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学术前沿

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期NSCLC近期疗效观察

发表者:徐慧婷 人已读

非小细胞肺癌(NSCLC)占癌症发病率的13%,癌症死亡率的17.8%,总体五年生存率15%。2/3的NSCLC病人确诊时巳失去手术机会,即Ⅲb-Ⅳ期患者,此时首选的治疗为全身化疗。和最佳支持治疗(BSC)相比,化疗能延长患者生存期,改善症状,提高生活质量。随着分子靶点治疗药物的应用以及综合治疗模式的发展,肺癌的疗效有了较为明显的提高。血管内皮抑制素 (endostatin)是胶原 XVIII C末端的一个相对分子质量为 20KD的片段,能特异性抑制内皮细胞的增殖及血管生成,使肿瘤处于休眠状态,从而抑制肿瘤生长,它能使肿瘤血管内皮细胞的增殖与凋亡重新恢复到平衡状态且无细胞毒性[1-3]。采用大肠杆菌作为蛋白表达体系生产出的重组人血管内皮抑素(rh—endostatin,YH-16)是我国自主研发的重组人血管内皮抑制素,前期的Ⅰ﹑Ⅱ﹑Ⅲ期临床试验已经证实了重组人血管内皮抑素在肺癌中应用的有效性和安全性[4-6]。现将我院2007年6月至2009年7月可评估疗效的中晚期NSCLC患者104例分为试验组(重组人血管内皮抑素联合化疗)及对照组(单纯化疗组),进行对比观察,结果汇报如下。湖北省肿瘤医院肿瘤内科徐慧婷

1 资料与方法

1.1 病例资料

经病理组织学和/或细胞学检查确诊的Ⅲb期~Ⅳ期初治或复治NSCLC,需经化疗的患者;至少具有一个可评估病灶(螺旋CT或MRT扫描病灶≥10mm);KPS≥70%,符合化疗的指征和基本要求,包括无重要器官的功能障碍,血常规、肝肾功能及心脏功能基本正常,预计生存期≥3个月。

2007年6月至2009年7月本院可评估疗效的中晚期NSCLC患者104例。试验组可评估患者41例,完成治疗周期数为2~6个,共完成治疗周期数为132个,平均3.2个/例;试验组患者中男22例,女19例,年龄33~70岁,中位年龄54岁,其中鳞癌11例,腺癌30例,初治23例,复治18例。对照组可评估患者63例,完成治疗周期数2~6个,共完成治疗周期数为222个,平均3.5个/例;对照组男33例,女30例,年龄31~72岁,中位年龄55岁,其中鳞癌25例,腺癌38例,初治41例,复治22例。

1.2 治疗方法

试验组病例采用重组人血管内皮抑素加常规化疗药物联合治疗,其中重组人血管内皮抑素剂量为8.3~10mg/m2,总量15mg,加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注3~4小时,第1~14天连续给药;同时按NCCN指南推荐的含铂化疗方案给予化疗药物联合治疗。对照组仅给予NCCN指南推荐的含铂化疗方案治疗。

1.3 观察指标

按照RECIST标准评价近期客观疗效,分为完全缓解(CR) 、部分缓解( PR) 、稳定( SD)和疾病进展( PD),临床有效率(RR):( CR + PR)/总例数×100%,临床获益率(CBR):(CR + PR + SD)/总例数×100%。按照Karnofsky 评分及体重评价生活质量,Karnofsky 评分增加≥10分为改善,变化< 10 分为稳定,减少≥10 分为降低,体重增加≥2kg为改善,变化< 2kg为稳定,减少≥2kg为降低。按照NCI CTC 3.0版的分级标准评价药物毒性。

1.4 统计学处理

所有的统计检验均采用双侧检验,P<0.05为有统计学意义。两组间计数资料采用χ2检验。所有的统计数据均采用SPSS17.0软件进行处理。

2 结果

2.1近期疗效

经分层分析各组数据如下(见表1),各组数据无统计学差异(P>0.05),但试验组复治RR和CBR有上升趋势。

表1. 试验组与对照组近期疗效[例(%)]

项目

试验组

对照组

总RR

14(34.15)

19(30.16)

总CBR

30(73.17)

45(71.43)

初治RR

8(34.78)

16(39.02)

初治CBR

17(73.91)

33(80.49)

复治RR

6(33.33)

3(13.64)

复治CBR

13(72.22)

12(54.55)

鳞癌RR

3(27.27)

7(28.00)

鳞癌CBR

9(81.82)

18(72.00)

腺癌RR

11(36.67)

12(31.58)

腺癌CBR

21(70.00)

27(71.05)

2.2 生活质量

试验组与对照组患者生活质量在症状、Karnofsky评分、体重三方面均无统计学差异(P>0.05)。见表2.

表2 试验组与对照组生活质量[例(%)]

项目

组别

改善

稳定

降低

症状

试验组

23(56.1)

16(39.0)

2(4.9)

对照组

33(52.4)

25(39.7)

5(7.9)

Karnofsky

试验组

7(17.1)

27(65.9)

7(17.1)

对照组

12(19.0)

40(63.5)

11(17.5)

体重

试验组

10(24.4)

19(46.3)

12(29.3)

对照组

11(17.5)

35(55.5)

17(27.0)

2.3 不良反应

试验组与对照组均未出现严重不良反应,Ⅲ~Ⅳ0不良反应发生率无显著性差异(P<0.05)。见表3.

表3 不良反应比较[例(%)]

不良反应

Ⅲ~Ⅳ不良反应

试验组

对照组

血液学毒性

WBC

8(20.0)

10(15.9)

HB

2(5.0)

3(4.8)

PLT

2(5.0)

4(6.3)

非血液学毒性

恶心呕吐

3(7.5)

5(7.9)

腹泻

0

0

肝肾功能

0

1(1.6)

心血管毒性

血压升高

0

0

心律失常

0

0

ST-T改变

0

0

3  讨论

肺癌是严重威胁人类健康的最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在大多数国家明显上升,男性肿瘤中肺癌居首位,女性居第二、三位,占癌症总死亡率的1/3,死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多,80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌。NSCLC治疗协作组研究证实以铂类为基础的化疗可提高肺癌患者5年生存率5%,并且能提高患者的生活质量(QOL),缓解症状。第三代含铂双药方案已成为当今治疗转移性NSCLC的标准方案。但即使这些药物联合治疗肺癌,中位生存期也仅仅为8~11月,1年和2年的生存率分别为35%和10~15%,一旦进展,最佳支持治疗的中位生存期仅为4.6月,很明显需要新的治疗方案。

1971年 Folkrnan首选提出肿瘤生长依赖血管形成的观点,并提出通过阻断肿瘤细胞营养的供给,从而达到抑制或消除肿瘤细胞的学说。重组人血管内皮抑素为内源性抗血管生成因子,特异性作用于内皮细胞,尤其是微血管的内皮细胞,抑制其迁移,诱导其凋亡,从而抑制血管生成和肿瘤生长。利用CT灌注成像分析发现,在重组人血管内皮抑素联合化疗的患者中发现部分病灶内出现空洞,肿瘤内部血供处于抑制状态,此外,治疗后患者的外周血循环血管内皮细胞(aCECs)水平也显著下降[7]。血管抑制剂与化疗的联合应用,无论是关于Avastin的ECOG4599,还是重组人血管内皮抑素的Ⅲ期临床研究,其中位生存时间均超过1年[3,8]。国内重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC的多中心III期临床研究表明,重组人血管内皮抑素与化疗联合是一种安全、有效的晚期NSCLC治疗方案,不仅提高了疗效,而且使一年生存率,从31%提高到62.75%,具有令人鼓舞的临床应用前景[6]。2005年该药已被我国SFDA批准用于非小细胞肺癌的治疗,并被NCCN NSCLC临床实践指南(中国版)推荐为一线治疗药物。

本研究结果显示,重组人血管内皮抑素联合化疗对于初治患者近期疗效相似,没有显示出明显优越性,但总生存时间有待进一步观察。对于复治的二、三线化疗患者,联合使用重组人血管内皮抑素可以使临床有效率(RR)和临床获益率(CBR)分别由13.64%、54.55%提升至33.33%、72.22%,这种趋势可能随着临床例数的增加而更加明显。同时,联合使用重组人血管内皮抑素不影响患者的生活质量,不增加化疗的不良反应,对于初治和复治的晚期NSCLC患者都是有效、安全的治疗方式。

本文是徐慧婷版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2013-08-18 16:44

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