马彩毓_好大夫在线
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 3.4

在线服务满意度 100%

在线问诊量 5838

左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会
马彩毓

马彩毓

主任医师 
在线问诊 团队接诊 预约挂号 私人医生
左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会

疼痛治疗中心

肉毒毒素在疼痛痉挛治疗中的应用

发表者:马彩毓 1398人已读

    肉毒杆菌在微生物学上又被称为肉毒梭菌(Clostridium botulinum),属于梭菌属的一种。梭菌属是一群广泛分布于自然界、能形成芽孢、革兰氏染色阳性的粗大杆菌。肉毒梭菌芽孢椭圆形,位于菌体次极端,呈“汤勺状”。  

 

222.jpg好大夫工作室疼痛科马彩毓

  梭菌属细菌繁殖体对外界理化环境的抵抗力与一般细菌相似,芽孢一旦形成,抵抗力明显增强。肉毒梭菌芽孢高压蒸汽灭菌121℃、30min才能灭活。 

  肉毒梭菌广泛存在于自然界的土壤中,有时可从动物粪便中分离到。在厌氧环境下产生极强的肉毒毒素(botulin)。 毒素是肉毒梭菌在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素,属于高分子蛋白神经毒素,能引起人和动物死亡率很高的肉毒中毒。根据毒素抗原的不同,将其分为A、B、C、D、E、F和G七个型,C型中尚有C1 和C2两个亚型,其中A型肉毒毒素的结构和功能已较清楚。自上世纪70年代初美国旧金山眼科研究所的Scott 医师从肉毒中毒病人首先累及眼外肌,引起视力模糊、眼睑下垂、瞳孔散大和复视等症状并缓慢恢复的过程中得到启示,与世界著名肉毒毒素专家、美国威斯康辛大学食品微生物及毒素学系 Schantz教授合作在猴试验基础上将肉毒毒素引入眼科疾病治疗,并在1980年首次报告眼外肌注射A型肉毒毒素替代斜视手术的可能性,此后他和其他临床专家对肉毒毒素的临床效果、副作用及免疫学反应进行了大量的试验研究,并在斜视、眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈等疾病的治疗中取得了令人鼓舞的结果。从此肉毒毒素的临床应用突飞猛进 

肉毒毒素的药理作用及其机制 

(一)对神经肌肉接头的基本作用 

肉毒毒素作用于周围运动神经末梢,神经肌肉接头即突触处,抑制突触前膜对神经介质—乙酰胆碱的释放,引起肌肉松弛性麻痹,即化学去神经作用(chemodenervation)。神经毒素发挥其麻痹作用一般经过三个过程:即①与神经细胞上受体结合;②依赖能量的内化过程(生物大分子进入细胞过程或受体介导的胞吞);③抑制神经介质的释放。肉毒毒素的受体识别位点在重链的C末端(H1片段);依赖能量的内化作用和通道形成发生于重链的N末端(H2片段);轻链进入神经细胞后通过一系列蛋白分解活动抑制神经介质的释放。近年发现肉毒毒素的轻链是锌肽链内切酶,其作用底物是一种与乙酰胆碱囊泡停靠和胞吐有关的融合蛋白,它是由突触体相关蛋白(SNAP-25)、囊泡相关膜蛋白(VAMP)和突触融合蛋白(Syntaxin)组成的一种复合物,也叫SNARE[可溶性的NSF(N-乙基-马来酰亚胺-敏感因子)-附着蛋白受体]复合物。各型肉毒毒素的轻链裂解此复合物中一种蛋白的特异残基,阻止SNARE复合物的功能或形成,因此抑制神经介质的胞吐,使乙酰胆碱释放受阻。                                

    组织学检查显示,神经支配的恢复开始出现是通过从无髓鞘的末端轴索立即向终板靠近的不平行发芽。另外的发芽位置是原本的带髓鞘的末端前轴索的郎飞(Ranvier)结和终板上超末端轴索的分枝(未列出)。在临床前模型中,de paiva指出,新芽而非原有的末端,将在28天由神经刺激引起肌肉收缩。所以在恢复早期,仅仅新芽才反应于刺激性神经-肌肉传导。然而,在随后的第二相和独特相,囊泡转向原来的末梢,新芽失去胞吐作用,并逐步清除新芽。 

肉毒毒素抑制胞吐是暂时性的,神经介质的释放最终必将恢复。早期的神经肌肉接头组织学研究显示神经介质的释放被抑制一段时间后,神经末梢开始发芽,表明神经支配修复的开始。最近de paiva在对小鼠的研究中提出了功能恢复的二步模式,并证实肌肉收缩的恢复早期,仅仅新芽能够体现囊泡的周转并对刺激性神经肌肉传导发生反应,只是到了第二步,囊泡的周转才返回原来的末梢,此时新芽失去胞吐作用,并逐步被清除(见图6)。突触功能恢复到原来的神经肌肉接头,并清除新芽,在这一实验模型上要经历91天。

    肉毒毒素是肉毒梭菌的主要致病物质,毒素的化学性质为蛋白质。肉毒毒素是目前已知最强的神经毒素,对人的致死量小于1μg。根据毒素抗原性的不同,肉毒梭菌主要有A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G八种类型,其中引起人类肉毒中毒的主要是A、B、E型。A和B型主要分布于各种食品中,E型主要分布于鱼类食品中。 

肉毒毒素的医疗应用价值:   

   1980年A型肉毒毒素首次被应用于治疗人类斜视获得成功,1989年美国FDA批准临床应用治疗斜视、眼睑痉挛和偏侧面肌痉挛,1993

年我国同类产品-BTXA(商品名衡力)问世,并经过临床使用验证和国外同类产品相比有一致的疗效。

    目前A型肉毒毒素已被广泛用于以肌肉过度或不适当收缩为特征的许多疾病的治疗。这些疾病包括:

1.局灶性肌张力障碍:眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈、书写痉挛等;

2.痉挛状态:中风、脑外伤儿童脑瘫后的肢体痉挛状态;

3.其他:多数括约肌不适当的收缩,如贲门失弛缓症、肛门痉挛和阴道痉挛等;眼球运动疾病,如眼球震颤;其他运动机能亢进性疾病,如抽搐和震颤等;自主性疾病,如多汗症;面部皱纹(眉间纹、鱼尾纹、额头纹)等。近年,A型肉毒毒素还用于疼痛控制,包括肌筋膜痛综合征,紧张性头痛和偏头痛等。 

    肉毒中毒的治疗可用多价抗毒素(A、B、E三型)辅助呼吸系统支持疗法,对外伤肉毒素给予抗生素治疗。

本文是马彩毓医生版权所有,未经授权请勿转载。

问医生

与医生电话交流 开始

图文问诊开始

×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2017-12-24 22:07

患者评价
1
有帮助
讲解透彻(1) 内容实用(1)

马彩毓大夫的信息

  • 感谢信: 0 感谢信 礼物: 0 礼物

马彩毓大夫电话咨询

马彩毓大夫已经开通电话咨询服务
直接与大夫本人通话,方便!快捷!

电话咨询

网上咨询马彩毓大夫

马彩毓的咨询范围: (一)头痛 1,颈源性头痛; 2、紧张型头痛; 3.偏头痛 先兆型头痛、非先兆型头痛; 4、丛集性头痛; 5,损伤性头痛; 6,血管源性头痛; 7,颅压异常性头痛; 8,炎性头痛; 9,外伤后头痛。 (二)颌面部痛 1,三叉神经及其分支痛; 2,舌咽神经痛; 3,耳部带状疱疹及疱疹后神经痛; 4,面部器官源性疼痛。 (三)项枕部疼痛 1,枕大神经痛、枕小神经痛、耳大神经痛、枕后神经痛: 2,乳突痛、乳突炎; 3,颈项部肌筋膜痛。 (四)颈肩痛 1,颈椎关节病; 2,颈肩综合征; 3,寰枕畸形、颈肋等; 4,甲状腺疾病; 5喉咽病变 6颈部淋结病变 2、肩周炎。 (五)上肢痛 上肢血管性疼痛 2肱骨外上假炎; 3腕管综合征 4、前斜角肌综合征: 5.胸京出口综合征。 六)胸部痛 1、助间神经痛: 2.带状疱疹及瘤疹后神经痛; 3胸部外伤、助软骨炎,肋骨骨折; 4乳腺疾病; 5,胸内脏器疾病。 (七)腹痛 1、腹壁外伤性疼痛; 2.壁静脉炎; 3,腹壁疝及嵌顿; 4,腹内脏器疾病 穿孔、炎症、缺血、阻塞、痉挛、肿瘤等。 (A)腰腿痛 腰部疾病除了表现腰痛外,往往还表现有下肢痛、反之,下肢疾病除了表 现下肢疼痛之外,也可出现腰部疼痛。 1、脊柱外伤、骨折、炎症; 2,脊柱退行性病变; 3、脊柱先天性畸形; 4,脊柱肿瘤: 5,下肢缺血性疼痛、脉管炎、动脉栓塞等; 6,下肢末梢神经炎; 7,痛风; 8.免疫性疾病 风湿、类风湿; 9,软组织疾病损伤、炎症等; 10,其他。 更多>>

咨询马彩毓大夫