毒性中药治疗类风湿性关节炎的免疫调节作用研究进展

发表于2013-05-31已阅读477次

有毒中药治疗类风湿性关节炎（RA）在我国有悠久的历史，而且疗效独特，是抗炎，调节免疫的重要途径之一，许多学者到目前为止已经发现了几十种有毒中药的提取物在体外实验中显示出通过免疫调节机制来治疗RA，现将常见有毒中药通过调节免疫机制来治疗RA的作用综述如下。

1 雷公藤

谢洁行等［1］认为雷公藤能使小鼠T淋巴细胞明显减少少从而抑制其免疫功能，并可阻止RF形成。刘加军等［2］在研究RA红细胞免疫功能影响的过程中认为雷公藤新碱和雷公藤春碱能显著降低小鼠碳粒廓清速率，表明它对网状内皮系统吞噬功能具有抑制作用，从而对非特异性免疫功能产生一定的作用。傅建斌等［3］通过实验研究得出结论认为在RA患者血清中，补体含量往往低于正常，体液免疫功能表现亢进，雷公藤能提高大、小鼠血清中总补体含量，抑制循环中IgG形成，有利于促进患者Ic的清除，并阻断Ic的致炎作用。程晓明等［4］在研究RA中，通过观察雷公藤内酯醇对致敏小鼠活化T淋巴细胞（CD25）与IL-15 mRNA表达的作用，证实雷公藤内酯醇可抑制T淋巴细胞活化，减少其IL-15 mRNA表达，与氟美松有相似作用。王国春等［5］观察了雷公藤对RA患者淋巴细胞亚群的影响，证实雷公藤是一种免疫抑制剂，具有抑制细胞免疫及体液免疫的双重作用，但对体液免疫的抑制是直接的还是间接的途径尚有待于进一步研究，很可能是通过增加CD8 （主要为Ts）的数目及功能，维持CD4 ／CD8比值的动态平衡而实现的。YinXQ等［6］通过对RA的检测,发现雷公藤治疗后的患者IgA、IgM、IgG均降低,由此推测雷公藤有较强的抑制抗体生成的作用。雷公藤能明显抑制溶血素抗体的形成,并且对移植物抗宿主反应和迟发型超敏反应均有明显的抑制作用,对网状内皮细胞吞噬功能亦有抑制作用,应用雷公藤甲素0.2 mg/kg对体液介导性免疫有抑制作用而对细胞介导免疫反应无明显影响。另一方面对脂多糖诱导的B细胞增殖反应无抑制作用,说明其对体液免疫的抑制是直接作用于B细胞或是通过抑制辅助T细胞功能而间接体现,二者尚无法肯定,这可能与雷公藤中的活性成分多、作用有所差异有关。

2 乌头

马健等［7］关于乌头用于治疗RA的研究中得出结论，乌头碱（每日1.5～6 μg/kg）不仅能够促进正常小鼠巨噬细胞Ia抗原表达（巨噬细胞表面Ia抗原表达是衡量机体特异性免疫功能强弱的重要指标之一），而且能够明显改善皮质酮造成的阳虚模型小鼠腹腔巨噬细胞表面Ia抗原表达的抑制。但在体外研究中，乌头碱与巨噬细胞共同培养并不能直接刺激IFN-γ诱导的巨噬细胞Ia抗原表达，说明乌头碱可间接调节免疫机制。动物模型研究表明，乌头类生物碱具有明显抗炎活性，口服乌头碱、苯甲酰乌头碱、苯甲酰中乌头碱、苯甲酰次乌头碱均能明显对抗角叉菜胶引起的大鼠和小鼠后踝关节肿，抑制组织胺引起的皮肤渗透性增加，减少受精鸡胚浆膜囊上肉芽组织形成，但临床抗炎效果目前尚无法得到证实。汪沪双［8］在乌头治疗RA的研究中认为,乌头属植物抗炎、镇痛和免疫抑制PGE合成环节,可以排除依赖垂体-肾上腺轴的关系,其镇痛作用与脑内外5-HT水平有密切关系,而对免疫抑制作用则通过T细胞及其亚群产生抑制,从而影响B细胞功能。

3 昆明山海棠

唐瑛等［9］实验研究表明昆明山海棠能降低CD4＋细胞/CD8＋细胞的比值，对大鼠佐剂关节炎具有较强的抑制作用。张绍伦［10］研究发现,昆明山海棠红素在试管内明显抑制初次及再次致敏小鼠脾细胞中抗原形成细胞的产生，0.11～110 μg/ml昆明山海棠红素对初次致敏小鼠脾细胞中抗体形成细胞产生的抑制率为26.19%～88.15%,昆明山海棠红素1～2 mg/kg均能明显抑制初次致敏及再次致敏小鼠抗体形成细胞的产生,共抑制率分别为30.19%～44.13%及29.17%～79.14%，该研究结果表明昆明山海棠红素对体液免疫有明显抑制。陶学谦等［11］报道用昆明山海棠多甙治疗RA后,患者血清免疫球蛋白的IgA、IgM均有下降,补体C3增高，γ球蛋白明显下降,显示其对体液免疫有明显的抑制作用。

4 马钱子

张则强等［12］观察马钱子碱对佐剂性关节炎大鼠炎症作用研究发现，马钱子碱8～16 mg/kg剂量对继发性炎性反应有明显的抑制作用,对免疫器官重量无明显影响。周爱香等［13］复方马钱子片对大鼠佐剂性关节炎的早期和后期继发性损伤及小鼠迟发性超敏反应均有非常明显的抑制作用,而对小鼠的巨噬细胞吞噬功能以及对绵羊红细胞免疫所致血凝素抗体的含量均无明显影响。所以,复方马钱子片能选择性地抑制细胞免疫，抑制机体对免疫复合物的超敏反应,又无广泛的免疫抑制,因此是理想的治疗RA的药物。代龙等［14］实验证明复方马钱子汤在治疗RA的免疫机制中能抑制小鼠血清溶血素生成和IgG水平,表现免疫调节作用,剂量对效应有较大影响。

5 青风藤

李嗣英等［15］在研究RA的发病与机体免疫调节方面发现青藤碱可引起小鼠胸腺及脾脏重量减轻,同时明显抑制小鼠抗羊红细胞抗体的产生和由羊红细胞诱导的迟发型超敏反应。李峰等［16］证实青藤碱体外实验对阻止活化补体引起的噬中性粒细胞的聚集有良好效果,其半数抑制聚集量为0.76 mg/ml,药物浓度在2～25 mg/ml之间时,药物剂量的对数与噬中性粒细胞聚集的抑制率之间有良好的量-效关系。涂胜豪等［17］发现青藤碱可抑制IL-2膜受体表达,增加IL-6的产生,但对IL-2的分泌无影响，提示青藤碱可调节淋巴细胞产生细胞因子,抑制IL-2膜受体的表达可能是治疗RA的机制之一。Liu［18］培养正常大鼠和抗原型关节炎大鼠膝关节滑膜纤维细胞,青藤碱能明显抑制由TGFB2和IL-1所致的关节滑膜细胞增殖。

此外，还有诸多有毒中药，如独一味、雪莲花、雪上一支蒿、天仙子、丁公藤、八角枫、虫蛇类药物以及一些民族药材通过免疫调节治疗RA均有独到之处。