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医学科普

乙肝抗病毒治疗——干扰素还是核苷(酸)类似物?

发表者:王春喜 2452人已读

      对慢性乙型肝炎患者来说,抗病毒治疗是最为关键的治疗。大量的临床证据表明,长期有效的抗病毒治疗可以最大限度地抑制乙肝病毒复制,减轻肝细胞炎症坏死,阻断或者延缓肝纤维化的发展,从而降低以后发生肝硬化肝癌、肝衰竭的风险。上饶市第二人民医院肝病科王春喜

    目前应用于慢性乙肝抗病毒治疗的药物包括两大类,一类是干扰素α,包括普通干扰素和长效干扰素(聚乙二醇化干扰素);另一类是核苷(酸)类似物,目前我国应用的有四种,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。那么,对于具体的患者,选择哪一类药物治疗更为合适呢?这要全面分析患者的病毒量高低、转氨酶水平、肝脏的情况、是否合并其他疾病、年龄、性别、是否生育、经济能力、家族史等,在此基础上制定个体化的抗病毒方案。

    干扰素是最早应用于临床的抗乙肝病毒药物,其作用机制为增强机体对乙肝病毒的免疫反应,提高患者自身清除乙肝病毒的能力。用药方式为皮下注射,用药的频度普通干扰素为隔天一次,长效干扰素为每周一次,总的疗程为6~12个月。干扰素治疗可使30%~40%的患者HBV-DNA转阴,HBeAg血清转换,并能使1%-8%的患者表面抗原转阴。干扰素的疗效预测因素主要有这些:1.治疗前ALT水平较高,持续时间较长;2、HBVDNA小于2亿拷贝/毫升;3、女性;4、感染病毒的时间较短;5、非母婴传播;6、肝组织炎性坏死较重,纤维化程度轻;7、对治疗的依从性好;8、无HIV、HCV、HDV等合并感染;9,B基因型病毒感染优于C基因型;10、治疗12周或者24周时,血清HBVDNA不能检出。这其中基线ALT和HBVDNA定量水平、治疗后12周和24周的病毒量变化情况,是预测干扰素疗效的重要因素。和核苷(酸)类似物相比,干扰素的主要优点是:(1)疗程相对固定,而核苷(酸)类需要3~5年甚至终生;(2)疗效持久、停药后复发率低,大三阳患者达到停药三终点后约80%的患者停药后可维持疗效;(3)不会引起病毒耐药变异;(4)E抗原血清转换率较高,有一定的乙肝表面抗原清除率。主要缺点是(1)疗效相对较低,抗病毒作用弱且起效较慢;(2)需注射给药,药品需冷藏保存,用药不方便;(3)用药初期不良反应较多,如发热、白细胞降低等。(4)不适应于失代偿肝病患者,如肝硬化、伴有胆红素明显增高的慢性肝炎等。

      核苷(酸)类似物自90年代末应用于临床,近几年取得了飞速的发展,可以说慢性乙肝的治疗现在已经进入核苷时代。其作用机制是干扰乙肝病毒的核苷酸代谢,直接抑制病毒复制,给药方式为口服,频度为每天一次。主要优点是:(1)口服给药,用药方便;(2)病毒抑制能力强,起效较快,60%-90%的患者均可达到HBV DNA的阴转;(3)适应症广,可用于肝硬化等失代偿肝病患者;(4)不良反应少而轻微。主要缺点是:(1)疗程不固定,多需3-5年甚至终身;(2)停药后易反弹,如未达标准停药,约80%患者会出现病毒重新复制;(3)长期用药过程中有病毒耐药变异可能,耐药变异后会引起病毒的重新复制和肝组织炎症,需调整治疗方案;(4)E抗原血清转换率较低;

        因此,具体选用哪一类药物治疗,要根据患者的具体情况综合考虑。对于年龄较轻、“大三阳”的患者,未生育的患者,优先考虑干扰素治疗;对年龄较大、尤其是“小三阳”、有失代偿肝病的患者,优先考虑核苷类似物治疗。

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发表于:2011-07-31 10:12

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