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张双喜主任医师 河南中医药大学第一附属医院 肛肠病诊疗中心 大家好,我是张双喜医生如何早期发现直肠癌呢,首先我觉得最重要的一点呢,是我们一定要有这个体检的意识,那么国内很多的直肠癌发现的时候呢,往往是处于中晚期,这源于没有体检的意识,特别是出现不明原因的腹泻,便秘,便血时,很多人想当然的去买一些非处方药自己给自己治疗,这样下去呢,耽误了治疗的时间,所以呢,要有健康的意识,身体出现异常啊,一定要重视那么第二点是直肠直诊直肠指诊呢,可以触及80%的直肠癌,因为涉及隐私部位啊,很多时候呢,这个检查呢,往往容易被忽视,第三个检查呢,就是便潜血和结肠镜检查,如果反复的潜血阳性,同时呢,结肠镜检查又发现了增生物,我们一定要娶个火箭缓一下病理的性质,我是张医生关注我让你生活更顺畅。2020年06月05日 895 0 1
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2020年06月05日 818 0 0
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2020年06月04日 970 0 0
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顾艳宏主任医师 江苏省人民医院 肿瘤科 大肠癌的靶向治疗药物有哪些?1作用于EGFR信号通路的药物,主要有西妥昔单抗和帕尼单抗,用于RAS基因及BRAF基因均为野生型的晚期大肠癌患者。2作用于VEGF信号通路的药物,主要有贝伐珠单抗、阿柏西普、瑞戈非尼,这类药物的使用无须进行基因检测。江苏省人民医院肿瘤科顾艳宏3免疫检测点抑制剂,主要药物有纳武单抗( nivolumab)和碘解磷定单抗(pembrolizumab),主要用于错配修复缺陷 (dMMR)的晚期大肠癌患者。靶向治疗前为什么要进行基因检测?靶向治疗就是靶向药物只杀灭有针对性的肿瘤细胞,对人体正常的组织细胞不会杀伤,根据分子靶点进行特异性高度选择性治疗,也可以说是精确治疗。一种靶向药物一般只针对一种基因靶点,并非所有肿瘤患者都有这个基因靶点,不同肿瘤、不同患者突变的基因不同。所以,进行相应的基因状态的检测就成为靶向药物治疗前首先要做的一件事,不然的话盲目进行很可能无效。比如西妥昔单抗只能用于RAS/RAF基因野生型的患者。基因检测的方法有哪些?1一代测序法(sanger法),该方法是目前基因检测的国际金标准。缺点是通量小,适合少量样本,可进行个体化位点检测。组织标本、蜡块及外周血液都可送检,5~7个工作日出结果。2二代测序技术(next generations equencing,NGS)又称为高通量测序技术。具有通量大、时间短、精确度高和信息量丰富等特点。组织标本或者外周血都可检测,8~12个工作日出报告。3三代测序,单分子测序,优点是测序读长较长,可以减少拼接成本,节省内存和计算时间;缺点是单读长的错误率偏高,需重复测序以纠错 (增加测序成本)。目前技术尚不够成熟,在实验室应用较多。4其他测序技术,如荧光PCR,基因芯片等。2020年05月31日 2146 0 0
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顾艳宏主任医师 江苏省人民医院 肿瘤科 循环肿瘤细胞是指恶性肿瘤在发展过程中播散并存活于外周血中的肿瘤细胞,目前不推荐常规检测。那么进行环肿瘤细胞的检测有什么意义呢?江苏省人民医院肿瘤科顾艳宏一方面,帮助医生判断患者疾病的进展程度。特别是当有多种治疗策略可选的时候,比如手术后是否需要加辅助化疗或一线化疗后是否需要维持治疗。如果循环肿瘤细胞检测结果提示患者预后不良,那么选择更加积极的治疗方式可能会让患者得到更大的生存获益。另一方面,对治疗效果进行预测。目前肿瘤治疗效果的监测手段主要是影像学检查和血清学检查,但这两种手段均有一定的局限性。而循环肿瘤细胞连续监测所显示的变化趋势能够对临床有所帮助,它比影像学更快、更具重现性、效价更高。血液检测没什么风险和副反应,相较于反复的组织穿刺和放射学检查,患者更易接受。另外,循环细胞检测可以应用于预后判断和疗效评价。有研究表明,复发的患者外周血循环肿瘤细胞在影像学出现进展前半年就会出现增高。目前,有关循环肿瘤细胞检测的研究正在国内外如火如荼地开展,也取得一些积极成果,但是其在临床的应用还在摸索中,相信不久会成为评价疗效、预测复发的有效手段。2020年05月31日 1823 0 0
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何义富主任医师 安徽省立医院 肿瘤科 微卫星不稳定(Microsatellite Instability) 是什么?1,首先明确微卫星的概念:人类基因组上的一段串联重复序列(1~6个重复单元),这些微卫星通常位于基因间隔区、启动子、UTR和编码区。举例说明:AGGT(A)26GGGT,该微卫星位于2号染色体,MSH2基因,5号内含子,名称为BAT26。人类基因组上有许多这样的串联重复序列,即微卫星,至少有50万个。2,Monmorphic microsatellite 与 Polymorphic microsatellite:我们知道人体的细胞内的基因组一半来源于母亲,另一半来源于父亲。那么对于某个特定的微卫星,如BAT26,它的A在母亲基因组上是重复26次,在父亲基因组上也是重复26次吗?并不一定是这样的。如果在人群中统计,该微卫星单元重复次数(> 99%的人群)几乎都是一样的,则Monmorphic microsatellite。如果在人群中统计,该微卫星单元重复次数(> 1%的人群)有不一样的,则Polymorphic microsatellite。3,微卫星不稳定(MSI):某些细胞的某个位置的微卫星串联重复次数发生改变。MSI要达到检测水平,需要该细胞进行扩大信号(单克隆或者寡克隆),所以一般MSI常见于肿瘤中。4,所有CRC患者中,表现MSI的约为15%(林奇综合征3~5%,散发12%~15%),表现No MSI的约为85%(FAP0.5%,散发85%)。MSI发生的原因是什么?基因组在复制时候会发生一些错误,人体类有错配修复系统来识别并修正这些错误。但是如果错配修复系统出问题,那么这些错误可能就无法被正确修复。微卫星复制的时候的错误可能会被保留,如原来的50各重复单元可能会变成60个。MSI发生有两个原因:1)错配修复基因MLH1, MSH2, MSH6或者PMS2发生胚系突变;2)MLH1基因启动子区域的超甲基化,散发的结直肠癌表现出dMMR几乎属于这种情况。值得一提的是,某些肿瘤即使没有dMMR也表现出低频的MSI,这种情况可以看作是背景噪音。补充:错配修复基因的缺陷并不会影响所有的微卫星,只是基因组上的一部分。为什么要检测MSI?1,预后:MSI较MSS的CRC患者有更好的预后,不倾向于淋巴结转移与远处转移。HR(OS): 0.65; HR(PFS): 0.67。2,治疗:MSI较MSS的CRC患者对化疗方案响应可能不一样,其中II期MSI的CRC患者可能不受益于5-FU方案但仍然有更好的预后。3,诊断:MSI检测有助于筛查林奇综合征。检测MSI的方法是什么?基因组中存在至少50万个微卫星,选取哪些微卫星的状态作为标准是个问题。早期的研究者凭借自己的经验来选取Markers,这不免会引入主观因素。最终形成Bethesda Panel:3个二核苷酸Marker (D2S123, D5S346, D17S250),2个单核苷酸Marker (BAT26, BAT25)。进一步:MSI-H为40%及以上的Marker表现出不稳定,MSI-L为< 40%且至少有一个Maker表现出不稳定,MSS为无Marker表现出不稳定。1,PCR法。设计目标微卫星的引物,肿瘤组织与正常组织同时PCR,观察肿瘤组织是否会多出现一个(峰值)克隆片段。如果是,则该Marker提示该微卫星不稳定。针对Bethesda Panel的五个Marker分别设计引物,然后PCR,再根据上述的判定规则可得出结论。2,免疫组化。由于MSI主要是dMMR引起,因此可以间接的检测MMR相关蛋白以推断MSI状态。通过免疫组化检测MLH1, MSH2, MSH6, PMS2的表达情况,推断MSI情况。以下是染色表达缺失与对应的缺陷基因:(MSH2 and MSH6)[MSH2 or MSH6];(MSH6) [MSH6];(MLH1 and PMS2) [MLH1 or PMS2], (PMS2) [PMS2]。3,测序法。理论上是可行的,但是并未获得广泛共识与使用。目前南京世和运用NGS技术推出了检测22个微卫星以判定MSI状态。权威指南对MSI检测时机的推荐?NCCN指南指出:1,对于所有小于70岁的结直肠癌患者和大于70岁但符合Bethesda Guidelines的结直肠癌患者行林奇综合征筛查(IHC for MMR OR PCR for MSI)。2,免疫组化发现MLH1表达缺失但BRAF V600E存在,可排除林奇综合征;(解释上述原因:1,BRAF突变与MLH1启动子甲基化有很强的相关性,MLH1启动子甲基化的患者一般都会发生BRAF突变-87%,MLH1启动子不发生甲基化患者一般不发生BRAF突变-96%;2,BRAF突变机会都发生在一个位点上V600E-95%;3,BRAF突变一般发生在散发性结直肠癌患者中,不发生在林奇综合征患者中;4,若MLH1启动子甲基化,则该MLH1蛋白不或者低表达,免疫组化呈现的结果就是MLH1蛋白表达丢失);3,所有II期结直肠癌患者应该行MMR或者MSI检测。4,所有转移性结直肠癌患者都应该行MMR或者MSI检测。2020年05月31日 9244 2 4
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邱立新副主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科邱立新作者简介邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。有患者问,“医生说我们是肝内胆管癌,但血液里没有癌细胞怎么回事,是不是误诊”?首先我想说的是,你怎么知道血液里没有癌细胞?是根据什么检查得出“血液里没有癌细胞”这个结论的?我只能凭着多年的临床经验猜测,估计是患者抽了血,查了肿瘤标志物,结果都正常,所以认为血液里没有癌细胞,因为有些患者把肿瘤标志物当作是癌细胞。这显然是错误的,通过抽血查肿瘤标志物正常不等于血液里没有癌细胞,肿瘤标志物并不是准确反映血液里是否有癌细胞,两者之间并没有直接的联系。就算是血液里没有癌细胞,这也并不奇怪。这个问题不只是限于肝内胆管癌,有些肿瘤没有特异性的肿瘤标志物如鼻咽癌、肾癌、淋巴瘤等。也就是说,肿瘤标志物并不是恶性肿瘤的必然,它仅仅只是参考指标之一。还有很可能这个癌症只局限于局部,也就是说,是早期,没有通过血液发生远处转移,当然血液里就有可能没有癌细胞。每次抽血检查肿瘤指标的时候,抽血量只有2-3ml。如果这样的血液检查结果没有提示癌细胞,不代表整理体内的血液中没有癌细胞。打个比方,一个鱼塘里面,你用桶子从鱼塘里打了一桶水回来,里面没有鱼,你不能说,海里怎么没有鱼啊?估计你不会认为鱼塘里没有鱼,你最多只能说,你打的这桶水里没有鱼,不能说整个鱼塘没有鱼。我想,通过这个简单道理,你就可以明白了。所以,永远要记住这句看似废话的话:肿瘤标志物升高不一定是得了癌症,得了癌症也不一定会有肿瘤标志物升高。有的人就会说,既然这样说,那查肿瘤标志物有什么用?这又走向另一个极端,并不是说肿瘤标志物没有用,只是说它的价值有限,可以供参考,但你不能仅根据肿瘤标志物就来判断是不是得了癌症,如果真这样的话,查癌症就太简单了,抽个血,验一验肿瘤标志物就可以了,这也正是很多人去体检查肿瘤标志物的初衷,但很遗憾,如果带着这个目的去体检,你会失望的,甚至反而可能平添烦恼。其实,健康人本来就不推荐常规进行这些肿瘤标志物检查。肿瘤标志物更多用于已经得癌症的病人,仅在有的时候有针对性地用于健康人的筛查,而且也只是参考。既然肿瘤标志物升高不一定是肿瘤,为什么还要检查呢?肿瘤标志物首先是用来评价恶性肿瘤患者的预后,如恶性程度、生存期;其次,对那些治疗期间检查的肿瘤标志物,可用于治疗期间的疗效评估、决定是否更改治疗方案;第三,对于肿瘤随访可以帮助判断有无复发;第四,肿瘤标志物检查创伤小,检查相对来说简单方便。 发现肿瘤标志物升高,应该怎么办?前面邱医生说了,肿瘤标志物升高不一定是肿瘤,但是毕竟是带有“肿瘤”两字,总是很害怕,很纠正。首先,肿瘤标志物明显升高,比如升高几十倍,恶性肿瘤的可能性就很大,建议你尽快到肿瘤科就诊,让医生根据你的具体情况来分析判断,并安排必要的进一步检查。其次,很多患者体检中会出现某项肿瘤指标轻度升高,建议1个月后再复查。如果1月后复查指标继续升高(一般认为检测值升高25%以上才有意义)则提示可能存在肿瘤,建议到肿瘤科门诊进行影像学如ct、磁共振检查。Ps 一般来说,轻度升高(超过正常参考值不是太多),发生肿瘤的可能性比较低。最后,如果多次复查,结果基本都是稳定的,没有一次比一次升高,都是小幅度上下波动(有时升高一点,有时下降一点),那就通常表示它不是癌症引起的。2020年05月29日 5097 0 2
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申占龙主任医师 北京大学人民医院 胃肠外科 在门诊经常会遇到由于腹部不适或大便问题来医院排查肠癌的患者。这个时候医生会开具肠镜检查或/和腹部盆腔CT检查,也有时候患者主动提出肠镜检查,但是医生建议先做个CT。那么,肠镜和CT检查对检查肠癌有何区别?哪个更好?其实,这两项检查是互补的,谁也不能替代谁。(一) 肠镜检查我们通常说的肠镜检查学名叫做纤维结肠镜,纤维结肠镜是软镜,直径约1cm,长度约140cm左右,经肛门插入逆行向上可以检查到全部大肠,包括直肠、乙状结肠、降结肠、横结肠、升结肠和盲肠以及大肠相连的末段回肠。纤维结肠镜检查是在镜头下直视观察和记录的,就像对我们的大肠进行了一次录像扫描一样,因此肠镜不仅可以检查到肠癌,还可以检查到小至几个毫米的息肉及粘膜炎症,同时可以进行病理学活检。所以纤维结肠镜是对肠道内病变最为细致和准确的检查,也是结肠肿瘤术前获取病理学确诊的唯一途径。但是,纤维结肠镜检查也有一定局限性,例如:只能观察肠腔内病变,肠壁外病变无法观察;只能观察大肠和末段回肠,不能观察大部分小肠;不能进行肝脏等腹腔其他器官检查,无法了解大肠癌与周围器官的关系,是否了侵犯了临近器官,以及有无腹腔转移等;通常预约时间较长,尤其是无痛肠镜。(二) 腹部盆腔CT腹部盆腔CT是对腹部器官的连续的断层X线图像扫描,可以显示包括大肠、小肠、阑尾、肝脏、胰腺、卵巢等全部的腹腔器官情况。腹部盆腔CT又分平扫和增强扫描。所谓的增强扫描是指经静脉注入水溶性有机碘剂再行扫描的方法,静脉注射射碘剂后,血内碘浓度增高后,正常器官与病变内的碘浓度可产生差别,可以把病变衬托的更为清楚,以显示平扫上未被显示的病变,通过病变有无强化或强化类型,可以对病变作出定性诊断。因此,如果用腹部盆腔CT检查腹部肿瘤,建议进行增强扫描。需注意的是,对于碘过敏和肾功能不全的患者,增强扫描为禁忌。腹部盆腔CT的优点包括:属无创检查,患者无不适感;全腹部断层X线扫描既可以观察到肠腔内病变,也可以观察到肠腔外病变;可对全腹进行检查,从而了解肠癌与周围组织的关系、有无肝脏、淋巴结和腹腔的转移,以及有无伴发其他肿瘤,如原发性肝癌、胃癌、胰腺癌等;腹部盆腔CT检查通常预约时间要快于肠镜检查。当然,腹部盆腔CT也有其局限性:CT检查通常仅能发现1cm以上的肿瘤,而对于早期的肠癌、息肉和粘膜炎症性病变则无法显示;尽管一次CT检查的X线辐射剂量对成人是安全的,但X线可能会对生殖细胞和胎儿造成影响,准备怀孕或孕妇谨慎选择,需在妇产科医生指导下进行。可见,肠镜和腹部盆腔CT检查在诊断肠道肿瘤过程中是相辅相成的,检查目的不尽相同,可以根据病变部位和临床表现,优先选择肠镜或CT一项检查,或同时预约两项检查。通常来讲,如果是伴有腹泻、便血、大便刺激症状,建议预约肠镜检查,或同时预约腹部盆腔CT检查;如果是以腹痛或腹部包块为主、无腹泻、大便次数多等症状,可以优先进行腹部盆腔CT检查,再根据CT检查结果决定是否进行肠镜检查。 作者简介:申占龙北京大学人民医院胃肠外科主任医师、教授、博士生导师专家门诊时间:周二下午、周三上午(疫情期间出诊时间为临时调整,敬请关注医院官方网站,或在“好大夫”个人网站咨询确认)2020年05月27日 12440 1 8
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刘永主任医师 常州市肿瘤医院 肿瘤内科 肠癌的高危人群1、30岁至40岁以上有消化道症状者(比如便血、大便规律改变、粘液便及腹痛者,还有长期慢性腹泻、慢性便秘者)。常州市肿瘤(第四人民)医院肿瘤内科刘永2、大肠癌高发区,尤其是大城市内的中老年人。3、有大肠癌癌前病变者,如大肠腺瘤、息肉、溃疡性结肠炎、结肠血吸虫病者。4、有大肠癌家族史、家族性结肠息肉病史以及遗传性结肠病者。5、有盆腔放疗史者。肠癌的早期信号1、大便习惯改变:比如原来大便一直是正常的,突然便秘了;原来经常便秘的,突然开始拉肚子了,多为乙状结肠及直肠部位癌肿(左侧结肠癌),因为距肛门部位相对较近,故便意较频是左侧结肠癌的重要信号。2、大便性状改变:比如大便突然变细,甚至便血了。另外大便突然有粘液了,无论是鲜红色、酱油色,还是果酱色,都是不正常的,虽然它们可能只是痔疮,并不是癌,但不能忽视。痔疮患者的大便有血,是因排便时擦伤患处,血液多数是随着大便排出后滴落下来,因此血液不会与粪便混合,它的血液是鲜红色的,而且不会有粘液存在。而直肠癌患者的大便则常混有血液、粘液和脓液,而且一般颜色也要比痔疮的血液颜色要深一点。带脓血、粘液的大便往往见于直肠或结肠内的肿瘤及炎症,最好的办法是及时去大医院的专科门诊就诊。2、腹胀、腹痛:为右侧结肠癌的信号。因为这些部位离肛门较远,对肛门的刺激不大,因此大便改变不多,主要为腹胀和时感隐痛,如疼痛明显并已发现肿块,则已经不是早期了。不明原因的贫血、消瘦、乏力、食欲减退,有相当一部分可能是胃肠道除了问题。肠癌的筛查通过筛查,可以很容易地检测到癌前病变——息肉及早期癌症,并在它们发展到危险的、危及生命的阶段之前被切除。因此,筛查已成为结直肠癌早期发现和预防不可缺少的策略。一、一般风险人群(即没有息肉、结肠癌或炎症性肠病家族史或病史,也没有儿童腹部放疗或前列腺癌放疗史)的筛查选择包括:结肠镜检查、虚拟结肠镜检查和粪便检查。1.结肠镜检查是筛查结直肠癌的金标准,我们建议50岁以后每5年做一次。通过结肠镜医生可以查看结肠内部,并切除息肉或异常组织,以便进一步检测。2.另一种侵入性较小的选择是虚拟结肠镜检查,即结肠CT扫描,建议每五年做一次。但如果检测到息肉,仍需要做结肠镜检查。3.建议每年进行一次粪便潜血检查。其他的选择包括粪便DNA测试,每三年做一次。二、结肠癌高危人群:建议每2-3年做一次结肠镜检查,最好不要使用其他筛查方法。对于那些有结直肠癌家族史的人,建议在40岁或家人确诊时间的前5年就开始筛查。患有炎症性肠病(主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)者应在患病8年内开始筛查。另外,有一部分人可以称为“息肉体质”,就是特别容易长肠道息肉,因此对曾经查出过结直肠息肉的,我们建议每1-2年做一次肠镜。对于恐惧普通肠镜或者不能耐受的,还可以选择无痛肠镜检查。其实质就是在检查前经静脉注射一种起效快、作用确切的麻醉药物,使患者在数秒钟内入睡,完成全部检查后即能苏醒,检查过程中不会有任何的不适和痛苦感觉。2020年05月21日 1571 0 0
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