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黄玉红主任医师 中国医大一院 消化内科 下面这个病的问题是，他说管状由毛状腺瘤0.3低级别瘤变严重了，是这样的，如果你这个血肉的大小只是0.3厘米，它这个病理提示是管状绒毛状腺瘤，那这个管状羊毛状腺瘤是在所有的腺瘤当中呢，它是恶性不恶变率是最高的，但是你这个0.3是比较小的低级别商品内瘤变还是良性的，所以说这个不算是严重，你只要是把它进行电解治疗就可以了。 但是呢，后续呢，有复发的可能的，所以说呢，嗯，每年呢，通常情况下是需要复查一次肠镜的，明天是否有复发。 那为了减少复发呢，我们有两件事需要做，第一件事呢，就是要注意饮食，饮食要吃清淡的，好消化的，高油的、高盐的，要究避免酸辣刺激性的食物尽量避免。 那另外呢，就是可以间断的经常的服用各种益生菌，它可以起到预防血再复发的作用。 益生菌的种类呢，非常的多，比如说有双碱杆菌，有枯草杆菌，还有酪酸索碱，你选择任何一种间断的吃就可以了。2023年02月15日75
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姜可伟主任医师 北京大学人民医院 胃肠外科 大肠癌是常见的恶性肿瘤，结肠癌和直肠癌。近年来结肠癌的发病呈上升趋势，且有结肠癌多于直肠癌的趋势。大约70%的结肠癌是由腺瘤性息肉演变而来，从形态学上可以见到增生、腺瘤及癌变的各阶段以及相应的染色体改变，历时10-15年，但也有约30%的癌不经腺瘤演变直接以癌巢的形式出现。结肠癌的发生发展是一个多步骤、多阶段以及多基因参与的细胞遗传性疾病。从腺瘤到癌的演变过程约经历10-15年，在此癌变过程中，遗传突变包括癌基因激活(KRAS、MYC、EGFR)、抑癌基因失活(APC、DCC、P53)、错配修复基因突变(MLH1、MSH2、PMS1、PMS2)以及基因过度表达(PTGS2、CD44)病理：腺瘤是指腺体的异常增生。腺瘤按形态学分类可以分为三种：隆起性腺瘤、扁平腺瘤以及凹陷性腺瘤。在组织学上腺瘤可以分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤以及混合型腺瘤。其中管状腺瘤是大肠腺瘤中最常见的一种，其绒毛状成分<20%。绒毛状腺瘤又称乳头状腺瘤，其绒毛状成分>80%,这是一种癌变倾向极大的腺瘤，一般癌变率为40%，因此被认为是一种癌前病变。其发病率仅为管状腺瘤的1/10，且好发于直肠和乙状结肠，临床所见多为广基型。混合型腺瘤又称管状绒毛状腺瘤，这是指绒毛状腺瘤成分所占比例在20-80%之间的那种腺瘤。在组织学上兼具有管状腺瘤与绒毛状腺瘤的特征，并随这两种腺瘤成分比例的不同而有所不同，其恶变率介于管状腺瘤与绒毛状腺瘤之间。临床表现：大多数大肠腺瘤并无任何自觉症状，而多在纤维结肠镜检查或者X线钡剂灌肠造影时无意发现。临床上最常见的症状为便血，根据腺瘤部位的不同，便血可呈鲜红色或暗红色，多数与粪便不混合，而是分布在粪便的表面，出血量一般不多。但当腺瘤位置较高，长期慢性少量出血时，可以引起贫血。较大的有蒂腺瘤在结肠内可以引起肠套叠、腹部绞痛，如果在直肠内还有可能随排便脱出肛门外，甚至需要反复用手帮助其还纳。在多发性腺瘤或当腺瘤较大时，还可以产生腹痛、便秘、腹泻等排便习惯改变的症状。绒毛状腺瘤在临床上主要表现为大便次数增加、便血、排便不尽感和黏液便，这些症状可同时存在，或只有其中一个或两个，常需要与慢性肠炎和痢疾相鉴别。在绒毛状腺瘤体积较大时，可有较多黏液分泌，甚至可以产生大量黏液性腹泻，从而引起严重脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒和细胞外容量减少。此时如不及时处理，可危及生命。部分位于直肠和乙状结肠的较大的绒毛状腺瘤除了可在排便时随之经肛门脱出外还可引起肛门坠胀不适、里急后重、便秘和腹部疼痛等症状。诊断：腺瘤的诊断一般通过直肠指检、纤维结肠镜检查或X线钡剂灌肠双重对比造影来完成。鉴于直肠和乙状结肠是腺瘤的好发部位，约有2/3以上的大肠腺瘤发生在这一范围内，而气钡剂灌肠双重对比造影对这一范围内的病变往往是显示不清的，因此直肠指检和纤维结肠镜检是不可省略的必要诊断步骤。纤维结肠镜在定位上准确性较差，对发现在乙状结肠以下范围内的病变，应常规加作硬管乙状结肠镜检以帮助对病变进行更好地定位。治疗：大肠腺瘤一经发现，均应及时予以去除。具体的去除方法则应根据腺瘤的大小、部位、数目以及有无癌变的情况进行适当的选择。其中最简单的方法，也是首选的方法就是经内镜摘除腺瘤。对于多发性腺瘤的处理，原则上宜选作病变肠段的切除。绒毛状腺瘤的处理较管状腺瘤应该更加谨慎，因为绒毛状腺瘤具有两大特征，一是腺瘤基底部与正常黏膜的分界不明显，容易残留、复发；二是癌变率高。基于绒毛状腺瘤的上述特点，对直肠指检可及范围的内的绒毛状腺瘤应尽量采取经肛门局部切除的方法，完整切除整个腺瘤，以免发生癌变后引起种植和复发。对位于腹膜返折平面以上的绒毛状腺瘤来说，<1cm者可经内镜中予以摘除；对>1cm的绒毛状腺瘤则应经腹作局部肿瘤切除或者局部肠段切除术。2021年08月19日924
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姜争主任医师 医科院肿瘤医院 结直肠外科 直肠腺瘤是良性肿瘤，直肠癌是恶性肿瘤，但直肠腺瘤有一定癌变的可能性，大多数直肠癌是由腺瘤演变而来的，腺瘤是明确的癌前病变。 1、边界、生长速度不同 一般来说，良恶性肿瘤有本质的区别，直肠腺瘤和直肠癌也是，如直肠腺瘤生长较缓慢，直肠癌发展较迅速，直肠腺瘤边界较清晰，不易粘连，而直肠癌边界不清，容易与周围组织发生粘连，引起疼痛。 2、症状 早期的直肠癌多无明显症状，发展到后期，会出现排便次数改变、便血、里急后重、腹泻便秘交替、大便变细、恶病质等症状。 而腺瘤属良性疾病，无明显症状，瘤体表面光滑柔软，如果体积较大，会出现大便变细、便血、里急后重、排不净、乏力、消瘦等症状。 3、治疗 两者有明显的不同，大多数直肠腺瘤可在内镜下切除，能达到完全根治。 但直肠癌不行，如果确诊为直肠癌，需要进一步完善盆腔CT、MRI等检查，是否有周围器官、远处器官转移后，再制定治疗计划，根治手术后要根据术后病理，决定是否化疗，同时根据肿瘤距肛门位置，决定能否保肛。2021年07月14日2902
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李镇副主任医师 上海市杨浦区中心医院 普外科 从事肛肠专业临床工作多年，碰到过很多次“痔疮便血”后发现良性腺瘤、恶性肿瘤或其他疾病的案例，前几天又发现一个。60多岁的蔡先生，因为“痔疮脱出、便血”，在社区开过不少药，用了也不见好。大便的时候里面的“痔疮”就会掉出来，早期排便后可以缩回去，后来越来越大，要用手塞才回得去。有时候会有少量便血，厕纸擦的时候也会染血。从描述上来看就是典型的混合痔的症状。不过，通过肛门指检可以明确地摸到直肠里面多长了一块“肉”，距离肛门口仅仅3cm，所以会在排便时脱出，像极了痔疮。区别在于，这块肉下面是有“蒂”的，看起来就像一个肉乎乎的小蘑菇。这个东西叫“直肠腺瘤”，是一种良性肿瘤，虽然外表呆萌，但是却包藏祸心。因为这一次它恶变了，见图中黄色。万幸的是它只是局部恶变了，病变的范围也很浅，见图中绿色。还要值得庆幸的是，这种根部比较细的“蘑菇”样的我们可以在肠镜下切除。而如果根部比较宽的话，就要手术切除。假设任由这个肿瘤恣意生长下去，那么要不了多长时间，就会进展为直肠癌。而距离肛门3cm的直肠癌，只能在切除肿瘤的时候挖掉肛门。肿瘤发现的早与晚，完全是不同的结局。从肠镜下摘除腺瘤到出院，蔡先生只在医院呆了两天时间。现在，蔡先生需要做的只是定期复查肠镜。温馨提示：建议进行结肠肿瘤肠镜筛查的年龄是45岁，如果近亲属中有肿瘤病史的，要提早到40岁。2021年05月11日958
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左志贵主任医师 温州医科大学附属第一医院 结直肠肛门外科 一．定义及流行病学家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）是一组以结直肠多发腺瘤为特征的常染色体显性遗传的综合征，其全球发病率为出生婴儿的1/7000~1/10000，属于遗传性大肠癌的一种，约占大肠癌的1%，该病患者息肉多在青少年时才出现，仅少数在幼儿时期就开始生长，婴儿时期无息肉生长，故不属于先天性疾病。过去，此病常常被称为结肠息肉病（Multiple polyposis of the colon）、遗传性结肠息肉病（hereditary polyposis coli）、家族性多发性息肉病（familial multiple polyposis）、结肠家族性息肉病（familial polyposis of the colon FPC）、结肠腺瘤性息肉病（adenomatous polyposis coli），现在考虑到此病有遗传性家族史、腺瘤并不局限在结肠、此病常表现为一组疾病群，故多称为家族性腺瘤性息肉病。FAP对性别影响相等，男女比例为1：1，大部分病例中都显示出高度的常染色体显性遗传，符合孟德尔遗传定律，外显率为70％至95％，散发病例约占1/3，成年的FAP患者都会存在父母家族史，以及他们的子女有半数会患有FAP，且涉及好几代人。一般认为到40岁时或到了家系中最大患病年龄加上10岁的年龄时，未出现腺瘤者，即使有家族史，也不会再出现腺瘤。该病不存在地区和种族差异性，平均腺瘤发生年龄约为16岁，发生大肠癌年龄约为40岁。1986年发现FAP的发生与5号染色体的畸形密切相关，1987年Bodmer用RFLP确定了与FAP相关的基因位于染色体5号位上，1991年分离出APC(adenomatous polyposis coli)基因，并确切地位于5q21，它是一种抑癌基因，与FAP的遗传密切相关。目前认为，一些其他息肉相关综合征，包括Gardner综合征、伴中枢神经系统髓母细胞瘤的Turcot综合征、轻表型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familiar adenomatous poplyposis,AAPC）、遗传性扁平息肉综合征、青少年息肉病（J－P综合征）、Cowden病、Muri－Torre综合征等，都与APC基因的突变有关，故称它们为特殊类型的家族性腺瘤性息肉病。二、病因学1987年，连锁分析研究发现与FAP发病起主要作用的基因定位于5号染色体的长臂。随后的1991年，在一些FAP患者中通过定位克隆发现了该病的致病基因：APC基因。自从那时起，在FAP家族中发现了超过500个不同的生殖细胞APC突变。基于DNA缺失的特性（终链突变，例如小插入或缺失、点突变和大缺失），并没有因为结肠上皮细胞不充足的APC活性水平而从突变等位基因中形成apc蛋白或缺失的apc蛋白。没有错义的APC突变明确地和FAP表型相关，但一些APC氨基酸变异体（例如I1307K，E1317Q）已经被认为是结直肠腺瘤和癌可能的易感性等位基因。APC基因编码2834的氨基酸序列，属于脊椎动物的Wnt信息传导途径，在该途径中，APC蛋白与β-连环蛋白（catenin）、淋巴样增强因子（LEF-1）结合，调节其下游的目标基因。同时，β-连环蛋白可激活E-钙粘着蛋白控制的上皮细胞间的紧密连接、维持细胞骨架和极性，可和微管结合，并影响胚胎细胞的移动和胚胎形成，是重要的肿瘤抑制基因，属于所谓的“看家”（Gatekeeper）基因。在FAP患者，APC基因的失活启动了大肠癌沿正常粘膜—增生—腺瘤—癌的多阶段多步骤发生模式发展，Ki-ras、TP53、MCC等重要癌基因和肿瘤抑制基因先后变异。大部分散发性大肠癌也遵循这个模式。多数情况下，APC基因的杂合性缺失（Loss of heterogeneity,LOH）启动了这个癌变程序。APC基因突变方式繁多，最常见的APC基因突变为基因序列的变化而导致终止密码提前出现，产生无功能的截缩蛋白。超过80%的FAP患者可检测到突变的APC基因，但约20%的患者应用现有的基因检测技术未能发现APC基因的突变。2003年，切除修复基因MYH的双等位基因生殖细胞突变首先在APC阴性的FAP患者中报道。这个发现提示基因缺陷作为一种隐性特征在这些家庭里导致息肉表型行为。因此，MYH相关性息肉（MAP）病例出现在散发性患者或家族中亲属受牵连的患者。大部分高加索患者的MYH缺陷在至少一条等位基因中携带有两个突变（Y165C和G382D）中的一个。这些突变影响通过进化保留的MYH氨基酸残基和减弱等价蛋白的酶活性。大约有20％的FAP患者没有生殖细胞APC突变和家族史，这和携带双等位基因MYH突变的隐性遗传相一致。三、病理学特点FAP患者的大肠息肉多数呈密集生长型，整个大肠肠腔内布满大小不一的息肉样腺瘤（图1），也有部分患者息肉呈散发性生长，全大肠内仅有数十枚息肉。息肉的组织学为典型的管状腺瘤，亦可有绒毛状腺瘤出现，但绝少单纯的绒毛状腺瘤，应视为混合性腺瘤，初为广基，后逐渐变为有蒂息肉，少数病例在腺瘤性息肉之间夹杂有增生性息肉，故临床上表现为各种形态。息肉大小从数毫米至数厘米不等，以0.5~1cm为多。息肉数目至少100枚以上，多在300~3000枚之间，最多可达5000枚，数量多时呈地毯式密集分布，几乎看不到正常黏膜，大息肉多有糜烂、出血，如有溃疡形成，几乎100%恶变。发生部位以直肠最多，其次是乙状结肠和降结肠、横结肠等，部分患者接近结肠近端有减少趋势，息肉多不累及小肠。FAP的息肉100％恶变，出现症状到息肉恶变一般在15年左右，如不及时治疗，20岁时约50％的患者发生癌变，35岁时约75％的患者发生癌变，45岁时约90％患者发生癌变，50岁以后几乎全部发展成癌。如不行结肠切除，结肠癌风险100%，略增加结肠外癌症风险，包括十二指肠癌、甲状腺癌、肝母细胞瘤、骨瘤、胃癌、胰腺癌和硬纤维瘤（表1）。四、诊断FAP的诊断包括临床和基因诊断。FAP的诊断基于临床。作为诊断测试的遗传学检测的主要作用是当遗传病诊断用于受影响的患者及其整个家族处理的第一步时，对遗传异质性进行预测。根据国际指引，诊断FAP必须符合下列条件之一：1.存在超过100枚腺瘤；2.有家族史或遗传倾向的患者，腺瘤数目多于20枚。这意味着对于一个个体来说FAP的诊断并不需要有息肉病和/或结直肠癌的家族史。当怀疑患有这种疾病时，确定息肉的数目和性质是十分重要的。与此同时，一些其他疾病的表现，包括肠道的（上消化道息肉）和肠外的（皮样囊肿、硬性纤维瘤病、骨瘤、牙齿疾病、先天性视网膜色素上皮细胞增生）也不应忽视。当患者表现为非特异性的结直肠癌“息肉”时，这些疾病的表型可能成为诊断FAP的重要线索。衰减型FAP（AFAP）病情较轻，仍会增加CRC发生风险，息肉总数通常10-100个，AFAP通常在25岁后发病，主要表现为近端结肠或全结肠息肉。FAP的基因检测只检测单个基因（APC）；但是，该基因的多种突变已经被证实（等位基因异质性）且大约96％为缺失基因。同时，并非所有的家族和染色体5q相关。目前在美国，为FAP患者及其家系成员，乃至出生前的婴儿（通过羊水穿刺），进行DNA检测已趋于商业化。为FAP检测一般遵循以下的规则：首先，用IVSP定位突变位点，然后在首个发病的家族成员身上用DNA测序方法精确描述。如果IVSP检测是阴性结果，才许可再进行APC基因的DNA测序。当家族中的突变已被鉴定时，其他有风险的家族成员的检测仅用IVSP完成即可。如果首个发病者的突变是通过DNA测序得到的，其他有风险者继续使用该基因检测方法才合理。突变尚未被鉴定时（未测出突变），阴性结果可能为真阴性（在任何相关基因中，完全没有现有知识技术可鉴定的易感基因突变），或者假阴性（未检测到的突变可能存在于已知或未知的基因里）。如果某人患有结直肠癌，这在家族性结直肠癌综合症或者单发病例里也会是假阴性。有很强的家族史者假阴性可能性大大增加。“未测出突变”的结果是最可能被错误理解的，容易导致不恰当的遗传咨询。一项对FAP突变检测的经典研究表明，大约在1/3的病例中，医生关于检测结果的解释是不正确的。假阴性结果是解释错误的主要原因，一些医生没有意识到阴性结果（DNA改变未被检测到）可能表明假阴性结果，因为尚未预先鉴定已发病家族成员的APC突变。诊断方法主要有：1.直肠指检：由于FAP的息肉在直肠表现最多，故单纯的直肠指检可以为下一步的检查提供初步的诊断。2.电子肠镜和钡灌肠：可以了解病变的范围，并能取到活检，明确肿瘤性质。3.纤维胃镜和十二指肠镜检查：可以了解胃和十二指肠是否存在息肉。4.眼底镜检查：由于FAP多并存先天性视网膜色素上皮增生（CHRPE），有高度的诊断敏感性和特异性，故眼底镜检查可列为家系中尚未出现大肠内腺瘤成员的筛查或诊断手段。5.X线、CT或MRI：可以了解骨瘤、中枢神经系统肿瘤等结肠外表现。6.外周血APC基因检测：可作为基因诊断的手段。五、临床表现本病最突出的临床特点为多发性大肠腺瘤性息肉，临床上可以将其分为三期：临床前期、腺瘤期和癌肿期。临床前期指出现腺瘤之前的时期；当出现腺瘤时，进入腺瘤期的隐匿期，中位年龄为16.5岁，当出现肠道症状时进入腺瘤期的有症状期，中位年龄为29岁；癌肿期是指从诊断大肠癌到死亡的阶段，发生大肠癌的中位年龄为36至40岁。该病常见症状包括：1.腹痛：为腹部隐痛，个别患者由于息肉较大，出现肠套叠时，患者有腹痛、腹胀、恶心、呕吐等肠梗阻症状，有的肠套叠可以自行复位，症状缓解，但套叠可以反复出现。2.腹泻或便频、便稀：腹泻为黏液性，其特征为清晨起床后排出大量无臭味的黏液，严重者会导致水、电解质紊乱，随着息肉增大、增多，症状加重，排便时或可见息肉脱出肛门口。3.便血：较为常见，常呈黏液血便，此时息肉往往已经恶变，偶有大量便血，便血多为间歇性，肛门部有下坠感，常误诊为内痔或慢性结肠炎。4.消瘦、贫血、乏力：提示息肉可能已经癌变。该病的气钡双重造影可以看到肠管有密集的小充盈缺损，边缘似花瓣状，钡排空后可见杂乱的蜂窝状改变，正常黏膜皱襞消失，肠管僵直，但肠腔多无狭窄。电子肠镜见大肠息肉多为黄豆大小，呈半球形或广基底，息肉密集分布的肠管难以看到正常黏膜，在小息肉之间常可见散在的大于1cm的短蒂或宽基底蒂息肉存在，呈分叶状或绒毛状，多有充血、水肿、糜烂、出血等，小息肉多无充血、水肿。除了大肠的症状外，FAP还伴有一些肠外的表现：1.先天性视网膜色素上皮增生（congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium,CHRPE）：其与FAP的合并发生率为87％，其家系成员可能伴发CHRPE者为50％，可以作为早期诊断的特征性依据，其预测价值达100％。该类眼底病变表现为视网膜深层边界清楚的扁平病变，伴有色素变化。当双眼视网膜同时出现病变时提示出现了FAP基因的遗传。2.胃与十二指肠息肉：有约50％的FAP患者伴有胃体、胃底区域的腺瘤，称为胃底腺息肉，病理上为增生性息肉，癌变的报道罕见，因此通常不需特殊处理。与胃底腺息肉不同，胃窦近幽门处息肉大多为腺瘤，属癌前病变，活检证实后应给予完整切除，以防癌变。十二指肠息肉为腺瘤性息肉，好发于十二指肠第二或第三段，包括Vater壶腹部，可多至50余枚，直径3~5mm，腺瘤有时可以很小而难以发现，有时可很大，以致覆盖一部分十二指肠肠段。十二指肠腺瘤容易癌变，文献报道FAP患者十二指肠癌的危险为4%；如果十二指肠腺瘤严重或为高危腺瘤，其癌变率更可高达25%。因此，即便十二指肠乳头外观正常，也应定期对十二指肠乳头以及较大的或疑有癌变的十二指肠息肉进行活检。3.肝胚胎细胞瘤：是一种少见的小儿肿瘤，在15岁以下的发病率为1/100000，Giardiello等调查了Johns Hopkins息肉病登记中心的家系，认为典型的FAP和Gardner综合征均可发生肝胚细胞瘤，他们推算从出生到4岁时APC基因突变携带者发生肝胚细胞瘤的相对危险性为3.3/1000/年。4.骨瘤：下颌骨骨瘤可见于90%以上FAP患者，也是本病特征性的表现。5.中枢神经系统肿瘤：多见于脑部，少数在脊髓，病理上多数为胶质母细胞瘤。FAP患者中枢神经系统髓母细胞瘤(Medulloblastoma)的发生率是正常人的92倍。其他特殊类型的FAP包括：1.Gardner综合征：最早由Gardner和Richards报告的结肠息肉病三联征，即结肠多发息肉、多发骨瘤和皮肤软组织肿瘤。多发性骨瘤主要发生在面部和长骨，面部以上、下颌骨瘤占76%～90%。长骨多发生良性骨瘤或外生骨疣。皮肤软组织肿瘤常见的有表皮样囊肿、纤维瘤及肉瘤、神经纤维瘤、潜毛囊肿等。面部及四肢发生多发性较大皮脂腺囊肿是本病的一个特征。肠系膜韧带样瘤是Gardner综合征患者主要的死亡原因。2.伴脑髓母细胞瘤的Turcot综合征：在以中枢神经系统肿瘤和肠息肉为特点的Turcot综合征中,大肠腺瘤数目较少,有些患者并发肝结节样增生、多发性皮肤损害包括粘膜咖啡斑、基底细胞痣和癌、皮脂溢性角化病。Turcot综合征在遗传方式上不同于FAP，其在后代中可能消失。与FAP比较，其临床表现有其较特异的表现：（1）大肠内息肉数目较少，一般为20~100枚；（2）息肉较大，一般直径多大于3cm；（3）发生癌变的时间更早，70％~100％的患者可能在第二个10年或第三个10年发生癌变。3.遗传性扁平息肉综合征和轻表型家族性腺瘤性息肉病：二者既往被认为可能属于独立的遗传性息肉病，目前已被证实属于APC基因不同突变部位所致的FAP亚类。遗传性扁平息肉综合征(hereditary flat adenoma syndrome)的特点为肠道息肉数目较少，息肉呈扁平状。所谓的轻表型家族性腺瘤性息肉病（Attenuated adenomatous polyposis coli，AAPC或称attenuated form of familial adenomatous polyposis）的特点为肠道息肉数目少、大肠癌发生晚为特点，息肉好发于近段结肠，大肠癌发病年龄较FAP晚12至15年，比散发性癌早10年，此外，上消化道的息肉反而较多。4.青少年息肉病（J-P综合征）：是常染色体显性遗传的胃肠道上皮具有恶变倾向综合征。发病率1/100000。典型的息肉表面覆盖以正常的肠粘膜，因而外表光滑，息肉间质成分占优、有大小不一的囊腔、中心索内无平滑肌，为血管纤维组织。累及结直肠（98%）、胃（14%）和小肠（9%）的多发性、错构瘤性息肉为特征，常伴青少年息肉病家族史。10岁前儿童便血是青少年息肉病典型的临床症状。根据发病部位可分为几个亚型：（1）局限于胃的家族性青少年胃息肉病；（2）局限于结肠的家族性青少年结肠息肉病；（3）广泛性家族性青少年胃肠息肉病。5.Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers Syndrome,PJS)：是一种较少见的染色体显性遗传的综合征，发病率为1/20000。皮肤黑斑是PJS患者最显著的特征。黑斑通常位于口唇、眼鼻周围以及肛周、指（趾）等处。至今尚没有报道显示PJS黑斑会癌变。胃肠道息肉通常发生于小肠，结肠、胃相对较少，镜下可见粘膜肌增生呈树枝状穿插于腺管之间，是病理诊断PJS的重要依据（PJS息肉）。患者常因小肠息肉而腹痛，严重者可发生梗阻。临床表现有血便、腹痛和贫血（约25％），有时并发肠套叠、肠梗阻。6.Cowden综合征：于1963年首先由Lloyd和Dennis报道，并依照患者的姓氏将其命名为Cowden综合征。以后陆续发表的报道证实该综合征是以多发性错构瘤为特征的常染色体显性遗传综合征。皮肤及口腔部位的疣状丘疹是此病典型的临床表现。部分患者好发恶性肿瘤，以乳房癌、甲状腺癌、子宫内膜癌最多见。7.遗传性硬纤维瘤病：或称遗传性侵袭性纤维瘤病、遗传性韧带样纤维瘤。以顽固性、侵袭性局部生长为特征，多见于前腹壁、腹部手术切口处、肩胛部、小肠系膜与后腹膜，尤其多发生于术后、创伤和产后患者，肿瘤不转移，但边界不清呈浸润性、扩张性生长，局部表现为恶性，切除后易复发并压迫邻近结构与脏器，组织病理为纤维母细胞与胶质纤维增生。患者结直肠息肉和骨瘤少见，常有结直肠腺瘤性息肉病和结直肠癌的家族史，无先天性视网膜色素上皮肥大。六、治疗手术治疗是目前治疗本病的最佳方法。对确诊的患者一般提倡早期根治/预防性手术治疗。有报道表明基因与表型相关，故不同APC基因突变的位置产生不同的临床表现，这给临床医生提供了一定的参考。在25岁之前或诊断时接受外科预防性手术被认为可以减少腺瘤患者发生结直肠癌的风险。不同外科处理（全结肠切除对全结直肠切除）的选择主要依赖于直肠息肉的严重程度。当直肠息肉相对少量时，是否接受全结直肠切除就存在争论，如果APC突变在1309密码子，预示着这基因类型与严重结直肠表型相关，并有发生癌症的高危因素，此时应接受全结直肠切除。肿瘤易感性基因的携带者经常生活于一种心理上的不稳定状态，因此，解除患者的对癌症的焦虑通常被引用为预防性手术的原因。对于带有高度肿瘤发生风险的基因突变的家族性腺瘤性息肉病，手术是唯一有效降低肿瘤发生和减轻患者肿瘤相关焦虑的方法。FAP的结直肠癌治疗的基础是预防性手术切除。在患者年龄较轻时即可用软性乙状结肠镜检查来指导手术介入的时机。APC基因携带者中的结直肠癌通常不出现在婴儿期及青春早期。带有已知APC基因突变的患者、FAP患者或已知APC基因突变患者的一级亲属，在10-12岁开始接受软性的乙状结肠镜检查。如果发现结肠息肉或有已知的APC基因突变，必须继续随访并每年行结肠镜检一次。通常，到患者十几岁后期或二十几岁早期，会有弥漫性的息肉病而无法进行完全的结肠镜评价。因此，一旦息肉太多而无法安全的处理则建议手术治疗。外科治疗的选择和时机必须根据患者的需要和外科医生的经验进行个体化的选择。其手术方式主要有：1.全结直肠切除加永久性回肠造口(total proctocolectomy and permanent ileostomy,TPC)：这是最有希望治愈的外科术式，是传统的经典手术，彻底性最佳，术后功能最差。这种术式因为要求行回肠造口而不容易被年轻患者所接受，因此，它通常被保留作为局部晚期直肠癌或者失去肛门括约肌功能的患者的选择，目前此方法已较少使用。2.全结肠切除、回肠直肠吻合术(total colectomy and ileorectal anastomosis，IRA)：手术时保留7～10厘米直肠，全切其余结直肠，行回肠直肠吻合。本方法手术损伤小、保留了排便、排尿和性功能，并发症低。但保留的直肠须定期随诊，对发现的息肉及时进行电灼或手术切除。据报道，随访25年以上，直肠残端癌的发生率为13％~55％。接受IRA的患者必须至少每半年进行通过内镜检查直肠组织的常规随访，术后必须应用化学性预防治疗。此术式适用于青少年患者或高龄患者、肠道息肉少的患者。在随诊过程中，还可以视病情该作其他手术。3.全结肠切除、直肠黏膜剥除、回肠贮袋肛管吻合术（ileal pouch-anal anastomosis,IPAA）：本手术已经成为治疗FAP的主要术式,可保留肛门、排便功能相对较好，但操作较复杂，手术死亡率和术后并发症率较高(10%-44%),包括吻合口瘘、盆腔感染、吻合口狭窄、肛瘘、贮袋阴道瘘、贮袋炎、贮袋息肉和癌等。IPAA适用于大部分FAP患者而IRA应该被保留用于直肠残端少于10个息肉的患者。选择IPAA的患者存在回肠储袋息肉和储袋炎的风险。必须敦促患者每两年进行通过内镜的储袋评价。总的来说，TPC、IPAA和IRA被认为是安全、低术后并发症和具有可接受的功能保留的术式。然而，不同的术式有不同的适应症，不同的中心可能会有选择的偏好。患者的遗传突变、临床表现和外科医生的经验是指导手术选择的重要因素。七、化学预防从八十年代起，NSAID在大肠癌和大肠腺瘤，尤其FAP腺瘤防治中的地位逐渐为人们所重视。其调控肿瘤生长的分子机理主要在于抑制了环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的活性。传统的NSAIDs药物如舒林酸等因对消化道正常细胞中持续表达的COX-1也有抑制作用，故副作用较多，包括消化道不适、溃疡等。其抑制COX-2及抑制前列腺素合成来促进息肉消退，还能抑制癌细胞的增生、增加粘膜上皮细胞的凋亡，还可以减少十二指肠息肉的增生。Giardiello报告舒林酸150mg 2次/日治疗FAP9个月，腺瘤数目减少56%，直径减少65%，无腺瘤完全退缩，停用治疗3个月腺瘤再次生长。不过舒林酸可使腺瘤由突出状转为扁平状，虽仍是CRC癌前损害，但光学结肠镜下更难发现和切除。在美国舒林酸150mg 2次/日主要用于仍保留直肠的FAP患者控制息肉病，但仍应每年随访。塞来昔布是选择性Cox-2抑制剂，可减少胃肠道副反应，亦可使腺瘤退缩，剂量400mg 2次/日，不过近期FDA撤消了塞来昔布治疗FAP的适应症，因上市后研究未能证实临床获益。八、筛查和随访FAP高危人群通常需要从10－15岁开始进行每年的肠镜监测，直至35岁，然后每3年检查一次。对FAP基因检测的临床意义在于决定哪一位家族成员需要在十几岁时就应接受高密度的结直肠检查，而由于实验室检测不一定能百分百正确，有学者提出所有亲属都应该被认为高危人群（与FAP患者是一级血缘关系的亲属有50％的风险）。（表1）基因检测是十分重要的，正如上述，如果APC基因存在，50％先前的高危人群其实没有从父母遗传突变，而即使存在MYH基因，其发生FAP的几率也是低的（需要父母双方携带MYH突变基因）。基因检测对临床工作也有不好的影响。首先，基因检测往往被临床医生错误解释（Giardiello统计30％的APC检测结果被误释）；其次，无论阳性和阴性结果都可能产生心理压力。常规的上消化道内镜监测通常从20－25岁开始，十二指肠壶腹部是重点监测对象。监测的时间间隔取决于十二指肠息肉的严重程度（Spigelman评分）。十二指肠癌的发生几率随着Spigelman评分的升高而升高。十二指肠癌在内镜下难以处理。十二指肠病灶的发病风险取决于APC基因突变的位置（1400－1580密码子），然而，目前还没有确切的临床提示。肠外检查如女性患者的甲状腺检查也应包括。在随诊中，可综合运用各种检查和分析方法，如体检、结肠镜检、眼科检查、牙齿和下颌骨放射学积分、分子遗传学检测等。IPAA和IRA术后应每3至6个月检查一次肠镜，对于直肠腺瘤可以在内镜下消融，如果腺瘤无法用消融或化学预防，则考虑手术切除直肠。一旦确诊FAP，需要每隔1至3年检查一次胃镜，最好用侧视镜检查十二指肠壶腹。表1 FAP的癌症风险、相关基因及管理推荐九、预后不经处理的FAP患者预期寿命为42岁。由于FAP患者患大肠癌的风险为100％，故接受结肠切除的患者其寿命大大延长。在接受了结肠切除术后的FAP患者主要死因为上消化道肿瘤和硬性纤维瘤。发生非大肠癌的其他恶性肿瘤的累积可能性在50岁前为11％，75岁前为52％，大部分为壶腹周围癌。FAP患者的十二指肠或壶腹周围腺癌的发生率为4％至12％。硬性纤维瘤可发生在20％的FAP患者身上，而且主要发生在结肠切除术后。作者简介左志贵（单位：温州医科大学附属第一医院结直肠肛门外科）左志贵，主任医师，外科学博士，硕士研究生导师，温州医科大学附属第一结直肠肛门外科副主任。毕业于第二军医大学附属长海医院获外科学博士学位，2013年在全国消化内镜中心接受电子结肠镜检查及治疗培训，2014年接受腹腔镜高级技术培训，2015-2016年受浙江省政府派遣赴美国Cleveland Clinic研修结直肠肛门外科，2017年荣获浙江省医师协会优秀青年肛肠医师光荣称号，2019年获浙江省医师年会优秀论文奖（全浙江省2名），2020年积极参加新冠抗疫荣获抗疫卫士光荣称号，2021年被评为建党百年优秀共产党员，温州市“551”工程高层次人才。主持浙江省自然、浙江省卫健委及温州市科技局科研项目5项，第一作者及通讯作者发表论文30余篇，其中SCI论文10篇，中华论文10篇。World Journal of Surgical Oncology、Scientific reports、《医学研究杂志》及《温州医科大学学报》特约审稿专家，参编医学专著5部。擅长结直肠癌的微创及联合脏器切除等疑难手术，对低位及超低位直肠癌保肛手术有深入研究，在国内率先开展经括约肌间入路taTME手术对低位及超低位直肠癌行保肛手术，提出了TEM-TAMIS-taTME个性化无障碍保肛理念，实现零距离保肛，在临床上将单孔腔镜技术熟练应用于结直肠外科，使结直肠癌手术在肿瘤根治基础上更微创，提高患者生活质量。全面熟练应用电子结肠镜行息肉切除，异物取出，吻合口狭窄治疗，对结直肠穿孔、肠扭转及肠梗阻等结直肠外科危急重症的临床治疗策略有丰富的理论和实践经验，对急性坏死性筋膜炎、巨结肠型便秘、炎症性肠病、直肠阴道瘘、直肠尿道瘘等等结直肠肛门外科疑难病例的诊治具有的比较丰富的临床经验，对重度痔疮、肛瘘、直肠脱垂、藏毛囊肿、坐骨结节囊肿、化脓性汗腺炎等肛门直肠良性疾病采用微创治疗。主要社会任职包括：中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会委员；中国抗癌协会康复会胃肠肿瘤分会委员；海峡两岸医药卫生交流协会消化道外科专业委员会委员；中国医师协会肛肠医师分会造口专业委员会委员；中国医师协会外科医师分会肛肠外科专业委员会青年委员；中国医师协会中西医结合分会肛肠专业委员会青年委员；中国老年医学研究会肿瘤防治分会第一届委员会第二学术部常务委员；中国NOSES联盟浙江分会青委会副理事长；浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员；浙江省医师协会肛肠医师分会青年医师委员会委员；浙江省中医药学会肛肠专业委员会青年委员；温州市中西医结合学会肛肠外科专业委员会副主任委员；温州市抗癌协会大肠癌专业委员会委员；温州市医学会肛肠外科学专业委员会委员。2018年04月20日10392
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