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“专精”赋能中国乳腺癌肿瘤领域发展20年

所谓博学不如专精，专精必定博学。对于中国乳腺肿瘤领域20年来的发展，刘强教授便提到了“专业”和“精准”两个关键词。20年前的肿瘤治疗手段还非常单一，一个肿瘤内科可以包括所有癌种，肿瘤外科也几乎可以做所有的肿瘤手术。而如今的肿瘤分科越来越细，乳腺癌分子分型、免疫治疗、靶向治疗都已经出现，我国乳腺癌诊疗医生已经逐渐走向专业化、精细化，给予肿瘤患者更加针对性的治疗。

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归国9载，见证中国走向国际的极大改变

对于回国从业以来见证的领域改变，刘强教授认为当属中国的肿瘤医生专业性上的变化，乳腺癌领域越来越多的中国专家走上国际的舞台，中国原创性的科学研究也在国际上进行了发表。而对于刘强教授个人的改变，他自己提到：从原来只是一个小学生跟着学，到后来的逐渐成长，甚至于现在和欧美同道平等交流，也见证了自己在中国的医路成长。另一方面，刘强教授指出中国的肿瘤治愈率也越来越高。我国的乳腺癌5年生存率从75%，提高到了83%，甚至国内领先医院的乳腺癌患者5年生存率达到91.8%，10年生存率达80.3%，比肩欧美顶尖中心的水平。

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领域发展之路在哪儿：弥合差距，提升专业

刘强教授指出，领域发展的重要因素还是要在于更专业化。当前我国医院间的发展水平差距较大，特别是部分基层医院的临床专业水平较低。对此，CSCO颁布的临床指南对中国广大基层医生来说，是非常重要的学习范本。希望“云课堂”这样的项目能够为中国的医生水平带来更均质化的提高，进而为病人带来更精准、更合适的治疗。

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刘强教授青年寄语：与时俱进，精臻致远

“我们肿瘤医生因为身处一个快速发展的前沿行业，比其他科的医生，可能要求会更高一些。我们必须要紧跟学术前沿，做到最规范、最先进、最好的治疗，提高领域的整体治疗水平，才能进一步提升中国肿瘤患者的治愈率。”

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中的特殊亚类，预后较差，但具有免疫治疗的潜在靶点。TNBC的突变率可能产生肿瘤特异的抗原，介导免疫应答。TNBC表现出的T细胞浸润，是抗肿瘤免疫应答不可或缺的前提。TNBC中高表达的PD-L1提示其可能在免疫治疗中获益更大。

晚期TNBC的免疫治疗进展 …

●IMpassion130研究是一项PD-L1抑制剂联合白蛋白紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性的三阴性乳腺癌患者的国际多中心、随机、双盲、III期临床研究。研究结果显示，PD-L1阳性人群mPFS获益明显提高，mOS获益达25个月。患者耐受性良好，不良反应并未增加。IMpassion130是首个证明TNBC一线免疫治疗获益，延长总生存的Ⅲ期研究，改写了NCCN指南推荐。

●KEYNOTE-355研究是PD-1抑制剂联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部复发或转移的三阴性乳腺癌的随机、双盲、Ⅲ期研究。研究结果显示，在CPS ≥10的患者中，PFS延长4.1个月；CPS ≥1的患者中PFS延长2个月。亚组分析显示，亚洲患者更能够从免疫联合化疗方案中获益。该研究安全性良好，免疫相关不良反应发生率较低，可接受。该研究提示，对于PD - L1阳性（CPS≥10）mTNBC患者的一线治疗，Pembrolizumab +化疗与单纯化疗相比，能够显著改善PFS，且具有临床意义。

早期TNBC的免疫治疗进展 …

KEYNOTE-522研究是免疫治疗在TNBC新辅助治疗上的第一次探索。为帕博利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗vs安慰剂辅助治疗早期三阴性乳腺癌患者的Ⅲ期研究。研究结果显示帕博利珠单抗+化疗组的pCR（(ypT0/Tis ypN0)）为64.8%，显著高于单独化疗组（51.2%）。从早期观察来看，免疫治疗组的EFS也体现出了明显的获益趋势（HR0.63）。新辅助治疗阶段不良反应主要来源于化疗，免疫治疗不良反应可耐受。

其他一些免疫治疗在早期乳腺癌中的尝试，所涉及的临床研究有阳性结果，也有阴性结果，分析可能有入组人群临床特征不同、抗体不同、化疗不同等原因导致。因此目前免疫治疗除临床研究外，暂不宜常规用于早期乳腺癌。

TNBC中正在进行的免疫相关研究 …

乳腺癌免疫治疗亟待解决的问题是免疫治疗适用人群及更好的药物配伍，这些还需要更多大型的研究来告诉我们答案。目前上市的PD-1有6个（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗），PD-L1抗体有3个（atezolizumab、durvalumab、avenlumab）。

三阴性乳腺癌目前正在开展的临床研究有很多，其中IMpassion030（NCT03498716）研究是一项Atezolizumab用于辅助治疗早期三阴性乳腺癌的多中心、随机、开放性、Ⅲ期研究。NCT02954874是早期三阴性乳腺癌新辅助化疗后应用Pembrolizuab的随机Ⅲ期临床研究。我中心开展的根据ctDNA指导下的早期三阴乳腺癌患者的多中心临床研究，将TNBC患者按照是否接受辅助治疗进行分层，入组患者手术五年内每6个月监测循环肿瘤细胞，可以更好的预测患者复发风险。未来希望可以发现更多免疫治疗靶点，为患者带去获益。