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医学科普

结直肠癌展望

发表者:孙衍伟 人已读

肝转移灶手术观念转变: 手术治疗仍然是结直肠癌的主要治疗手段。外科对肝转移灶手术观念的变化,使可切除患者的比例明显提高,切除后的5年生存率也相应提高到25%~40%。随着外科技术和观念的进步,以及分子靶向药物与化疗的联合应用,原来很多不可切除的肝转移变为可能切除,肝转移患者的中位生存期从单纯化疗的20个月,延长到30个月以上。可切除的肝内和肝外转移患者术后5年生存率已达到Ⅲ期(TxN1~2M0)水平,而且对于仅有肝转移、同时有肝内和肝外转移,及仅有肝外转移三种情况而言,其治疗方式不同。因此,近年来欧美的外科医生呼吁对于晚期结直肠癌应有新的分期标准。

分子靶向药物层出不穷: 分子靶向药物的出现,使结直肠癌的治疗从单一选择(氟脲嘧啶),发展为多种选择。由于分子靶向药物的作用特点不同,晚期结直肠癌的治疗理念不断“与时俱进”:如化疗单药使用1~2个周期后可见明显的客观疗效,而新的分子靶向药物单药的客观疗效甚低。又如以前主张化疗“效不更方”,一直用到无效或患者不能耐受;而前两年则提倡治疗“打打停停”,以单个化疗药物或靶向药物维持;2008年新的治疗观点认为,贝伐单抗治疗失败后仍可继续应用。

皮疹程度和Kras状况判断西妥昔单抗预后:如何提高靶向表皮生长因子受体(EGFR)——西妥昔单抗和帕尼单抗的疗效,是2008年的热门话题之一。西妥昔单抗最常见的副作用是皮肤毒性反应。一般认为,10%的患者会出现3度皮疹。临床研究发现,患者皮肤毒性反应的严重程度与疗效呈正相关。EVEREST研究表明,在西妥昔单抗标准剂量治疗出现0~1度皮疹患者中,每周增加西妥昔单抗为50 mg/m2,直至500 mg/m2,虽然3~4度皮疹患者人数增加,但治疗有效率从13%提高到30%。这说明可以通过观察皮肤反应程度,增加西妥昔单抗剂量以提高疗效。针对CRYSTAL和OPUS研究的回顾性肿瘤标本的分析表明,西妥昔单抗无论联合Folfiri[伊立替康+5-FU+亚叶酸钙(LV)]还是Folfox(奥沙利铂+5-FU+LV)方案,Kras状况为野生型的患者的有效率和生存均明显好于突变型的患者。因此,2~3度的皮疹和野生型Kras状况均为西妥昔单抗治疗患者的预后有利因素。2008年Lièvre的Meta分析表明,Kras突变型、皮疹仅0~1度者的中位生存期仅5.6个月,Kras野生型或皮疹2~3度者的中位生存期为10.7个月,而Kras野生型同时皮疹2~3度者的中位生存期达15.6个月,差异具有统计学意义。同时,CRYSTAL、OPUS研究表明,对于Kras突变的患者,单纯化疗组的疗效和生存与联合西妥昔单抗组相同。NCIC CO.17研究表明,无论Kras是野生型还是突变型的患者,如果仅采用最佳支持治疗,两组患者的生存期无显著差异。上述三个临床研究提示,Kras状况并不能作为结直肠癌预后的指标,只能作为使用西妥昔单抗治疗的疗效和患者预后的判定因素。

贝伐单抗治疗失败后仍可继续应用: 靶向血管内皮细胞生长因子(VEGF)——贝伐单抗联合Folfox 和Foliri(5-FU/LV+依立替康)等多种化疗方案均能产生协同效应。BriTE研究证实,一线治疗进展后的患者,不再抗肿瘤治疗者生存期仅12.6个月,接受化疗者为19.9个月,而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8个月。因此,目前有观点认为,贝伐单抗联合化疗能显著提高疗效,其最适宜的给药方案可能是在联合治疗获益后甚至进展后,继续以贝伐单抗维持治疗。

本文是孙衍伟版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2010-01-12