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医学科普

治疗精神病为何坚决不能拖?近期三项高分研究一览

发表者:石华孟 824人已读

精神病未治疗时间(DUP)指精神病患者自起病至开始治疗的时间间隔。人们早在三十多年前就已经发现,首发精神病患者DUP较长与症状及功能转归更差显著相关。因此,让患者尽早接受到规范的抗精神病治疗至关重要。上海市精神卫生中心精神科石华孟

 

近期,多项研究从多个角度进一步验证了上述观点——治疗精神病坚决不能拖。以下简要介绍三项高分(最新影响因子>10)研究,研究详情可查看文献索引。

 

一、Lancet Psychiatry:首发精神病治疗拖延显著损害疗效,且发病后的数周内最关键

  首发精神病(FEPDUP更长可预测转归更差,但两者相关性的轨迹有待澄清,以更好地指导早期干预。一项发表于今年7Lancet Psychiatry(最新影响因子 16.209)的纵向分析及建模研究中,英国曼彻斯特大学Richard J Drake等围绕DUP与症状转归的相关性提出了若干假设,并进行了验证。

 

研究者对两项纵向FEP队列研究,即NEDEN研究(n=94814-35岁)和Outlook研究(n=33216-35岁)的信息进行了分析。结果显示,两个队列的最佳拟合模型为对数模型,DUP与症状严重度之间存在曲线关系——DUP更长可显著预测日后抗精神病药疗效更差,但这一效应随着DUP的进一步延长而逐渐减弱;换言之,发病早期对于保护后续疗效最为关键。NEDENOutlook队列中,DUP延长10倍(如10→100天)分别可预测PANSS减分幅度下降7.339分和3.846分,这一幅度与抗精神病药和安慰剂的疗效差异相当。对于所有症状维度,DUP延长均与疗效更差显著相关。然而,除了NEDEN队列的抑郁症状外,DUP更长的患者症状并未更重。

 

研究者指出,DUP更长与所有症状维度治疗反应更差显著相关;并且,随着DUP的延长,治疗反应起初下降最快,之后逐渐放缓,强调了让FEP患者快速接受到综合干预的重要性,尤其是起病后的最初几周内。

 

二、JAMA Psychiatry:对于国内精神分裂症患者,长期未治疗与认知表现更差显著相关

认知损害是精神分裂症的核心特征之一,但长期未治疗的精神分裂症患者的认知损害轨迹尚不明确。一项78日在线发表于JAMA Psychiatry(最新影响因子 17.471)的病例对照研究中,美国哈佛医学院William S. Stone及其合作者针对中国农村社区197名慢性未治疗的精神分裂症患者及220名无精神障碍对照展开了研究。

 

患者样本中,男性占51.3%,平均年龄52.1 [SD 11.8] 岁,中位 [四分位距] DUP 22.9 [14.9-32.8] 年。分析显示,患者组在研究所关注的全部认知指标上的表现均显著更差;DUP更长与MCCB中评估执行功能不同方面的三个指标,即简易视觉空间记忆测验修订版(ρ = −0.20; P = .04)、简明精神分裂症认知评估测验符号编码分测验(ρ = −0.35; P < .001)及神经心理学成套测验迷宫分测验(ρ = −0.24; P = .01)表现更差显著相关;中位22.9年的DUP分别与上述三个指标估分下降34%95% CI, 10%-52%)、43%95% CI, 28%-55%)、57%95% CI, 31%-73%)显著相关。

 

研究者指出,长期未治疗的精神分裂症患者存在特定认知功能维度的显著损害,且可能在发病很长时间后仍持续进展。早年的神经发育紊乱,以及后期的神经退行性病变,均可能在其中扮演着角色,有待进一步研究。

 

三、Mol PsychiatryDUP通过影响白质完整性损害抗精神病药疗效

越来越多的证据显示,DUP延长与临床转归不佳相关,但机制有待澄清。一项今年5月在线发表于Mol Psychiatry.(最新影响因子 12.384)的研究中,美国阿拉巴马大学Nina Vanessa Kraguljac入组了66名未用药的首发精神病患者及45名匹配对照,对DUP与临床转归相关性背后的生物学机制进行了探讨。

 

两组受试者首先接受了磁共振DWI检查,以采集白质完整性数据,随后患者组接受了为期16周的利培酮治疗。分析显示,未用药患者的全脑白质各向异性(FA)及轴向扩散系数(AD)均显著低于对照,提示白质完整性更低,且患者组中FA更低与DUP更长(r = -0.32; p = 0.03)及利培酮疗效更差(r = 0.40; p = 0.01)显著相关。重要的是,研究发现FA存在显著的介导效应(indirect effect: -2.70; p = 0.03),提示研究中DUP通过影响白质完整性对抗精神病药的疗效产生了不利影响。

 

本项研究提示,DUP可能通过生物学机制对精神病性障碍的自然病史产生很基础的影响,并进一步强调了首发精神病早期干预的重要性。

 

 

 


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发表于:2020-07-23 10:04

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