显，空腹血糖为3.0mmol/L，胰岛素水平高于正常，考虑低血糖症结合过往病史，怀疑仍可能有胰岛素瘤存在于是立即安排其住院接受进一步诊治。入院后，内分泌科团队赵立主任医师、李娜副主任医师、姚霜霜医师、任文倩医师等对患者进行了动态血糖监测，发现其指尖血糖在2.5-5.0mmol/L之间波动，夜间和凌晨有严重低血糖（<2.8mmol/l），且其记忆力减退、反应迟钝，理解力低，情绪也不稳定。治疗团队又按照低血糖症诊疗规范为患者完善了各项相关检查。结果显示，陈女士的皮质醇、甲状腺激素、垂体激素等升糖激素无明显缺乏，做饥饿试验5小时余即出现低血糖（1.8mmol/l），此时胰岛素释放指数仍高达1.44（正常低于0.3）。由此可以确认，陈女士反复发作的低血糖和相应的智力、记忆力下降是由于胰岛素瘤所致。3真.照妖镜奥曲肽PET双显让微小瘤现原形！诊断已明确，但胰岛素瘤在哪里呢？患者2年前已行胰岛素瘤切除术，为何再次出现胰岛素瘤症状？难道是前次手术并未完全切除病灶？因此，定位诊断成了此次治疗的重中之重。为了发现在患者体内“躲猫猫”的胰岛素瘤，刘芳主任组织了MDT讨论和全院大会诊。除了常规的胰腺增强CT/MRI外，治疗团队不仅为陈女士加做了胰腺超声造影，还运用了核医学科的新技术—“18F-奥曲肽PET/CT双显像技术”协助进行定位诊断。 在仔细完备的检查下，隐匿在患者体内的胰岛素瘤终于无所遁形。陈女士的胰腺颈、体、尾均发现有小肿瘤，体积从0.30.5cm到0.70.8cm不等，大大小小加起来竟达10个之多。4市一南北院联动，胰腺外科团队全力腹腔镜下除瘤肿瘤定位已经明确，下一步就是手术治疗。在与家属充分沟通告知病情，并帮助陈女士稳定血糖，控制血脂、血压后，胰岛素瘤MDT团队无缝衔接，将陈女士转至北部胰腺外科病房，由胰腺外科（北）主任龙江团队接手后续治疗。由于陈女士体内的胰岛素瘤数量多，分散在胰腺颈部、体部和尾部，且患者本人体型肥胖，伴有高血压，又是二次手术，此次手术的难度很大。为了使患者所受创伤更小、恢复更快，龙江团队在充分讨论后决定迎难而上，通过腹腔镜微创方式为陈女士进行胰腺次全切除术。手术当日，手术团队在陈女士腹部打上3个1厘米大小的孔洞，通过腹腔镜进行手术。果不其然，患者腹腔内的网膜组织与腹壁、肝脏下缘、胃壁广泛粘连，脾脏与左侧肝缘、胃前壁同样存在粘连，这使得手术难度大幅上升。手术团队在仔细分离粘连后，运用腹腔镜下超声引导，准确定位，顺利切除了患者体内含多发胰岛素瘤的胰腺组织。术后，患者低血糖警报很快解除，血糖迅速回升。不久后即在内分泌科的协助下康复出院。动态血糖监测观察随访结果显示，患者再未出现低血糖情况。5什么是胰岛素瘤？胰岛素瘤是一种来源于胰岛β细胞的内分泌肿瘤，发病率低，既往报道中90%以上为单发，如陈女士这样的多发胰岛素瘤极为罕见。胰岛素瘤会持续分泌过量的胰岛素，引起以低血糖为主的一系列症状，久之会损害脑组织，发生意识障碍、精神异常，严重时甚至会威胁生命。刘芳提醒，虽然95%以上的胰岛素瘤为良性肿瘤，但如果未及时诊治，长期处于低血糖状态可能对脑细胞功能造成不可逆的伤害。手术切除是根治胰岛素瘤的唯一方法，如能早期诊断并尽快手术，绝大部分患者预后良好。本文转发自文汇作者李晨琰、胡杨2022年09月14日182
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