骨转移癌

甲状腺癌远处转移了，怎办？甲状腺癌远处转移了，怎么办？我们讲过很多次甲状腺癌的转移，大多都是淋巴转移说的。但很多病友还是好奇，万一我就是那少见的远处转移怎么办？是不是没救了？为了阻止各位的胡思乱想，今

据统计不同癌症发生骨转移几率约从10%~75%！虽然骨转移以骨损伤、疼痛为主要表现，但早期的骨转移并不一定会出现疼痛。怎么知道是不是骨转移呢？这就需要借助多种检验检查手段，但会有患者质疑：为什么医生要用多种检测手段？是不是医生过度检查？我们一起来看看。▍实验室检查实验室检查是骨转移必不可少的一种检查。临床上常作为对病情进展情况、治疗效果和预后判定的有用指标。●生化检查骨转移患者除表现出血红蛋白降低、血红细胞减少、血白细胞增高、血沉增快、血浆蛋白下降、A/G比值倒置等外，还应进行碱性磷酸酶（ALP）、酸性磷酸酶（ACP）、乳酸脱氢酶（LDH）、血钙、血磷等项检查。但血钙水平、碱性磷酸酶不能作为直接确诊依据，只能在一定程度上反映骨转移的状态，明确的诊断还需要结合影像学检查（骨扫描、PET-CT等），多项学科检查结合临床症状才能准确判断是否骨转移。●肿瘤标志物检查甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）等可提示肝癌、消化道肿瘤及前列腺癌等原发肿瘤骨转移的诊断。▍影像学检查●骨扫描该检查对转移瘤的诊断价值较大，方便实用，可早期发现、准确定位，了解转移灶的数量等，但是只有在有骨转移可能或证据的时候才通过骨扫描来明确是否存在骨转移。例如，有骨痛或血液检查异常。在检查时，会注射很微量的放射性示踪剂，其被与骨重塑相关的细胞所吸收。当肿瘤细胞转移至骨时，骨重塑的过程被显著加快。通过一种特殊的扫描设备，可以观察是否存在某个骨区域有示踪剂的浓聚。但是例如关节感染、关节炎等病症也可以造成骨重塑增加而使示踪剂浓聚。因此其主要作用是评估患者的一般情况，排除多发性骨髓瘤和提示转移癌的可能，一般难以确定肿瘤来源。据报道，全身骨扫描的敏感率为62%~89%，骨扫描发现的病灶均需结合相应部位X线片、CT、MRI综合评估，甚至患者定期随诊，反复摄片观察，或行病灶活检明确诊断。●CT、MRI能清楚显示病灶大小范围以及与周围组织器官的毗邻关系，了解骨破坏的严重程度，腹部及盆腔CT可发现30%～35%的原发病灶。●PET/CTPET/CT显像可以通过局部葡萄糖代谢活性的改变直接探知肿瘤灶。能够更早地显示骨髓内小的转移灶，并且可以同时对肺、淋巴结以及周围软组织的转移灶进行检测，帮助查找骨转移癌的原发病灶，有助于指导临床选择更加合适的治疗方案。

今生今世，我最忘情的哭声有两次，一次在我生命的开始，一次在你生命的告终。————余光中患者于孕期确诊甲状腺癌，前期由于体质原因受孕较困难采取的人工授精，因此不愿放弃生产，在生产后再接受相关治疗。待生产后，已经查出肺部“满天星”（甲状腺癌双肺多发转移，并伴有全身转移，恶性肿瘤晚期），同时出现了双下肢瘫痪，症状日渐加重。孩子与生命的艰难抉择中，她选择了“希望”；撑到了未来已来，当下为自己，为“生命”寻医问诊……黄，30岁，女，主诉：胸背部疼痛伴双下肢不全瘫2月余现病史：2023年1月初，患者无明显诱因出现胸背部疼痛伴双下肢肌力进行性下降，夜间疼痛明显。疼痛活动后加重，休息后可缓解。1个月后，上述症状明显加重，双下肢不能行走。行MRI提示“左背部肿块，T6-8椎体及左侧附件、T5椎体左侧附件及左侧第7、8、9后肋骨质破坏，考虑恶性肿瘤性病变。患者于当地医院行后路胸椎肿瘤穿刺活检术，术后病理提示：送检组织可见大量上皮样细胞呈腺样，滤泡状结构排列，滤泡腔内可见胶质样物质。结合形态学及免疫表型，符合甲状腺滤泡癌转移来源。”诊断：甲状腺癌胸腰椎体及附件巨大肿瘤体格检查轮椅推入病房，脊柱呈生理弯曲，胸椎活动受限,有压痛、叩击痛。双下肢感觉减退，双下肢髂腰肌、股四头肌、股二头肌、胫前肌、小腿三头肌肌力0级；双足踇趾背伸、跖屈肌力0级。CTCT检查结果：胸6-8椎骨及左肋、双肺多发转移。MRIMRI检查结果：1、胸6-9椎骨及左侧第6-9后肋恶性肿瘤，考虑转移；2、双肺多发转移瘤。结合患者症状及相关术前检查，患者胸椎及椎旁巨大肿瘤（甲状腺恶性肿瘤转移）诊断明确，症状严重影响患者日常生活及睡眠，制定了“后路胸椎椎体及附件肿瘤整块切除重建内固定术”的手术方案”。大多数脊柱转移癌患者发生肺转移后，多考虑行相对保守手术治疗，但考虑到甲状腺癌患者预后较好，在和患者及家属的沟通下，设计了椎体完整切除的手术方式。患者术后恢复良好术后一周（双腿可抬离床面）术后三周术后一个月（康复训练可行走）术后十个月（回归正常生活）90%的甲状腺肿瘤为分化型，其中乳头状腺癌占70~75%，以青年女性常见;滤泡状腺癌占15~20%，中年女性多见。其他类型的甲状腺肿瘤，仅占小于10%的病人。约90%的甲状腺癌表现为甲状腺结节。经穿刺活检证实后实施腺叶切除或次全切除，术后根据需要具体情况给予碘131治疗。分化型甲状腺癌预后良好，10年生存率可达80~95%。脊柱是骨转移中最常见的发生部位。发生转移的甲状腺癌预后，10年生存率降至40%以下。脊柱转移最常见的发生部位是胸椎(60-80%)，其次为腰椎(15-30%)和颈椎(＜10%)。多为溶骨性破坏，造成局部疼痛；如果肿瘤组织压迫脊髓，则可能造成瘫痪。手术是治疗甲状腺脊柱转移的一种重要手段，主要目的是迅速消除顽固性疼痛，解决脊髓压迫和病理骨折、不稳定的问题。根据病人的具体情况可选择减瘤手术和肿瘤彻底切除的手术方式。减瘤手术复发率约为60%;而整块的全椎切除手术复发率约为10%。所有转移灶彻底切除的5年生存率约为70%而减瘤手术为30%。因此建议年轻的病人尽量选择更积极的手术方式。如果病人高龄，或全身情况不允许手术切除肿瘤，则可选择椎体成形术以缓解疼痛。甲状腺癌脊柱转移术后还需要综合治疗。其中放射性碘治疗(131I)是主要联合治疗手段，可明显减轻疼痛。治疗前需要做碘摄取试验。如果病灶能够摄取碘，放射性物质就能聚集在病灶区发挥作用，因此碘摄取是判断预后的指标。病变不摄取碘则说明肿瘤有恶变的趋势，对放射性碘治疗有抵抗作用。简而言之，甲状腺癌脊柱转移合并顽固性疼痛、神经功能障碍和病理骨折的患者，建议手术治疗。年轻病人建议彻底肿瘤切除所有转移灶，如整块的全椎切除。术后碘摄取试验阳性者，行碘131治疗；阴性者做外照射和/或化疗。策划：肖建如、许炜编辑：朱志朋、袁昊校审：许炜、李博图片：袁昊、刘豆豆

肺癌骨转移的治疗方法有放疗、药物治疗、手术、放射性核素治疗。骨转移是肺癌的常见转移部位，肺癌骨转移常伴有严重的骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件（SREs），影响患者的精神状态、睡眠、日常生活能力等，降低患者的生活质量。放疗是一种通过射线治疗骨转移的局部治疗方法，能有效控制局部肿瘤，缓解、消除疼痛症状，提高患者生活质量及生存。CSCO指南推荐对于肺癌骨转移病变进行放疗，联合系统性全身化疗+双磷酸盐/地舒单抗治疗。对于脊柱转移灶≤3个，病灶距离脊髓至少3－5mm，没有脊髓压迫、脊柱不稳定或病理性骨折的患者可行体部立体定向放疗。药物治疗包括双磷酸盐/地舒单抗、系统性全身治疗及止痛对症治疗。双磷酸盐和地舒单抗能降低肺癌骨转移患者的骨相关不良事件发生率。双磷酸盐/地舒单抗可以和常规抗肿瘤治疗联合使用。系统性全身治疗包括靶向治疗、化疗、免疫治疗等。止痛药物包括非甾体类药物、弱阿片类及强阿片类药物，根据患者疼痛程度，分阶梯治疗。对于孤立的骨转移病灶、病理性骨折风险较大的患者、脊柱已经不稳定或者脊髓受压的患者，考虑骨科进行手术治疗。放射性核素治疗适用于全身性多发骨转移患者，妊娠期、哺乳期患者禁止使用放射性核素治疗。放射性核素治疗可能引起骨髓抑制，需密切监测外周血象。

抑制骨吸收，打破骨转移的“恶性循环”控制骨转移间接影响肿瘤负荷双膦酸盐只影响成熟破骨细胞，诱导凋亡，但安加维可以阻止破骨细胞分化、活性和存活安加维具有抗血管生成的作用肿瘤细胞的直接作用包括抑制肿瘤细胞

安加维：骨转移治疗进入生物靶向时代安加维是首个靶向RANKL的全人源化单克隆IgG2抗体，可与RANKL特异性结合抑制破骨细胞及其前体的形成和活化，打破骨转移“恶性循环”，有效延缓SRE的发生

溶骨型骨转移癌细胞会释放溶骨因子导致邻近成骨细胞RANKL合成增加；RANKL诱导破骨细胞前体细胞分化为成熟的功能性破骨细胞。破骨细胞进行骨溶解，导致骨脱矿，暴露骨内的细胞外基质，导致各种生长因子的释放。生长因子导致癌细胞增殖和存活，导致一个自我维持的正反馈循环，被称为溶骨型骨转移的“恶性循环”

晚期肺癌骨转移流行病学：晚期肺癌患者中，30%~40%会出现骨转移肺癌骨转移主要是破骨细胞导致的骨吸收，大多表现为溶骨型病变。肺癌细胞转移到骨后释放出可溶性介质，激活破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了“恶性循环”。