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学术前沿

晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向治疗耐药后对策

发表者:张徽声 人已读

第一代EGFR-TKI(包括特罗凯、易瑞沙、凯美纳)在临床的广泛应用为NSCLC患者带来了新的曙光。然而,对靶向药敏感的患者或早或晚都会出现耐药。研究表明,EGFR-TKI出现获得性耐药的平均时间为12个月。

EGFR-TKI耐药的具体机制尚未完全阐明,其耐药原因归纳如下:1)EGFR基因出现二次突变。2)MET基因的扩增。3)癌细胞组织类型转变(非小细胞肺癌转变为小细胞肺癌)。4)其他:EGFR 旁路信号通路的激活、上皮-间质转化等。

耐药后怎么办?目前我们的临床对策总结如下:

1. 化疗:由于化疗与靶向药治疗的作用机制截然不同,故当患者出现靶向药耐药后,对于一般情况良好的患者,可考虑使用化疗(酌情选择两药或单药治疗),部分患者仍会敏感。

2. 伽马刀治疗:部分患者原发灶缓慢增大,活性增强,已到达耐药标准,同时全身其他部位病情稳定。对这部分患者,可考虑继续予原靶向药(第一代EGFR-TKI)治疗,同时联合病灶局部治疗(如伽马刀治疗等)。

3. 使用第二代EGFR-TKI靶向药:阿法替尼,是一种不可逆的酪氨酸激酶拮抗剂,主要针对EGFR基因检测阴性及第一代TKI耐药的患者。该药已在美国等国上市(近期即将在中国大陆上市)。毒副反应:少数患者出现较重的皮疹,药物减量后可缓解。乏力、胃肠道反应不明显,故耐受性较好。

4. 克唑替尼:可通过气管镜、CT引导下经皮肺穿刺等操作获得TKI耐药患者的组织学标本,PCR方法检测ALK基因,阳性患者可考虑使用克唑替尼。该药独特的副作用为视觉障碍,故建议患者服药期间避免开车;同时部分患者有呕吐等胃肠道反应,故建议餐后2小时服药,严重患者需进行止吐等对症治疗。此外,由于有一定的肝肾损害作用,故建议服药期间应定期检查肝、肾功能,以便及时对症处理。

5. 多靶点药物:如舒尼替尼、凡德他尼等。由于多靶点药物作用于多个靶点,故此类药物在临床研究中出现了重度的皮疹、甲沟炎,并伴随明显的乏力,患者耐受性较差。

随着越来越多的新靶点药物的研发,克服耐药,将肺癌变成慢性病,指日可待!

本文是张徽声版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2014-05-30